中藥現(xiàn)代化-第一章

中藥現(xiàn)代化第一章概論主講人姚佳職稱講師2024/6/13參考教材2024/6/13生物行業(yè)現(xiàn)狀在國際上生物技術已取得的研究成果中，60%以上是醫(yī)藥領域2024/6/132024/6/13強生家族

2024/6/13世界最大、產(chǎn)品最多樣的醫(yī)療設備公司世界第六大生物技術公司世界第六大保健消費品公司世界第八大制藥公司強生公司在全球60個多國家擁有超過275家子公司，雇員接近128,000名，在世界各地均有其產(chǎn)品銷售。強生公司于1886年創(chuàng)立于美國新澤西州的新布侖茲維克。世界十大生物技術公司安進公司(Amgen〕諾和諾德公司(NovoNordisk)生物技術產(chǎn)業(yè)領域的探路先鋒--基因技術公司(Genentech)Serono公司Biogen公司Chiron公司Genzyme公司Immunex公司MedImmune公司CSL公司2024/6/13中國十大藥廠1上海醫(yī)藥〔集團〕1812538

2中國醫(yī)藥集團總公司1238571

3廣州醫(yī)藥集團1031377

4天津市醫(yī)藥集團1011511

5山東東阿阿膠集團有限責任公司838740

6哈藥集團727719

7南京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)〔集團〕716518

8華北制藥集團有限責任公司700869

9江蘇揚子江藥業(yè)集團公司605542

10太極集團5897002024/6/13全球最大中藥企業(yè)日本津村制藥是全球最大的漢方藥生產(chǎn)企業(yè)，年生產(chǎn)總值超過1000億日元。2024/6/13日本救心丸高麗參國內(nèi)知名中藥企業(yè)

——同仁堂國內(nèi)中藥企業(yè)的龍頭老大，同仁堂無疑在這方面走在了前列。據(jù)了解，1993年時同仁堂的出口額就到達160萬美元;2003年更是一路攀升至1700萬美元，同仁堂與其他中藥企業(yè)一樣面臨著國外設置的重重非貿(mào)易壁壘，包括中藥中的農(nóng)殘、重金屬標準等，仍達不到所有原料與國際標準接軌，一直無法進入歐美高端市場。2024/6/13天士力“以單一品種療效啟動市場”的路子1997年12月9日，天士力復方丹參滴丸以藥品形式正式通過美國FDA的IND(臨床研究申請)審定，成為中國復方中成藥“正面”進軍國際市場的標志。天士力復方丹參滴丸在全球范圍內(nèi)已完成韓國、越南、阿聯(lián)酋、俄羅斯等16個國家和地區(qū)的市場銷售布局，借助于此，天士力又逐步擴大其它現(xiàn)代中藥、保健品、提取物等更廣泛領域的產(chǎn)品國際化。2024/6/13蘭州佛慈中藥企業(yè)佛慈牌六味地黃丸在國外的知名度遠超國內(nèi)，就是因為佛慈較早地在世界華人區(qū)翻開了銷路，其產(chǎn)品風行世界23個國家和地區(qū)的品牌影響力很大程度上穩(wěn)固了佛慈在中藥國際化中的主流代表地位。2024/6/13貴州制藥企業(yè)有三大神奇，百靈，益佰2024/6/13目錄1中藥現(xiàn)代化概述2基因工程技術在中藥現(xiàn)代化中的應用3發(fā)酵工程及其在中藥現(xiàn)代化中的應用4酶工程及其在中藥現(xiàn)代化中的應用5植物細胞工程及其在中藥現(xiàn)代化中的應用6植物生物轉(zhuǎn)化技術與中藥現(xiàn)代化7海洋生物技術與中藥現(xiàn)代化2024/6/132024/6/13中藥是中成藥、中藥湯藥、中藥飲片和中藥材的統(tǒng)稱。臨床上主要以中成藥為主，其特色在其配伍，“君臣佐使”、“相生相克”的理論；其科學性就在于中藥復方在提取〔不管是小藥罐煎煮，還是工業(yè)化生產(chǎn)中的復方超臨界提取〕過程中毒副作用降低，療效提高。但其物質(zhì)根底和作用機理不能按西方醫(yī)學的要求加以表述，因為這屬于不同的醫(yī)藥文化體系。西藥泛指植化藥、化學合成藥、生物藥、基因類藥物。1.1中藥現(xiàn)代化簡介中成藥〔TraditionalChineseMedicinePatentPrescription〕是以中草藥為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，1.用中藥傳統(tǒng)制作方法制作的各種蜜丸、水丸、沖劑、糖漿、膏藥等中成藥。2.用現(xiàn)代制藥方法制作的中藥片劑、針劑、膠囊、口服液等。3.專作治病的藥酒。2024/6/131.1中藥現(xiàn)代化簡介1.1中藥現(xiàn)代化簡介中藥現(xiàn)代化：1：研究的對象是中藥，仍然是在中醫(yī)藥理論指導下應用的2.中藥現(xiàn)代化需對中藥根本內(nèi)容給予現(xiàn)代科學的宏觀闡述和微觀解釋總之，中藥現(xiàn)代化就是將傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論、優(yōu)勢及特色與現(xiàn)代科學技術相結(jié)合，并借鑒國際通行的醫(yī)藥標準和標準，研究開發(fā)平安、有效、可控、符合國際市場準入要求的中藥產(chǎn)品。2024/6/131.1中藥現(xiàn)代化簡介

