神經(jīng)病理性疼痛及治療現(xiàn)狀

神經(jīng)病理性疼痛及治療現(xiàn)狀疼痛是伴有實(shí)質(zhì)性或潛在性組織損傷而引起的一種不愉快感覺或精神體驗(yàn)有利一面，警報(bào)作用疼痛是機(jī)體對(duì)周圍環(huán)境的保護(hù)性反應(yīng)方式根據(jù)疼痛避免危險(xiǎn)、做出防御性保護(hù)反射

患者→看醫(yī)生

醫(yī)生→診斷疾病疼痛不利的一面，病因劇烈的疼痛可引發(fā)休克等一系列機(jī)體功能變化

慢性疼痛?？墒共∪送床挥?/p>

致病、致殘、致死的原因疼痛種類神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)性損傷或功能障礙所致的疼痛1神經(jīng)病理性疼痛和傷害感受性疼痛并存肌體組織損傷所致的疼痛

(肌肉骨骼,皮膚或內(nèi)臟)2神經(jīng)病理性疼痛傷害感受性疼痛混合性疼痛+如：周圍性帶狀皰疹后神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛痛性糖尿病周圍神經(jīng)病術(shù)后神經(jīng)病變創(chuàng)傷后神經(jīng)病變坐骨神經(jīng)痛中樞性卒中后神經(jīng)痛如：腰背神經(jīng)根病所致疼痛頸神經(jīng)根病癌痛腕管綜合征如：感染所致疼痛骨折后肢體疼痛骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)痛術(shù)后內(nèi)臟痛InternationalAssociationfortheStudyofPain.IASPPainTerminology.RajaSN,etal.inWallPD,MelzackR(Eds).Textbookofpain.4thEd.1999.;11-57神經(jīng)病理性疼痛定義由神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)損害或功能障礙所引發(fā)或?qū)е碌奶弁矗≒aininitiatedorcausedbyaprimarylesionordysfunctioninthenervoussystem）由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛(Neuropathicpainisdefinedaspaincausedbyalesionordiseaseofthesomatosensorysystem)1994年國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)（IASP）2008年神經(jīng)病理性疼痛特別興趣小組（NeuPSIG）進(jìn)行了更新JensenTS,BaronR,Haanp??M,etal.PAIN.2011.152.2204–2205.以往中文名稱有神經(jīng)源性疼痛、神經(jīng)性疼痛、神經(jīng)病性疼痛等，為了確切反映以上定義并兼顧中文語言習(xí)慣，建議將其統(tǒng)一稱為“神經(jīng)病理性疼痛”神經(jīng)病理性疼痛的分類DworkinRH，etal．ArchNeurol,2003,60：1524-1534.神經(jīng)病理性疼痛中樞性神經(jīng)病理性疼痛周圍性神經(jīng)病理性疼痛交感相關(guān)性疼痛如復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征I型（CRPS-I）、纖維肌痛癥（FMS）、內(nèi)臟痛等，按新定義不屬于神經(jīng)病理性疼痛范疇，但在臨床上仍然按照神經(jīng)病理性疼痛來治療神經(jīng)病理性疼痛的常見類型周圍性神經(jīng)病理性疼痛中樞性神經(jīng)病理性疼痛帶狀皰疹后神經(jīng)痛糖尿病性周圍神經(jīng)病變?nèi)嫔窠?jīng)痛舌咽神經(jīng)痛嵌壓性神經(jīng)病變(如腕管綜合征等)創(chuàng)傷后神經(jīng)痛化療引起的神經(jīng)病變放療引起的神經(jīng)病變腫瘤壓迫或浸潤(rùn)引起的神經(jīng)病變酒精性多發(fā)神經(jīng)病變HIV相關(guān)性神經(jīng)病變營(yíng)養(yǎng)障礙相關(guān)性神經(jīng)病變毒物接觸相關(guān)性神經(jīng)病變根性神經(jīng)病變(頸、胸或腰骶)手術(shù)后持續(xù)慢性疼痛殘肢痛梅毒相關(guān)性神經(jīng)病變免疫性神經(jīng)病變腦卒中后疼痛脊髓空洞癥缺血性脊髓病壓迫性脊髓?。ㄈ缂顾栊皖i椎病、腫瘤）放射后脊髓病脊髓損傷性疼痛多發(fā)性硬化相關(guān)性疼痛帕金森病相關(guān)性疼痛病毒性脊髓病幻肢痛脊髓炎后相關(guān)性疼痛DworkinRH，etal．ArchNeurol,2003,60：1524-1534.IASP-神經(jīng)病理性疼痛分類IASP:Diagnosisand

Classification

of

NeuropathicPain.Vol.XVIII,Issue7.September2010.

