(高清版)GB 18278.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求

代替GB18278—2000、GB/T20367—2006醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求2015-12-10發(fā)布GB18278.1—2015/ISO17665-1:2006 I l2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 4質(zhì)量體系管理要素 5滅菌因子的特征描述 96過程和設(shè)備的特征描述 97產(chǎn)品確定 8過程確定 9確認 10常規(guī)監(jiān)測與控制 11滅菌后的產(chǎn)品放行 12保持過程的有效性 附錄A(資料性附錄)指南 附錄B(資料性附錄)基于滅活自然狀態(tài)微生物菌群的過程確定(基于生物負載的方法) 附錄C(資料性附錄)基于參考微生物的滅活和待滅菌產(chǎn)品生物負載的知識的過程確定(基于生物負載結(jié)合生物指示物的方法) 附錄D(資料性附錄)基于參考微生物滅活的傳統(tǒng)過程確定(過度殺滅的方法) 附錄E(資料性附錄)運行周期 參考文獻 IGB18278的本部分的全部技術(shù)內(nèi)容為強制性。GB18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱》分為以下2個部分：——第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求；本部分是GB18278的第1部分。本部分按照GB/T1.1—2009給出的規(guī)則起草。本部分和GB/T18278.2共同代替GB18278—2000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌》和GB/T20367—2006《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌醫(yī)療保健機構(gòu)濕熱滅菌的確認和常規(guī)控制要求》。與GB18278—2000和GB/T20367—2006相比主要差異如下：-—適用于工業(yè)濕熱滅菌和醫(yī)療保健機構(gòu)兩個方面的濕熱滅菌；——增加了滅菌因子特征、產(chǎn)品定義、過程定義、安裝鑒定、運行鑒定、保持滅菌過程有效性等技術(shù)內(nèi)容。本部分等同采用ISO17665-1:2006《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌濕熱對醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確與本部分中規(guī)范性引用的國際文件有一致性對應(yīng)關(guān)系的我國文件如下：——GB18281.1—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則(ISO11138-1:2006, GB18281.3—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物 -GB18282.1—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物IDT); -GB18282.3—2009醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物的二類指示物系統(tǒng)(ISO11140-3:2007,IDT); -GB18282.4—2009醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物試的二類指示物(ISO11140-4:2007,IDT);第1部分：通則(ISO11140-1:2005,第3部分：用于BD類蒸汽滲透測試第4部分：用于替代BD蒸汽滲透測 -GB18282.5—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)物指示物第5部分：用于BD類空氣排除測試的二類指示物(ISO11140-5:2007,IDT); -GB/T19022—2003測量管理體系測量過程和測量設(shè)備的要求(ISO10012—2003,IDT);——GB/T19633.1—2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng) -GB/T19633.2—2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認要 GB/T19973.1—2015醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測 -GB/T19973.2—2005醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第2部分：確認滅菌程序的無菌試——YY/T-—YY/T0287—20030802—2010醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求(ISO13485:2003,IDT);醫(yī)療器械的滅菌制造商提供的處理可重復(fù)滅菌醫(yī)療器械的信息Ⅱ本部分做了下列編輯性修改：——按照GB/T1.1的要求進行了一些編輯上的修改；——刪除了國際標準的前言；——引言及參考文獻中出現(xiàn)的部分國際標準替換為對應(yīng)的我國標準。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)行機構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。本部分由國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出。本部分由全國消毒技術(shù)與設(shè)備標準化技術(shù)委員會(SAC/TC200)歸口。本部分起草單位：山東新華醫(yī)療器械股份有限公司、麥迪錦誠醫(yī)療器械有限責(zé)任公司、國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心、倍力曼醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司。本部分所代替標準的歷次版本發(fā)布情況為：Ⅲ無菌醫(yī)療器械是一種無活微生物的產(chǎn)品。國際標準規(guī)定了滅菌過程的確認和常規(guī)控制的要求，當(dāng)醫(yī)療器械必須以無菌的形式提供時，在其滅菌前應(yīng)將各種非預(yù)期的微生物污染降至最低。即便醫(yī)療器械產(chǎn)品是在滿足質(zhì)量管理體系(例如：ISO13485)要求的標準制造條件下生產(chǎn)出來的，滅菌前仍會帶有少量的微生物，此類產(chǎn)品即屬非無菌產(chǎn)品。滅菌的目的就是滅活微生物，將非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變?yōu)闊o菌產(chǎn)品。采用醫(yī)療器械滅菌的物理因子和/或化學(xué)因子對純種培養(yǎng)微生物滅活的動力學(xué)一般能用殘存微生物數(shù)量與滅菌程度的指數(shù)級關(guān)系進行很好的描述。這就意味著無論滅菌程度如何，必然存在微生物存活的概率。對于已定的處理方法，殘存微生物的存活概率取決于微生物的數(shù)量、抗力及處理過程中微生物存在的環(huán)境。因此，經(jīng)過滅菌加工的批量產(chǎn)品中的任一件產(chǎn)品不能保證是無菌的，經(jīng)過滅菌加工的批量產(chǎn)品的無菌被定義為在醫(yī)療器械中存在活微生物的概率。若得到滿足，本標準描述的要求將提供一個預(yù)期用于醫(yī)療器械的有適當(dāng)?shù)臍缥⑸锘钚缘臐駸釡缇^程。而且，符合本標準能確保滅菌是可靠的和可重復(fù)的，從而可以有理由相信滅菌后微生物存活的概率比較低。達到無菌要求的微生物存活概率由監(jiān)管部門規(guī)定，可能因國家而異(例如YY/T0615.1)。設(shè)計與開發(fā)、生產(chǎn)、安裝與服務(wù)等質(zhì)量管理體系的一般要求見GB/T19001,醫(yī)療器械生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系的特殊要求見ISO13485。這些質(zhì)量管理體系標準認為，制造中的有些過程有效性不能完全通過后續(xù)的產(chǎn)品的檢驗和測試來驗證，滅菌就屬于這樣的過程。因此，在滅菌過程實施前應(yīng)確認，對滅菌過程的有效性應(yīng)進行常規(guī)監(jiān)測，應(yīng)進行設(shè)備維護。暴露于得到適當(dāng)確認并準確控制的滅菌過程并不是確保產(chǎn)品無菌并適合于預(yù)期用途的唯一因素。因此還應(yīng)注意如下方面：a)進來的原料和/或組件的微生物狀況；b)任何用于產(chǎn)品的清潔和消毒程序的常規(guī)控制和確認；c)產(chǎn)品制造、裝配和包裝環(huán)境的控制；d)設(shè)備和過程的控制；e)人員及其衛(wèi)生的控制；f)產(chǎn)品的包裝方式和包裝材料；g)產(chǎn)品的儲存條件。滅菌產(chǎn)品的污染類型不同影響著滅菌過程的有效性。最好是將醫(yī)療機構(gòu)使用過的并按照廠商說明書要求(見ISO17664)再次滅菌的每一個產(chǎn)品視為特例。