維生素（藥物化學(xué)課件）

脂溶性維生素脂溶性維生素維生素A類維生素D類維生素E類維生素K類1維生素A類一、

發(fā)現(xiàn)1000多年前：記載1913年：發(fā)現(xiàn)1920年：命名維生素A中國國古人的智慧：中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化源遠(yuǎn)流長二、

來源來源11、動(dòng)物來源2、植物來源魚肝油肝奶蛋黃肉類胡蘿卜維生素A原：胡蘿卜素、玉米黃素β-胡蘿卜素CH2OH維生素A12酶維生素A醋酸酯----淡黃色油狀液體；脂溶性強(qiáng)，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，可溶于植物油，難溶于水。物理性質(zhì)三、

典型藥物維生素A醋酸酯2、雙鍵1、酯鍵維生素A醋酸酯水解維生素A醇（視黃醇）化學(xué)性質(zhì)CH2OH維生素A醇維生素A1醇在體內(nèi)（或遇到氧化劑）的氧化過程維生素A醇（視黃醇）氧化維生素A醛（視黃醛）氧化維生素A酸（視黃酸）活性僅為視黃醇的1/10保持活性注意事項(xiàng)：

制劑時(shí)，常制成油溶液制劑。貯存時(shí)，應(yīng)裝于鋁制或其他適宜的容器內(nèi)，充氮?dú)猓芊?，在涼暗處保存。臨床應(yīng)用依曲替酯依曲替酸維生素A醋酸酯主要用于治療維生素A缺乏癥：如角膜軟化癥、夜盲癥、干眼病等。皮膚病防癌抗癌3、增加環(huán)內(nèi)雙劍數(shù)目，活性下降；CH2OH維生素A醇2、四個(gè)雙鍵必須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛，否則活性消失；增長或縮短脂肪碳鏈，活性降低；4、雙鍵全部或部分氫化，活性消失；5、末端羥基酯化或換成醛，活性不變；換成羧基活性僅為VA的1/10。1、4個(gè)雙鍵構(gòu)型為全反式時(shí)，活性最強(qiáng)；四、

構(gòu)效關(guān)系2維生素D類沒事多帶孩子曬曬太陽，對(duì)孩子身體好。維生素D有很多種，其中臨床最常用最有效的是維生素D2和維生素D3維生素D的分類維生素D2和維生素D3維生素D2維生素D3雙鍵和甲基維生素D的物理性質(zhì)維生素D是白色結(jié)晶粉末，不溶于水，可溶于植物油中，植物油對(duì)其有穩(wěn)定作用，在中性和堿性溶液中耐熱，不易被氧化，但在酸性溶液中則逐漸分解。維生素D性質(zhì)1、本品分子因含有較多雙鍵，遇光或空氣均易氧化變質(zhì)，使生物活性降低，毒性增加，因此，維生素D一般應(yīng)存于無光、無酸，無氧或氮?dú)獾牡蜏丨h(huán)境中。維生素D的性質(zhì)鑒別2、本品氯仿溶液加醋酐和硫酸振搖，溶液初顯黃色，漸變紅色，迅速變?yōu)樽仙詈蟪删G色，這是甾體類化合物的共有性質(zhì)。3、本品的氯仿溶液，加入三氯化銻的氯仿溶液后，即顯黃色。維生素D的活性維生素D本身不具有生物活性，維生素D在體內(nèi)經(jīng)肝、腎代謝為1,25-二羥維生素D，即骨化三醇。維生素D和鈣是一對(duì)好搭檔骨化三醇是維生素D的活化形式，在腸、骨、腎和甲狀腺等靶器官中發(fā)揮作用，促進(jìn)對(duì)鈣磷的吸收，促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷平衡。團(tuán)結(jié)協(xié)作精神3維生素E類健康中國行，從認(rèn)識(shí)維生素開始，讓我們一起走進(jìn)維生素E健康是生產(chǎn)力，健康是幸福感。人人享有健康的權(quán)利，是實(shí)現(xiàn)中國夢(mèng)的根本保障。為了更好地貫徹落實(shí)黨中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的有關(guān)政策，推動(dòng)“健康中國行工程”。一、維生素E簡介維生素E：1922年人們發(fā)現(xiàn)有一類脂溶性物質(zhì)具有抗不孕的作用，當(dāng)時(shí)命名為維生素E，又稱為生育酚，是一類與動(dòng)物生殖功能有關(guān)的維生素的總稱，廣泛存在綠色蔬菜和植物油中，尤以小麥胚芽中含量豐富二、維生素E結(jié)構(gòu)分析苯丙二氫吡喃酚羥基很容易被氧化，藥用常與醋酸成酯16碳側(cè)鏈二、維生素E結(jié)構(gòu)分析天然右旋VitaminE的活性最強(qiáng)三、維生素E的性質(zhì)酚羥基：易氧化為α-生育醌及α-生育酚二聚體四、維生素E的鑒別1、遇強(qiáng)氧化劑如硝酸，微熱可被氧化成生育紅，其溶液呈現(xiàn)鮮紅色，漸變?yōu)槌燃t色。四、維生素E的鑒別2、α-生育酚與氯化鐵反應(yīng)，生成對(duì)生育醌和二價(jià)鐵離子，后者與2,2’-聯(lián)吡啶作用生成血紅色絡(luò)離子，可用于鑒別本品。4維生素K類