神經(jīng)病理性疼痛分類部位：外周中樞病因：外傷缺血和出血炎癥神經(jīng)毒性神經(jīng)退化類腫瘤性的代謝維生素缺乏癌癥癥狀和體征疼痛程度感覺減退感覺增加機(jī)制異位放電抑制缺失外周致敏中樞致敏神經(jīng)病理性疼痛流行病學(xué)國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)（IASP）認(rèn)為NeP患病率約為3.3%-8.2%[1]；另有資料顯示，一般人群神經(jīng)病理性疼痛患病率高達(dá)6.0%~7.7%[2]。國(guó)內(nèi)目前尚缺乏對(duì)神經(jīng)病理性疼痛流行病學(xué)權(quán)威性的調(diào)查結(jié)果。如以7%推算，中國(guó)目前神經(jīng)病理性疼痛患者約有9000萬之眾。其中帶狀皰疹后神經(jīng)痛和糖尿病外周神經(jīng)痛是最為常見。神經(jīng)病理性疼痛表現(xiàn)復(fù)雜多樣，常伴有其他軀體疾病，識(shí)別率和診治率低。即使治療，往往存在治療不合理。一般人群患病率(%)神經(jīng)病理性疼痛患病率高，表現(xiàn)多樣臨床上，疼痛患者中神經(jīng)病理性疼痛患病率約為27%21.BlairH,etal.EpidemiologyofNeuropathicPainandItsImpactonQualityofLife.CurrPainHeadacheRep.20122.NicolaTorrance，etal.TheEpidemiologyofChronicPainofPredominantlyNeuropathicOrigin.ResultsFromaGeneralPopulationSurvey.TheJournalofPain.2006:pp281-289神經(jīng)病理性疼痛患病率高,每4個(gè)疼痛患者中有1例神經(jīng)病理性疼痛1神經(jīng)病理性疼痛患病率神經(jīng)病理性疼痛是致殘性比較高的病癥，對(duì)患者的健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，同時(shí)加重家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。神經(jīng)病理性疼痛的常見病因病因可引起神經(jīng)病理性疼痛的疾病類型外傷性機(jī)械損傷脊髓受壓型神經(jīng)病變、脊髓損傷、術(shù)后疼痛、幻肢痛代謝性或營(yíng)養(yǎng)糖尿病、酒精性神經(jīng)病、糙皮病、腳氣病病毒性損傷帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、艾滋病性疼痛神經(jīng)毒性長(zhǎng)春新堿、順鉑、鉈、砷、放療缺血性疾病多發(fā)性硬化，三叉神經(jīng)痛、脈管炎、淀粉樣變、先天性疾病、丘腦綜合征、腦卒中后疼痛神經(jīng)遞質(zhì)功能等障礙復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征（CRPS)腫瘤浸潤(rùn)或神經(jīng)受壓癌性神經(jīng)病理性疼痛、腕管綜合癥神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制神經(jīng)病理性疼痛常由多種機(jī)制引起。包括外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統(tǒng)的失能、脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化、離子通道的改變等1外周敏化可引起中樞敏化，中樞敏化一旦形成可不依賴于外周傷害性傳入而持續(xù)存在FlorianT,et.EuropeanNeuropsychopharmacology.2011;1016:1-11.離子通道的異常改變中樞敏化外周敏化外周敏化是指?jìng)π愿惺苌窠?jīng)元對(duì)傳入信號(hào)的敏感性增加外周神經(jīng)損傷后，受損的細(xì)胞和炎性細(xì)胞會(huì)釋放出化學(xué)物質(zhì)可使傷害感受器發(fā)生敏化放大其傳入的神經(jīng)信號(hào)中樞敏化是指脊髓及脊髓以上痛覺相關(guān)神經(jīng)元的興奮性異常升高或者突觸傳遞增強(qiáng)神經(jīng)元自發(fā)放電活動(dòng)增多感受域擴(kuò)大對(duì)外界刺激閾值降低對(duì)閾上刺激的反應(yīng)增強(qiáng)放大疼痛信號(hào)的傳遞多種離子通道的異常參與了神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生鈣離子通道鈉離子通道氯離子通道鉀離子通道13神經(jīng)病理性疼痛特征表現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，包括自覺癥狀和誘發(fā)癥狀通常疼痛部位與其受損區(qū)域一致，主要表現(xiàn)為病程長(zhǎng)，多數(shù)超過3個(gè)月多數(shù)原有致痛的病因已消除或得到控制但仍存留疼痛，嚴(yán)重影響患者的工作和生活，常常伴有情感障礙特征表現(xiàn)痛覺超敏痛覺過敏疼痛性質(zhì)感覺異常自發(fā)性疼痛患者疼痛性質(zhì)不全相同牽扯樣痛、電擊樣痛、針刺樣痛、撕裂樣痛燒灼樣痛、重壓性痛、膨脹樣痛及麻木樣痛較多見感覺異常感覺遲鈍瘙癢感或其它一些不適的感覺14NP的特征性表現(xiàn)2024/6/17自發(fā)性疼痛:在沒有傷害性刺激存在出現(xiàn)的疼痛疼痛超敏：即痛閾下降，非傷害性刺激即可引起疼痛痛覺過敏：痛反應(yīng)增強(qiáng)，輕微的疼痛刺激引起劇烈繼發(fā)性痛覺過敏：疼痛和痛覺過敏擴(kuò)大到未損傷的組織感覺異常：包括感覺減退、感覺遲鈍、異常感覺、反應(yīng)潛伏期延長(zhǎng)NP可能同時(shí)伴有疼痛部位的缺失、皮膚的自主神經(jīng)功能紊亂等與生理性疼痛相比，NP的顯著特征是：在病灶去除或損傷痊愈后，疼痛往往依然持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年、乃至終生發(fā)木感覺減退感覺缺失痛覺過敏痛覺超敏自發(fā)性疼痛神經(jīng)病理性疼痛往往并存陽性和陰性癥狀陽性癥狀陰性癥狀電擊樣痛發(fā)木燒灼痛跳痛刺痛神經(jīng)病理性疼痛特點(diǎn)蟻爬感瘙癢其它感覺疼痛感覺黃宇光.神經(jīng)病理性疼痛診療學(xué).90-93FlorianT.Nickel,etal.Mechanismsofneuropathicpain.europeanneuropsychopharmacology.2011刀割痛撕裂樣痛患者百分比(%)重度(8-10分)中度(4-7分)輕度(0-3分)N=385日常生活情緒享受生活與人交流睡眠大約有40%的患者存在日常生活的中至重度干擾1神經(jīng)病理性疼痛患者生活質(zhì)量很低1.OsterG,etal.JPain.2005(6)6:356-363神經(jīng)病理性疼痛可引起焦慮抑郁和睡眠障礙焦慮或抑郁惡性循環(huán)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降睡眠障礙神經(jīng)病理性疼痛1.KarinMeyer-Rosberg,etal.Peripheralneuropathicpain-amultidimensionalburdenforpatients.EuropeanJournalofpain.2001;5:379-389