盡管經(jīng)過清潔，這些產(chǎn)品仍然可能被廣泛的微生物所污染，并殘存有機和/或無機污染。因此，必須要特別關(guān)注器械重復(fù)處理過程中清潔和消毒過程的確認和控制。GB18278的本部分描述的要求可以確保與濕熱滅菌過程有關(guān)的行為正確運行。這些行為在已形成文件的工作計劃中有所描述，用來證明以預(yù)定限值內(nèi)的過程變量運行，該濕熱滅菌過程將會持續(xù)產(chǎn)出無菌產(chǎn)品。本部分是規(guī)范性要求，應(yīng)與此一致。資料性附錄中的指南，不屬于規(guī)范性要求，并不是作為評審員的評審表來提供。指南中給出的釋義和方法應(yīng)被視為符合本部分要求的恰當(dāng)手段。如果也能滿足本部分的要求，指南中沒有給出的方法也可以使用。滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制包含了數(shù)個不連貫但相關(guān)的活動，例如：校準、維護、產(chǎn)品定義、過程定義、安裝鑒定、運行鑒定和性能鑒定。雖然本部分所規(guī)定的行為被分組和按特定次序排列，這并不要求這些行為必須按標準排列的順序進行。所需行為并不一定是次第進行，因為過程中的開發(fā)和確認可能需要反復(fù)實施。實施不同的行為可能涉及數(shù)個單獨的個體和/或組織，他們中的每一個都可能承擔(dān)一個或多個行為的實施。本部分并不規(guī)定特別的個體或組織實施某項行為。1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求1范圍GB18278的本部分規(guī)定了醫(yī)療器械濕熱滅菌的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求。注：雖然本部分的范圍限于醫(yī)療器械，但它規(guī)定的要求和提供的指南可適用于其他健康相關(guān)產(chǎn)品。本部分包含以下濕熱滅菌過程，但不限于此：a)飽和蒸汽-重力排氣系統(tǒng)；b)飽和蒸汽-動力排氣系統(tǒng)；c)空氣蒸汽混合氣體；d)水噴淋；e)水浸沒。注：參見附錄E。本部分未規(guī)定對海綿狀腦病(如羊癢癥、牛海綿狀腦病和克雅癥)病原體滅活過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求。對于處理潛在受這些病原體污染的材料，某些國家制定了特殊的規(guī)范。注：參見YY/T0771.1、YY/T0771.2、ISO本部分不適用于以濕熱和其他滅菌劑(如：甲醛)組合作為滅菌因子的滅菌過程。本部分未詳述標示“無菌”醫(yī)療器械的特定要求。本部分未規(guī)定控制醫(yī)療器械生產(chǎn)的所有階段的質(zhì)量管理體系。注：本部分并不是制造所需完整的質(zhì)量管理體系的要求，它只是針對控制滅菌過程所必需的最低要求的質(zhì)量管理體系的基本要素，這些要素在正文中的適當(dāng)位置(特別參見第4章)作規(guī)范性引用。應(yīng)關(guān)注控制醫(yī)療器械生產(chǎn)所有階段(包括滅菌過程在內(nèi)的)的質(zhì)量管理體系(見ISO13485)。某些國家和地區(qū)可能要求醫(yī)療器械的提供者實施完整的質(zhì)量管理體系，并得到第三方的評估。本部分未規(guī)定與濕熱滅菌設(shè)施的設(shè)計和運行相關(guān)的職業(yè)安全要求。注：操作安全的要求由GB4793.4規(guī)定。另外有些國家還有安全法規(guī)。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。ISO11138-1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則(Sterilizationofhealthcareprod-ucts—Biologicalindicators—GeneralRequirements)ISO11138-3醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物(Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalindicators—Biologicalindicatorsformoistheatsterilizationproces-ISO11140-1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則(Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Partl:Generalrequirements)2物系統(tǒng)(SterilizationofhealthcISO11140-4醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第4部分：用于替代BD蒸汽滲透測試的二類指ISO11140-5醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)物指示物第5部分：用于BD類空氣排除測試的二類指示物(Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Part5:Class2indicatorsforBowieISO10012測量管理體系測量過程和測量設(shè)備的要求(Measurementmanagementsystems-Requirementsformeasurementprocessesandmeasuringequipment)ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求(Packa-gingforterminallysterilizedmedicaldevices—Partl:RequirementsformattemsandpackagingsISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認要求(PackagingforterminallysterilizedmedicaldeISO11737-1醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定(Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part1:Determinationofapopulationofmicroorganismsonproducts)ISO11737-2醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗(Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part2:Testsofsterilityperformedinthevalidationofasterilizationprocess)ISO13485:2003醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求(Medicaldevices—Qualityman-agementsystems—RequirementsforregulatorypuISO17664醫(yī)療器械的滅菌制造商提供的處理可重復(fù)滅菌醫(yī)療器械的信息(Sterilizationofmedicaldevices—Informationtobeprovidedbythemanufacturerfortheprocessingofresterilizable3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件?？諝馓綔y器airdetector用來檢測在蒸汽和冷凝水，或滅菌室中是否存在非冷凝氣體的裝置。根據(jù)預(yù)定的程序運行參數(shù)，控制滅菌器按順序運行程序所要求各階段的裝置。產(chǎn)品和/或無菌屏障系統(tǒng)表面和/或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。[GB/T19971—2015,定義2.2]3生物指示物biologicalindicator對規(guī)定的滅菌過程有特定的抗力，含有活微生物的測試系統(tǒng)。[GB/T19971—2015,定義2.3]在規(guī)定條件下，為確定測量儀器儀表或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標準所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。其目的是通過與標準比較確定測量裝置的示值。[VIM:1993,定義6.11]根據(jù)暴露于某過程后發(fā)生的化學(xué)或物理變化，反映一個或多個預(yù)定過程變量變化的測試系統(tǒng)。[GB/T19971—2015,定義2.6]密封包裝產(chǎn)品containedproduct在滅菌過程任何階段，不直接接觸滅菌器內(nèi)環(huán)境的產(chǎn)品。注：滅菌器的內(nèi)部環(huán)境只用于加熱和冷卻目的，并不是用以取得滅菌效果，例如，密封瓶里的溶液。為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。注1:糾正可連同糾正措施一起實施。注2:返工或降級可作為糾正的示例。