（高清版）GB 30000.24-2013 化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范 第24部分：生殖毒性

代替GB20598—2006化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范第24部分：生殖毒性2013-10-10發(fā)布I本部分第4章和第6章為強制性的，其余為推薦性的。GB30000《化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范》的預(yù)期結(jié)構(gòu)和將代替的國家標(biāo)準(zhǔn)為：——第1部分：通則(代替GB13690—2009);——第2部分：爆炸物(代替GB20576—2006);——第3部分：易燃?xì)怏w(代替GB20577—2006);——第4部分：氣溶膠(代替GB20578—2006);——第5部分：氧化性氣體(代替GB20579—2006);——第6部分：加壓氣體(代替GB——第7部分：易燃液體(代替GB——第8部分：易燃固體(代替GB20580—2006);20581—2006);20582—2006);——第9部分：自反應(yīng)物質(zhì)和混合物(代替GB20583—2006);——第10部分：自燃液體(代替GB20585—2006);——第11部分：自燃固體(代替GB20586—2006);——第12部分：自熱物質(zhì)和混合物(代替GB20584—2006);——第13部分：遇水放出易燃?xì)怏w的物質(zhì)和混合物(代替GB20587—2006);——第14部分：氧化性液體(代替GB20589—2006);——第15部分：氧化性固體(代替GB20590—2006);——第16部分：有機過氧化物(代替GB20591—2006);——第17部分：金屬腐蝕物(代替GB20588—2006);——第18部分：急性毒性(代替GB20592—2006);——第19部分：皮膚腐蝕/刺激(代替GB20593—2006);——第20部分：嚴(yán)重眼損傷/眼刺激(代替GB20594—2006);——第21部分：呼吸道或皮膚致敏(代替GB20595—2006);——第22部分：生殖細(xì)胞致突變性(代替GB20596—2006);——第23部分：致癌性(代替GB20597—2006);——第24部分：生殖毒性(代替GB20598—2006);——第25部分：特異性靶器官毒性一次接觸(代替GB20599—2006);——第26部分：特異性靶器官毒性反復(fù)接觸(代替GB20601—2006);——第28部分：對水生環(huán)境的危害(代替GB20602—2006);——第29部分：對臭氧層的危害；——第30部分：化學(xué)品作業(yè)場所警示性標(biāo)志。本部分為GB30000的第24部分。本部分按照GB/T1.1—2009給出的規(guī)則起草。本部分代替GB20598—2006《化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范生殖毒性》。本部分與GB20598—2006相比，主要技術(shù)內(nèi)容變化如下：——修改了標(biāo)準(zhǔn)名稱，中文名稱修改為“化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范第24部分：生殖毒性”,英文名稱修改為“Rulesforclassificationandlabellingofchemicals—Part24:Reproductivetoxicity”;Ⅱ——修改了第2章“規(guī)范性引用文件”,增加了GB13690規(guī)范性引用文件；——增加了第3章“術(shù)語和定義”的引導(dǎo)語；——增加了條款4.1;——在表3中增加了關(guān)于“影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響”附加類別的臨界值/濃度極限值；——將原第5章圖1、圖2、圖3和圖4關(guān)于判定邏輯的內(nèi)容作為資料性附錄A;——刪除了原第7章，按聯(lián)合國《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》(第四修訂版)將原第7章的表6修改后作為規(guī)范性附錄B;——按聯(lián)合國《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》(第四修訂版)將原第6章、第7章、第8章修改整合成第6章；原表4和表5修改后作為規(guī)范性附錄C;——刪除了原第8章，將相關(guān)的“危險說明”和“防范說明”內(nèi)容作為資料性附錄D;——增加了資料性附錄E“生殖毒性的標(biāo)簽示例”。fClassificationandLabellingofChemicals,GHS)(第四修訂版)有關(guān)技術(shù)的內(nèi)容一致。本部分由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(SAC/TC251)提出并歸口。本部分起草單位：中華人民共和國江蘇出入境檢驗檢疫局、中國化工信息中心、國家危險化學(xué)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心、華峰集團有限公司。本部分所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為：1化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范第24部分：生殖毒性GB30000的本部分規(guī)定了具有生殖毒性的化學(xué)品的術(shù)語和定義、分類標(biāo)準(zhǔn)、判定邏輯和標(biāo)簽。