中藥現(xiàn)代化2024/6/13中藥西制中藥西方化中藥單體化〔一〕用化學等手段分析中藥的微觀組成，進而異化中藥理論2024/6/13中藥西方化：中醫(yī)理論中，中藥材往往被當著一個整體來對待，通過性味歸經(jīng)、功能主治對其整體進行描述，這是中醫(yī)藥自身的文化特征。惟有如此，它才能被納入中醫(yī)治病的范圍內(nèi)，而被醫(yī)家在臨床上加以靈活地運用。

〔一〕用化學等手段分析中藥的微觀組成，進而異化中藥理論2024/6/13中藥西制：人們就很難再以中醫(yī)藥理論自身的眼光來看待中藥材，研究者使用西方醫(yī)學的術語來對其進行描述，同時對中藥材的研究也使用科學的研究手段。這種科學的眼光本著西方原子主義的根本思想否認中藥材治療疾病的整體性，把中藥材發(fā)揮作用歸于里面的具體化學成分，這些化學成分是由中藥材整體割裂出來的一些細小組成局部，它們被細分為有效成分和無效成分。這樣有效成分就成了人們認識中藥的一個焦點。這種出于西藥眼光來看問題的做法是錯誤的。事實上有效成分和原藥材完全是兩個不同的東西。中藥材是中藥材，它是以整體來發(fā)揮作用的；而所謂的“有效成分”只是研究者從中藥材中割裂出來的一局部。

因此，現(xiàn)代的藥化研究完全以有效成分遮蔽了中藥材，兩者卻是本質(zhì)上不同。2024/6/13

〔一〕用化學等手段分析中藥的微觀組成，進而異化中藥理論〔二〕用西醫(yī)和西藥理論來闡釋中藥的作用機理，進而遮蔽中藥理論就像中藥材被看作一個整體來加以認識和描述一樣，中藥材對人體的作用機理也是用中醫(yī)理論來作整體的認識和描述的。中藥理論是中醫(yī)家在臨床使用過程中對治療的過程和病體進行整體的觀察而得來，它反映出的信息應是中藥對人體的整體作用。

2024/6/13每一味中藥材的性能和作用機理只有在中醫(yī)藥理論中才能夠得到正確的理解，因為中藥理論的術語的涵義是在整個中醫(yī)藥理論的語境下被賦予的，脫離了整個中醫(yī)藥理論，它們是不能被解釋的，也就是說中醫(yī)藥理論與西醫(yī)藥理論是在邏輯上互不相通的兩個認知體系，它們之間沒有等同性，也就沒有相互的轉(zhuǎn)化性。2024/6/13〔二〕用西醫(yī)和西藥理論來闡釋中藥的作用機理，進而遮蔽中藥理論那么，那些針對中藥材的作用機理而進行的現(xiàn)代藥理實驗所得出的結(jié)論在原中醫(yī)藥理論是不可能被理解的，因為這些源于西藥理論的術語在中醫(yī)藥里沒有被賦予相應的涵義，同樣，這些中醫(yī)藥理論在西醫(yī)藥理論里也不會得到正確的理解。