NP治療具挑戰(zhàn)性神經(jīng)病理性疼痛表現(xiàn)形式復(fù)雜多樣，神經(jīng)病理性疼痛大多嚴(yán)重影響患者的總體生活質(zhì)量，與其它非神經(jīng)病理性疼痛的慢性疼痛患者相比，神經(jīng)病理性疼痛患者需要更多的藥物治療，且治療緩解率更低。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)評(píng)估神經(jīng)病理性疼痛的藥物治療有效性的隨機(jī)分組臨床研究（RCTs）證實(shí)，大約只有50%的患者可以獲得滿意的療效，而且常常會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)（甚或不能耐受治療）19IASP2010指南：NP的階梯藥物治療策略國(guó)際疼痛協(xié)會(huì)神經(jīng)病理性疼痛藥物治療的循癥醫(yī)學(xué)指南更新我國(guó)NP的診斷流程中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志2010年12月第10卷第6期599-601根據(jù)我國(guó)2010版《神經(jīng)病理性疼痛診治專家共識(shí)》我國(guó)NP的治療流程中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志2010年12月第10卷第6期599-601根據(jù)我國(guó)2010版《神經(jīng)病理性疼痛診治專家共識(shí)》神經(jīng)病理性疼痛治療總原則神經(jīng)病理性疼痛是一個(gè)持續(xù)的過程，病情可能出現(xiàn)反復(fù)，需要長(zhǎng)期治療神經(jīng)病理性疼痛的治療應(yīng)本著安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則，一般首選藥物鎮(zhèn)痛治療，適時(shí)進(jìn)行微創(chuàng)治療或神經(jīng)調(diào)控治療早期干預(yù)，積極對(duì)因治療1有效緩解疼痛及伴隨癥狀，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)2恢復(fù)機(jī)體功能，降低復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量4酌情配合康復(fù)、心理、物理等綜合治療3治療原則JensenTS,BaronR,Haanp??M,etal.PAIN.2011.152.2204–2205.23NP的治療方法