本部分適用于具有生殖毒性的化學(xué)品按聯(lián)合國《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》(以下簡稱GHS)分類和標(biāo)簽。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB30000.22—2013化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范第22部分：生殖細(xì)胞致突變性GB13690化學(xué)品分類和危險性公示通則聯(lián)合國《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》(第四修訂版)聯(lián)合國《關(guān)于危險貨物運輸?shù)慕ㄗh書規(guī)章范本》(第十七修訂版)3術(shù)語和定義GB13690界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。生殖毒性reproductivetoxicity對成年雄性和雌性的性功能和生育能力的有害影響，以及對子代的發(fā)育毒性。在進行危險性分類時，對已知遺傳學(xué)上誘發(fā)可遺傳到子代的效應(yīng)會在聯(lián)合國GHS第3.5條生殖細(xì)胞致突變性中作出規(guī)定，因為在現(xiàn)行的分類體系中，將這種獨特效應(yīng)按照生殖細(xì)胞致突變性危險類別分類更為適合。在本分類體系中，生殖毒性被細(xì)分為兩個主要方面：對性功能和生育能力的有害影響以及對子代發(fā)育的有害影響。有些生殖毒性無法很明確是對性功能和生育能力的有害效應(yīng)還是對子代發(fā)育的有害效應(yīng)。但是，對于具有此類生殖毒性的化學(xué)品，應(yīng)給予一個通用的危害說明。注：關(guān)于生殖細(xì)胞致突變性的具體內(nèi)容可見GB30000.22—2013。對性功能和生殖能力的有害影響adverseeffectsonsexualfunctionandfertility化學(xué)品干擾性功能和生育能力的任何效應(yīng)，包括(但不限于)對于雌性和雄性生殖系統(tǒng)的改變，對青春期的開始、生殖細(xì)胞產(chǎn)生和輸送、生殖周期正常狀態(tài)、性行為、生育能力、分娩、懷孕結(jié)果的有害影響，生殖能力的早衰或與生殖系統(tǒng)完整性有關(guān)的其他功能的改變。對哺乳期的有害影響或通過哺乳期產(chǎn)生的有害影響也屬于生殖毒性的范圍，但出于分類目的，這種效應(yīng)在本部分中單獨列出(見4.2)。這是因為希望能將化學(xué)品對哺乳期的有害影響作專門分類，以便將這種影響的危害提供給正在哺乳的母親。對子代發(fā)育的有害影響adverseeffectsondevelopmentoftheoffspring從最廣泛的意義上來說，發(fā)育毒性包括在出生前或出生后干擾胎兒正常發(fā)育的任何影響，這種影響的產(chǎn)生是由于受孕前父母一方的接觸，或者正在發(fā)育之中的后代在出生前或出生后至性成熟之前這一2期間的接觸。但是，對發(fā)育毒性的分類，其主要目的是對孕婦及有生育能力的女性與男性提供危險性警告。因此，對于分類的實用目的而言，發(fā)育毒性主要指對懷孕期間的有害影響或由于父母的接觸造成的有害影響。這些影響能在生物體生命周期的任何階段顯露出來。發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)形式包括發(fā)育中的生物體死亡、結(jié)構(gòu)畸形、生長改變以及功能缺陷。4分類標(biāo)準(zhǔn)4.1一般原則生殖毒性分類和標(biāo)簽的一般原則見GB13690。4.2物質(zhì)的分類標(biāo)準(zhǔn)4.2.1危險類別對于生殖毒性分類目的而言，化學(xué)物質(zhì)被分為兩個危險類別。對性功能和生育能力的影響和對發(fā)育的影響被分別評價。此外，對哺乳期的影響被單獨分為一個危險類別，危險類別分類標(biāo)準(zhǔn)見表1和表2。表1生殖毒物的分類標(biāo)準(zhǔn)和類別類別1:已知或假定的人類生殖毒物此類別包括已知對人類性功能和生育能力或發(fā)育產(chǎn)生有害影響的物質(zhì)，或動物研究證據(jù)(可能有其他信息作補充)表明其干擾人類生殖的可能性很大的物質(zhì)?？筛鶕?jù)分類證據(jù)主要來自人類數(shù)據(jù)(類別1A)或來自動物數(shù)據(jù)(類別1B),對物質(zhì)進行進一步的劃分。類別1A:已知的人類生殖毒物將物質(zhì)劃為本類別主要根據(jù)人類證據(jù)。類別1B:推測可能的人類生殖毒物將物質(zhì)劃為本類別主要根據(jù)實驗動物的數(shù)據(jù)。動物研究數(shù)據(jù)應(yīng)提供明確的證據(jù)，表明在沒有其他毒性效應(yīng)的情況下，對性功能和生育能力或?qū)Πl(fā)育有有害影響，或如果與其他毒性效應(yīng)一起發(fā)生，對生殖的有害影響被認(rèn)為不是其他毒性效應(yīng)的非特異繼發(fā)性結(jié)果。但是，當(dāng)存在機械論信息懷疑該影響與人類的相關(guān)性時，將其分類至類別2也許更合適。類別2:可疑的人類生殖毒物此類別的物質(zhì)是一些人類或動物試驗研究證據(jù)(可能有其他信息作補充)表明在沒有其他毒性效應(yīng)的情況下，對性功能和生育能力或發(fā)育有有害影響；或如果與其他毒性效應(yīng)同時發(fā)生，但能確定對生殖的有害影響不是其他毒性效應(yīng)的非特異繼發(fā)性結(jié)果，而且沒有充分證據(jù)支持分為類別1。