為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的原因所采取的措施。注1:一個不合格可以有若干個原因。注2:采取糾正措施是為了防止再發(fā)生，而采取預(yù)防措施是為了防止發(fā)生。注3:糾正和糾正措施是有區(qū)別的。在規(guī)定的條件下，滅活90%的試驗微生物所需時間或劑量。注：對于本部分來說，D值指滅菌處理后試驗微生物減少90%。[GB/T19971—2015,定義2.11]開發(fā)development詳細制定一個技術(shù)規(guī)范的行為。[GB/T19971—2015,定義2.13]環(huán)境控制environmentalcontrol運用工程和/或程序體系，將特定環(huán)境維持在指定的限值內(nèi)。4[GB/T19971—2015,定義2.16]從參考測量點達到滅菌溫度開始，至滅菌負載的所有點都達到滅菌溫度所需要的時間。在規(guī)定允差范圍內(nèi)維持過程參數(shù)的時間。[GB/T19971—2015,定義2.18]故障fault一個或多個過程參數(shù)超出了規(guī)定允差范圍。[GB/T19971—2015,定義2.19]相當(dāng)于在參考微生物x值為10℃時、121.1℃下滅菌過程中殺滅微生物的時間，單位為分(min)。醫(yī)療器械(包括體外診斷醫(yī)療器械)或醫(yī)藥產(chǎn)品(包括生物制藥)。滅菌室內(nèi)參考測量點及滅菌負載所有點的溫度連續(xù)保持在滅菌溫度范圍內(nèi)的時間。證明設(shè)備已按規(guī)范要求提供并安裝，并形成文件的過程。規(guī)定在滅菌室內(nèi)的物品組合，包括滅菌室固定部件，以及將要滅菌的物品的數(shù)量、類型、分布及用以將物品保持在、或恢復(fù)至具備其所需功能的狀態(tài)的所有技術(shù)和相關(guān)管理行為的組合。制造商的預(yù)期用途是為下列一個或多個特定目的用于人類的，不論單獨使用或組合使用的儀器、設(shè)5——解剖或生理過程的研究、替代或者調(diào)節(jié)；——支持或維持生命；——妊娠控制；——醫(yī)療器械的消毒；——通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供醫(yī)療信息。其作用于人體體表或體內(nèi)的主要設(shè)計作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。[YY/T0287—2003,定義3.7]注：本定義出自YY/T0287—2003,由全球協(xié)調(diào)工作組制定(GHTF2002)。測量鏈measuringchain測量設(shè)備或測量系統(tǒng)的系列要素，其構(gòu)成從輸入(受測量的量值)到輸出(測量的結(jié)果)的測量信號路徑。在顯微鏡下才能看到的微小個體，包括細菌、真菌、原生動物和病毒。注：特定的標準可能不需要滅活所有微生物來證明滅菌過程的效果，可按上述定義來進行滅菌過程的確認和/或常規(guī)控制。[GB/T19971—2015,定義2.26]濕熱moistheat以蒸汽或液態(tài)水方式存在于水分中的熱能，用以達到滅活微生物的目的。非冷凝氣體non-condensablegas飽和蒸汽過程條件下不能液化的空氣和/或其他氣體。證明已安裝的設(shè)備按運行程序使用時，是在預(yù)定限值內(nèi)運行，并形成文件的過程。[GB/T19971—2015,定義2.27]按照規(guī)定順序執(zhí)行的程序的所有階段。包裝系統(tǒng)packagingsystem無菌屏障系統(tǒng)和保護性包裝的組合。[GB/T19971—2015,定義2.28]證明設(shè)備已按操作程序安裝和操作，可按預(yù)定規(guī)范自始至終地生產(chǎn)出符合技術(shù)規(guī)格的產(chǎn)品，并形成文件的過程。[GB/T19971—2015,定義2.30]6預(yù)防措施preventiveaction為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。注1:一個潛在不合格可以有若干個原因。注2:采取預(yù)防措施是為了防止發(fā)生，而采取糾正措施是為了防止再發(fā)生。[GB/T19000—2008,定義3.6.4]平衡時間加維持時間。過程挑戰(zhàn)裝置processchallengedevice;PCD經(jīng)專門設(shè)計模擬被滅菌的產(chǎn)品，并對滅菌過程形成確定的抗力，用于估算過程的有效性能。[GB/T19971—2015,定義2.33]過程參數(shù)processparameter由過程變量獲得的規(guī)定值。注：滅菌過程規(guī)范包括過程參數(shù)及其允差。[GB/T19971—2015,定義2.34]過程變量processvariable滅菌過程范圍內(nèi)的條件，其變化可影響殺滅微生物效果。[GB/T19971—2015,定義2.35]過程的結(jié)果。[GB/T19971—2015,定義2.36]產(chǎn)品集合或子集合。參考挑戰(zhàn)裝置referencechallengedevice與密封包裝產(chǎn)品或滅菌負載具有已知熱關(guān)聯(lián)的裝置。參考負載referenceload用以代表難以滅菌的物品的組合的規(guī)定滅菌負載。參考測量點referencemeasuringpoint控制周期運行的溫度傳感器放置的點。參考微生物referencemicroorganism從一個公認的菌種保存機構(gòu)中獲得的微生物株。7[GB/T19971—2015,定義2.39]為證實某指定過程繼續(xù)合格而重新進行的部分確認活動。[GB/T19971—2015,定義2.40]飽和蒸汽saturatedsteam在冷凝和蒸發(fā)之間的具有平衡狀態(tài)的水蒸氣。供給服務(wù)services設(shè)備運行所必需的外部資源的供給。[GB/T19971—2015,定義2.41]闡明要求的文件。[GB/T19971—2015,定義3.7.3]在批準的文件內(nèi)詳細的規(guī)定。[GB/T19971—2015,定義2.42]無存活微生物。[GB/T19971—2015,定義2.43]無存活微生物的狀態(tài)。注：實踐中無法證實沒有微生物存在的這種絕對說法。[GB/T19971—2015,定義2.45]無菌保證水平sterilityassurancelevel;SAL滅菌后產(chǎn)品上存在單個活微生物的概率。注：術(shù)語SAL為一定數(shù)量值，通常為10“或10-3。當(dāng)采用這個數(shù)據(jù)來確定無菌時，SAL為10-“時雖然為低數(shù)值，但比SAL為10-3具有更高的無菌保證。[GB/T19971—2015,定義2.46]滅菌sterilization經(jīng)確認使產(chǎn)品無存活微生物的過程。注：在滅菌過程中，微生物的滅活的本質(zhì)是指數(shù)型的，這樣在一個單個物品上存活的微生物也可以用概率來表示。而這個概率可以降到一個極低值，但它永遠不會降到零[見SAL(3.50)]。[GB/T19971—2015,定義2.47]8同放在一起，擬采用一給定滅菌過程滅菌或已滅菌的物品。[GB/T19971—2015,定義2.48]達到無菌規(guī)定要求所需的一系列動作和操作。注：這一系列操作包括產(chǎn)品預(yù)處理(如果需要)、在規(guī)定的條件下暴露于相應(yīng)滅菌因子和需要的后處理，滅菌過程不包括滅菌前的清洗、消毒或包裝等過程。滅菌溫度sterilizationtemperature滅菌溫度帶的最低溫度。滅菌溫度范圍sterilizationtemperatureband溫度的變動范圍，表示為滅菌溫度和在維持時間內(nèi)貫穿滅菌負載的最高可允許溫度。滅菌器放置滅菌負載的部分。物理或化學(xué)物質(zhì)，或這些物質(zhì)的組合物，具有能在規(guī)定條件下達到無菌的充分的殺菌活力。以熱的形式存在的能量。作為確定單元產(chǎn)品或其部分上有或沒有活微生物而進行的技術(shù)操作，是設(shè)定、確認或重新鑒定的一[GB/T19971—2015,定義2.54]按要求依據(jù)預(yù)定規(guī)范能持續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品的過程所需要的結(jié)果，它的獲得、記錄和解釋的文件程序。[GB/T19971—2015,定義2.55]使D值成10倍變化所需的溫度變動值。4質(zhì)量體系管理要素4.1文件94.1.2本部分要求的文件和記錄應(yīng)由指定人員評審和批準(見4.2.1)。文件和記錄的控制應(yīng)符合4.2管理職責(zé)4.2.1應(yīng)規(guī)定實施且滿足本部分要求的職責(zé)和權(quán)限。按照ISO13485,這種職責(zé)和權(quán)限應(yīng)授予有能力4.2.2如果本部分的要求由多個具有單獨的質(zhì)量管理體系的團體承擔(dān)實施，則應(yīng)規(guī)定每一方的職責(zé)和4.3產(chǎn)品實現(xiàn)4.3.1應(yīng)規(guī)定采購程序。這些程序應(yīng)符合ISO13485的要求。4.3.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的識別及可追溯性程序。這些程序應(yīng)符合ISO13485的要求。4.3.3應(yīng)規(guī)定符合ISO13485或ISO10012的系統(tǒng)，用于滿足本部分要求的、包括用于測試目的的儀器工具的所有設(shè)備的校準程序。