藥物治療

神經(jīng)阻滯治療

神經(jīng)調(diào)控治療

射頻治療

微創(chuàng)治療

內(nèi)鏡治療

康復(fù)治療

心理治療

中醫(yī)治療

手術(shù)治療

基因治療細(xì)胞移植治療介入治療臭氧治療

去自由基治療

藥物治療是主要治療手段JensenTS,BaronR,Haanp??M,etal.PAIN.2011.152.2204–2205.早期進(jìn)行藥物干預(yù)，保證患者睡眠休息，是目前的主要治療手段藥物治療應(yīng)建立在保證睡眠、穩(wěn)定情緒的基礎(chǔ)上，并認(rèn)真評(píng)估疼痛性質(zhì)、治療前后的癥狀體征和治療反應(yīng)藥物治療的目的不僅要緩解疼痛，同時(shí)也要治療抑郁、焦慮、睡眠障礙等共患病。停藥應(yīng)建立在有效、穩(wěn)定治療效果的基礎(chǔ)上并采取逐步減量的方法25非甾體抗炎藥NSAIDs抗驚厥藥阿片類鎮(zhèn)痛劑局部用藥TCAs、SNRIs氯胺酮和美沙芬、可樂定、大麻素，神經(jīng)妥樂平、巴氯芬羥考酮、曲馬多、美沙酮、芬太尼利多卡因貼片或乳膏、辣椒素軟膏加巴噴丁、普加巴林卡馬西平、奧卡西平丙戊酸鹽、拉莫三嗪和托吡酯抗抑郁藥其他分類神經(jīng)病理性疼痛的治療常用藥物阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥非神經(jīng)病理性疼痛治療理想選擇阿片類藥物非甾體抗炎藥(NSAIDs)神經(jīng)病理性疼痛患者對(duì)阿片類藥物只有部分敏感1，2；可引發(fā)呼吸抑制、瘙癢癥、惡心嘔吐、尿潴留、過度嗜睡等不良反應(yīng)3；神經(jīng)病理性疼痛患者對(duì)NSAIDs只有部分敏感1，2；眾多國(guó)際權(quán)威神經(jīng)病理性疼痛指南未提及NSAIDs類藥物4,5；目前沒有充分證據(jù)證實(shí)其對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的明顯療效2。徐建國(guó)，《醫(yī)師報(bào)》.2009(20)MBBS,DA(Lon),etal.MalaysianGuidelineManagementOfNeuropathicPainFirstEdition.2004WheelerM,etal.JPain.2002Jun;3(3):159-80AttalN,etal.EurJNeurol.2010(17)9:1113-e88RobertH.Dworkinetal.MayoClinProc.2010(85)3:S3-S14EFNS痛性多發(fā)性神經(jīng)?。≒PN）：加巴噴丁、普瑞巴林、三環(huán)類抗抑郁藥帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）：加巴噴丁、普瑞巴林、利多卡因、三環(huán)類中樞性疼痛：加巴噴丁、普瑞巴林、阿米替林IASP抗抑郁藥（去甲替林、度洛西汀、文拉法辛）鈣離子通道調(diào)節(jié)劑（加巴噴丁、普瑞巴林）局部麻醉藥（利多卡因）CPS三環(huán)類抗抑郁藥加巴噴丁普瑞巴林指南推薦NP治療的一線用藥EFNS，歐洲神經(jīng)病學(xué)會(huì)聯(lián)盟；IASP,國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)；CPS,加拿大疼痛學(xué)會(huì)臨床常用的疼痛量表DN4ID量表McGill疼痛問卷常用的疼痛量表VAS量表DN4問卷:醫(yī)生他評(píng)量表兩個(gè)疼痛相關(guān)問題(7項(xiàng))兩個(gè)皮膚敏感性測(cè)試(3項(xiàng))4個(gè)問題，共10個(gè)選項(xiàng)；每個(gè)選項(xiàng)回答“是”則記1分；≥4分時(shí)考慮診斷為NeP（敏感性82.9%，特異性89.9%）BouhassiraD,etal.Pain,2005;114:29-36.IDPain量表自測(cè)題評(píng)分是否您是否出現(xiàn)針刺般疼痛？10您是否出現(xiàn)燒灼樣疼痛？10您是否出現(xiàn)麻木感？10您是否出現(xiàn)觸電般疼痛？10您的疼痛是否會(huì)因?yàn)橐路虼矄蔚挠|碰而加??？10您的疼痛是否只出現(xiàn)在關(guān)節(jié)部位？-10總分：最高分=5最低分=1結(jié)果分析總分-1012345分析基本排除神經(jīng)病理性疼痛不完全排除神經(jīng)病理性疼痛考慮患神經(jīng)病理性疼痛高度考慮患神經(jīng)病理性疼痛31作為患者自評(píng)量表在初級(jí)治療中應(yīng)用，能夠準(zhǔn)確篩選出神經(jīng)病理性疼痛，可靠性和有效性已得到驗(yàn)證。同時(shí)，患者自評(píng)可以增強(qiáng)患者疼痛防范意識(shí)，促進(jìn)醫(yī)患主動(dòng)交流。McGill疼痛問卷2024/6/17McGill疼痛問卷（續(xù)）疼痛程度評(píng)估方法視覺模擬評(píng)分法（VAS)：簡(jiǎn)單可行的疼痛強(qiáng)度評(píng)價(jià)工具34評(píng)分描述0無痛；3分以下有輕微的疼痛，能忍受4分-6分患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受7分—10分患者有漸強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠。帶狀皰疹定義及部位急性帶狀皰疹(Acuteherpeszoster,AHZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的一種沿神經(jīng)支配的皮膚區(qū)出現(xiàn)帶狀排列的成簇皰疹可出現(xiàn)伴隨神經(jīng)較劇烈疼痛民間稱之為“串腰龍”胸部：50%以上頭顱部：10-20%頸部：10-20%骶骨部：2-8%其它：＜1%發(fā)生部位侵犯神經(jīng)PhilipA,ThakurR.JPalliatMed.2011Jun;14(6):765-73急性帶狀皰疹疼痛發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量帶狀皰疹總的發(fā)病率在3‰—4‰急性帶狀皰疹患者90%以上會(huì)有疼痛多數(shù)患者疼痛程度非常劇烈，疼痛常常難以忍受急性期大多數(shù)患者疼痛會(huì)達(dá)到或超過10次/h，部分疼痛嚴(yán)重的患者可達(dá)5-10次/min日常生活明顯受影響，尤其夜間睡眠障礙高崇榮等,《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》,2006:339-342急性帶狀皰疹發(fā)病機(jī)理-感染病毒*水痘-帶狀皰疹病毒是一種親神經(jīng)和親皮膚特性的病毒進(jìn)入人體顱神經(jīng)和脊髓神經(jīng)背根神經(jīng)節(jié)病毒侵入皮膚感染水痘-帶狀皰疹病毒*侵犯神經(jīng)節(jié)皮膚高崇榮等，《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》，2006:339-340UltschB,etal.BMCInfectDis.2011Jun16;11:173急性帶狀皰疹發(fā)病機(jī)理-病毒潛伏高崇榮等，《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》，2006:339-340潛伏于神經(jīng)節(jié)皮膚終身潛伏，呈休眠狀態(tài)，平時(shí)不產(chǎn)生任何癥狀引起復(fù)發(fā)感染，出現(xiàn)皰疹、疼痛沿感覺神經(jīng)纖維至皮膚病毒激活復(fù)制，大量繁殖機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化(免疫力下降)神經(jīng)節(jié)侵犯皮膚急性帶狀皰疹發(fā)病機(jī)理-病毒復(fù)活高崇榮等，《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》，2006:339-340UltschB,etal.BMCInfectDis.2011Jun16;11:173急性帶狀皰疹疼痛屬于混合性疼痛高崇榮等，《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》，2006:339-340Johnson，etal.BMCMedicine.2010(8)37AnneLouise,etal.TheJournalofPain,2008(9)1:S10-S18急性帶狀皰疹可導(dǎo)致神經(jīng)損傷，引起含神經(jīng)病理性疼痛成份的混合性疼痛1病毒的復(fù)制和免疫反應(yīng)，破壞神經(jīng)組織2受侵害的神經(jīng)節(jié)出現(xiàn)急性炎癥、出血、壞死3大多數(shù)急性帶狀皰疹患者，在受神經(jīng)節(jié)支配的皮膚區(qū)域出現(xiàn)中至重度疼痛2多達(dá)90%帶狀皰疹患者均存在疼痛，急性期疼痛常為中至重度3混合性疼痛：含有神經(jīng)病理性疼痛和傷害感受性疼痛成分急性帶狀皰疹應(yīng)聯(lián)用NeP治療藥物GuidetoPainManagementinLow-ResourceSettings高崇榮，《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》.2006；344RobertWJohnson,etal.ExpertRev.Vaccines.2010(9):21–26徐建國(guó)，《醫(yī)師報(bào)》.2009(20)WheelerM,etal.JPain.2002Jun,3(3):159-80MBBS,DA(Lon),etal.MalaysianGuidelineManagementOfNeuropathicPainFirstEdition.2004PRIYASAMPATHKUMAR,etal.MayoClinProc.2009(84)3:274-2802009年發(fā)表于MAYOCLINPROC的綜述中明確指出：急性帶狀皰疹疼痛可用帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療藥物治療72010年IASP指南推薦加巴噴丁、普瑞巴林、阿米替林可作為急期帶狀皰疹神經(jīng)病理性疼痛治療首選急性帶狀皰疹即進(jìn)行疼痛治療可能會(huì)減少帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)病率1藥物治療包括抗病毒藥、輔助藥物(小劑量激素和維生素類)和鎮(zhèn)痛藥物2急性帶狀皰疹存在神經(jīng)病理性疼痛(NeP)，應(yīng)聯(lián)用神經(jīng)病理性疼痛治療藥物1傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥僅對(duì)病情較輕的年輕患者有效，而對(duì)嚴(yán)重的老年患者療效欠佳3急性帶狀皰疹可發(fā)展為PHNPhilipA,ThakurR.JPalliatMed.2011Jun;14(6):765-73JohnsonRW,McElhaneyJ.IntJClinPract.2009Sep;63(9):1386-91BennettGJ,WatsonCP.PainResManag.2009Jul-Aug;14(4):275-82高崇榮等，《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》，2006:348PHN是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥1歐美研究顯示，10%-25%的帶狀皰疹患者將發(fā)生PHN1PHN的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，40%

