卵巢肝細(xì)胞樣癌臨床診治中國專家共識（2024年版）

卵巢肝細(xì)胞樣癌臨床診治中國專家共識(2024年版)-共識解讀系列文檔·肝細(xì)胞樣癌是一種肝外器官或組織中發(fā)生的具有肝細(xì)胞樣結(jié)構(gòu)和形態(tài)學(xué)特征的腺癌。肝細(xì)胞樣癌最初被描述為可以產(chǎn)生甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的腫瘤[1]?！ぷ钤缭?985年，Ishikura等[2]報道了具有肝細(xì)胞癌樣分化的胃癌病例，患者血清及腫瘤組織中的AFP

水平均明顯增高，由此提出了胃肝細(xì)胞樣癌的概念。

1987年，Ishikura等[3]首次報道了卵巢肝細(xì)胞樣癌(hepatoid

carcinomaof

the

ovary

,HCO)的病例，至今文獻(xiàn)報道不足50例[4]。·此外，肝細(xì)胞樣癌還可發(fā)生于其他組織器官，如腸道、胰腺、膽囊、肺、膀胱、腎臟、子宮等。其中，胃是最常見的發(fā)生部位，而卵巢在生殖系統(tǒng)中最為常見

[5-11]。前言·HCO

是一種與肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)具有相似病理組織形態(tài)學(xué)及免疫表型特征的卵巢癌。在卵巢癌的眾多組織學(xué)亞型中，肝細(xì)胞樣

癌屬于罕見的特殊病理類型，其組織學(xué)起源尚有爭議[12]?！CO

常發(fā)生于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女，呈單側(cè)或雙側(cè)卵巢腫塊，伴有血清AFP升高。就診時多為晚期，惡性程度高，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較其他組織學(xué)亞型更

差，同時須注意與AFP升高的其他卵巢腫瘤及HCC卵巢轉(zhuǎn)移相鑒別，臨床診治

非常棘手。·

由于HCO罕見，文獻(xiàn)大多數(shù)系個案報道，缺乏高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，目前尚無針對HCO的臨床診治指南或共識可用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐。前言·HCO

是一種罕見的特殊組織學(xué)類型的卵巢癌，原發(fā)于卵巢，肝臟通常無腫瘤性病變。其組織形態(tài)學(xué)特征和免疫組化AFP

染色均與HCC高度相似[4]?！CO

腫瘤組織中常見砂粒體(psammoma),有助于將其與其他卵巢腫瘤，特別是卵巢肝樣卵黃囊瘤(hepatoid

yolk

sac

tumor

,HYST)區(qū)分開來?！つ壳?，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HCO

起源于卵巢上皮組織，好發(fā)于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性，與卵巢性腺發(fā)育不全無關(guān)。但其組織學(xué)起源仍有爭議，至今世界衛(wèi)生組織(WorldHealth

Organization,WHO)女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類中仍未明確其分類。定義·HCO

罕見，病因不明，流行病學(xué)缺乏詳細(xì)資料。與HYST好發(fā)于青少年女性不同

，HCO

好發(fā)于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性，且通常無卵巢性腺發(fā)育不全史?！CO

的組織起源與發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，存在一定爭議。Ishikura等認(rèn)為

，HCO可能源于卵巢上皮組織，卵巢上皮具有高度多潛能分化特性，因其向

肝細(xì)胞分化而產(chǎn)生肝樣癌。此外，支持HCO

屬于上皮性癌的理由還包括：(1)HCO的發(fā)病年齡與卵巢上皮性癌相似，好發(fā)于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性。(2)大多數(shù)HCO患者血清癌抗原125(cancerantigen125,CA125)水平升高，

免疫組化染色也顯示CA125表達(dá)水平升高，這是支持HCO是一種上皮性癌的重要依據(jù)。流行病學(xué)與組織發(fā)生(3)HCO常合并其他類型的卵巢上皮性癌，如漿液性癌、黏液性癌及子宮內(nèi)膜樣癌等成分[13],這也表明肝細(xì)胞樣癌可能來源于卵巢上皮向肝細(xì)胞分化。(4)文獻(xiàn)報道，卵巢漿液性癌、混合性透明細(xì)胞-漿液性癌可以產(chǎn)生AFP,表明這類上皮性癌可能分化為HCO。(5)HCO高度侵襲性的生物學(xué)行為特征與卵巢高級別漿液性癌類似。盡管有大量