例如，試驗研究設(shè)計中存在欠缺，導(dǎo)致證據(jù)的說服力較差。此時應(yīng)將其分類于類別2可能更合適。表2影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響的分類標(biāo)準(zhǔn)和類別影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響將影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響劃分為單獨的類別。雖然目前許多物質(zhì)并沒有信息顯示它們有可能通過哺乳對子代產(chǎn)生有害影響，但是某些物質(zhì)被婦女吸收后可出現(xiàn)干擾哺乳作用，或該物質(zhì)(包括代謝物)可能出現(xiàn)在乳汁中，其含量足以影響母乳喂養(yǎng)嬰兒的健康，應(yīng)將這些物質(zhì)劃為此類別，以表明對母乳喂養(yǎng)嬰兒造成的影響。這一分類可根據(jù)如下情況確定：a)對該物質(zhì)的吸收、新陳代謝、分布和排泄研究表明，其在母乳中的濃度可能達(dá)到產(chǎn)生潛在毒性作用的水平；和/或b)一代或兩代動物研究的結(jié)果提供明確的證據(jù)表明，由于物質(zhì)能進入母乳中，或?qū)δ溉橘|(zhì)量存在有害影響而對子代產(chǎn)生了有害效應(yīng)；和/或c)人類證據(jù)表明物質(zhì)對哺乳期嬰兒有危害。34.2.2分類基礎(chǔ)4.2.2.1分類是應(yīng)以所述的標(biāo)準(zhǔn)和對整體證據(jù)權(quán)重的評估為基礎(chǔ)。具有對生殖產(chǎn)生有害影響的內(nèi)在特定性質(zhì)的化學(xué)品應(yīng)劃為生殖毒物，但是，如果這樣的效應(yīng)只是其他毒性效應(yīng)的非特異繼發(fā)性結(jié)果產(chǎn)生的，則化學(xué)品不應(yīng)劃為此類。4.2.2.2在評估對發(fā)育中的子代的毒性影響時，應(yīng)采納母體毒性的可能影響。4.2.2.3如果以人類證據(jù)作為第1A類分類的主要依據(jù)，應(yīng)有可靠證據(jù)表明物質(zhì)對人類生殖有著有害影響。用于分類的證據(jù)應(yīng)來自實施良好的流行病學(xué)研究，包括進行適當(dāng)?shù)膶φ赵囼?、均衡性評估以及適當(dāng)結(jié)合偏見或混淆因素。如果來自人類研究的數(shù)據(jù)不太精確，應(yīng)使用動物研究的合適數(shù)據(jù)作補充，并應(yīng)劃入類別1B中。4.2.3證據(jù)權(quán)重4.2.3.1分類為生殖毒物要以整體證據(jù)權(quán)重的評估為基礎(chǔ)。這意味著需同時結(jié)合對確定生殖毒性有影響的所有現(xiàn)有信息。這些信息包括人類流行病學(xué)研究、人類病例報告和特定生殖研究，以及對動物亞慢性、慢性和特異性研究結(jié)果，這些結(jié)果應(yīng)提供相關(guān)信息，顯示了對生殖和有關(guān)內(nèi)分泌器官的毒性。也可包括與所研究物質(zhì)化學(xué)上相關(guān)的物質(zhì)的評估，特別是在有關(guān)該物質(zhì)的信息十分缺乏時。現(xiàn)有證據(jù)的權(quán)重會受各種因素的影響，如研究的質(zhì)量、結(jié)果的一致性、效應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重性、群體間差異的統(tǒng)計顯著性水平、受影響終點指標(biāo)的數(shù)量、與人接觸途徑的相關(guān)性和偏倚自由度。應(yīng)將陽性和陰性結(jié)果相結(jié)合來評估證據(jù)的力度。然而，按照科學(xué)原理進行的并且具有統(tǒng)計意義或生物學(xué)意義的陽性結(jié)果的單次研究可以用作判斷分類(見4.2.2.3)。4.2.3.2動物和人類的毒物動力學(xué)研究、作用部位和作用機制或模式的研究結(jié)果可以提供相關(guān)信息，這些信息可以減少或增加人們對人類健康危害的關(guān)注。如果能夠確實證明并清楚識別作用機制或模式與人類無關(guān)，或者有非常顯著的毒物動力學(xué)差異，以致可確定該危險性將不會作用于人類，則對實驗動物產(chǎn)生生殖有害影響的物質(zhì)不應(yīng)被分類。4.2.3.3在一些實驗動物生殖毒性研究中，僅觀察到毒理學(xué)意義上較小或很小的效應(yīng)，因而不一定可作為分類的依據(jù)。例如，精液指標(biāo)或胎兒自發(fā)畸形的微小變化，骨化遲緩、胎兒體重或出生后發(fā)育的微小差異。4.2.3.4動物研究數(shù)據(jù)最好應(yīng)能提供明確的證據(jù)，表明在沒有其他系統(tǒng)毒性影響的情況下，有特異性生殖毒性。然而，如果子代發(fā)育毒性伴隨母體的其他有害效應(yīng)一起出現(xiàn)時，應(yīng)盡可能結(jié)合這些普遍化有害效應(yīng)的潛在影響進行評估。較可取的方法是首先結(jié)合對胚胎/胎兒的有害效應(yīng)，然后評估母體的毒性，以及可能影響它們的其他因素作為證據(jù)權(quán)重的一部分。通常，從母體毒性劑量觀察到的發(fā)育影響不應(yīng)被自動扣除。只有在因果關(guān)系被確定或否定時，才能在個案基礎(chǔ)上不結(jié)合在母體毒性劑量觀察到的發(fā)育影響。4.2.3.5如果掌握適當(dāng)?shù)男畔ⅲ瑒t有必要確定發(fā)育毒性是由于特定的母體間接機制還是由于非特異繼發(fā)性機制而引起的，例如母體緊張和體內(nèi)平衡破壞。