2024/6/13〔二〕用西醫(yī)和西藥理論來闡釋中藥的作用機理，進而遮蔽中藥理論因此，那些針對中藥理論所做的現(xiàn)代藥理解釋并沒有把其解釋得比原來更清楚，相反，它卻用另外一種理論來代替原有的理論，這是對原有中藥理論的一種替代和遮蔽，而不是解釋，也是對原有中藥理論的一種異化。2024/6/13〔二〕用西醫(yī)和西藥理論來闡釋中藥的作用機理，進而遮蔽中藥理論〔三〕用中成藥逐漸替代湯劑，使中醫(yī)的特色減弱

中醫(yī)不同于西醫(yī)的一個重要的特征就是醫(yī)家在臨床上針對具體的病人具體的病癥給出個體化的治療方案。

但是，將中藥材按著固定的處方制成一成不變的中成藥代替臨床辨證施治，那么使中醫(yī)臨床治病的這種靈活性大打折扣，它不利于中醫(yī)家的臨床辯證施治，進而降低了中醫(yī)在臨床上的療效，使其特色減弱。

2024/6/13〔四〕為“廢醫(yī)存藥”提供了口實

首先，中藥的現(xiàn)代藥理研究和化學成分的研究，用西藥和化學理論代替中醫(yī)藥理論，這就是用現(xiàn)代人容易理解的自認為清楚的西醫(yī)藥理論代替中醫(yī)藥理論：你看為啥中藥能治病，是因為里面的有效成分作用到肌體的某個器官而導致的。

其次，中成藥大量的生產(chǎn)，必然降低中醫(yī)使用湯藥進行辨證論治的特色，導致病人就象服用西藥那樣機械地服用中藥，這也導致了人們認藥不認醫(yī)。

中藥西制使得中醫(yī)藥的開展逐步走向了西化的道路，尤其是國家在受到經(jīng)濟利益驅(qū)使的情況下，不斷地從政策上和資金扶持上推動中藥西制往前開展，2024/6/131.1.2我國中藥事業(yè)開展概況我國現(xiàn)有中藥資源12807種其中：藥用植物11146種，藥用動物1581種、藥用礦物