維生素K是一類具有凝血作用、結(jié)構(gòu)類似的維生素的總稱。

分類目前共有7種，K1~K7。Kl~K4都屬于2-甲基-1，4-萘醌類衍生物；K5~K7則都屬于萘胺類衍生物。

來源

Kl、K2廣泛存在于綠色植物中，維生素K3、K4為人工合成，維生素K3活性最強(qiáng)。一、分類與來源維生素K3

VitaminK3化學(xué)名:1，2，3，4-四氫-2-甲基-1，4-二氧-2-萘磺酸鈉鹽三水合物K3二、維生素K3理化性質(zhì)1.白色,易溶于水,有吸濕性,水溶液對(duì)石蕊試紙呈中性。2.水溶液遇光和熱，部分可發(fā)生異構(gòu)化，產(chǎn)物為2-甲基-1,4-萘氫醌-3-磺酸鈉和2-甲基-1,4-萘氫醌，活性降低。3.水溶液與甲萘醌和亞硫酸氫鈉間存在動(dòng)態(tài)平衡，遇空氣中的氧氣或遇堿氫氧化鈉或遇稀鹽酸，析出黃色甲萘醌沉淀。氧氣堿酸+平衡被破壞光熱★保護(hù)措施：pH在2～5之間，并加入穩(wěn)定劑亞硫酸氫鈉。水溶性維生素脂溶性維生素維生素A類水溶性維生素維生素維生素D類維生素K類維生素E類B族維生素維生素C維生素分類水溶性維生素有B族維生素和維生素C。B族維生素包括許多化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理作用完全不同的一類物質(zhì)，但有很多共同的方面，比如它們都是水溶性的，多余的B族維生素不會(huì)貯藏于體內(nèi)，而會(huì)完全排出體外。所以，B族維生素必須每天補(bǔ)充。B族的維生素之間有協(xié)同作用——也就是說，一次攝取全部B族的維生素，要比分別攝取效果更好。另外，如果B1、B2、B6攝取比率不均的話，是沒有效果的。B族維生素的家族正在逐漸擴(kuò)大，除了我們已知的B1、B2、B5、B6、B12等之外，還有目前爭議比較大的B17等。