通常，母體毒性的存在不應(yīng)用來否定發(fā)現(xiàn)的胚胎/胎兒影響，除非能明確證明該效應(yīng)是次要的和非特異性的，尤其是在子代中的有害效應(yīng)很明顯時，例如結(jié)構(gòu)畸形之類的不可逆效應(yīng)。在某些情況下，有理由認(rèn)為生殖毒性是由于母體毒性的次要后果并降低了影響，例如，如果該化學(xué)品毒性很大可導(dǎo)致母體不能繁殖，不能哺乳子代或者母體嚴(yán)重虛弱或瀕死。4.2.4母體毒性4.2.4.1子代在整個妊娠期和出生早期階段的發(fā)育可能受母體毒性效應(yīng)的影響，這或者是通過與緊張和母體體內(nèi)平衡破壞有關(guān)的非特異機制，或者是通過特異性母體間接機制。因此，在分析發(fā)育結(jié)果以便確定發(fā)育效應(yīng)分類時，有必要充分結(jié)合母體毒性的可能影響。這是一個復(fù)雜的問題，因為在母體毒性與4子代發(fā)育結(jié)果之間存在著不確定因素。在分析發(fā)育效應(yīng)分類標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)利用所有現(xiàn)有的研究，采用專家判斷和證據(jù)權(quán)重來確定由母體毒性帶來影響的程度。應(yīng)首先結(jié)合對胚胎/胎兒方面的有害影響，然后是母體毒性，以及可能影響這些結(jié)果的任何其他因素，用它們作為證據(jù)權(quán)重，幫助得出分類結(jié)論。4.2.4.2根據(jù)實際的觀察，確信母體毒性取決于其嚴(yán)重程度，可能通過非特異繼發(fā)性機制影響發(fā)育，產(chǎn)生各種效應(yīng)，如胎兒體重下降、骨化延遲，某些物種的一些族系中可能出現(xiàn)回吸和某些畸形效應(yīng)。然而，數(shù)量有限的，對發(fā)育影響與通常母體毒性之間關(guān)系的調(diào)查研究，不能證實物種間存在著一致的能重現(xiàn)的關(guān)系。即使是在母體毒性存在的情況下發(fā)生的發(fā)育效應(yīng)，也被認(rèn)為是發(fā)育毒性的證據(jù)，除非經(jīng)逐例分析明確證實該發(fā)育效應(yīng)是母體毒性的繼發(fā)效應(yīng)。此外，分類時應(yīng)結(jié)合明顯對子代毒性影響的情況，例如，結(jié)構(gòu)畸形、胚胎/胎兒死亡、出生后明顯的功能缺陷等不可逆效應(yīng)。4.2.4.3對于只與母體毒性一起產(chǎn)生發(fā)育毒性的化學(xué)品，即使已證實是特異性母體間接機制，也不應(yīng)自動不考慮分類。在這種情況下，分類至類別2比類別1更合適。但是，當(dāng)一種化學(xué)品毒性非常大以至于母體死亡或嚴(yán)重虛弱，或母體已經(jīng)衰弱無法哺乳子代，則就可有理由確定子代的發(fā)育毒性只是母體毒性的繼發(fā)性結(jié)果，而不結(jié)合子代的發(fā)育毒性。如果輕微的發(fā)育變化(例如胎兒/仔體重的輕微降低、骨化延遲)是與母體毒性一起出現(xiàn)的，則可能不一定進行分類。4.2.4.4評價母體毒性的一些終點指標(biāo)如下。有關(guān)這些終點指標(biāo)的數(shù)據(jù)，如果可得，需對數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)或生物學(xué)意義和劑量反應(yīng)關(guān)系予以評估?！阁w死亡率：如果母體死亡率增加與受試物質(zhì)劑量有關(guān)，并且可歸因于受試物質(zhì)的系統(tǒng)毒性，則應(yīng)將所試驗?zāi)阁w死亡率比對照組的高視為是母體毒性的證據(jù)。母體死亡率大于10%被認(rèn)為是非常大的，并且這種劑量水平的數(shù)據(jù)沒有必要作進一步的評估。——交配指數(shù)(可見精子或陰栓的動物數(shù)/用來交配動物總數(shù)×100)?！χ笖?shù)(有受精卵著床的動物數(shù)量/已交配的動物總數(shù)×100)?！焉飼r間(如果能夠分娩)?！w重和體重變化：如果母體體重變化和/或校正后的母體體重數(shù)據(jù)可獲得，都應(yīng)結(jié)合其作為母體毒性的評價證據(jù)。計算校正的母體體重平均值的變化，即最初和最終體重減去懷孕子宮質(zhì)量(或胎兒的總質(zhì)量),可以說明該變化是母體的還是子宮內(nèi)的。在兔子試驗中，體重的增加可不用作母體毒性的指標(biāo)，這是因為兔子在懷孕期間體重會正常波動?！澄锖退南?如相關(guān)):觀察到受試母體與對照組相比，平均食物或水的消耗量明顯減少，可能對評估母體毒性很有用，特別是當(dāng)試驗物質(zhì)加入到食物或飲用水中時。食物或水消耗量的變化應(yīng)與母體體重結(jié)合起來用于評估，需注意該影響是否是母體毒性，還是僅僅由于食物或水中的受試物影響食欲?！R床評估(包括臨床癥狀、標(biāo)志物、血液病學(xué)和臨床化學(xué)研究):受測母體相對于對照組相比，明顯的臨床毒性癥狀發(fā)生率的增加可能對評估母體毒性有用。如果此信息用作評估母體毒性的基礎(chǔ)，則在研究中應(yīng)報告臨床癥狀的類型、發(fā)生率、程度和持續(xù)時間。母體中毒的明顯臨床癥——尸體檢查的數(shù)據(jù)：發(fā)生率增加和/或嚴(yán)重的尸體解剖結(jié)果可能是母體毒性的表現(xiàn)。這可能包括整體或微觀的病理檢查結(jié)果或器官質(zhì)量數(shù)據(jù)，例如器官絕對質(zhì)量、器官質(zhì)量與體重之比或器官質(zhì)量與大腦質(zhì)量的比率。當(dāng)?shù)玫绞苡绊懫鞴俚挠泻M織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)支持時，觀察到受試母體可疑靶器官與對照組相比平均質(zhì)量發(fā)生顯著改變，可被看作母體毒性的證據(jù)。