4.4測量、分析和改進——不合格品控制應(yīng)規(guī)定不合格產(chǎn)品的控制和糾正、糾正措施及預(yù)防措施的程序。這些程序應(yīng)符合ISO13485的要求。5滅菌因子的特征描述5.1滅菌因子5.1.1用于本部分的滅菌因子應(yīng)為濕熱。5.1.2滅菌因子中包含的污染物不應(yīng)損害產(chǎn)品預(yù)期用途的安全性。5.2微生物殺滅有效性若濕熱使用范圍超出廣泛認可的條件范圍，則微生物的殺滅效果應(yīng)建立和形成文件。注：濕熱的微生物殺滅效果和它在滅菌過程中的應(yīng)用已經(jīng)廣泛報道并可在公布的文獻資料中見到。5.3材料影響滅菌因子對材料的影響應(yīng)根據(jù)第6章和第7章的要求進行評估。5.4環(huán)境考慮事項一般不認為濕熱會對環(huán)境有顯著影響。然而，應(yīng)對滅菌程序運行環(huán)境的潛在影響進行評估并且對任何保護環(huán)境的必要措施進行識別。此評估應(yīng)形成文件，包括潛在的影響(若有)和控制措施(若已識6過程和設(shè)備的特征描述應(yīng)規(guī)定所有滅菌過程，包括：a)運行周期的描述；b)過程參數(shù)及其公差；c)能被滅菌的產(chǎn)品族；d)產(chǎn)品滅菌前的所必要的預(yù)處理要求；e)參考測量點的位置；f)在空滅菌室內(nèi)可產(chǎn)生的最小和最大的壓力(包括安裝的滅菌室附件);g)周期中每個階段的降壓和升壓的變化速率以及允差；h)包含在被允許進入滅菌室中的任何液體、空氣、氣體或蒸汽中的每種污染物的最大數(shù)量，如果該污染物會對滅菌產(chǎn)品造成不利影響；i)被測量且用以鑒定所實施的滅菌過程的過程變量；j)負載配置；k)任何滅菌負載的尺寸和/或質(zhì)量的限定；1)用于確認滅菌過程重現(xiàn)性的定期檢測和可接受準則(若適用);m)若使用生物指示物，生物指示物(8.5或8.6)的位置和可接受準則的規(guī)定；n)若使用化學(xué)指示物，化學(xué)指示物(8.8)的位置和可接受準則的規(guī)定；o)滅菌負載的內(nèi)外全部需要獲得的最低的周期殺滅能力，和用以確定指定滅菌過程對滅菌負載的殺滅能力的方法(若使用微生物方法建立滅菌過程的有效性);p)運行周期的后處理，若此處理包含于滅菌過程。6.1.2飽和蒸汽過程除了6.1.1的要求外，蒸汽進入滅菌器作為滅菌因子的飽和蒸汽滅菌過程的規(guī)定應(yīng)包括：a)維持時間和在此期間于空滅菌室內(nèi)(包括安裝的滅菌室附件)測得的最低和最高的溫度(及其位置);b)在維持時間內(nèi)，參考測量點的溫度測量值和測得的滅菌室壓力對應(yīng)的飽和蒸汽-壓力對應(yīng)表中的理論蒸汽溫度值之間的最大差值；c)除非另有證實，凡屬于6.1.1c)識別的產(chǎn)品族，已知其所包含的材料，由于其設(shè)計或負載配置而對蒸汽滲透有所限制，則應(yīng)提供用于證實非冷凝氣體水平的蒸汽滲透試驗的描述，無論該非冷凝氣體經(jīng)由蒸汽供應(yīng)而進入滅菌室內(nèi)、真空階段空氣泄漏進入滅菌室或由于運行周期的空氣排除不充分，該水平都不應(yīng)影響飽和蒸汽存在于滅菌物品表面；d)若水對滅菌產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)的完整性產(chǎn)生不利影響，進入滅菌室的飽和蒸汽中允許懸浮的水的最大量；e)用以證實或判定6.1.1c)、6.1.1j)和6.1.1k)所識別的滅菌負載的滅菌過程有效性的參考f)對于監(jiān)測裝置及其位置以及其結(jié)果的解讀的描述，若該裝置被用于檢查所規(guī)定的滅菌過程的實施；g)通過質(zhì)量變化和可見水分確定的參考負載干燥度。6.1.3密封包裝產(chǎn)品的過程除6.1.1要求外，對于由指定屬于6.1.1c)識別的產(chǎn)品族的產(chǎn)品組成的滅菌負載，和一個已知的最難滅菌的負載配置，滅菌過程的規(guī)定應(yīng)包括下列信息：a)產(chǎn)品和密封容器的詳細情況，或若適用的參考產(chǎn)品；b)滅菌室內(nèi)滅菌負載的尺寸及其位置、定向及其支持系統(tǒng)；c)在滅菌器空載時和有負載時在負載周圍的空余空間測得的、用以確定所運行周期實現(xiàn)其殺滅能力的階段的溫度曲線和位置；d)對于運行周期實現(xiàn)其殺滅能力的階段，最高和最低的溫度及其變化率；e)建立測量最高和最低溫度的位置的方法。6.2.1應(yīng)規(guī)定用于實施滅菌過程的設(shè)備，這些規(guī)定應(yīng)包括：a)設(shè)備，連同所有必要的配套設(shè)施。b)設(shè)備和配套設(shè)施的所有部件的構(gòu)造材料，這些部件用以包含和傳遞蒸汽或其他任何進入滅菌室的氣體或液體[見6.1.1h]]。c)對于用以控制、指示、監(jiān)測滅菌過程及為滅菌過程提供電子或永久記錄的每個測量鏈：1)測量鏈的描述；2)傳感器的特征和位置；3)可追溯到國家校準標準的測量鏈校準的確認方法。d)壓力變化的最大變化率。e)可被滅菌設(shè)備識別的故障，連同任何可視、可聽或可記錄的報警。f)包括用于人員控制或環(huán)境保護的安全特征。g)設(shè)備的排放物排入環(huán)境符合當(dāng)?shù)?、地方或國家?guī)定的符合性聲明。h)若運行周期需要真空，用于確定滅菌室空氣泄漏水平的試驗的描述和可接受準則。i)若適用，裝置(如空氣探測器)及其設(shè)置的描述，用于探測供給滅菌室的蒸汽中含有的，或滅菌過程的空氣排除階段后殘存于滅菌室內(nèi)的非冷凝氣體(包括空氣)。6.2.2應(yīng)規(guī)定設(shè)備和配套設(shè)施的操作程序，這些規(guī)定應(yīng)包括：a)自動控制器預(yù)設(shè)的運行周期和能夠改變程序的方法；b)操作步驟的說明；c)可以識別未能獲得的過程參數(shù)的方法以及在這種情況下的措施；d)校準和維修說明；e)可以識別控制、指示或記錄的測量結(jié)果的錯誤的方法；f)技術(shù)支持的聯(lián)系方式。6.2.3應(yīng)規(guī)定設(shè)備安裝的位置，這些規(guī)定應(yīng)包括：a)設(shè)備安裝的位置、空間和環(huán)境。b)安裝說明。c)設(shè)備正確運行所必需的每項供給的詳細內(nèi)容，包括(若適用):1)隔離方式；2)最小和最大壓力；3)最高溫度；4)最小流量；5)過濾；6)最低和最高電壓和最大電流；7)飽和蒸汽中非冷凝氣體和液態(tài)水的最高水平；8)每種污染物的最大數(shù)量。d)支持設(shè)備主要重量的部件的承載結(jié)構(gòu)。e)輸送蒸汽、氣體、空氣和水進入待安裝滅菌器的空間的部件的構(gòu)造材料。f)設(shè)備的排放物排入環(huán)境符合當(dāng)?shù)?、地方或國家?guī)定的符合性聲明。6.2.4滅菌室的滅菌負載支持系統(tǒng)不應(yīng)妨礙滅菌室達到一致的滅菌條件，也不應(yīng)導(dǎo)致產(chǎn)品和/或包裝損壞。6.2.5應(yīng)提供方法確保未達到規(guī)定的過程參數(shù)并不會導(dǎo)致無效的滅菌過程顯示為有效。6.2.6設(shè)備制造商應(yīng)建立軟件應(yīng)用、更改的程序文件，和/或軟件可能影響設(shè)備相對于其規(guī)格的一致性的生產(chǎn)的應(yīng)用。7產(chǎn)品確定7.1應(yīng)規(guī)定待滅菌的產(chǎn)品。7.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的包裝系統(tǒng)(若使用),同時包裝系統(tǒng)應(yīng)符合ISO11607的要求。7.3應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)所屬的產(chǎn)品族。7.4應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品族的分屬準則。7.5應(yīng)定義過程挑戰(zhàn)裝置(PCD),如該裝置用以代表產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)對滅菌過程的挑戰(zhàn)。7.6對于每個過程變量，應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)(若使用)能暴露其中的限值。限值應(yīng)根據(jù)使用的所有材料與材料的組合予以識別。應(yīng)識別產(chǎn)品在任何過程變量的組合下暴露或重復(fù)暴露(若適用)最不利滅菌因子條件時，對其物理和化學(xué)特性以及生物相容性的影響。過程參數(shù)的示例包括：——溫度；——限定值的維持時間；——壓力；——壓力的變化速率；——溫度的變化速率。注：要規(guī)定這些過程參數(shù)的限值，因為超過規(guī)定的限值會對產(chǎn)品和/或其包裝的性能有不良影響。7.7若產(chǎn)品和/或其包裝系統(tǒng)存在的含水量會影響到滅菌過程的效果，則應(yīng)規(guī)定其限定值。7.8當(dāng)暴露于建議的滅菌溫度和暴露次數(shù)時，密封包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性和性能不應(yīng)受到不利影響。7.9若滅菌后殘留在產(chǎn)品上的污染物會影響產(chǎn)品的完整性，污染物種類及可接受的最大限值應(yīng)予以規(guī)定。