50歲以上感染帶狀皰疹的患者患有PHN,

而70歲以上發(fā)病率高達(dá)75%2-3其中疼痛時(shí)間持續(xù)超過1年的可能性：10-49歲組為4%-10%，50-79歲組為18%-48%急性帶狀皰疹病情控制情況影響PHN發(fā)病率影響因素產(chǎn)生后果年齡年齡越大，發(fā)生PHN的可能越大急性帶狀皰疹疼痛的強(qiáng)度疼痛越劇烈，發(fā)生PHN的可能越大皮損嚴(yán)重程度水泡越多，皮損范圍越廣，發(fā)生PHN可能越大先兆疼痛與急性期體溫升高先兆疼痛越明顯，體溫超過38.5°C，發(fā)生PHN可能越大皮損區(qū)感覺異常感覺減退越明顯，發(fā)生PHN可能越大性別女性更易發(fā)生PHN體液及細(xì)胞免疫水平患者免疫力越低，發(fā)生PHN可能越大PhilipA,ThakurR.JPalliatMed.2011Jun;14(6):765-73黃宇光，徐建國(guó)等，《神經(jīng)病理性疼痛臨床診療學(xué)》，2010:310帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制疼痛發(fā)生通路分為上行傳導(dǎo)通路和下行調(diào)節(jié)通路1,2PHN是由于外周神經(jīng)損傷和中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)生改變導(dǎo)致的一種病理性疼痛31.StephenP.Hunt,etal.ThemoleculardynamicsofPaincontrol.NEUROSCIENCE.NATUREREVIEWS.2001;83-912.韓濟(jì)生.神經(jīng)科學(xué).北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.6573.RHONDAG.KOST,etal.PostherpeticNeuralgia—pathogenesis,treatment,andprevention.TheNewEnglandJournalofMedicine.1996;335(1)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的表現(xiàn)形式復(fù)雜多樣帶狀皰疹后神經(jīng)痛典型表現(xiàn)為燒灼樣、電擊樣、刀割樣、針刺樣痛190%以上的PHN患者會(huì)發(fā)生痛覺超敏21.高崇榮等，《神經(jīng)性疼痛診療學(xué)》，2006:3482.PhilipA,ThakurR.JPalliatMed.2011Jun;14(6):765-73*如輕微接觸或輕壓皮膚，床單、內(nèi)衣或細(xì)毛輕觸，甚至微風(fēng)、過寒或過熱的天氣等非傷害性刺激均會(huì)引起疼痛或疼痛加劇PHN嚴(yán)重影響患者日常生活在美國(guó)，超過90%的人感染過水痘-帶狀皰疹病毒25-50%大于50歲的病人發(fā)展為帶狀皰疹后神經(jīng)痛OsterGetal.JPain.2005(6)6:356-363GauthierA,etal.EpidemiolInfect.2009(137)1:38-47SchmaderKE.etal.ClinJPain.2002(18)6:350-354PHN嚴(yán)重影響患者的睡眠、降低食欲、使患者情緒低落、煩躁、焦慮、性欲降低大約有40%的患者的日常生活存在中至重度干擾PHN的診斷方法急性帶狀皰疹臨床治愈3個(gè)月后患區(qū)仍存在持續(xù)或發(fā)作性劇烈疼痛，患區(qū)范圍內(nèi)可見明顯的色素沉著改變相應(yīng)神經(jīng)支配區(qū)域明確的帶狀皰疹病史，患區(qū)有明顯的感覺和觸覺異常自發(fā)性刀割樣或電擊樣疼痛或持續(xù)性燒灼痛為主由于對(duì)劇烈疼痛的恐懼，患者的心理負(fù)擔(dān)沉重，情緒抑郁，甚至對(duì)生活失去信心和有自殺傾向根據(jù)病史較容易診斷PHN注意事項(xiàng)發(fā)病初期常先出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)支配區(qū)域皮膚的疼痛而皰疹后發(fā)生某些特殊部位的帶狀皰疹，如：眼部帶狀皰疹，耳帶狀皰疹等注意導(dǎo)致患者免疫力低下的因素：勞累；免疫抑制藥物包括激素等；腫瘤、感染等消耗性疾?。黄渌A(chǔ)疾病如糖尿病等；高齡；HIV等黃宇光，徐建國(guó)等，《神經(jīng)病理性疼痛臨床診療學(xué)》，2010:315帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療方案

TCA:三環(huán)類抗抑郁藥物5%利多卡因貼劑(單獨(dú)使用或聯(lián)合用藥的一部分)Gabapentin(根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量,直至3600mg)若有療效加用小劑量TCA若無效,換成小劑量TCA阿片類藥物阿片類藥物根據(jù)經(jīng)濟(jì)情況選用TCA10-75mg,根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量)若有療效,加用gabapentin若無效,則換成gabapentin阿片類藥物阿片類藥物一線二線三線加巴噴丁治療PHN多中心安慰劑對(duì)照研究-美國(guó)JAMA.1998;280為期8周，隨機(jī)、雙盲、安慰劑-對(duì)照、組間平行、多中心研究帶狀皰疹后大于3個(gè)月的疼痛，疼痛評(píng)分>4分/10分安慰劑組（n=116)GBP(n=113)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)：與基礎(chǔ)疼痛評(píng)分均值比較至少降低1.5分初始劑量300mg/d之后在4周之內(nèi)按階梯式遞增到每日900mg、1800mg、2400mg最后達(dá)到每日3600mg合并三環(huán)類抗抑郁藥物和/或阿片類藥物評(píng)估疼痛改變?yōu)閂AS疼痛評(píng)分法顯著性差異是與基礎(chǔ)值相比疼痛評(píng)分均值至少下降1.5分＊加巴噴丁持續(xù)顯著降低PHN患者疼痛分值JAMA.1998;280P<0.001加巴噴丁有效緩解帶狀皰疹后疼痛病人情緒*POMS評(píng)分增加只說明該亞表測(cè)試項(xiàng)目的情況好轉(zhuǎn).?P=.01;?P<.001.POMS=情緒狀態(tài)簡(jiǎn)表.JAMA.1998;280大致情緒紊亂抑郁/沮喪憤怒/敵意疲倦/懶惰緊張/焦慮精神混亂/迷惑活力r/靈活性*?加巴噴丁(n=109)安慰劑(n=116)????實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),PMOS評(píng)分與基礎(chǔ)值的平均差值加巴噴丁治療PHN多中心安慰劑對(duì)照研究-英國(guó)Pain.2001;94:215-224

