消化系統(tǒng)藥教材

第20章作用于消化系統(tǒng)藥物DrugsActingonthedigestivesystem

包括:抗消化性潰瘍藥（untipepticulcerdrugs）助消化藥止吐藥瀉藥與止瀉藥利膽藥第一節(jié)抗消化性潰瘍藥

消化性潰瘍主要十二指腸潰瘍、胃潰瘍,

發(fā)病率

10%，其發(fā)病系保護(hù)與攻擊因子失平衡有關(guān)。保護(hù)因素攻擊因子攻擊因子：胃酸多，胃蛋白酶活性↑，幽門(mén)螺桿菌，

其他傷害性刺激。保護(hù)因素：粘膜屏障，前列腺素，粘液及HCO3-,

胃粘膜血流量。胃壁細(xì)胞受體膽堿受體（M）胃泌素受體組胺受體（H2）激活受體，開(kāi)放鈣通道，最后激活H+,K+--ATP酶，分泌H+到胃內(nèi)胃酸分泌↑藥物分類(lèi)一、抗酸藥：堿性藥

H2受體阻斷藥二、抑酸藥質(zhì)子泵抑制藥

M1受體阻斷藥

胃泌素受體阻斷藥三、胃粘膜保護(hù)藥：米索前列醇、鰲合劑、生胃酮四、抗幽門(mén)螺桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸藥

弱堿性物質(zhì)，中和胃酸，胃蛋白酶活性↓，減輕對(duì)胃粘膜的刺激和腐蝕。

氫氧化鎂：抗酸較強(qiáng)，較快，有輕度致瀉作用。三硅酸鎂：抗酸較弱，慢而持久，有收斂作用。

氫氧化鋁：抗酸較強(qiáng)，緩慢，收斂止血，可致便秘。影響四環(huán)素、地高辛、強(qiáng)的松、異煙肼吸收（形成絡(luò)合物）。

碳酸鈣：抗酸快，強(qiáng)而持久，但引起反跳（鈣可部分吸收促胃泌素分泌）。

碳酸氫鈉：抗酸弱，快而短暫，可吸收，產(chǎn)生CO2

用于酸中毒；堿化血及尿液；很少用于

抗胃酸。

合理用藥：7次/日，飯后1、3h及睡前服藥?，F(xiàn)有的各種抗酸藥有作用強(qiáng)弱、起效快慢、維持時(shí)間長(zhǎng)短等差異,單一品種無(wú)法滿足臨床需要,臨床上多用幾種藥物組成的復(fù)方抗酸藥以取長(zhǎng)補(bǔ)短。這些復(fù)方藥中大多含有高效、速效的碳酸氫鈉和鉍鎂鹽類(lèi),有樂(lè)得胃、胃舒平、胃達(dá)喜等。

二、

抑制胃酸分泌藥（一）H2受體阻斷藥西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁

【目的】

抑制各種原因引起的胃酸分泌，主要治療十二指腸、胃潰瘍。復(fù)發(fā)率較高，小劑量維持治療降低復(fù)發(fā)率。H2受體阻斷藥【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性拮抗壁細(xì)胞（parietalcells）上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時(shí)對(duì)胃泌素(gastrin)及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。4～6周77％～92％十二指腸潰瘍愈合，胃潰瘍8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強(qiáng)4～10倍，法莫替丁比西咪替丁強(qiáng)20～50倍。H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；胃腸混合潰瘍，消化道出血也可用?！靖弊饔谩块L(zhǎng)期服用耐受良好，偶見(jiàn)便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹長(zhǎng)期服用西咪替丁，男性可引起陽(yáng)痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但突然停藥時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。

（二）M-膽堿受體阻斷藥哌侖西平、替侖西平等1.選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸分泌，作用相當(dāng)H2受體阻斷藥。

2.抑制胃蛋白酶分泌，對(duì)其他腺體、平滑肌、心臟影響小，不良反應(yīng)輕微。（三）胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制藥

胃壁細(xì)胞通過(guò)M1、H2及胃泌素受體，經(jīng)第二信使

（Ca++、cAMP）及H+、K+-ATP酶（該酶使胃壁細(xì)胞的分泌小管分泌H+進(jìn)入胃腔，腔內(nèi)K+泵入小管細(xì)胞內(nèi)），分泌胃酸。