間接證據(jù)支持HCO起源于上皮組織，但必須認(rèn)識到肝樣表型并非特異性指標(biāo)，需要結(jié)合臨床與病理才能做出正確的診斷。>共識

意

見

：HCO

是一種罕見的原發(fā)于卵巢的惡性腫瘤，其形態(tài)學(xué)特征及免疫組化表型與HCC相似，目前認(rèn)為起源于卵巢上皮組織，伴有血清AFP升高，腫瘤

常表達(dá)AFP

。HCO具有高度侵襲性，生物學(xué)行為特征同卵巢高級別漿液性癌，

預(yù)后不良。流行病學(xué)與組織發(fā)生1、巨檢特征

約

8

0

%HCO發(fā)生于單側(cè)卵巢，雙側(cè)相對少見。腫瘤體積一般較大，直徑5～35cm

不等，中位直徑為12cm。

大

多

數(shù)HCO

為多結(jié)節(jié)的實(shí)性腫瘤，少數(shù)伴有囊性成分，切面為白色或黃色，常見出血和壞死區(qū)

域。2鏡檢特征

HCO

的組織病理學(xué)鏡下特征包括：(1)大部分HCO形態(tài)單一，少數(shù)混合有高級別漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌及性索間質(zhì)腫瘤成分。細(xì)胞呈實(shí)性、片狀、巢狀、小梁狀或索

狀結(jié)構(gòu)排列，有時伴有腺樣和乳頭狀結(jié)構(gòu)。其間可見血竇，類似于經(jīng)典的

肝細(xì)胞癌排列方式。病理學(xué)特征(2)可見大量顆粒狀、嗜酸性至透明的胞漿，類似于肝細(xì)胞；細(xì)胞邊界清晰，細(xì)胞核大而不規(guī)則，染色質(zhì)呈塊狀或泡狀，可見1～4個顯著核仁；

常見單核及多核瘤巨細(xì)胞，部分細(xì)胞核顯著怪異；腫瘤內(nèi)可見典型或非典

型核分裂象、核退行性變及凋亡細(xì)胞。(3)常常見到細(xì)胞內(nèi)、外的透明小球，特殊染色PAS、PAS-D均呈陽性。細(xì)胞外透明小球常積聚在微囊型腔隙內(nèi)，可能是沙粒樣鈣化的來源。(4)有時可見混雜腺體襯覆柱狀或立方上皮成分，或具備典型肝細(xì)胞癌特征，呈板層樣排列、癌細(xì)胞分泌黏液及膽色素。病理學(xué)特征3免疫組化特征

HCO的免疫表型方面，普遍表達(dá)廣譜細(xì)胞角蛋白(CK),如AE1/AE3、CAM5.2;

大部分表達(dá)AFP和肝細(xì)胞相關(guān)抗原(如HepPar-1和Glypican-3);

不常表達(dá)性索和生殖細(xì)胞抗原標(biāo)記。免疫組化特征包括：(1)AFP:

是HCO

最常用的標(biāo)志物，但約8%的患者AFP

可呈陰性，此時肝細(xì)胞相關(guān)抗原HepPar-1和Glypican-3

有助于診斷。(2)CK:HCO普遍表達(dá)廣譜CK,其

中CK7陽性率約42.8%,CK20

通常呈陰性。(3)CA125與癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA):HCO中，

CA125的陽性率約30%

,CEA

的陽性率約64.3%。應(yīng)該注意的是，血清AFP

和CA125升高水平并不一定與免疫組化的AFP

和CA125表達(dá)相關(guān)。病理學(xué)特征(4)其他的肝細(xì)胞分化標(biāo)記：包括α1抗胰蛋白酶(α1-AT)(陽性率87.5%)、α1抗糜蛋白酶

(α1ACT)(陽性率100%)、白蛋白(albumin)(陽性率100%),應(yīng)用相對較少。(5)生殖細(xì)胞標(biāo)記：包括OCT3/4和OCT4、CD117、PLAP、hPL、SALL4、β-

人絨毛膜促性腺激素(β-hCG),

一般為陰性。(6)性索標(biāo)記：如α-inhibin、WT-1、Calretinin(CR),也多呈陰性，罕見情況下僅呈微弱、局灶性表達(dá)。(7)PAX8:多呈陰性，局灶陽性提示腫瘤來源于米勒管系統(tǒng)。(8)其他：CD10可呈陽性，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)