7.10應(yīng)對系統(tǒng)進行規(guī)定，以確保產(chǎn)品和/或包裝系統(tǒng)滅菌時不會影響滅菌過程的有效性。該系統(tǒng)應(yīng)至少包括以下要素：a)有效的清潔和消毒(若預(yù)期再處理),包括可重復(fù)使用包裝系統(tǒng)，若適用(比如，硬質(zhì)滅菌容器);b)暴露于滅菌過程之前或之后包裝系統(tǒng)的完整性；c)可能會影響產(chǎn)品生物負載的局部環(huán)境控制；d)當(dāng)使用基于生物負載的方法決定過程參數(shù)時，應(yīng)按照ISO11737-1對生物負載進行評估。8過程確定8.1應(yīng)規(guī)定滅菌過程的過程參數(shù)及其限值。若適用，應(yīng)測量并使用物理參數(shù)建立過程，用以核實過程的可重復(fù)性。8.2應(yīng)規(guī)定滅菌過程在產(chǎn)品內(nèi)和/或外需要取得的最低滅菌保證水平(SAL)。8.3滅菌過程不應(yīng)將產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)(若使用)暴露于超過7.6規(guī)定的過程參數(shù)水平和7.9識別的污染物水平。8.4若使用飽和蒸汽對產(chǎn)品滅菌，在維持時間開始時，空氣殘留和非冷凝氣體的水平不應(yīng)阻礙飽和蒸汽與產(chǎn)品的所有表面接觸，包括內(nèi)腔、管腔和管路的表面。8.5如果按照在8.1la)中的描述使用生物指示物作為建立滅菌過程的一部分時，生物指示物應(yīng)符合ISO11138-1和ISO11138-3的要求。應(yīng)識別微生物菌種、數(shù)量、抗力和產(chǎn)品的形式，并應(yīng)考慮已使用和預(yù)期滅菌過程的特性以及預(yù)計或待確立的生物負載水平。產(chǎn)品的形式可包括產(chǎn)品接種或在產(chǎn)品內(nèi)放置接種載體。8.6根據(jù)8.11b)、c)和/或d)描述的方法，若生物指示物系統(tǒng)被作為建立飽和蒸汽滅菌過程的一部分時，生物指示物系統(tǒng)應(yīng)符合ISO11138-1和ISO11138-3的要求。8.7對于密封包裝產(chǎn)品，當(dāng)暴露于預(yù)期滅菌過程時，產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)對于試驗菌種殺滅能力應(yīng)為8.8如果化學(xué)指示物用于建立滅菌過程的一部分，化學(xué)指示物應(yīng)符合ISO11140的適用部分，并且在滅菌過程之前、之中和之后，化學(xué)指示物的反應(yīng)、污染和/或轉(zhuǎn)移不應(yīng)對醫(yī)療器械有不利影響。8.9用于評估規(guī)定滅菌過程對根據(jù)第7章識別的產(chǎn)品進行的滅菌，PCD的有效性、試驗方法和可接受準則應(yīng)建立并形成文件。8.10滅菌過程應(yīng)至少由以下內(nèi)容之一建立：——醫(yī)療器械制造商，和/或包裝材料制造商和/或滅菌器制造商(見ISO17664)提供的數(shù)據(jù)；——與已經(jīng)規(guī)定產(chǎn)品族的產(chǎn)品有相似性；——將提供規(guī)定的SAL值的運行周期的開發(fā)。8.11在滅菌過程中于產(chǎn)品內(nèi)和/或產(chǎn)品表面取得的SAL值應(yīng)：a)通過已知的生物負載而建立(參見附錄B和附錄C);或c)通過證明在維持時間內(nèi)，產(chǎn)品的所有部分都暴露于國家標準或法規(guī)規(guī)定的過程參數(shù)，予以定d)被認為是與c)中的規(guī)定相等同或超過其要求，若產(chǎn)品屬于規(guī)定的滅菌過程適用的產(chǎn)品族，同時該滅菌過程的平衡時間不超過相同產(chǎn)品族的產(chǎn)品所允許平衡時間的最大值。8.12對于通過微生物方法建立的滅菌過程，以下內(nèi)容適用：——生物負載的確定應(yīng)按照ISO11737-1進行；——無菌試驗應(yīng)按照ISO11737-2進行；——用于建立過程的產(chǎn)品應(yīng)能代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品；——使用的設(shè)備應(yīng)能重復(fù)運行實現(xiàn)比滅菌過程低的殺滅能力的過程參數(shù)組合，這個低殺滅能力的微生物滅活水平允許針對總結(jié)果使用插值法計算。8.13暴露于滅菌過程后，產(chǎn)品及其包裝若需要處理以保持其無菌，則應(yīng)規(guī)定該處理。9確認9.1.1確認的每個階段均應(yīng)依據(jù)程序文件執(zhí)行。9.1.2確認過程中，所使用的每個固定和便攜設(shè)備中的部件應(yīng)符合規(guī)定，對此應(yīng)予驗證。9.1.3應(yīng)記錄和證實確認過程中，產(chǎn)品、設(shè)備或滅菌過程的任何更改，其有關(guān)規(guī)格也應(yīng)相應(yīng)修改(同時見第12章)。9.1.4用于確認的每個試驗儀器的測量鏈應(yīng)有：——可追溯到國家標準的校準；——有效的維修維護證書(若適用);——根據(jù)技術(shù)和適用的管理要求驗證的校準狀態(tài)；——按照用以控制滅菌過程和判斷測試結(jié)果所使用的測量鏈的數(shù)值，進行校準的驗證。9.1.5裝置于滅菌器的儀表所指示和記錄的數(shù)據(jù)與在相近位置放置的獨立傳感器記錄的數(shù)值，兩者之間的相關(guān)性應(yīng)予以驗證。9.1.6若適用，應(yīng)在安裝鑒定、運行鑒定和性能鑒定過程中對故障識別系統(tǒng)功能以及性能規(guī)定的符合性予以驗證。9.1.7如果現(xiàn)有的滅菌器和滅菌過程被用于新產(chǎn)品滅菌時，若沒有對設(shè)備或現(xiàn)有滅菌負載作出影響既有滅菌過程的改變，安裝鑒定和運行鑒定階段可予忽略。9.1.8應(yīng)驗證將要執(zhí)行的定期試驗的有效性(見6.1.11)和10.3]。9.2安裝鑒定應(yīng)驗證設(shè)備和文件符合6.2.1、6.2.2和6.2.3的要求，以及供給服務(wù)符合6.2.3的要求。應(yīng)驗證安裝符合6.2.3的要求。應(yīng)驗證6.2.1詳述的設(shè)備和安全操作系統(tǒng)能按規(guī)格運行，運行周期與6.1.1a)一致，同時沒有任何來自供給或設(shè)備的泄漏。9.3運行鑒定9.3.1運行鑒定應(yīng)證明已安裝的設(shè)備能按照第8章中的定義實施滅菌過程，并且應(yīng)按照6.1列舉的每項要求(若適用)建立數(shù)據(jù)。9.3.2所使用溫度傳感器的數(shù)量和位置的原理，其用于證明在空滅菌室內(nèi)(包括固定部分),也可包括在測試負載(若使用)內(nèi)的溫度分布達到要求，對此應(yīng)予文件化。9.4性能鑒定9.4.1性能鑒定應(yīng)證明，產(chǎn)品使用常規(guī)滅菌的設(shè)備并已暴露于規(guī)定的滅菌過程。9.4.2用于證明滅菌負載已符合要求的溫度傳感器的數(shù)量和位置，其原理應(yīng)予以文件化。9.4.3檢查應(yīng)包括并驗證：a)文件證實安裝鑒定和運行鑒定合格；b)滅菌測試負載構(gòu)成的產(chǎn)品會被常規(guī)處理，且該產(chǎn)品所屬的產(chǎn)品族與滅菌過程分屬的產(chǎn)品族一致，或該產(chǎn)品能代表對滅菌過程構(gòu)成最大挑戰(zhàn)的產(chǎn)品族；c)包裝系統(tǒng)與預(yù)期用于常規(guī)生產(chǎn)或再處理的產(chǎn)品的包裝系統(tǒng)相同；d)預(yù)處理符合6.1.1d);e)負載配置符合6.1.1j)并且已知為最難滅菌；f)滅菌負載的尺寸和/或質(zhì)量符合6.1.1k)。9.4.4對于以下每項內(nèi)容，研究應(yīng)予建立：a)與第8章中規(guī)定的滅菌過程以及在7.6中規(guī)定的過程變量限值一致。b)若適用，在6.1.3中要求的數(shù)據(jù)。c)在6.1.le)、6.1.1m)和6.1.1n)中指定的位置，產(chǎn)品內(nèi)外的暴露曲線。d)使用6.1.2定義的過程，在維持期間測得的滅菌負載內(nèi)的維持時間和最低以及最高溫度及其位置。e)6.1.2a)識別的在滅菌過程的滅菌時間的溫度曲線：——在參考測量點測得；——在滅菌負載內(nèi)外測得；——由滅菌室內(nèi)的壓力確定。注：在確定測得溫度和計算溫度之間最大允差時，需關(guān)注國家或地方的要求，如，見GB8599。f)化學(xué)指示物的反應(yīng)，若適用(見8.8)。g)過程挑戰(zhàn)裝置的反應(yīng)，若適用。h)包裝系統(tǒng)的完整性，若適用。9.4.5如果滅菌過程是基于生物負載或通過微生物方法(見8.5或8.6)來驗證，則除測量物理參數(shù)外，還應(yīng)將生物指示物放置在位于9.4.4中指定的位置的產(chǎn)品內(nèi)和/或外，然后暴露于以下條件之一：——將滅菌過程的殺滅能力降至與該生物指示物相當(dāng)；將該滅菌處理的結(jié)果插值計算，以證明在應(yīng)用該滅菌過程情況下，能夠滿足最低微生物殺滅有效性的規(guī)定要求。——在滅菌過程參數(shù)的允差低端進行完整的滅菌周期，處理的結(jié)果用于證實在應(yīng)用該滅菌過程情況下，能夠滿足最低微生物殺滅有效性的規(guī)定要求這一預(yù)測。9.4.6性能鑒定應(yīng)包括滅菌負載經(jīng)一系列至少連續(xù)3次暴露于滅菌過程，這證明與滅菌過程規(guī)定一致并且滅菌程序具有可重復(fù)性。