維生素B1（硫胺素）維生素B2（核黃素）維生素B6（吡哆辛）維生素B12（鈷胺素）葉酸（B11）泛酸（B5）煙酸（B3、煙酰胺）生物素人體最易缺乏協(xié)同作用B族維生素分類團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神一群人一條心一件事一起拼一定贏維生素B1維生素B1被稱為精神性的維生素腳氣病下肢浮腫肌肉萎縮多發(fā)性神經(jīng)炎一、維生素B1化學(xué)名：氯化4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羥基乙基)噻唑鎓鹽酸鹽，又名鹽酸硫胺。物理性質(zhì)--白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；--有微弱特臭，味苦；--熔點(diǎn)：248~250℃；--溶解性：易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。維生素B1化學(xué)性質(zhì)1、固體狀態(tài)穩(wěn)定，水溶液在堿性條件下很快分解，發(fā)生噻唑環(huán)的開環(huán)；注射劑不能與堿性藥物配伍使用2、與空氣長時(shí)間接觸或遇氧化劑可被氧化成具熒光的硫色素而失效。本品的氫氧化鈉溶液中加入鐵氰化鉀試液氧化生成硫色素。硫色素鑒別反應(yīng)3、藥物的水溶液在pH5.0~6.0時(shí)，與碳酸氫鈉或亞硫酸鈉作用可發(fā)生分

解反應(yīng)；不可用碳酸氫鈉或亞硫酸鈉作穩(wěn)定劑與碘化汞鉀作用生成淡黃色沉淀與碘生成紅色沉淀與三硝基苯酚作用生成扇形結(jié)晶4、含有嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)，可與某些生物堿沉淀劑作用生成沉淀。嘧啶環(huán)噻唑環(huán)丙舒硫銨呋喃硫銨VB2廣泛存在于動(dòng)植物中，米糠、酵母、肝、蛋黃中含量豐富。二、維生素B21、性狀橙黃色的結(jié)晶性粉末，其水溶液呈黃綠色熒光，

熒光在pH為6.0～7.0時(shí)最強(qiáng)。但加入酸或堿，熒

光立即消失。2、顯酸堿兩性酰亞胺結(jié)構(gòu)顯酸性，易溶于氫氧化鈉稀溶液中；N5位的叔胺結(jié)構(gòu)顯堿性，又溶于稀酸中。性質(zhì)實(shí)驗(yàn)3、不穩(wěn)定，易發(fā)生光化反應(yīng)光化黃素藍(lán)色熒光色核黃素-10-乙酸遮光密封4、具有氧化、還原兩性能被強(qiáng)氧化劑如鉻酸和高錳酸鉀所氧化而破壞；遇還原劑如連二亞硫酸鈉或維生素C等，又可被還原為無熒光的二氫核黃素并從水中析出，二氫核黃素懸濁液在空氣中振蕩能再被氧化成核黃素。性質(zhì)實(shí)驗(yàn)5、與硼砂可形成分子型化合物，溶解度增大；煙酰胺也能增大溶解度

可防治唇炎、舌炎、結(jié)膜炎和脂溢性皮炎等。可作為助溶劑三、維生素B61、化學(xué)結(jié)構(gòu)吡啶類衍生物，包括吡哆醇(pyridoxine)

吡哆胺

(pyridoxamine)

吡哆醛(pyridoxal)代表維生素B6的化學(xué)結(jié)構(gòu)酚羥基性質(zhì)？食物來源：

肉類（尤其是雞肉），魚，肝臟，全谷（尤其谷皮），牛奶、豆類、菠菜、椰菜、香蕉、向日葵籽等穩(wěn)定性：①本品干燥品對(duì)空氣和光穩(wěn)定，水溶液可被空氣氧化變色，但其酸性溶液較穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中，氧化加速，顏色變黃而失效。②其結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，與三氯化鐵顯紅色，做注射劑時(shí)不適于用含微量鐵鹽的砂蕊過濾。鑒別：①本品與2，6-二氯對(duì)苯醌氯亞胺試液作用，生成藍(lán)色化合物，幾分鐘后藍(lán)色消失，變?yōu)榧t色。②與吡多醛和吡多胺區(qū)別時(shí)采用先加硼酸，后加2，6-二氯對(duì)苯醌氯亞胺試液，而本品不變色，后二者仍變色的方法相區(qū)別。作用：本品臨床用于治療妊娠嘔吐，脂溢性皮炎、糙皮病等。性質(zhì)實(shí)驗(yàn)課堂活動(dòng)：依據(jù)結(jié)構(gòu)分析鹽酸吡多醇水溶液可被空氣氧化變色的原因，制備其注射液時(shí)能否用含微量鐵鹽的砂蕊過濾？回答：其結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，與空氣接觸可被氧化成有顏色的醌類化合物。與三氯化鐵顯紅色，做注射劑時(shí)不適于用含微量鐵鹽的砂蕊過濾。試分析此處方是否合理并說明原因，如不合理需采取什么措施？