80種常用中藥材1200多種，民族藥4000多種，民間藥7000多種。全國經(jīng)營的藥材品種1200多種，中藥材年收購種植160億元2024/6/13目前，我國中藥工業(yè)總產(chǎn)值到達2500多億元，占醫(yī)藥行業(yè)總產(chǎn)值30%，并且每年以20%的速度遞增，中藥產(chǎn)品出口到150多個國家和地區(qū)。然而，與此相對照的卻是另一組數(shù)據(jù)：我國中藥出口額目前僅占世界中藥市場的5%左右，整個中藥行業(yè)的現(xiàn)狀是大局部原料和半成品出口，供韓、日、美、德等國加工成附加值較高的成品藥，高價返銷我國，壟斷了國際市場約90％份額。2024/6/13中藥產(chǎn)業(yè)開展上取得的重大成就2002年：全國中成藥廠1092家，生產(chǎn)中藥的西藥廠約1000家，中藥保健品廠3000多家。2024/6/13中藥產(chǎn)業(yè)開展上取得的重大成就中藥產(chǎn)業(yè)開展上取得的重大成就已注冊中成藥4000余種，近20年，國家相繼批準了1000余種各類中藥新藥中成藥從傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹劑型，擴大到片劑、針劑、濃縮丸劑、氣霧劑等40多種連同以中藥保健品在內(nèi)的中藥類2024/6/131.1.3國際上天然藥物的開展趨勢中藥出口僅占國際天然藥物市場份額的4%-5%，且以低附加值的中藥材為主國際天然藥市場上，中國一直沒有走出原料輸出國的圈子。以日本的漢方藥材大約有85%依賴進口，但卻覆蓋了天然藥物產(chǎn)品近80%的國際市場2024/6/13歐美各國25%處方至少含有1種來自高等植物的提取物或化合物。在美國，植物提取物占草藥市場95%以上，生藥材和其他產(chǎn)品占有率不到5%。在德國，以提取物為主要形式的草藥產(chǎn)品占市場總額的10%，占全國OTC藥市場近30%2024/6/131.1.3國際上天然藥物的開展趨勢在全世界藥品市場，有天然物質(zhì)制成的藥品已占30%，國際植物藥市場份額已達270億美元，歐盟國家現(xiàn)有生產(chǎn)植物藥的企業(yè)2000余家。日本的漢方制劑從90年代開始，每年都以15%以上的速度增長，從國際市場上天然藥物貿(mào)易情況看，天然藥物新制劑約9成是日本的，中藥的優(yōu)勢未能發(fā)揮。具有確切療效的傳統(tǒng)中成藥，因質(zhì)量未能國際化，在國際市場上日漸萎縮，而外來的“科學中藥、科學天然藥物”卻在國內(nèi)增多。2024/6/131.1.3國際上天然藥物的開展趨勢1.1.4中藥現(xiàn)代化的必要性1.1.4.1我國中藥開展的現(xiàn)狀中藥材過度開發(fā)，生產(chǎn)管理粗放，質(zhì)量不穩(wěn)定，局部藥材剩余農(nóng)藥、重金屬超標，品種混亂，已經(jīng)制約了中藥產(chǎn)業(yè)的開展。中藥飲片加工水平低，炮制標準不統(tǒng)一，有效成分容易流失，飲片質(zhì)量難以保證。2024/6/131.1.4.1我國中藥開展的現(xiàn)狀中成藥國內(nèi)有約35大類43種制型共5000多個品種，但單一產(chǎn)品低水平重復生產(chǎn)嚴重，主要成分含量差異較大，產(chǎn)品的質(zhì)檢標準未能完全與國際接軌。2002年國內(nèi)藥品銷售收入2342億元。其中中成藥672億，占銷售總額的28.7%。日本、韓國的銷售額占國際市場的80%以上，而作為重要發(fā)源的中國，其產(chǎn)品只占4%-5%.2024/6/131.1.4.2實現(xiàn)重要現(xiàn)代化的必要性國際上約有170多家公司、40多個研究團體從事傳統(tǒng)藥物的研究和開發(fā)工作，歐共體對草藥進行了統(tǒng)一理發(fā)，加拿大和澳大利亞等國草藥地位已經(jīng)合法化，美國政府也已起草了植物管理方法，開始接受天然藥物的復方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進入國際也要市場提供了良好的國際環(huán)境。2024/6/13然而，面臨強大跨國醫(yī)藥集團、以及日本、韓國、印度、泰國等亞洲國家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生的眾多產(chǎn)品由于尚不能符合國際醫(yī)藥市場的標準和要求，目前僅5%的國際市場銷售份額有可能進一步萎縮。2024/6/131.1.4.2實現(xiàn)重要現(xiàn)代化的必要性充分利用現(xiàn)代科學技術的方法和手段，借鑒國際通行的醫(yī)藥標準標準，研究開發(fā)能夠正式進入國際醫(yī)藥市場的中藥產(chǎn)品，初步建立我國中藥研究開發(fā)和生產(chǎn)的標準體系，并爭取使之進入國際傳統(tǒng)藥物研究開發(fā)的標準標準，實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化國際化。2024/6/131.1.4.2實現(xiàn)重要現(xiàn)代化的必要性現(xiàn)代中藥：凡以有效成分或有效部位入藥，藥效物質(zhì)根底根本明確的傳統(tǒng)中藥、植物藥、天然活性單體藥物。如德國的銀杏葉制劑、水飛薊制劑，日本漢方制劑國內(nèi)的復方丹參滴丸、康萊特注射液、人參皂苷Rg3、麻黃素、三尖杉酯堿、長春花堿、紫杉醇、五味子素、齊墩果酸等2024/6/131.1.4.2實現(xiàn)重要現(xiàn)代化的必要性“全球中藥市場份額一年約800億美元，我國占10%。我們生產(chǎn)一些很廉價的中藥材，出口到日本、歐洲，然后他們就生產(chǎn)成一些很貴的、賺錢的產(chǎn)品。日本和德國才是中藥最賺錢的兩個地方?！蔽覀凅@奇地發(fā)現(xiàn)中國的“六神丸”變成津村株式會社的“救心丹”。日本“救心丹”一年就能有1億美元的銷售額。2024/6/131.1.4.2實現(xiàn)重要現(xiàn)代化的必要性1.1.5中藥現(xiàn)代化的實施國家科技部2001年提出“十五”“中藥現(xiàn)代化研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)”方案，課題包括中藥生產(chǎn)關鍵技術及優(yōu)質(zhì)高效中藥品種示范研究重大難治疾病的中醫(yī)藥治療研究創(chuàng)新中藥研究開發(fā)能力建設中醫(yī)藥知識產(chǎn)權保護及國際化戰(zhàn)略研究等2024/6/131.1.5中藥現(xiàn)代化的實施2015年開展規(guī)劃中藥材的標準化種植中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化、商品化及擴大出口用新技術改造名優(yōu)中成藥傳統(tǒng)工藝，按現(xiàn)代藥學理論制定新的質(zhì)量標準推廣免煎飲片利用生物技術生產(chǎn)瀕危和稀缺中藥材2024/6/13中藥現(xiàn)代化是一個系統(tǒng)工程高質(zhì)量和穩(wěn)定可靠的中藥材原料；對所生產(chǎn)的中藥原料及其制成品建立起一整套符合國際標準的質(zhì)量標準對現(xiàn)代中藥中各單位藥及其復方中的藥效物質(zhì)根底和作用機理有更深入的了解和揭示對現(xiàn)代中藥的療效和平安性的評估到達國際普通認可標準在充分了解中藥藥效物質(zhì)根底和藥代動力學的根底上，采用先進的工藝流程，制成藥物利用度最正確并方便消費者使用的現(xiàn)代劑型2024/6/131.1.5中藥現(xiàn)代化的實施1.3.3中藥國際化存在的問題1.3.3.1缺乏國際化的大型中藥企業(yè)國內(nèi)中藥企業(yè)規(guī)模小，市場份額低、自身面臨生存問題，無法奢望走出國門參加國際競爭——較大的中藥企業(yè)年銷售額在20-30億左右〔3億美金左右〕，相當于國際上大型制藥企業(yè)年銷售額的百分之幾。這樣的企業(yè)很難正真的再國際市場上有所作為。2024/6/131.3.3.2缺乏具有可與西藥競爭