注：交配指數(shù)和生育力指數(shù)也可能受雄性影響4.2.5動物和實驗數(shù)據(jù)4.2.5.1可采用一系列的試驗方法，包括：發(fā)育毒性試驗方法、產(chǎn)前和產(chǎn)后毒性試驗及一代或二代毒性試驗方法。54.2.5.2篩選試驗所得結(jié)果也可用作分類的根據(jù)，雖然公認(rèn)的是該證據(jù)的可靠性不如全面研究的結(jié)果。4.2.5.3在短期或長期反復(fù)劑量毒性研究中觀察到的被認(rèn)為可能會損害生殖功能，并且是在沒有顯著的普遍化毒性的情況下發(fā)生的有害效應(yīng)或變化可用作分類的基礎(chǔ)，例如生殖腺中的組織病理學(xué)變化。4.2.5.4體外試驗或非哺乳動物試驗以及應(yīng)用結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系(SAR)從類似物質(zhì)得到的證據(jù)，都有助于分類。對于所有上述情形，應(yīng)采用專家判斷來評估該數(shù)據(jù)的充分性。不充分的數(shù)據(jù)不應(yīng)用作分類的主要依據(jù)。4.2.5.5較可取的動物研究是采用與人類可能接觸途徑相關(guān)的合適攝入途徑進行。但是，在實踐中，生殖毒性研究一般采用經(jīng)口途徑進行，而且在正常情況下，這種研究方法評價物質(zhì)對生殖系統(tǒng)的危害性是合適的。但是，如果確切證據(jù)表明某物質(zhì)的作用機制或作用方式與人類無關(guān)，或者當(dāng)毒物動力學(xué)差異很顯著,以至于可以確定該危險性不會在人類中表現(xiàn)出來，則對實驗動物產(chǎn)生有害生殖效應(yīng)的物質(zhì)不應(yīng)進行分類。4.2.5.6靜脈注射或腹腔內(nèi)注射等施用途徑可能使生殖器官接觸不實際的高劑量受試物質(zhì)或引起生殖器官的局部損壞(例如通過刺激)。對使用這些施用途徑的研究，在解釋時應(yīng)極其慎重，這些研究本身通常不能成為分類的基礎(chǔ)。4.2.5.7有關(guān)限制劑量的概念有普遍的一致意見，即高于限制劑量所產(chǎn)生的有害影響可被認(rèn)為超出了引起分類的標(biāo)準(zhǔn)范圍。然而，在經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OECD)特別工作組內(nèi)未就有關(guān)規(guī)定劑量原則作為限制劑量達(dá)成共識。某些試驗指南規(guī)定了限制劑量，有的試驗指南則用這樣的說明對限制劑量進行限制：如果預(yù)期人類可能接觸很高的劑量，不會達(dá)到充分的接觸限值，有必要進行較高劑量的試驗。由于物種的毒物動力學(xué)差異，在人類比動物模型更敏感的情況下，制定特定的限制劑量可能并不合適。4.2.5.8原則上，動物研究中只在很高劑量水平(例如引起衰竭、嚴(yán)重食欲不振、大量死亡的劑量水平)觀察到的對生殖的有害效應(yīng)，正常情況不能引起分類，除非有其他信息表明分類是適當(dāng)?shù)?，例如：人類可能比動物更易受影響的毒物動力學(xué)信息。這一方面的研究請參照有關(guān)母體毒性部分(4.2.4)的進一步指導(dǎo)。4.2.5.9但是，對實際限制劑量的規(guī)定將取決于為提供試驗結(jié)果而采取的試驗方法，例如在OECD提出的經(jīng)口途徑的反復(fù)接觸劑量毒性研究的試驗指導(dǎo)中，推薦1000mg/kg為最高劑量，即限值劑量，除非預(yù)期的人類反應(yīng)表明需要更高的劑量水平。4.2.5.10關(guān)于將分類原則中的規(guī)定劑量作為限制劑量引入標(biāo)準(zhǔn)的問題，應(yīng)進一步討論。4.3混合物的分類標(biāo)準(zhǔn)4.3.1有混合物整體數(shù)據(jù)時的混合物分類混合物的分類應(yīng)基于混合物各種組分的現(xiàn)有試驗數(shù)據(jù)，使用混合物各組分的臨界值/濃度極限值進行?？筛鶕?jù)該混合物整體的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，以個案為基礎(chǔ)對分類進行修正。在此情況下，結(jié)合劑量和諸如生殖試驗體系的持續(xù)時間、觀察和分析(例如統(tǒng)計分析、試驗靈敏度)之類的其他因素，混合物整體的試驗結(jié)果應(yīng)是結(jié)論性的。應(yīng)保留支持分類的適當(dāng)文檔，以便應(yīng)要求予以提供，作審查之用。4.3.2無混合物整體數(shù)據(jù)時的混合物分類：架橋原則4.3.2.1當(dāng)混合物本身并沒有進行過確定其生殖毒性的試驗，但對混合物的各組分和已做過試驗的類似混合物都已掌握充分?jǐn)?shù)據(jù)，足以確定該混合物的危險特性，則可根據(jù)以下議定的架橋原則使用這些數(shù)據(jù)。這可確保分類過程最大程度地使用現(xiàn)有數(shù)據(jù)來確定混合物的危險特性，而無需進行額外的動物試驗。4.3.2.2稀釋：6如果做過試驗的混合物用一種預(yù)期不會影響其他組分生殖毒性的稀釋劑進行稀釋時，則經(jīng)稀釋的新混合物可劃為與原做過試驗的混合物相同的類別。4.3.2.3產(chǎn)品批次：混合物已做過試驗的一個生產(chǎn)批次的生殖毒性，可認(rèn)為實際上與同一制造商或在其控制下生產(chǎn)的同一商業(yè)產(chǎn)品的另一個未經(jīng)試驗的產(chǎn)品批次的生殖毒性相同，除非有理由認(rèn)為，未經(jīng)試驗的產(chǎn)品批次的生殖毒性有顯著變化。如果是后一種情況，則需進行新的分類。