通常為陰性[15];此外，新的肝細(xì)胞分化的免疫組化標(biāo)志物(如Arginase-1和Glypican-3)已成功用于其他器官來源的肝細(xì)胞樣癌的識別，如胰腺、腎上腺、肺、胃等[15]。兩者組合應(yīng)用，特別是在原發(fā)部位不

清時，有助于肝細(xì)胞樣表型的確認(rèn)。病理學(xué)特征·HYST、HCC

卵巢轉(zhuǎn)移和HCO

之間的鑒別診斷，無疑是一個具有挑戰(zhàn)性的難題。迄今為止，尚無十分特異的方法來幫助區(qū)分?！こ浞至私馀R床情況對于鑒別HCO

與HYST至關(guān)重要，HYST

通常發(fā)生在青春期前或青春期后的患者中，并顯示與性腺發(fā)育不全有關(guān)。輕度至中度核多形性和SALL4彌漫陽性表達(dá)，更傾向于HYST的診斷，特別是在育齡期婦女?！CC

卵巢轉(zhuǎn)移和HCO

之間的鑒別，則需要結(jié)合病史、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等臨床資料、病理形態(tài)學(xué)及免疫表型特征綜合評估。影像學(xué)檢查表明無肝臟病

變，并有腹膜癌病變的臨床表現(xiàn)，則強(qiáng)烈支持HCO

的診斷。病理學(xué)特征·免疫標(biāo)記的組合使用可能有助于鑒別：(1)盡管SALL4是生殖細(xì)胞腫瘤的重要標(biāo)志物，但部分HCO可表達(dá)SALL4,

在HCC中則通常為陰性。因此，SALL4

可能是區(qū)分HCO和HCC卵巢轉(zhuǎn)移的潛在指標(biāo)。(2)CK7的彌漫陽性染色更支持HCO,

這

與HCC卵巢轉(zhuǎn)移的表達(dá)模式相反。>

共識意見：HCO

的組織病理形態(tài)學(xué)特征包括鏡下腫瘤細(xì)胞呈實(shí)性、片狀、巢狀、小梁狀或索狀結(jié)構(gòu)排列，有時伴有腺樣和乳頭狀結(jié)構(gòu)。其間可見血竇，類似于經(jīng)典的肝細(xì)胞癌的排列方式。HCO

的免疫表型大多表現(xiàn)為AFP、CA125、CK

和肝細(xì)胞

相關(guān)抗原的表達(dá)，

一般不表達(dá)性索和生殖細(xì)胞抗原標(biāo)記。血清AFP和CA125升高

水平與腫瘤細(xì)胞AFP

和CA125

的表達(dá)不一定相關(guān)。臨床與病理特征相結(jié)合分析對

于診斷至關(guān)重要。SALL4

與CK7

染色強(qiáng)度及模式可能有助于HCO

和HCC

鑒別診斷。病理學(xué)特征1、臨床表現(xiàn)

HCO臨床表現(xiàn)不具有特異性，與常見類型卵巢癌相似。具有以下特點(diǎn)：(1)好發(fā)于中老年女性：發(fā)病年齡27～78歲，中位發(fā)病年齡55歲，多見于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性。但也有18歲年輕女性確診HCO

的報道。(2)臨床表現(xiàn)多為附件區(qū)腫塊，80%為單側(cè)，腫塊直徑5～35cm

大小不等，平均12

cm。(3)患者可出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹水、嘔吐、體重下降等表現(xiàn)。其中，腹痛是最常見的癥狀，當(dāng)腫瘤直徑超過10cm時，通常會出現(xiàn)腹痛等癥狀，并且多為晚期。(4)血清AFP值升高：AFP是HCO最為特異的腫瘤標(biāo)志物，90%以上的患者有血清AFP升

高

，AFP的變化可幫助判斷治療效果和監(jiān)測病情。但也存在極少數(shù)血清

AFP正常的“AFP陰性HCO”患者。臨床特征(5)CA125升高：約60%以上患者可合并血清CA125升高[15]。(6)常無肝臟腫瘤病變[12]。(7)腹腔內(nèi)廣泛癌種植病變的表現(xiàn)：大多數(shù)HCO

表現(xiàn)出高度惡性的臨床病程，病變進(jìn)展迅速，呈腹腔內(nèi)廣泛種植播散轉(zhuǎn)移，類似于高級別漿液性癌的臨床表現(xiàn)。(8)轉(zhuǎn)移癥狀。除了卵巢癌常見的轉(zhuǎn)移癥狀外，有報道1例HCO

患者在就診時即出現(xiàn)骨髓轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，血紅蛋白為42g/L,