9.4.7性能鑒定過程中不符合滅菌程序規(guī)定的項目應(yīng)予以評審并糾正。若故障原因與被確認滅菌過程的有效性無關(guān)(見以下示例),則可將該測試形成文件，因為與滅菌過程的性能無關(guān)而無需再連續(xù)暴露3次。示例：電源故障、供給損失和外部顯示設(shè)備故障。9.5確認的評審和批準9.5.1對于安裝鑒定、運行鑒定和性能鑒定過程中匯集的或產(chǎn)生的信息，應(yīng)評審其與確認過程中每個階段規(guī)定的可接受準則的一致性。評審的結(jié)果應(yīng)形成文件并批準(見4.1.2)。9.5.2應(yīng)證實滅菌過程的規(guī)格，包括過程參數(shù)及其容差。該規(guī)格應(yīng)包括將特定滅菌負載分屬于滅菌過程的符合性準則，形成文件應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：a)能進行處理的產(chǎn)品族；b)負載配置；c)滅菌負載的尺寸和/或質(zhì)量；d)產(chǎn)品的任何預(yù)處理步驟；e)包裝系統(tǒng)和包裝方法的描述；f)醫(yī)療器械在包含有多種醫(yī)療器械的包裝內(nèi)的分布，若適用；g)定期試驗(見10.3);h)過程挑戰(zhàn)裝置和與之相關(guān)的產(chǎn)品族；10常規(guī)監(jiān)測與控制10.1應(yīng)對每個運行周期進行常規(guī)監(jiān)測和控制。10.2維護合格和再次認證(若適用)的證據(jù)應(yīng)予以驗證。10.3(若適用)設(shè)備的運行狀態(tài)應(yīng)通過來自以下方面(不限于這些方面)的定期試驗的證據(jù)予以驗證：a)空氣泄漏進入滅菌室；b)進入滅菌室的飽和蒸汽或熱傳導(dǎo)介質(zhì)的質(zhì)量(可能包括對非冷凝氣體、真空泵給水的電導(dǎo)率、污染物、水分的檢測);c)自動控制(例如，用于驗證運行周期持續(xù)正確運行的測試);d)蒸汽滲透；e)滅菌過程(例如，用于驗證滅菌過程保持可重復(fù)性的測試)。10.4滅菌過程的實施應(yīng)通過化學(xué)指示物(見8.8)或(若使用)生物指示物系統(tǒng)(見8.5或8.6)的結(jié)果，和通過證實常規(guī)監(jiān)測的數(shù)據(jù)與確認獲得的數(shù)據(jù)在規(guī)定的容差內(nèi)相匹配，得到驗證。10.5對于飽和蒸汽過程，應(yīng)包括以下數(shù)據(jù)(若適用):a)滅菌時間內(nèi)的滅菌溫度、滅菌室壓力和理論蒸汽溫度；b)滅菌時間；c)至少包括運行周期每個階段的滅菌室溫度和滅菌室壓力；d)由過程挑戰(zhàn)裝置獲得的結(jié)果；e)過程監(jiān)測系統(tǒng)的溫度和/或壓力，若作為過程控制的一部分使用時。10.6對于密封包裝產(chǎn)品的過程，數(shù)據(jù)應(yīng)包括(若適用):a)在參考挑戰(zhàn)裝置中測得的溫度，若作為過程控制的一部分使用時；b)加熱、暴露和冷卻過程中滅菌室溫度和滅菌室壓力的曲線；c)放置在9.4.4c)中識別的位置處的產(chǎn)品在加熱、暴露和冷卻過程中的溫度曲線，若作為過程控制的一部分使用時；d)滅菌時間或維持時間；e)滅菌室內(nèi)的加熱介質(zhì)達到均質(zhì)狀態(tài)所需過程參數(shù)的數(shù)值；f)為證實包裝系統(tǒng)的干燥度和完整性，對滅菌負載進行檢查的結(jié)果。10.7所有的記錄應(yīng)根據(jù)4.1.2予以保存。11滅菌后的產(chǎn)品放行11.1應(yīng)規(guī)定用于滅菌過程記錄的評審和滅菌后產(chǎn)品放行的程序。該程序應(yīng)明確將滅菌過程視為合格的要求(適當(dāng)時參見9.5.2和10.3)。如果不符合要求，應(yīng)認定產(chǎn)品為不合格并根據(jù)4.4進行處理。11.2應(yīng)規(guī)定系統(tǒng)以確保能清晰區(qū)分處理過和未處理過的物品。12保持過程的有效性12.1持續(xù)有效性的證明12.1.1待滅菌的產(chǎn)品應(yīng)符合：a)第7章的產(chǎn)品定義；b)在6.1.1j)中定義的負載配置；c)在6.1.1k)中定義的尺寸和質(zhì)量準則。12.1.2應(yīng)驗證在規(guī)定間隔時間內(nèi)定期試驗、校準、維護任務(wù)及再鑒定已正確完成。12.1.3應(yīng)定期驗證產(chǎn)品的準備和/或包裝的環(huán)境質(zhì)量。12.1.4應(yīng)規(guī)定并強制執(zhí)行在制造和/或包裝區(qū)域中的人員的衛(wèi)生、清潔和著裝的要求。12.1.5若滅菌過程使用真空，應(yīng)在規(guī)定間隔時間進行空氣泄漏試驗。12.1.6如果滅菌過程依賴將空氣排出滅菌室以使飽和蒸汽快速而均勻地滲透入滅菌負載，則應(yīng)每天在使用滅菌器之前進行蒸汽滲透試驗。使用對滅菌過程中空氣排除和蒸汽滲透具有確定挑戰(zhàn)的裝置進行蒸汽滲透試驗。對于工業(yè)滅菌，如果是對一致的、確定的、已知的不阻礙蒸汽滲透的負載進行滅菌，也可使用基于規(guī)定的物理參數(shù)測量和對于過程失敗的可能性所進行的風(fēng)險評估的替代方法進行測試。12.1.7產(chǎn)品應(yīng)符合生物負載的要求，若適用。12.2再校準應(yīng)根據(jù)4.3.3定期驗證每個測量鏈用于控制、指示或記錄滅菌過程的準確性和可靠性。12.3設(shè)備維護12.3.1預(yù)防性維護應(yīng)按照程序文件進行計劃和執(zhí)行。12.3.2設(shè)備在所有規(guī)定的維護任務(wù)已經(jīng)成功完成并被記錄之前不應(yīng)用于處理產(chǎn)品。12.3.3應(yīng)保存維護計劃、維護程序和維護記錄，并由指定人員定期評審(見4.1.2)。評審的結(jié)果應(yīng)形成文件。12.4.1用于確定的產(chǎn)品和規(guī)定設(shè)備的滅菌過程應(yīng)在規(guī)定時間間隔和任何改變評價后進行再鑒定，再鑒定進行的程度應(yīng)予以證實。12.4.2再鑒定程序應(yīng)予以規(guī)定且再鑒定報告應(yīng)予保存(見4.1.2)。12.4.3再鑒定數(shù)據(jù)應(yīng)按照文件規(guī)定的程序?qū)Ρ瓤山邮軠蕜t進行評審。再鑒定數(shù)據(jù)連同糾正和所做的糾正措施的報告應(yīng)予以保存(見4.1.2)。12.5變更評估應(yīng)評估對滅菌過程有效性影響的任何變更。需考慮的變更應(yīng)包括，若適用：a)能引起過程參數(shù)變更的部件的更換；b)能引起進入滅菌室內(nèi)泄漏量增加的部件的更換；c)滅菌室內(nèi)均質(zhì)狀態(tài)的變動；d)新的或經(jīng)修改的軟件和/或硬件；e)過程參數(shù)的任何變更；f)供給服務(wù)和對供給服務(wù)維護的結(jié)果的任何變更；g)包裝和/或包裝程序的任何變更；h)負載配置的任何變更；i)產(chǎn)品材料、材料來源或設(shè)計的任何變更。評估的結(jié)果應(yīng)形成文件，包括作出決定的理由，以及滅菌過程、產(chǎn)品或再鑒定的要求的變更程度。(資料性附錄)注1:本附錄中所列出的指南不能作為評估遵守本部分的清單，指南的目的是通過提供解釋和用于實現(xiàn)特定要求的可接受的方法，從而有助于獲得一個對本部分的一致理解和執(zhí)行。可以使用本指南之外的其他方法，但是應(yīng)證明所選方法的使用是有效遵守本部分的。注2:為了便于檢索，附錄中的編號方式與本部分的編號一致。已確定的文件化程序的有效執(zhí)行對于醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制是必需的。通常認為此類程序是質(zhì)量管理體系的要素。通過標準化地參考醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系標準ISO13485,本部分識別并規(guī)定了質(zhì)量管理體系的要素，這些要素對于滅菌過程的有效控制是必要的。本部分既不要求執(zhí)行符合ISO13485的完整的質(zhì)量管理體系，也不要求第三方機構(gòu)評估本部分規(guī)定的質(zhì)量管理體系的要素。應(yīng)當(dāng)注意在某些國家和地區(qū)現(xiàn)存的醫(yī)療器械制造的質(zhì)量管理體系及第三方機構(gòu)對此類體系的評估的法規(guī)要求。A.2規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件給出的要求是本部分的要求，但引用程度僅在于本部分的引用部分；引用部分可能是整個標準或僅限于特定條款。A.3術(shù)語和定義無指南提供。A.4質(zhì)量管理體系要素ISO13485:2003中4.2.3和4.2.4分別規(guī)定了文件和記錄的控制要求。在ISO13485:2003中，文件的要求涉及文件(包括規(guī)范和程序)和記錄的產(chǎn)生、控制。A.4.2管理職責(zé)ISO13485:2003中5.5規(guī)定了責(zé)任和權(quán)利方面的要求，人力資源方面的要求見ISO13485:2003中滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制可以包括許多獨立的單位，每個獨立的單位負責(zé)某些要素。本部分要求定義承擔(dān)特定職責(zé)的單位，同時要求這些定義形成文件。權(quán)利和職責(zé)的定義要在單位的質(zhì)量管理體系中形成文件。