4.3.2.4實質(zhì)上類似的混合物：假定下列情況：b)有生殖毒性的組分B的濃度在兩種混合物中相同；c)混合物I中組分A的濃度等于在混合物Ⅱ中組分C的濃度；d)已有組分A和組分C的毒性數(shù)據(jù)，且這些數(shù)據(jù)實質(zhì)上相同，即它們屬于相同的危險類別，而且預(yù)期不會影響組分B的生殖毒性。如果混合物I或Ⅱ已根據(jù)試驗結(jié)果分類，則另一混合物可以劃為相同的危險類別。4.3.3擁有混合物所有組分?jǐn)?shù)據(jù)或只有一些組分?jǐn)?shù)據(jù)時的混合物分類4.3.3.1當(dāng)至少一種組分已被劃為類別1或類別2生殖毒物，而且其含量大于或等于表3中類別1和類別2的相應(yīng)臨界值/濃度極限值時，則該混合物應(yīng)被分類為生殖毒物。表3混合物劃分為生殖毒物、影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響的組分臨界值/濃度極限值“組分分類引起混合物分類的臨界值/濃度極限值類別1生殖毒物類別2生殖毒物影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生危害附加類別類別1B生殖毒物類別1B生殖毒物— 類別2生殖毒物——— 影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響附加類別——— — 如果在混合物中存在類別1生殖毒物、影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響的組分，且濃度在0.1%～0.3%之間，則每個主管部門都會要求此類產(chǎn)品需要提供化學(xué)品安全技術(shù)說明書。但是，標(biāo)簽是可選擇的，有些主管部門要求提供標(biāo)簽，而有些主管部門則不要求?！比绻诨旌衔镏写嬖陬悇e1生殖毒物或影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響的組分，且濃度大于等于0.3%,通常既需要有化學(xué)品安全技術(shù)說明書，也需要標(biāo)簽。如果在混合物中存在類別2生殖毒物的組分，且濃度在0.1%～3.0%之間，則每個主管部門都會要求此類產(chǎn)品需要提供化學(xué)品安全技術(shù)說明書。但是，標(biāo)簽是可選擇的，有些主管部門要求提供標(biāo)簽，而有些主管部門則不要求。如果在混合物中存在類別2生殖毒物的組分，且濃度大于等于3.0%,通常既需要有化學(xué)品安全技術(shù)說明書，也需要標(biāo)簽。該折中的分類方案結(jié)合了現(xiàn)有各種制度關(guān)于危險信息公示之間的差異性。預(yù)計受影響的混合物數(shù)量會很少；差異將僅限于標(biāo)簽；這種狀況將會隨時間的推移逐漸形成更為統(tǒng)一的方法。74.3.3.2當(dāng)至少一種組分已被分為影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響的附加類別，而且其濃度大于或等于表3中所示影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響附加類別的臨界值/濃度極限值時，則該混合物應(yīng)被分為影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響附加類別。5判定邏輯判定邏輯僅供參考。判定邏輯參見附錄A。特別建議負(fù)責(zé)分類的人員在使用判定邏輯前和使用中研究第4章。6標(biāo)簽6.1概述6.1.1對于生殖毒性的標(biāo)簽，危險類別都以指定的象形圖、信號詞和危險說明的順序列出。聯(lián)合國《關(guān)于危險貨物運輸?shù)慕ㄗh書規(guī)章范本》(以下簡稱《規(guī)章范本》)涵蓋的危險種類或類別應(yīng)在標(biāo)簽中列出每個類別指定的相應(yīng)圖形標(biāo)志。生殖毒性標(biāo)簽要素的分配見附錄B。6.1.2有關(guān)生殖毒性的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素見附錄C。6.1.3標(biāo)簽上要求的信息包括危險象形圖、信號詞、危險說明、防范說明、產(chǎn)品標(biāo)識符和供應(yīng)商標(biāo)識等。注：對于尚未標(biāo)準(zhǔn)化的其他標(biāo)簽要素，如防范說明也需要包括在標(biāo)簽上。主管部門可能還要求提供額外信息，供應(yīng)商也可能增加補充信息。6.2危險象形圖危險象形圖應(yīng)使用黑色符號加白色背景，紅框要足夠?qū)?，以便醒目?！兑?guī)章范本》規(guī)定的危險象形圖、圖形標(biāo)志顏色、數(shù)字和最小尺寸見附錄B。6.3信號詞信號詞指標(biāo)簽上用來表明危險相對嚴(yán)重程度和提醒讀者注意潛在危險的詞語。對于危險類別1生殖毒性使用信號詞“危險”;對于危險類別2生殖毒性使用信號詞“警告”;對于影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生危害的附加類別不使用信號詞。6.4危險說明危險說明指分配給一個危險種類和類別的短語，用來描述一種化學(xué)品的危險性質(zhì)，在情況合適時還包括其危險程度。生殖毒性的危險說明見表C.1并參見附錄D,影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生危害附加類別的危險說明見附錄C并參見附錄D。6.5防范說明防范說明是一個短語(和/或象形圖),用于描述為盡可能減少或防止由于接觸危險產(chǎn)品或者不適當(dāng)?shù)馁A存或搬運危險產(chǎn)品的不良效應(yīng)建議采取的措施。為達(dá)到要求，共有5類防范說明：一般、預(yù)防、應(yīng)急、貯存和處置。生殖毒性不同危險類別的防范說明參見附錄D。