帶狀皰疹后大于3個(gè)月的疼痛，疼痛評(píng)分>4分安慰劑組（n=111)GBP1800mg/d(n=115)顯著的臨床反應(yīng)的定義：與基礎(chǔ)值比較,疼痛程度降低30%或者以10分制的疼痛評(píng)分法測(cè)量,治療后疼痛評(píng)分下降2分GBP2400mg/d(n=108)允許同時(shí)繼續(xù)口服其它治療藥物（抗抑郁、非甾體、弱阿片類）加巴噴丁持續(xù)顯著降低PHN患者疼痛分值Pain.2001;94:215-224加巴噴丁組從第1周起疼痛分值即下降1.5分，在以后各觀察點(diǎn)加巴噴丁均能持續(xù)穩(wěn)定顯著降低疼痛分值,和對(duì)照組相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異*P<.01;?P<.05.PHN=帶狀皰疹后神經(jīng)痛SF-36=肖特表格-36個(gè)健康調(diào)查，生活質(zhì)量評(píng)分加巴噴丁顯著改善PHN病人的生活質(zhì)量??*?Pain.2001;94:215-224加巴噴丁組患者生活質(zhì)量的改善明顯優(yōu)于安慰劑組非對(duì)照，開放標(biāo)簽研究133例患者，年齡大于50歲，并且在帶狀皰疹水泡形成的72小時(shí)內(nèi)同時(shí)出現(xiàn)中度到重度疼痛（Likert評(píng)分4-10分）藥物使用:伐昔洛韋1000mgtid,共7天，加巴噴丁300mg起始，逐步滴定到3600mg加巴噴丁聯(lián)合抗病毒治療減少PHNArchDermatol.2011;147(8):901-907各隨訪時(shí)間疼痛患者比例降低ArchDermatol.2011;147(8):901-907隨著治療延長(zhǎng)中-重度疼痛患者比例逐漸下降A(chǔ)rchDermatol.2011;147(8):901-907隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)患者疼痛程度逐漸減輕帶狀皰疹急性期疼痛治療AmJClinDermatol(2013)14:77–85輕到中度疼痛——對(duì)乙酰氨基酚，NSAIDs曲馬多中度到重度疼痛——嗎啡，羥考酮，如果阿片類不能控制，可考慮加用加巴噴丁或普瑞巴林三環(huán)類抗抑郁藥或強(qiáng)的松加巴噴丁治療帶狀皰疹急性期疼痛建議對(duì)于高危發(fā)生PHN的帶狀皰疹患者，建議在皮膚出現(xiàn)帶狀皰疹時(shí)，可早期使用加巴噴丁或阿米替林有資料顯示，早期聯(lián)用加巴噴丁可降低發(fā)生后遺神經(jīng)痛的風(fēng)險(xiǎn)AmJClinDermatol(2013)14:77–85糖尿病患者發(fā)生DPN的發(fā)病率高據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病患者中DPN發(fā)病率分別為10%-90%不等，診斷方法不同，DPN的發(fā)病率也不同根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)對(duì)20世紀(jì)90年代我國(guó)大城市24496例內(nèi)分泌科住院糖尿病患者的調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，住院糖尿病患者中周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為60.13%根據(jù)患者主訴來診斷的DPN發(fā)病率通過簡(jiǎn)單的音叉振動(dòng)感覺試驗(yàn)檢查診斷的DPN發(fā)病率通過周圍神經(jīng)傳導(dǎo)的測(cè)定與自主神經(jīng)功能檢查診斷的DPN發(fā)病率黃宇光，徐建國(guó).神經(jīng)病理性疼痛臨床診療學(xué).2010:297DPN發(fā)病機(jī)制糖尿病神經(jīng)纖維中葡萄糖水平自由基形成糖基化終產(chǎn)物形成一氧化氮滅活一氧化氮合成血管收縮γ-亞麻脂酸內(nèi)皮素糖尿病糖尿病基底膜增厚內(nèi)皮細(xì)胞腫脹神經(jīng)內(nèi)膜毛細(xì)血管阻塞神經(jīng)缺氧血液凝固性血小板活性紅細(xì)胞變硬糖尿病結(jié)構(gòu)損傷不可逆性神經(jīng)病神經(jīng)傳導(dǎo)速率黃宇光，徐建國(guó).神經(jīng)病理性疼痛臨床診療學(xué).2010:297DPN臨床表現(xiàn)形式多樣頑固性DPN疼痛已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一大難題肢體疼痛感覺減退麻木灼熱冰涼自發(fā)性疼痛感覺過敏觸誘發(fā)痛高崇榮，王家奴.神經(jīng)病理性疼痛臨床診療學(xué).2006:371-2糖尿病足潰瘍壞疽截肢DPN治療控制血糖有效地控制血糖是防治糖尿病性周圍神經(jīng)病變的基礎(chǔ)改善循環(huán)包括血小板治療、松弛血管治療及抗凝溶栓治療疼痛治療有口服藥物(抗驚厥藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥)、局部治療、穴位注射治療、中醫(yī)治療針對(duì)性治療醛糖還原酶抑制、肌醇治療、神經(jīng)節(jié)苷脂支持治療脊髓電刺激技術(shù)高崇榮，王家奴.神經(jīng)病理性疼痛臨床診療學(xué).2006:371-2加巴噴丁治療糖尿病性神經(jīng)痛——美國(guó)糖尿病性神經(jīng)痛史1-5年，疼痛評(píng)分>4分/10分實(shí)驗(yàn)前30天內(nèi)未使用三環(huán)類、苯二單卓類、選擇性5-HT抑制劑、卡馬西平、美西律等。安慰劑組（n=81)GBP(n=70)1.滴定期-4周-每日900mg、1800mg、2400mg最后達(dá)到每日3600mg