的現(xiàn)代中成藥制劑缺乏現(xiàn)代中成藥制劑，不要說走出國門，即使是在國內(nèi)也很難講現(xiàn)有的市場份額做大，1985年至今，我國已審批中藥先要逾千個，批準生產(chǎn)700余種，但與已經(jīng)實踐證明了的11000多種成方驗方下相比差距甚遠，只開發(fā)了不到1/10，絕大多數(shù)傳統(tǒng)方劑以民間秘方和醫(yī)院制劑為主，并非都適合現(xiàn)代醫(yī)藥市場的要求，假設制成現(xiàn)代中成藥制劑，需要進行系統(tǒng)的、大量的研究工作。2024/6/131.3.3.3中藥的標準化水平太低首先要有中藥藥材的標準化，才可能真正建立起國際的中藥質(zhì)量標準。也就是說先要有標準化，才能有現(xiàn)代化，進而才能國際化，真正參與國際間的醫(yī)藥競爭。中藥材栽培的GAP必須與中藥材加工和炮制的標準化相結(jié)合，否那么，中藥的標準化就會出現(xiàn)斷流現(xiàn)象。2024/6/13我國中藥大多未經(jīng)現(xiàn)代藥物臨床研究，難以為各國衛(wèi)生行政主管部門所信服。缺乏現(xiàn)代質(zhì)量控制標準和科學的藥理臨床證據(jù)是阻礙中藥國際化的瓶頸。對于西方國家的人來說，我們尚不能拿出充分的數(shù)據(jù)來證明中藥的療效和平安性。中藥的重金屬、農(nóng)藥殘留問題及活性成分說不清楚的問題都很難為興旺國家所接受。2024/6/131.3.3.3中藥的標準化水平太低【藥品名稱】