6.6產(chǎn)品標(biāo)識符6.6.1標(biāo)簽上應(yīng)使用產(chǎn)品標(biāo)識符，且應(yīng)與化學(xué)品安全技術(shù)說明書上使用的產(chǎn)品標(biāo)識符相一致。如果一種物質(zhì)或混合物列入《規(guī)章范本》,包裝上還應(yīng)使用正確的聯(lián)合國運輸名稱。6.6.2標(biāo)簽應(yīng)包括物質(zhì)的化學(xué)名稱。對于混合物或合金，在急性毒性、皮膚腐蝕、嚴(yán)重眼損傷、生殖細(xì)8胞致突變性、致癌性、生殖毒性、皮膚或呼吸道致敏或特異性靶器官毒性出現(xiàn)在標(biāo)簽上時，標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)包括可能引起這些危險的所有組分或合金元素的化學(xué)組分。主管部門可要求在標(biāo)簽上列出可能導(dǎo)致混合物或合金危險性的所有組分或合金元素的化學(xué)名稱。6.7供應(yīng)商標(biāo)識標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)提供物質(zhì)或混合物的生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱、地址和電話號碼。6.8標(biāo)簽的示例生殖毒性標(biāo)簽的示例參見附錄E。9(資料性附錄)判定邏輯A.1生殖毒性判定邏輯按以下判定流程圖A.1、圖A.2和圖A.3進行分類。A.1.1物質(zhì)的判定邏輯(見圖A.1)物質(zhì)：物質(zhì)有生殖毒性數(shù)據(jù)嗎?物質(zhì)：物質(zhì)有生殖毒性數(shù)據(jù)嗎?是類別1按照分類標(biāo)準(zhǔn)(見4.2)物質(zhì)是：已知的人類生殖毒物，或假定的人類生殖毒物嗎?應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn)時需要專家使用證據(jù)權(quán)重法做出判斷。危險否類別2按照分類標(biāo)準(zhǔn)(見4.2),物質(zhì)是可疑的人類生殖毒物四?應(yīng)用該標(biāo)推時需要專家使用證據(jù)權(quán)重法做出判斷。警告否非此類不能分類是否是圖A.1物質(zhì)的分類流程A.1.2混合物的判定邏輯混合物：混合物的分類應(yīng)根據(jù)混合物各組分的現(xiàn)有試驗數(shù)據(jù)，使用這些組分的臨界值/濃度極限值進行?？梢愿鶕?jù)混合物整體的現(xiàn)有試驗數(shù)據(jù)或架橋原則，分類時可以根據(jù)具體情況進行修正。見以下根據(jù)具體情況經(jīng)過修正做出的分類。進一步的細(xì)節(jié)見4.3.1～4.3.3。A.1.2.1根據(jù)混合物中各組分對混合物的分類(見圖A.2)類別1類別1危險否類別2否非此類是“對于具體的濃度極限值，可參見GHS第1.3條中的1.3.3.2以及表3。圖A.2根據(jù)混合物中各組分對混合物的分類流程A.1.2.2根據(jù)具體情況做出修正的分類(見圖A.3)續(xù)時間、觀察和分析(例如統(tǒng)計分析、試驗靈敏度)之類的其他因素，混合物否是否是是否a如果在應(yīng)用架橋原則時，使用其他混合物的數(shù)據(jù)，則該混合物的數(shù)據(jù)依據(jù)4.3.2規(guī)定應(yīng)是結(jié)論性的。圖A.3根據(jù)具體情況做出修正的分類流程A.2影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生影響的判定邏輯按以下判定流程圖A.4和圖A.5進行分類。A.2.1物質(zhì)的判定流程(見圖A.4)按照分類標(biāo)準(zhǔn)(4.2),該物質(zhì)能引起對母乳喂養(yǎng)兒童健康的關(guān)注嗎?是影響哺乳或通過哺乳期產(chǎn)生影響的附加類別A.2.2混合物的判定流程否非此類混合物：混合物的分類應(yīng)根據(jù)混合物各組分的現(xiàn)有試驗數(shù)據(jù)，使用這些組分的臨界值/濃度極限值進行?？梢愿鶕?jù)混混合物：混合物的分類應(yīng)根據(jù)混合物各組分的現(xiàn)有試驗數(shù)據(jù)，使用這些組分的臨界值/濃度極限值進行?？梢愿鶕?jù)混合物整體的現(xiàn)有試驗數(shù)據(jù)或架橋原則，分類時可以根據(jù)具體情況進行修正。見下面根據(jù)具體情況經(jīng)過修正做出的分類。進一步的細(xì)節(jié)見4.3.1～4.3.3。A.2.2.1根據(jù)混合物中各組分對混合物分類(見圖A.5)該混合物含有一種或多種分為影響哺乳或通過哺乳期產(chǎn)生影該混合物含有一種或多種分為影響哺乳或通過哺乳期產(chǎn)生影不小于0.1%嗎“?;不小于0.3%嗎“?否影響哺乳或通過哺乳期產(chǎn)生危害的附加類別非此類“對于具體的濃度極限值，可參見GHS第1.3條中的1.3.3.2以及表3。圖A.5根據(jù)混合物中各組分對混合物的分類A.2.2.2根據(jù)具體情況做出修正的分類(見圖A.6)體系的持續(xù)時間、觀察和分析(例如統(tǒng)計分析、試驗靈敏度)之類的其他因素，混否是能使用架橋原則嗎*?(見4.3.2)否影響哺乳或通過哺乳期產(chǎn)生危害的附加類別無圖形符號，無信號詞或者不分類有混合物整體的試驗數(shù)據(jù)嗎?是是“如果在應(yīng)用架橋原則中使用其他混合物的數(shù)據(jù)，則該混合物的數(shù)據(jù)依據(jù)4.3.2的規(guī)定應(yīng)是結(jié)論性的。生殖毒性標(biāo)簽要素的分配見表B.1。