哌侖西平×H+AchMR奧

Ca++

西米替丁×

美

HistH2RcAMP拉H+-K+ATP酶

丙谷素×

Ca++

唑

GastGRH+

胃腔奧美拉唑Omeprazole

又稱(chēng)洛賽克（losec）第一代質(zhì)子泵抑制劑【藥理作用與作用機(jī)制】

胃H+-K+-ATP酶又稱(chēng)質(zhì)子泵，由α和β兩個(gè)亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作用強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時(shí)胃蛋白酶分泌也有減少。對(duì)幽門(mén)螺桿菌有抑制作用。奧美拉唑

omeprazole【臨床應(yīng)用】反流性食道炎,有效率達(dá)75％～85％。消化性潰瘍,服用1～6月，潰瘍愈合率達(dá)97％，其它類(lèi)藥物無(wú)效用4周，愈合率達(dá)90％。幽門(mén)螺桿菌感染,幽門(mén)螺旋桿菌83%～88％轉(zhuǎn)陰。上消化道出血。奧美拉唑

omeprazole【副作用】1％～2％頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見(jiàn)皮疹，男性乳頭女性化。長(zhǎng)期服用，胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，用藥期間要定期檢查胃粘膜有無(wú)腫瘤樣增生。

(四)胃泌素受體阻斷藥

丙谷素

1.

阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌2.提高胃粘膜中己糖胺含量，增強(qiáng)粘膜屏障作用。治療消化性潰瘍，但療效不如H2受體阻斷藥，現(xiàn)已少用。

三、粘膜保護(hù)藥增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-

鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】胃和十二指腸潰瘍，有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細(xì)胞保護(hù)藥有特效。有子宮收縮作用，可用于產(chǎn)后止血。【不良反應(yīng)】腹瀉、頭痛、頭暈等。孕婦及前列腺素過(guò)敏者禁用。

枸櫞酸鉍鉀1.在胃中形成氧化鉍膠體保護(hù)膜，黏附于潰瘍表面，抗各種腐蝕和刺激。2.結(jié)合胃蛋白酶，降低其活性。3.促進(jìn)胃粘液分泌4.抑制幽門(mén)螺桿菌，與抗菌藥有協(xié)同作用。5.應(yīng)用：治療消化性潰瘍，療效相似H2受體阻斷藥，復(fù)發(fā)率低。牛奶、抗酸藥影響其作用。

四、抗幽門(mén)螺旋桿菌藥

幽門(mén)螺旋桿菌產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，分解粘液，損傷胃上皮細(xì)胞，誘發(fā)炎癥、潰瘍，并影響潰瘍愈合?？咕帲喊⒛髁?、甲硝唑、四環(huán)素、抗?jié)儾∷帲篐+-K+ATP酶抑制劑、枸櫞酸鉍鉀

在體內(nèi)單一藥物療效差，2-3藥物合用療效好。聯(lián)合抑制胃酸分泌藥效果好。第二節(jié)助消化藥多為消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。

稀鹽酸

10%鹽酸溶液，代替胃酸不足。

作用：促進(jìn)胃蛋白酶原→胃蛋白酶，并提高酶活性。

應(yīng)用：各種原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹脹、噯氣）。胃蛋白酶

家畜胃粘摸提取，酸中穩(wěn)定。

作用：水解胃中蛋白質(zhì)，很少單獨(dú)缺乏。

應(yīng)用：合用稀鹽酸，用于消化不良。胰酶

家畜胰腺中提取，為混合功能酶。用于胰腺病、肝病等消化不良。遇酸破壞，制成腸衣片乳酶生（表飛明）

為干燥活乳酸桿菌制品。作用：在腸內(nèi)分解糖類(lèi)→生成乳酸（pH下降），抑制腐敗菌的腐敗、產(chǎn)氣作用。應(yīng)用：消化不良，多用于小兒消化不良→腹瀉。禁忌：不與抗菌藥、吸附藥合用。

第三節(jié)止吐藥嘔吐是消化道疾病常見(jiàn)癥狀，嘔吐機(jī)制極為復(fù)雜。

皮層小腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）5-HT3、D2、M1受體傳入纖維嘔吐中樞（延腦孤束核）內(nèi)耳前庭、咽喉、胃腸道發(fā)出沖動(dòng)5-HT3、D2、M、H1受體膽堿能神經(jīng)(--)(--)(--)(--)

一、多巴胺受體阻斷藥

阻斷中樞CTZ上D2受體：鎮(zhèn)吐阻斷胃腸D受體：促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、排空（胃腸促動(dòng)藥）。

