慢性粒細(xì)胞白血病分子靶向治療TKI的選擇

人的差異在于業(yè)余時(shí)間慢性粒細(xì)胞白血病分子靶向治療TKI的選擇慢性粒細(xì)胞白血病分子靶向治療TK的選擇安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院曾慶曙2015年9月·安慶CM預(yù)后的相關(guān)因素療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)提高,追求更好的治療目標(biāo)代TKI——伊馬替尼的優(yōu)缺點(diǎn)二代TK的優(yōu)勢(shì)CML一線治療方案的選擇CML二線治療TK的選擇●Sokal評(píng)分●分期與預(yù)后早慢性期、晚慢性期●初診病人突變分析PH染色體以外的附加克隆異常CML的預(yù)后相關(guān)因素通過(guò)Soka預(yù)后積分公式評(píng)估:Sokal積分=exp0.0116(年齡-434歲+0.0345(脾臟大小7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+00887(原始細(xì)胞21)血小板計(jì)數(shù)(×109/L),年齡為歲數(shù),脾大小為肋下厘米數(shù)soka積分臨床意義低危<0.8中危12高危>12進(jìn)展期CM的疾病特征更重的疾病負(fù)荷更快的增殖速度更高的突變頻率急變期世界衛(wèi)牛組織(WHo)標(biāo)準(zhǔn)世界衛(wèi)牛組織(WHo)標(biāo)準(zhǔn)外用血MC和骨譴細(xì)胞中·外周血WBC和戚骨髓細(xì)胞中60原始細(xì)胞占10-19%原始細(xì)胞占≥20%外周血中嗜堿性粒細(xì)胞≥20%髖外原始細(xì)胞增殖與治療不相關(guān)的持續(xù)血小板減,骨活檢示原始細(xì)胞集聚總20少(<100×109幾)或增高(>1000×109)進(jìn)行性脾增大,與治療不相關(guān)慢性期加遠(yuǎn)期觸急滟變的WBC計(jì)數(shù)增高PH+ALL克隆演變SwerdlowSH,etal.IARCPress:Lyon2008SoveriniS,etal.ClinCancerRes.2006:12:7374-7379.CM預(yù)后的相關(guān)因素療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)提高,追求更好的治療目標(biāo)代TKI——伊馬替尼的優(yōu)缺點(diǎn)二代TK的優(yōu)勢(shì)CML一線治療方案的選擇CML二線治療TK的選擇三個(gè)月的分子學(xué)反應(yīng)對(duì)進(jìn)展和生存具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值無(wú)進(jìn)展生存率總生存率3個(gè)月時(shí)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄水平≤10%>10%P≤10%>10%伊馬替尼ENESTnd,4年184%0000199%85%<0.0001DAS|SON2,3年96%75%0.000196%88%0.036GERMANCML94%87%0.03796%87%0.012STUDYⅣ,5年3HAMMERSMITH,8年493%57%<0.0019%57%<0001達(dá)沙替尼|DASISION,3年296%68%0.000396%86%0.034尼洛替尼|-ENESTnd,4年196%83%00198%|87%NA12ASH,Abstract167;2.SaglioG,etal.ASH2012Abstract1675:3.HanfsteinB,etal.Leukemia.2012:26,2096-2102:4.MarinD,etal.JClinnccNV2014指南反應(yīng)時(shí)間療效理想療效次優(yōu)治療失敗3個(gè)月BcR-ABL≤10%BCR-ABL>10%或PCyR6個(gè)月BCR-ABL≤10%BcR-ABL>10%或<PCVR里程碑12個(gè)月PcyR或細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)發(fā)18個(gè)月CCyRPcyR或細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)發(fā)否是是建議的行動(dòng)突變分析考慮執(zhí)行治療變化否可能°是2013年ELN發(fā)布的CM指南Table5.DefinitionoftheresponsetoTKIsCanyTkiasfirst-linetreatmentOptimalFailureBaselineCCAPh-+,majorBCR-ABL1=106Non-CHRendor葉h+=35%Ph+3695%Ph+≥95%bnoBCR-ABL1%6日GR-ABL11-10%BCR-ABL1=106andorandorPh+OPh+1-35%Ph+=35%612noBCR-ABL1=0.16BCR-ABL=0.1-1%oBCR-ABL1=0.1%CCAPh(7,or7a)LOssOfCHRatanytimeConfirmedlossofCCAP+Optimal:最佳長(zhǎng)期療效,與正常人壽命近似Warning:更密切監(jiān)測(cè),一旦失敗即改變治療√Failure:需要更換治療以降低進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)Blood2013:122:872-8842013年中國(guó)cML指南-cML慢性期伊馬替尼一線治療反應(yīng)評(píng)價(jià)2011年指南12013年指南治療時(shí)間治療有效治療失敗最佳反應(yīng)次佳反應(yīng)失敗達(dá)到cHR基礎(chǔ)上達(dá)到cHR基礎(chǔ)上3個(gè)月獲得cHR未獲得cHR至少達(dá)到minorca卜未達(dá)到ninorcyR無(wú)任何cyR(Ph+≤65%(Ph+66%95(Ph+>95%BCR-ABLS≤10%BCR-ABL5>10%至少達(dá)到PcyR6個(gè)月至獲19y得(任°29P+35%未達(dá)到minorcaBcR-ABLs≤10%BCR-ABL5>10%12個(gè)月至少獲得P未獲得PcyR達(dá)到ccyR(Ph+0%未達(dá)到ccyRPh+≤35%)BCR-ABLIS≤1%BCR-ABLS>1%Ph+>0)18個(gè)月至獲得R未獲得B|獲得MM未獲得MMR未達(dá)到ccyR血液學(xué)復(fù)發(fā)喪失cyR喪失MMR現(xiàn)伊馬替尼或其他穩(wěn)定或達(dá)到MMR無(wú)伊馬替尼耐藥性BCR-TK耐藥性突h染色體基ABL激酶區(qū)突變1中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國(guó)血液學(xué)雜志201132(6)4264322中國(guó)慢性髓性白血病cML)診療指南(2013

1、最靈繁的人也看不見(jiàn)自己的背脊?！?/p>