通用名稱：復方丹參滴丸

商品名稱：復方丹參滴丸

英文名稱：

拼音全碼：FuFangDanCanDiWan【主要成份】丹參、三七、冰片?！拘誀睢勘酒窞樽厣珗A珠形滴丸；氣香、味稍苦?！具m應癥/功能主治】活血化瘀，理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥見胸悶、心前區(qū)刺痛；冠心病心絞痛見上述證候者?！疽?guī)格型號】27mg*180s【用法用量】口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周為一個療程；或遵醫(yī)囑?！静涣挤错憽颗家娢改c道不適?！窘伞可胁幻鞔_?！颈揪眄氈吭袐D慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩?、本品經(jīng)大鼠心肌缺血實驗，可見其顯著改善由垂體后葉導致的心電圖異常，說明對心肌缺血有保護作用。2、另外觀察了本品對大鼠冠脈流量的影響，結(jié)果其可明顯增加冠脈流量?！举A藏】密封(10~30【包裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝，180丸/盒?！居行凇?8

月【執(zhí)行標準】【批準文號】國藥準字Z10950111【生產(chǎn)企業(yè)】天津天士力制藥股份<2024/6/13【藥品稱號】六味地黃丸LiuweiDihuangWan【成份】熟地黃、山茱萸〔制〕、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉。等，不該當添加倒霉于安康的輔料?！拘誀睢勘酒窞樽睾谏那蛐嗡?；味甜而酸?！竟τ弥髦巍孔剃幯a腎。用于頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精冷汗。用于各類腎陰虛的疾病?！居梅ㄓ昧俊克弁枰淮?到10克，濃縮丸一次8粒70粒。假設有嚴重的腎陰虛病癥依照醫(yī)囑服用。【留意事項】1.忌辛辣食物。2.不宜在服藥時期服感冒藥。3.服藥時期呈現(xiàn)食欲不振，胃脘不適，大便稀，腹痛等病癥時，應去醫(yī)院就診。4.服藥二周后病癥未改善，應去醫(yī)院就診。5.依照用法用量服用，妊婦、小兒應在醫(yī)師指點下服用。6.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。7.本品性狀發(fā)作改動時制止運用。8.兒童必需在成人監(jiān)護下運用。9.請將本品放在兒童不能接觸的當?shù)亍?0.如正在運用其他藥品，運用本品前請征詢醫(yī)師或藥師?！舅幬锘ハ嘈Ч咳缗c其他藥物還運用能夠會發(fā)作藥物互相效果，概況請征詢醫(yī)師或藥師?！举A藏】密封?！景b】瓶裝或復合膜，瓶裝，200粒每瓶。袋裝一個公司一種裝法，消費者留意征詢。在搞清楚前一定不要亂花。【執(zhí)行標準】2024/6/13【藥品名稱】

通用名稱：諾氟沙星膠囊

商品名稱：諾氟沙星膠囊(必定)

英文名稱：NorfloxacinCapsules

拼音全碼：NuoFuShaXingJiaoNang(BiDing)【主要成份】本品的主要成分為諾氟沙星?！境煞荨?/p>

化學名：

分子式：C16H18FN3O3

分子量：319.24【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末?！具m應癥/功能主治】適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染?！疽?guī)格型號】0.1g*10s*5板【用法用量】