某患者心功能不全，呼吸循環(huán)輕度衰竭，醫(yī)生開據(jù)了如下處方：細(xì)胞色素C注射液30mg（含鐵結(jié)合蛋白）

維生素B6注射液100mg

尼可剎米注射液0.75mg

洛貝林注射液6mg5%葡萄糖注射液500ml（注：細(xì)胞色素C為含鐵的結(jié)合蛋白，作用機(jī)制與輔酶相似）實(shí)例分析分析：不合理。細(xì)胞色素C為含鐵的結(jié)合蛋白，作用機(jī)制與輔酶相似。維生素B6有三種形式，即吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺，三種形式的結(jié)構(gòu)中均含有酚羥基，因此含鐵的細(xì)胞色素C與含酚羥基的維生素B6配伍可產(chǎn)生變色。故兩藥不宜置同一容器內(nèi)靜滴，應(yīng)分開給藥。1.化學(xué)本質(zhì)又稱鈷胺素四、維生素B12維生素B12——遠(yuǎn)離惡性貧血食物來源：

動(dòng)物內(nèi)臟，瘦肉，魚，蛋類，乳制品，禽類，貝殼類，南瓜等維生素B12——遠(yuǎn)離惡性貧血生理功能缺乏癥狀促進(jìn)紅細(xì)胞形成及再生惡性貧血維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)健康精神抑郁、記憶力減退、四肢刺痛、周圍神經(jīng)炎常用營養(yǎng)神經(jīng)藥物：B1、B6、B12、谷維素1.化學(xué)本質(zhì)由甲基喋呤啶對(duì)氨基苯甲酸等三種物質(zhì)構(gòu)成五、葉酸輔酶形式四氫葉酸（tetrahydrofolate，F(xiàn)H4）在5、6、7、8位加氫葉酸——胎兒保護(hù)神生理功能缺乏癥狀促進(jìn)紅細(xì)胞生成巨幼紅細(xì)胞性貧血胎兒神經(jīng)細(xì)胞成長胎兒神經(jīng)管畸形四、維生素C（一）來源主要內(nèi)容（二）結(jié)構(gòu)性質(zhì)（三）臨床用途來源：水果，綠色蔬菜，柑橘、鮮橙、鮮棗、蕃茄功能：對(duì)抗游離基、有助防癌；降低膽固醇，加強(qiáng)身體免疫力，防止壞血病。缺乏癥：牙齦出血，牙齒脫落；毛細(xì)血管脆弱，傷口愈合緩慢，皮下出血等。（一）來源1、兩個(gè)手性碳原子，四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中L-（+）-抗壞血酸活性最強(qiáng)；（二）結(jié)構(gòu)性質(zhì)**L-（+）-抗壞血酸D-（-）-異抗壞血酸D-（-）-抗壞血酸L-（+）-異抗壞血酸2、連烯二醇結(jié)構(gòu)，顯酸性3、連烯二醇結(jié)構(gòu)，具有強(qiáng)還原性，易氧化失效324、水解反應(yīng)本品貯存中顏色加深，其主要原因是在空氣、光線、溫度等的影響下，氧化生成去氫維生素C，在一定條件下發(fā)生脫水，水解和脫羧反應(yīng)而生成糠醛，以至聚合呈色。問題：制