藥物作用的受體機(jī)制

【tips】本文由王教授精心編輯整理，學(xué)知識，要抓緊！藥物作用的受體機(jī)制1.受體的概念

（1）受體（receptor）能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。

（2）受點(diǎn)：受體某個(gè)部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱為受點(diǎn)。

（3）配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。

2.受體特性

（1）特異性

（2）敏感性

（3）飽和性

（4）可逆性

3.受體與藥物結(jié)合（受體動力學(xué)）

多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件-親和力和內(nèi)在活性。

（1）親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。

（2）內(nèi)在活性（intrinsicactivity，效應(yīng)力）：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。

內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。

與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為三種類型：

激動劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。

部分激動藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。

拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。

①競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。使激動藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。故量效曲線平行右移，最大效能不變。

②非競爭性拮抗藥：與激動藥并用，激動藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。故量效曲線右移，最大效能降低。其結(jié)合是多不可逆。

4.受體調(diào)節(jié)

指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型：

（1）受體脫敏（受體的下調(diào)）：指長期使用激動藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用Adr，產(chǎn)生耐受性。

（2）受體增敏（受體的上調(diào)）：指長期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。

5.跨膜信息傳遞的受體類型

生物活性物質(zhì)與受體結(jié)合后-受體構(gòu)象變化-引起信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。

根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理，可以把受體的跨膜信息傳遞機(jī)制分為下列六類：

（1）配體門控離子通道受體

由配體結(jié)合部位及離子通道兩部分組成。如N-膽堿受體、GABA-R、甘氨酸受體等。R興奮時(shí)離子通道開放，C膜去極化，產(chǎn)生效應(yīng)。

（2）G-蛋白（GPr）偶聯(lián)受體

是由一大類通過G蛋白介導(dǎo)其生物效應(yīng)的膜受體組成。

多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)及多肽激素類的受體需要Gpr的介導(dǎo)其細(xì)胞作用，如生物