口服

1.大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染一次400mg，一日2次，療程3日。

2.其他病原菌所致的單純性尿路感染劑量同上，療程7～10日。

3.復雜性尿路感染劑量同上，療程10～21日。

4.單純性淋球菌性尿道炎單次800～1200mg。

5.急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次，療程28日。

6.腸道感染一次300～400mg，一日2次，療程5～7日。

7.傷寒沙門菌感染一日800～1200mg，分2～3次服用，療程14～21日。【不良反響】

1.胃腸道反響較為常見，可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3.過敏反響皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反響。

4.偶可發(fā)生：

(1)癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識障礙、幻覺、震顫。

(2)血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。

(3)靜脈炎。

(4)結(jié)晶尿，多見于高劑量應用時。

(5)關節(jié)疼痛。

5.少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，并呈一過性?！窘伞繉Ρ酒芳胺Z酮類藥過敏的患者禁用?！颈揪眄氈?/p>

1.本品宜空腹服用，并同時飲水250ml。

2.由于目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐藥者多見，應在給藥前留取尿標本培養(yǎng)，參考細菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。

3.本品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為防止結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

4.腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。

5.應用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反響。應用本品時應防止過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反響需停藥。

6.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個別可能發(fā)生溶血反響。

7.喹諾酮類包括本品可致重癥肌無力病癥加重，呼吸肌無力而危及生命。重癥肌無力患者應用喹諾酮類包括本品應特別謹慎。

8.肝功能減退時，如屬重度〔肝硬化腹水〕可減少藥物去除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后應用，并調(diào)整劑量。

9.原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，例如癲癇及癲癇病史者均應防止應用，有指征時需仔細權衡利弊后應用?！緝和盟帯勘酒吩趮胗變杭?8歲以下青少年的平安性尚未確立。但本品用于數(shù)種幼齡動物時，可致關節(jié)病變。本品不宜用于18歲以下的小兒及青少年。【老年患者用藥】老年患者常有腎功能減退，因本品局部經(jīng)腎排出，需減量應用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】曾用猴進行繁殖研究，劑量高達人用量的10倍，發(fā)現(xiàn)本品可致流產(chǎn)。該劑量在猴的血漿峰濃度(Cmax)約為人的2倍。本品在動物中并未證實有致畸作用。然而，在孕婦并未進行適宜的、有良好對照的研究，因此本品不宜用于孕婦。本品是否經(jīng)乳汁分泌尚缺乏資料。當乳婦應用200mg本品時，乳汁中不能檢出該藥。然而，由于研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經(jīng)乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反響，乳婦應防止應用本品或于應用時停止哺乳?！舅幬锵嗷プ饔谩?.尿堿化劑可減少本品在尿中的溶解度，導致結(jié)晶尿和腎毒性。2.本品與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導致茶堿類的肝去除明顯減少，血消除半衰期(t1/2?)延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒病癥，如惡心、嘔吐、震顫、不安、沖動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。3.環(huán)孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。4.本品與抗凝藥華法林同用時可增強后者的抗凝作用，合用時應嚴密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。5.丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。6.本品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯(lián)合應用。7.多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的制劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少本品的吸收，建議防止合用，不能防止時在本品服藥前2小時，或服藥后6小時服用。8.去羥肌苷〔didanosine,DDI〕可減少本品的口服吸收，因其制劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用。9.本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因去除減少，血消除半衰期(t1/2?)延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。【藥物過量】小鼠及大鼠單劑口服本品劑量達4g/kg，未發(fā)現(xiàn)致死作用。急性藥物過量時需進行催吐或洗胃促使胃排空，仔細觀察病情變化，予以對癥處理及支持療法。必須維持適當?shù)难a液量。【藥理毒理】本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對以下細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大局部細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡?！舅幋鷦恿W】空腹時口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清蛋白結(jié)合率為10%～15%，血消除關衰期(t1/2?)為3～4小時，腎功能減退時可延長至6～9小時。單次口服本品400mg和800mg，經(jīng)1～2小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度(Cmax)分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟〔腎小球濾過和腎小管分泌〕和肝膽系統(tǒng)為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小于10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和〔或〕糞便排出占28%～30%。尿液pH影響本品的溶解度。尿液pH7.5時溶解最少，其他pH時溶解增多?！举A藏】遮光，密封保存?！景b】藥用PVC硬片藥品包裝用PTP鋁箔包裝。每板10粒，每盒5板?！居行凇?4