甲氧氯普胺（胃復(fù)胺）

生物利用度75%，較易通過(guò)血腦屏障。

【作用】

1.阻斷CTZ上D2受體，5-HT3受體，高劑量—鎮(zhèn)吐。

2.阻斷胃腸上D受體（多巴胺抑制胃體平滑肌，收縮幽門(mén)括約肌，影響胃排空），促進(jìn)胃腸正向蠕動(dòng)。

【應(yīng)用】

1.胃腸功能失調(diào)惡心、嘔吐。

2.化療、放療、藥物引起的嘔吐。

【不良反應(yīng)】長(zhǎng)期大劑量使用可致錐體外系癥狀（肌震顫、坐立不安）

多潘立酮（嗎丁林motilium）

外周性多巴胺受體阻斷藥，不易通過(guò)血腦屏障。

1.作用：促胃排空及胃腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，并鎮(zhèn)吐。

2.應(yīng)用：多種原因的惡心嘔吐（中樞性、放療、胃腸功能紊亂等），偶見(jiàn)腹痛。

二、5-HT3受體阻斷藥

5-HT3受體廣泛分布于中樞和外周，腫瘤化療、放療可使腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，激活腹腔迷走傳入神經(jīng)，與嘔吐有關(guān)。對(duì)化療、放療所致嘔吐作用強(qiáng)大。昂丹司瓊（ondansetron,樞腹寧）1.作用：阻斷5-HT3受體（中樞、迷走），阻滯刺激向嘔吐中樞傳入。2.應(yīng)用：對(duì)放療、化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素）引起的惡心嘔吐起效快、強(qiáng)（優(yōu)于甲氧氯普胺）；對(duì)運(yùn)動(dòng)癥、激動(dòng)多巴胺受體惡心嘔吐基本無(wú)效。其他藥：格拉司瓊、多拉司瓊等。

第四節(jié)瀉藥能增加腸中水分，或腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排軟便、稀便。

一、容積性瀉藥

硫酸鎂

1.導(dǎo)瀉：口服不易吸收，腸內(nèi)形成高滲，保留水分，1-3h刺激排稀便。2.利膽：高滲鎂鹽經(jīng)十二指腸，反射性松弛膽總管括約肌，收縮膽囊。3.應(yīng)用1）導(dǎo)瀉強(qiáng)大；排除腸內(nèi)毒物；導(dǎo)瀉驅(qū)蟲(chóng)。2）利膽用于阻塞性黃疸，慢性膽囊炎。

4.不良反應(yīng)：瀉下強(qiáng)，月經(jīng)、妊娠、老人慎用。

食物纖維素

蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化吸收，具親水性，吸水膨脹，有良好的通便、軟便作用。二、接觸性瀉藥酚酞（果導(dǎo)）1.在堿性腸液中溶解刺激大腸導(dǎo)瀉。2.作用溫和，6-8h排軟便，經(jīng)歷肝腸循環(huán)，作用時(shí)間較長(zhǎng)（3-4天）。3.應(yīng)用：慢性、習(xí)慣性便秘。

比沙可啶

1.在腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生作用

1）阻滯水和電解質(zhì)吸收，腸內(nèi)容積↑,6-10h排便。

2）增加腸黏膜PGE2(興奮)→導(dǎo)瀉。

2.應(yīng)用

1.便秘

2.排空腸內(nèi)容物，腹部X線檢查。

蒽醌類(lèi):大黃、番瀉葉、蘆薈等植物

1.作用：含有蒽醌苷類(lèi)→蒽醌，刺激腸蠕動(dòng)，減少水和電解質(zhì)的吸收，6-8h排便。

2.

應(yīng)用：急、慢性便秘。

三、滑潤(rùn)性瀉藥能滑潤(rùn)腸壁，用于老人便秘、痔瘡、肛門(mén)手術(shù)等。液體石蠟為礦物油，腸道不吸收，阻礙水的吸收，排軟便。應(yīng)用：體弱、老人便秘（痔瘡、手術(shù)等）影響脂溶性維生素的吸收。

甘油

50%甘油液，局部注入肛門(mén)，因高滲刺激排便。數(shù)分鐘見(jiàn)效，適宜兒童、老人。

第四節(jié)

止瀉藥

阿片制劑:提高腸張力，抑制蠕動(dòng)，止瀉強(qiáng)，用于

非感染性腹瀉。

地芬諾酯（苯乙哌啶）

哌替啶衍生物，類(lèi)似阿片，短期不成癮。用于急性腹瀉。

洛哌丁胺（苯丁洛胺）

相似地芬諾酯，還能抑制ACh釋放。作用強(qiáng)，迅速，用于急、慢性便秘。

鞣酸蛋白、次碳酸鉍為收斂藥，附于腸黏膜形成蛋白沉淀，緩解刺激，抑制蠕動(dòng)、滲出，收斂止瀉。