2.穩(wěn)定期統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)：安慰劑組改善程度達(dá)到30%，加巴噴丁組55-60%觀察指標(biāo)：1.SF-MPQ、SF-36QOLPOMS2.PGIC、CGICBackonjaMetal.JAMA.1998;280(21):1831-1836

此研究證據(jù)級(jí)別高：5分

試驗(yàn)結(jié)束時(shí)加巴噴丁組疼痛分值降低2.1(疼痛評(píng)分降低33.3%),與對(duì)照組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001);與基礎(chǔ)的疼痛評(píng)分比較，第2周加巴噴丁組的每日疼痛評(píng)分開始有了顯著的降低，P<0.001；到第4周有了更進(jìn)一步的降低(P<0.001),一直保持到第8周,加巴噴丁有效治療糖尿病性神經(jīng)痛BackonjaMetal.JAMA.1998;280(21):1831-1836加巴噴丁治療糖尿病神經(jīng)痛各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)顯著改善BackonjaMetal.JAMA.1998;280(21):1831-1836加巴噴丁耐受性好BackonjaMetal.JAMA.1998;280(21):1831-1836加巴噴丁對(duì)比阿米替林

——交叉研究，各6周ArchInternMed.1999;159:1931-193728例患者入選，3例退出25例隨機(jī)分組，加巴噴丁12，阿米替林13（6周）交叉治療-清洗1周

阿米替林11，加巴噴丁11（6周）完成交叉治療前10；11最后完成2個(gè)6周研究患者9；10

此研究證據(jù)級(jí)別高：4分結(jié)果---組間無差異ArchInternMed.1999;159:1931-19372個(gè)干預(yù)組與基線比較有效，但是組間比較無顯著差異P=0.3加巴噴丁與阿米替林治療糖尿病神經(jīng)痛療效無差異研究2、加巴噴丁治療糖尿病性痛性神經(jīng)病變優(yōu)于阿米替林患者分組：25名有神經(jīng)痛的II型糖尿病患者，隨機(jī)分組，13名患者服用加巴噴丁，12名服用阿米替林。治療方法：前4周加巴噴丁從每天1200mg增加至2400mg；阿米替林劑量從每天30mg增加至90mg；然后再持續(xù)8周。結(jié)果：12周后結(jié)果顯示：加巴噴丁組疼痛評(píng)分下降1.9分，而阿米替林組下降1.3分；加巴噴丁組患者痛覺異常評(píng)分下降1.8分，而阿米替林組下降0.9分。另外，服用阿米替林的患者有92%出現(xiàn)副反應(yīng)，而加巴噴丁組為31%。結(jié)論：對(duì)于糖尿病神經(jīng)痛患者，加巴噴丁的止痛效果優(yōu)于阿米替林CarloDallocchioetal,JournalofPainandSymptomManagement,

2000,

280-285結(jié)果

——加巴噴丁的止痛效果優(yōu)于阿米替林CarloDallocchioetal,JournalofPainandSymptomManagement,

2000,

280-285加巴噴丁副作用低于阿米替林加巴噴丁：4例（頭暈，嗜睡，共濟(jì)失調(diào)阿米替林：11例（頭暈，嗜睡，口干）副作用加巴噴丁顯著低于阿米替林P<0.003)

與普瑞巴林，度洛西汀治療PDN的薈萃分析BMCNeurol.2009Feb10;9:6從有效的適合對(duì)比的研究中可得出如下結(jié)論：加巴噴丁和普瑞巴林治療PDN的療效無差異性加巴噴丁有效改善脊髓損傷后神經(jīng)痛及睡眠質(zhì)量VAS評(píng)分有效減少,P<0.001疼痛強(qiáng)度減輕，P<0.001顯著減少疼痛發(fā)作次數(shù)P＜0.05睡眠明顯改善P＜0.00118周研究，安慰劑對(duì)照，交叉研究，加巴噴丁劑量900-2400mg/d

Spine2004;28:743–751加巴噴丁顯著改善偏頭痛隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究，為期8周，104例。治療4周、8周較治療前疼痛強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率均顯著改善，不良反應(yīng)與對(duì)照組無顯著增加*：P＜0.05△：P＜0.001

△

△

△ChinJClinPharmacolTher2008Apr;13(4)加巴噴丁副作用更可控，安全之選常見不良反應(yīng)包括眩暈、嗜睡，疲勞，多為輕到中度，且為一過性，加量放在晚間可減輕加巴噴丁和普瑞巴林不良反應(yīng)的對(duì)比