(規(guī)范性附錄)標(biāo)簽要素的分配生殖毒性標(biāo)簽要素的分配類別1B類別2附加類別危險可能對生育能力或胎兒造成傷害(如果已知，說明具體影響；應(yīng)說明接觸途徑，如果確證沒有其他接觸途徑造成這一危害)危險可能對生育能力或胎兒造成傷害(如果已知，說明具體影響；應(yīng)說明接觸途徑，如果確證沒有其他接觸途徑造成這一危害)警告懷疑對生育能力或胎兒造成傷害(如果已知，說明具體影響；應(yīng)說明接觸途徑，如果確證沒有其他接觸途徑造成這一危害)無象形圖無信號詞可能對母乳喂養(yǎng)的兒童造成傷害生殖毒性在《規(guī)章范本》中不做要求。(規(guī)范性附錄)生殖毒性的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素C.1生殖毒性的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素生殖毒性的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素見表C.1。表C.1生殖毒性的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素危害類別標(biāo)簽要素(1A和1B)1.物質(zhì)和測試過的混合物(見4.2的標(biāo)準(zhǔn)):——已知的人類生殖毒物；或——假定的人類生殖毒物。2.如果沒有混合物整體數(shù)據(jù)，使用架橋原則(見4.3.2)。3.架橋原則不適用時，混合物如至少含有一種被劃為類別1的組分，且濃度不小于0.1%或0.3%(見表3),該混合物將劃為類別1圖形符號信號詞危險危險說明可能對生育能力或胎兒造成傷害(如果已知，說明具體影響；應(yīng)說明接觸途徑，如果確證沒有其他接觸途徑造成這一危害)21.物質(zhì)和測試過的混合物(見4.2的標(biāo)準(zhǔn)):可疑的人類生殖毒物；2.如果沒有混合物整體數(shù)據(jù)，使用架橋原則(見4.3.2);3.如架橋原則不適用時，混合物如至少含有一種被劃為類別2的組分，且濃度不小于0.1%或3.0%(見表3),該混合物將劃為類別2圖形符號信號詞危險說明懷疑對生育能力或胎兒造成傷害(如果已知，說明具體影響；應(yīng)說明接觸途徑，如果確證沒有其他接觸途徑造成這一危害)C.2影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生危害的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生危害的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素見表C.2。表C.2影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生危害的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素危害類別標(biāo)簽要素影響哺乳或通過哺乳產(chǎn)生危害的附加類別1.物質(zhì)和測試過的混合物(見4.2的標(biāo)準(zhǔn)):物質(zhì)或混合物引起人們對母乳喂養(yǎng)兒童健康的關(guān)注；2.如果沒有混合物整體數(shù)據(jù)，使用架橋原則(見4.3.2);3.如架橋原則不適用時，混合物如至少含有一種被劃為該危險類別的組分，且濃度不小于0.1%或0.3%(見表3),該混合物將劃為該危險類別圖形符號無信號詞無危險說明可能對母乳喂養(yǎng)的兒童造成傷害(資料性附錄)生殖毒性的危險說明和防范說明D.1概述D.1.1本附錄為具有生殖毒性化學(xué)品提供如何使用符合GHS的危險說明和防范說明指導(dǎo)，列出生殖毒性每一危險種類和危險類別的建議危險說明和防范說明，見GB13690。D.1.2危險說明的編碼：D.1.2.2每一種危險說明均設(shè)定一個專門的字母數(shù)字混合代碼，由1個字母和3個數(shù)字組成，具體b)第1個數(shù)字，代表不同部分編號設(shè)定的危險說明所指危險類型，具體如下：c)后2個數(shù)字，對應(yīng)于物質(zhì)或者混合物固有屬性引起的危險的序列編號，如：爆炸性(代碼200至210)、易燃性(代碼220至230),等等。D.1.2.3除非另有規(guī)定，所有指定的危險說明均應(yīng)出現(xiàn)在標(biāo)簽上。主管部門可規(guī)定危險說明在標(biāo)簽出現(xiàn)的順序。此外，在組合危險說明提供兩種或者以上危險說明時，主管部門可以具體規(guī)定，是否將組合危險說明或者相應(yīng)的單個說明寫入標(biāo)簽，或者由制造商/供應(yīng)商自行決定。D.1.3防范說明應(yīng)連同統(tǒng)一危險公示要素(象形圖、信號詞和危險說明)一起標(biāo)在符合要求的標(biāo)簽上。附加補充信息，例如使用說明，也可由制造商/供應(yīng)商和/或主管部門斟酌決定予以補充。D.1.3.1防范說明編碼見GHS附件3。D.1.3.2.1如下：b)每一防范說明均設(shè)定一個專門的字母數(shù)字混合代碼，由1個字母和3個數(shù)字組成，具體第1個數(shù)字，代表防范說明的類型，具體如下：后2個數(shù)字(對應(yīng)于防范說明的序列編號)。D.1.3.2.2說明條文。防范說明代碼用作參考。防范說明代碼不是防范說明條文的一部分，不應(yīng)用其替代防范D.2一般防范說明對被劃為危害人類健康或環(huán)境的所有物質(zhì)和混合物應(yīng)采取一般防范措施。以下一般防范說明在給定的條件下適用于GHS標(biāo)簽(見表D.1)。表D.1一般防范說明對象補充信息編碼一般防范說明一般公眾標(biāo)簽，補充標(biāo)簽信息P101如需就醫(yī)：請隨身攜帶產(chǎn)品容器或標(biāo)簽P102