月【執(zhí)行標準】中國藥典2010年版二部【批準文號】國藥準字H44021524【生產(chǎn)企業(yè)】廣州白云山制藥股份廣州白云山制藥總廠2024/6/131.4生物制藥與中藥現(xiàn)代化1.4.1傳統(tǒng)藥材生物技術研究生物技術：是應用自然科學及工程學的原理，依靠微生物、動物、植物體作為反響器將物料進行加工以提供產(chǎn)品來為社會效勞的技術。2024/6/131.4.1傳統(tǒng)藥材生物技術研究借助生物技術，人們可以保存和增殖瀕危珍稀的傳統(tǒng)藥材，可以大量生產(chǎn)高品質(zhì)的“道地藥材”，可以在遺傳上改變現(xiàn)有藥材的有效成分和附加新的遺傳特性2024/6/13雷公藤鐵皮石斛冬蟲夏草

1.4.1傳統(tǒng)藥材生物技術研究與傳統(tǒng)生產(chǎn)方式比較，應用生物技術進行傳統(tǒng)藥材生產(chǎn)和品質(zhì)改進有以下幾個優(yōu)點：1.藥材〔或有效成分〕的生產(chǎn)可以在人工控制條件下進行，通過培養(yǎng)條件和培養(yǎng)方式的改變不僅可以極大地提高生產(chǎn)率，而且還可以節(jié)省大量的耕地2.培養(yǎng)是在無菌條件下進行的，因此可以排除病菌和蟲害的侵擾，嚴格控制藥材的質(zhì)量2024/6/131.4.1傳統(tǒng)藥材生物技術研究3.可以進行特定的生物轉(zhuǎn)化反響，大規(guī)模生產(chǎn)我們需要的有效成分4.通過對有效成分合成路線進行遺傳操作，顯著的提高有效成分的產(chǎn)量5.通過參加或敲除基因，改變藥材的遺傳特性，創(chuàng)造出“轉(zhuǎn)基因藥材”或“超級藥材”品種因此傳統(tǒng)藥材生物技術是我國中藥現(xiàn)代化的中藥組成局部2024/6/131.4.1.1國外傳統(tǒng)藥材生物技術研究概況1.試管植物的大規(guī)模培養(yǎng)：目前已有100多種傳統(tǒng)藥材經(jīng)離體培養(yǎng)分化成試管植物對傳統(tǒng)藥材中稀有珍貴品種的保存、繁殖和純化具有重要意義，這也是在傳統(tǒng)藥材生物技術中應用最多、最早的一個領域。2024/6/131.4.1.1國外傳統(tǒng)藥材生物技術研究概況2.代謝產(chǎn)物的發(fā)酵生產(chǎn)：許多傳統(tǒng)藥材有效成分是次生代謝產(chǎn)物，目前已從100多種培養(yǎng)的藥用植物中別離出100多種代謝產(chǎn)物，其中10多種化合物在數(shù)量上超過或等于原植物，通過篩選高產(chǎn)細胞系、改進培養(yǎng)條件和技術以及設計適合植物培養(yǎng)細胞的發(fā)酵罐，人們已經(jīng)進行了包括紫草、長春花、毛地黃、黃連和人參在內(nèi)的多種藥用植物細胞大規(guī)模生產(chǎn)的實驗，發(fā)酵罐規(guī)模最大的已經(jīng)到達75t,由紫草培養(yǎng)細胞提取的紫草寧成為第一個植物培養(yǎng)技術的商品。但生產(chǎn)本錢高2024/6/131.4.1.1國外傳統(tǒng)藥材生物技術研究概況3.遺傳轉(zhuǎn)化器官的擴增：由農(nóng)桿菌感染植物組織形成畸形芽和毛壯根，是繼細胞培養(yǎng)后又一重要的培養(yǎng)系統(tǒng)，利用20t發(fā)酵罐生產(chǎn)的人參毛狀根已開發(fā)成商品投入市場。

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