數(shù)據(jù)來源于1995-2009年法國(guó)藥物警戒性數(shù)據(jù)庫(kù)匯總了1333例患者（725例加巴噴??；608普瑞巴林）的用藥反應(yīng)信息DrugSaf.2013Jan;36(1):55-62.藥物間作用小，聯(lián)用更安心現(xiàn)用藥臨床常用抗癲癇藥物相互作用表苯妥英鈉卡馬西平丙戊酸加巴噴丁托吡酯拉莫三嗪奧卡西平苯妥英鈉*↓↑—↑NS↑卡馬西平↓*↑——NS↓丙戊酸↓↓*——NS—托吡酯↓↓↑—*NSNS加巴噴丁———*———拉莫三嗪↓↓↑—NS*—奧卡西平↓↓↓—NSNS*“↓”：血藥濃度降低；“↑”：血藥濃度增加；“NS”：未研究；“*”同種藥物陳新謙等《新編藥物學(xué)》2004年6月第15版77抗癲癇藥是神經(jīng)病理性疼痛最常見的治療藥物卡馬西平普瑞巴林加巴噴丁作用機(jī)制阻滯鈉離子通道鈣離子拮抗劑不良反應(yīng)（細(xì)一些）眩暈、惡心、共濟(jì)失調(diào)頭暈、嗜睡、周圍性水腫藥物間相互作用主要在肝臟代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶活性不經(jīng)過肝臟代謝，不與血漿蛋白結(jié)合，幾乎不與其他藥物發(fā)生相互作用藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度在58%-85%之間，血漿蛋白結(jié)合率約76%口服藥物生物利用度為90%，與劑量無關(guān)日劑量低于600mg時(shí)，劑量與生物利用度成比例。日劑量大于600mg時(shí)，劑量增加時(shí)，生物利用度下降。兒童禁忌是是否有效劑量400-800mg/d150-600mg/d900-3600mg/d滴定期一線推薦三叉神經(jīng)痛帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病性周圍神經(jīng)痛、中樞性疼痛價(jià)格24-48元/d5-21元/d醫(yī)保醫(yī)保非醫(yī)保醫(yī)保加巴噴丁的治療劑量和療程推薦300mg/日起始900mg/日1800-3600mg/日3天內(nèi)滴定至900mg/日2周內(nèi)加量至1800mg/d疼痛未充分緩解，如能耐受者，可增加至600mg/日加巴噴丁說明書1.加巴噴丁治療PHN多中心安慰劑對(duì)照研究（美國(guó)），目標(biāo)劑量3600mg，PHN患者疼痛改善顯著2.加巴噴丁治療PHN多中心安慰劑對(duì)照研究（英國(guó)），1800mg,2400mg較安慰劑組疼痛分值和患者生活質(zhì)量均顯著改善3.加巴噴丁治療糖尿病性神經(jīng)痛對(duì)照研究（美國(guó)），目標(biāo)劑量為3600mg，PDH患者疼痛及各項(xiàng)指標(biāo)均顯著改善4.加巴噴丁對(duì)脊髓損傷后神經(jīng)痛療效觀察的一篇文獻(xiàn)，18周研究，安慰劑對(duì)照，交叉研究，加巴噴丁劑量900-2400mg/d。觀察結(jié)束，加巴噴丁對(duì)脊髓損傷后神經(jīng)痛和睡眠質(zhì)量均明顯改善JAMA.1998;280Pain.2001;94:215-224BackonjaMetal.JAMA.1998;280(21):1831-1836Spine2004;28:743–751新版神經(jīng)病理性疼痛診治專家共識(shí)鈣通道調(diào)節(jié)劑鈣通道調(diào)節(jié)劑包括加巴噴丁和普瑞巴林作用機(jī)制為：調(diào)節(jié)電壓門控鈣通道α2δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質(zhì)釋放，除可能減輕疼痛外也可改善患者睡眠和情緒沒有重要的臨床藥物相互作用副作用主要為劑量依賴的嗜睡和頭暈，腎功能不全的患者應(yīng)減量加巴噴丁通常起始劑量為300mg/日,一天三次.可緩慢逐漸滴定至有效劑量，常用劑量900mg-1800mg/日。用法用量持續(xù)改變WoolfandLatremoliere.Centralsensitization:ageneratorofpainhypersensitivitybycentralneuralplasticity.JPain.2009,10:895-926.中樞敏化是一個(gè)持續(xù)進(jìn)展惡化的過程，其本質(zhì)是膜興奮性抑制系統(tǒng)突觸效應(yīng)增強(qiáng)分子信號(hào)、基因型中樞結(jié)構(gòu)中樞敏化是NP主要發(fā)病機(jī)制，是一個(gè)不斷進(jìn)展惡化的過程解讀：從神經(jīng)細(xì)胞的突觸和細(xì)胞膜的不斷地進(jìn)展惡化，最后甚至出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和基因的改變。即NeP持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，病理改變?cè)筋B固，后續(xù)治療越棘手83神經(jīng)具有可塑性，神經(jīng)痛是由于疾病引起的病理性塑造，即塑造成為中樞過度敏感的狀態(tài)（中樞敏化），疼痛的時(shí)間越長(zhǎng)，神經(jīng)塑造得越頑固，以后消除中樞敏化的治療就越棘手NeP如果不盡早及足量長(zhǎng)期治療，中樞敏化不斷進(jìn)展惡化，會(huì)導(dǎo)致哪些損害呢？左圖：前額葉背外側(cè)MRI圖像；右圖：右側(cè)丘腦MRI圖像。均為減去正常患者背底圖像虛擬色彩顯示相應(yīng)腦區(qū)灰質(zhì)密度下降結(jié)果顯示：慢性腰背痛患者前額葉背外側(cè)及丘腦的灰質(zhì)密度下降A(chǔ)VApkarian,etal.JournalofNeuroscience.2004,248:10410-10415NeP不治療的可能結(jié)局研究一：神經(jīng)元丟失已有研究發(fā)現(xiàn)：NeP在內(nèi)的慢性疼痛會(huì)累及與疼痛無關(guān)的腦區(qū)，表現(xiàn)為大腦灰質(zhì)密度的下降（神經(jīng)細(xì)胞的減少，意味著相應(yīng)正常功能的喪失）AVApkarian,etal.JournalofNeuroscience.2004,248:10410-10415NeP不治療的可能結(jié)局研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：慢性腰背痛患者與正常人群相比，皮層灰質(zhì)密度降低5-11%

慢性腰背痛患者中有神經(jīng)