要求承擔(dān)本部分規(guī)定要素職責(zé)的單位指派這些要素給有能力勝任的人員，這些人員的能力通過合適的培訓(xùn)與獲得相應(yīng)資格予以證明。A.4.3產(chǎn)品實現(xiàn)注：ISO13485中，產(chǎn)品實現(xiàn)的要求涉及產(chǎn)品生命周期，包括顧客要求的確認、設(shè)計和開發(fā)、采購、生產(chǎn)控制和監(jiān)測與測量設(shè)備的校準。A.4.3.1采購要求見ISO13485:2003中7.4。特別需要注意的是ISO13485:2003中用于采購產(chǎn)品確認的條款7.4.3適用于來自組織之外的一切產(chǎn)品和服務(wù)。A.4.3.2識別和可追溯性方面的要求見ISO13485:2003中7.5.3。A.4.3.3監(jiān)測和測量設(shè)備校準的要求見ISO13485:2003中7.6。A.4.4測量、分析和改進——不合格品控制不合格品控制程序和糾正措施程序分別見ISO13485:2003中8.3和8.5.2。在ISO13485中，測量、分析和改進的要求涉及過程監(jiān)測、不合格品控制、數(shù)據(jù)分析和改進(包括糾正措施和預(yù)防措施)。A.5滅菌因子的特征描述本活動的目的是描述滅菌因子的特征，闡述微生物有效性，評價暴露于滅菌因子對材料方面、人員安全識別要求和環(huán)境保護的影響。本活動可被一個測量或典型系統(tǒng)承擔(dān)；最終的設(shè)備規(guī)定宜涉及使用任何試驗或典型系統(tǒng)承擔(dān)的試驗性研究。A.6過程和設(shè)備的特征描述本活動的目的是描述整個滅菌過程和安全可重復(fù)的實現(xiàn)滅菌過程的必要設(shè)備的特征。一個滅菌過程針對一個特定的產(chǎn)品族和負載配置建立。本說明宜包括通過運行周期定義暴露曲線的過程參數(shù)和用于證實可重復(fù)性的過程參數(shù)。宜識別形成殺滅能力的暴露的比例，以及定義能影響殺滅力和產(chǎn)品性能的過程參數(shù)的上下限。滅菌過程的說明和實現(xiàn)過程的設(shè)備宜包含充分的、當(dāng)暴露一個新的產(chǎn)品或負載配置時討論過程定義考慮的細節(jié)。A.7產(chǎn)品確定本活動的目的是定義即將滅菌的產(chǎn)品，包括滅菌之前產(chǎn)品的微生物特性(生物負載)和產(chǎn)品包裝方式及滅菌時表現(xiàn)的方式。用于構(gòu)造和包裝產(chǎn)品的材料的結(jié)合宜能忍受在濕熱過程中典型的過程。宜定義任何由產(chǎn)品設(shè)計和使用材料造成的限制。A.8過程確定本活動的目的是確定一個滅菌過程詳細的參數(shù)適用于確定的產(chǎn)品，不降低產(chǎn)品安全、質(zhì)量和性能要求。滅菌過程可與已經(jīng)證實為某相同產(chǎn)品族的處理產(chǎn)品的設(shè)備相區(qū)分開來。可通過制造商區(qū)分或為指定產(chǎn)品所在產(chǎn)品族研發(fā)。宜觀察在所有情形下，過程參數(shù)的限值和定義產(chǎn)品時規(guī)定的暴露限值。運行周期的示例在附錄E中有圖示。A.9確認確認的目的是建立在過程確定中發(fā)展而來的滅菌過程能被有效可重復(fù)地實施到滅菌負載。確認由許多可識別階段組成：安裝鑒定、運行鑒定和性能鑒定。設(shè)備、服務(wù)和安裝說明的一致性在安裝確認期間鑒定。規(guī)定的滅菌過程的實施在運行鑒定期間建立，并且產(chǎn)品內(nèi)和/或產(chǎn)品表面要求的SAL值的獲得在性能鑒定期間建立。A.10常規(guī)監(jiān)測與控制日常顯示和控制的目的是確保證實的滅菌過程已經(jīng)實施到產(chǎn)品。這可將滅菌過程期間和用于證實規(guī)定滅菌過程能被實施的定期試驗中獲得的數(shù)據(jù)作為證據(jù)。A.11滅菌后產(chǎn)品的放行產(chǎn)品滅菌完成的目的是確定產(chǎn)品已經(jīng)被成功暴露于規(guī)定的滅菌過程并且能被取出使用。A.12保持過程的有效性本活動的目的是識別和執(zhí)行，預(yù)測規(guī)定滅菌過程在日常處理期間宜持續(xù)傳遞到產(chǎn)品所必要的檢查和試驗。引發(fā)疑問的任何關(guān)于將傳遞到滅菌負載的殺滅力變更宜有評審。每個證實的要素和日常顯示的責(zé)任方在表A.1中顯示。表A.1滅菌因子特征和滅菌過程開發(fā)、確認和日?？刂频囊匾亟M成責(zé)任方質(zhì)量體系提供一個控制滅菌過程所有階段的結(jié)構(gòu)管理職責(zé)、設(shè)計控制、產(chǎn)品實現(xiàn)、測量、分析和改進涉及承擔(dān)要素的所有組織描述定義滅菌因子及其微生物特征滅菌因子定義、微生物有效性、材料影響滅菌過程的研發(fā)者滅菌過程和設(shè)備特征的描述定義整個滅菌過程和執(zhí)行過程必要的設(shè)備滅菌過程描述、設(shè)備說明、輔助設(shè)備、服務(wù)定義、安全和環(huán)境滅菌器制造商，與滅菌過程開發(fā)者合作，若適用產(chǎn)品確定確定進行滅菌的產(chǎn)品產(chǎn)品說明、包裝材料、滅菌前的產(chǎn)品質(zhì)量進行滅菌的產(chǎn)品的制造商(和滅菌器制造商，基于滅菌設(shè)備的聲明)過程確定為完成識別產(chǎn)品的無菌同時維持產(chǎn)品的安全和性能而確定的滅菌過程研發(fā)、生物安全、處理殘留、產(chǎn)品相容性、再次滅菌的限制進行滅菌的產(chǎn)品的制造商，若合適可與滅菌器制造商相結(jié)合，醫(yī)療保健產(chǎn)品要素組成責(zé)任方確認證明確定的滅菌過程能被有效和可重復(fù)傳遞到滅菌負載安裝鑒定、運行鑒定、性能鑒定、評審和確認的批準對產(chǎn)品進行滅菌的責(zé)任組織(或產(chǎn)品制造商或再處理設(shè)施),若合適可與滅菌器制造商結(jié)合；產(chǎn)品制造商或再處理機構(gòu)，若合適可與滅菌產(chǎn)品的組織結(jié)合常規(guī)檢測與控制證明確認的滅菌過程在確定的公差內(nèi)已被實施到滅菌負載內(nèi)的所有物品滅菌負載、配置、滅菌過程顯示、記錄批、定期試驗、記錄保持產(chǎn)品制造商或再處理機構(gòu)滅菌后的產(chǎn)品放行評審日?？刂瞥绦虻挠涗?，決定一個特殊滅菌負載的布置記錄評審、指示物試驗(若有)、產(chǎn)品處理、糾正措施(若產(chǎn)品制造商或再處理機構(gòu)保持過程的有效性確保證實滅菌過程的持續(xù)可接受性滅菌器制造商、產(chǎn)品制造商或再處理設(shè)施，若合適連同對產(chǎn)品進行滅菌的組織(資料性附錄)基于滅活自然狀態(tài)微生物菌群的過程確定(基于生物負載的方法)B.1概述關(guān)于本方法的指南和討論已在文獻中給出，例如HalversonandZeigler1932[37],Pflugand該方法要求對自然狀態(tài)下的生物負載有廣泛的認知?？梢源硇缘某霈F(xiàn)的生物負載宜根據(jù)ISO11737-1進行確定。對于熱抗性，可能需要篩選不同菌株。B.2取樣用于研究過程定義所選取的產(chǎn)品宜代表日常生產(chǎn)的產(chǎn)品。B.3程序B.3.3在暴露于滅菌因子之后，產(chǎn)品宜單獨進行無菌試驗(見ISO11737-2)。B.3.4將了解到的在無菌試驗中顯示無菌生長的產(chǎn)品比例和暴露于滅菌因子的程度之間相關(guān)聯(lián)的知識用于定義滅菌過程。B.4后續(xù)在確定的時間間隔內(nèi)使用代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品宜證實滅菌過程持續(xù)的合適程度。該方法要求對生物負載持續(xù)進行監(jiān)測和控制。(資料性附錄)基于參考微生物的滅活和待滅菌產(chǎn)品生物負載的知識的過程確定(基于生物負載結(jié)合生物指示物的方法)C.1概述有關(guān)本方法的指南和討論能在GB19972中找到，并見諸文獻，如HalversonandZeigler19327],者之一建立：a)在產(chǎn)品內(nèi)最難獲得滅菌條件的位置或位置的代表處放置生物指示物；b)在產(chǎn)品內(nèi)最難完成滅菌條件的地方使用參考微生物進行產(chǎn)品接種。注：接種的產(chǎn)品可被認為是生物指示物(見8.5和ISO11138-1)。菌負載內(nèi)。C.2.4宜將滅菌負載暴露于滅菌因子中，選定的條件的殺滅能力低于常規(guī)滅菌，以便不是所有的參考微生物都被滅活。C.2.7參考微生物的滅活比率宜予以計算。求的滅菌處理程度。(資料性附錄)基于參考微生物滅活的傳統(tǒng)過程確定(過度殺滅的方法)D.1概述物品的滅菌。確認這些產(chǎn)品的滅菌過程要求用一個不同于未使用產(chǎn)品滅菌過程的方法，因為滅菌過程的挑戰(zhàn)很難定義，并且滅菌預(yù)處理很難確認和控制。在此情形下的滅菌過程經(jīng)常將傳遞處理保守設(shè)計成超過要求完成的規(guī)定的無菌水平。該處理經(jīng)常被稱為“過度殺滅”,能通過基于一種試驗微生物的計算確定(全周期方法),或通過一個定義微生物的減少水平來確定(部分周期方法)。D.1.2過度殺滅的方法最適合用于能通過線性描述滅活動力學(xué)的滅菌過程。D.1.3指南和過度殺滅方法的討論在GB19972中給出，并在參考文獻HalversonandZeiglerD.2程序D.2.1宜確定產(chǎn)品內(nèi)的最難完成滅菌的位置。D.2.2滅菌過程的挑戰(zhàn)宜通過以下兩者之一創(chuàng)立：a)在產(chǎn)品內(nèi)最難完成滅菌條件的位置或位置的代表處放置生物指示物；b)在產(chǎn)品內(nèi)最難完成滅菌條件的地方使用參考微生物進行產(chǎn)品接種。注：一個接種的產(chǎn)品可被認為是生物指示物(見8.5或8.6和ISO11138-1)。D.2.3挑戰(zhàn)的包裝宜與日常生產(chǎn)產(chǎn)品的包裝相同并且宜被包含在放置到滅菌條件最難達到的位置處的滅菌負載內(nèi)。D.3部分周期方法D.3.3確定的處理水平宜重復(fù)執(zhí)行三次以證明其可重復(fù)性。D.3.4如果確認了10°存活微生物滅活，考慮到滅菌因子滅活動力學(xué)特征和生物指示物上的微生物數(shù)量和抗力，通過對10-6或更好的預(yù)測存活概率進行推算來決定處理的程度。D.3.5處理程度能被保守定義為使用處理水平降低的兩倍。D.4全周期方法D.4.1滅菌負載宜暴露于在傳遞處理水平將使符合ISO11138-3的生物指示物滅活的條件下的滅菌因子。D.4.2生物指示物的菌含量至少宜超過0.5與log以10為底的對數(shù)的乘積，可通過F12和確定的生物指示物D???來計算。這要考慮到微生物操作的影響和因為與產(chǎn)品或污染材料相接觸造成的試驗菌D值的變更。GB18278.1—2015/ISO17665-1:2006Fi通過式(D.1)計算：D???——生物指示物暴露溫度為121℃時的D值；N?！镏甘疚锏念A(yù)暴露存活數(shù)量；N——生物指示物的暴露后存活數(shù)量。D.4.3對濕熱有高抗性并適合使用此方法的微生物，例如，嗜熱脂肪桿菌、環(huán)狀芽孢桿菌、生孢梭菌和萎縮芽孢桿菌。D.4.4能在滅菌室內(nèi)發(fā)生的傳遞殺滅力變動和能引起陽性試驗片的概率宜被包含在計算中以確D.4.5對于目標F?,滅菌負載宜被暴露于滅菌因子以確定有無滅活。若試驗結(jié)果確定，該處理水平是可接受的，則宜完成兩個重復(fù)周期以證明其可重復(fù)性，并確認滅菌過程傳遞的定義處理。(資料性附錄)運行周期注：本附錄描述了用于濕熱滅菌的典型工作周期。圖示為典型示例。E.1飽和蒸汽——重力排氣系統(tǒng)E.1.1本周期最早預(yù)期用于表面滅菌，因為無法確定空氣從織物和管腔的排除；當(dāng)蒸汽作為載熱體時，也被用于容器中液體的滅菌過程。E.1.2飽和蒸汽滅菌周期的滅菌室排氣口的溫度和壓力曲線的示例見圖E.1。E.1.3滅菌過程由以下三個主要階段組成：a)加熱階段：打開排氣口，飽和蒸汽通入滅菌室或在室內(nèi)產(chǎn)生，直至達到規(guī)定要求，通常由溫度的測量來決定。然后關(guān)閉排氣口，同時飽和蒸汽繼續(xù)進入或在滅菌室產(chǎn)生直至達到滅菌溫度和相應(yīng)的飽和蒸汽壓力。b)滅菌階段：滅菌室內(nèi)飽和蒸汽維持滅菌溫度的規(guī)定時間。c)冷卻階段：該階段可因產(chǎn)品類型不同而變化。為避免快速減壓，需向滅菌室通入空氣，而后恢復(fù)至正常大氣壓。當(dāng)對密閉容器中的液體進行冷卻時，需向滅菌室通入經(jīng)過濾的壓縮空氣。當(dāng)滅菌室內(nèi)壓力恢復(fù)至常壓，密閉容器達到安全溫度時，本階段即告結(jié)束。說明：X——時間；Y——溫度(——--),飽和蒸汽壓力(---------);1——加熱階段；2——滅菌階段；3——冷卻階段；a——排氣結(jié)束。圖E.1飽和蒸汽重力排氣周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.2飽和蒸汽——強排氣E.2.1本周期主要用于很難排除空氣的產(chǎn)品，比如多孔材料、管路和/或腔體及包裝物。它可用于接觸表面的滅菌。E.2.2滅菌室溫度和壓力曲線的示例見圖E.2。這只是許多新型滅菌器完成的示例之一。E.2.3滅菌過程由以下6個主要階段組成：a)抽真空階段：通過一次高度真空或真空與高于和/或低于正常大氣壓的蒸汽脈動相結(jié)合的方法從滅菌室及滅菌負載中排出空氣；b)進汽階段：飽和蒸汽進入滅菌室直到滅菌室內(nèi)的滅菌溫度和壓力達到要求；c)滅菌階段：飽和蒸汽在滅菌室內(nèi)規(guī)定時間段內(nèi)維持滅菌溫度和壓力；d)排汽階段：滅菌室內(nèi)蒸汽排盡，并達到預(yù)定的真空水平；e)干燥階段：對要求干燥的物品，滅菌室周圍或夾套的溫度和滅菌室的真空度都維持在預(yù)定水平；f)真空解除階段：使空氣通過微生物過濾器進入滅菌室，直至達到正常大氣壓。x說明：X——時間；Y——溫度(-----),飽和蒸汽壓力(………);1——抽真空階段；2——進汽階段；3——滅菌階段；4——排汽階段；5——干燥階段；6——壓力恢復(fù)階段；a——大氣壓。圖E.2飽和蒸汽機械排氣周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.3空氣加壓周期E.3.1概述該運行周期主要適用于密閉容器中的產(chǎn)品并且在周期中某個階段，容器中的壓力超過滅菌室內(nèi)的壓力，由此導(dǎo)致密閉容器的破壞或密封完整性受損，在該條件下適用超壓補償。對于此類包裝的產(chǎn)品，可使用許多滅菌過程以確保產(chǎn)品外部的壓力與產(chǎn)品內(nèi)部的壓力相平衡。E.3.2空氣蒸汽混合E.3.2.1滅菌室溫度和壓力曲線的示例見圖E.3。E.3.2.2該滅菌過程有以下三個主要階段組成：a)加熱階段：該階段的第一部分與重力排氣系統(tǒng)是相同的，除了產(chǎn)品完整性會受到上升的蒸汽壓力的影響外只是關(guān)閉的。蒸汽繼續(xù)進入滅菌室直到達到規(guī)定的滅菌溫度。若產(chǎn)品在該階段期間需要超壓，而帶入空氣的壓力不能充分保護設(shè)備時應(yīng)使用壓縮空氣。通常需利用周期方式保持一個均勻環(huán)境。b)滅菌階段：周期和滅菌溫度維持規(guī)定的一段時間。c)冷卻階段：產(chǎn)品的冷卻使用冷的壓縮氣或冷水來完成。在該階段期間，通過壓縮空氣來預(yù)防滅菌室急速降壓對產(chǎn)品的傷害。然后滅菌室維持要求的壓力直到產(chǎn)品被充分冷卻，之后達到大氣壓力。r說明：X——時間；Y——溫度(-----),飽和蒸汽壓力(………);1——加熱階段；2——滅菌階段；3——冷卻階段。圖E.3空氣蒸汽混合氣體周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.3.3.1滅菌室溫度和壓力的概況的示例見圖E.4。E.3.3.2滅菌過程主要由以下四個階段組成：a)注水階段：在滅菌周期的開始，將大量水引入滅菌器系統(tǒng)或由蒸汽產(chǎn)生冷凝水。然后噴淋到產(chǎn)b)加熱階段：加熱到要求的滅菌溫度，通過引入空氣和蒸汽進入周期系統(tǒng)或通過熱交換器加熱水并將壓縮氣引入滅菌室。c)滅菌階段：運行周期系統(tǒng)，使水在規(guī)定時間內(nèi)維持所需的滅菌溫度。d)冷卻時間：通過壓縮氣維持滅菌室內(nèi)的壓力，使用循環(huán)水控制降溫速度，使產(chǎn)品冷卻。當(dāng)產(chǎn)品降至安全溫度時，滅菌室減壓。文說明：X——時間；Y——溫度(-----),飽和蒸汽壓力(----------);1——注水階段；2——加熱階段；3——滅菌階段；4——冷卻階段。圖E.4水噴淋周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.3.4.1滅菌室溫度和壓力曲線的示例見圖E.5。E.3.4.2這是一個類似的水噴淋系統(tǒng)的運行周期，不包括產(chǎn)品為維持形狀完全浸入水。說明：X——時間；Y——溫度(----),飽和蒸汽壓力(………);1——填充階段；2——加熱階段；3——滅菌階段；4——冷卻階段。圖E.5水浸沒周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例1]GB/T19001—2008質(zhì)量管理體系要求[2]GB/T19000—2008質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語[3]GB/T19003—2008軟件工程GB/T19001—2000應(yīng)用于計算機軟件的指南[4]GB/T19004—2011追求組織的持續(xù)成功質(zhì)量管理方法[5]GB/T16886.1—2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[6]GB/T16886.17—2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價第17部分：可瀝濾物允許限量的建立[7]GB/T19971醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌術(shù)語[8]GB/T24001—2004環(huán)境管理體系要求及使用指南[9]GB/T24040—2008環(huán)境管理生命周期評價原則與框架10]GB/T19972—2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物選擇、使用及檢驗結(jié)果判斷指南[11]GB/T19974—2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌滅菌因子的特性及醫(yī)療器械滅菌過程的設(shè)定、確認和常規(guī)控制的通用要求[12]YY/T0316醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[13]GB/T32310醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