白細(xì)胞為1.5×109/L,分類計數(shù)正常，

血小板為62×109/L

[26]。(9)臨床分期是HCO最重要的預(yù)后因素之一。超過70%的患者就診時已是臨床晚期(FIGOⅢ~IV

期),加之該病惡性程度高、侵襲性強(qiáng)，患者總體預(yù)后差，中位總生存期約為12個月，2年總生存率<50%,5年總生存率<10%[27]。臨床特征2影像學(xué)特征·HCO

在影像學(xué)多表現(xiàn)為肝臟未見腫瘤病變，單側(cè)或雙側(cè)附件的實(shí)性腫塊，可出現(xiàn)壞死，少數(shù)伴有囊性成分，如發(fā)生腹腔的種植轉(zhuǎn)移則與常見類型的卵巢癌表現(xiàn)相似，多有腹膜、大網(wǎng)膜病變與腹水，部分可見淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移征象。超聲、CT、MRI、PET-CT

在HCO

特征和診斷方面表現(xiàn)為：(1)超聲檢查：附件腫塊呈低回聲團(tuán)塊，可見豐富血流信號。(2)CT

或者M(jìn)RI檢查：附件區(qū)不規(guī)則腫塊實(shí)性部分的密度或信號類似于肝臟實(shí)質(zhì)，增強(qiáng)后其內(nèi)實(shí)性成分明顯不均勻強(qiáng)化，HCO

病灶常呈局部侵犯改變。臨床特征(3)PET-CT檢查：PET上顯示附件腫塊實(shí)性部分放射性攝取呈中度及以上增高，中心部分因壞死或因存在囊性部分而呈現(xiàn)低攝取，與卵巢癌表現(xiàn)類似[31]。>

共識意見：HCO

的臨床表現(xiàn)不具特異性，類似于常見類型的卵巢癌。好發(fā)于中老年女性，單側(cè)腫瘤多見，就診時多為晚期，常有血清AFP

與CA125

值升高，其升高或降低可作為判斷治療效果和監(jiān)測病情變化的

指標(biāo)；但也有AFP陰性的HCO患者；影像學(xué)上多表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)附

件腫塊，實(shí)性為主且具有與肝臟類似的密度或信號，有不均勻強(qiáng)化，同

時肝臟無腫瘤病變征象。臨床特征1、診斷·病理學(xué)診斷是HCO

診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，須結(jié)合患者年齡、既往史、腫瘤標(biāo)志物檢查、病理學(xué)特征(包括免疫組化表型)等綜合考慮。在臨床實(shí)踐中，準(zhǔn)確診斷對制定治療方案和判斷預(yù)后至關(guān)重要。由于HCO特征類似于肝細(xì)胞癌，1987年Ishikura等提出了2個基本的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)類似肝細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞豐富的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)。(2)免疫組化AFP染色陽性?！さ氉⒁獾氖?，即使AFP免疫組化染色陰性，只要具有典型肝樣癌組織學(xué)特征的卵巢癌仍然屬于卵巢肝樣癌類別，即“AFP陰性HCO”。診斷與鑒別診斷·AFP是一種腫瘤發(fā)育蛋白，可由卵黃囊、胎兒肝臟、成人肝細(xì)胞癌和含卵黃囊腫瘤成分的生殖細(xì)胞腫瘤產(chǎn)生。由于AFP的產(chǎn)生與細(xì)胞分裂和細(xì)胞分化的程度密切相關(guān)，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生AFP

的能力是短暫的。因此，AFP

免疫組化染色陽性對于診斷如HCO

等分泌AFP

的腫瘤并不是必需的。>

共識意見：病理學(xué)診斷是HCO診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為類似肝細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞豐富的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)和免疫組化AFP

染色陽性，通常是診

斷HCO的2個必備條件。病理診斷須結(jié)合患者年齡、影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志

物檢查、形態(tài)學(xué)特征、免疫組化表型等綜合考慮。也有AFP陰性的HCO。診斷與鑒別診斷2鑒別診斷·產(chǎn)生AFP的卵巢腫瘤包括卵黃囊瘤、HCC卵巢轉(zhuǎn)移、支持間質(zhì)細(xì)胞瘤和無性細(xì)胞瘤等。其中卵巢卵黃囊瘤中的HYST

和HCO

之間的區(qū)別基于臨床和病理的差異。HCO應(yīng)注意與以下疾病相鑒別。(1)卵巢HYST:HYST是一種以肝樣分化和產(chǎn)生AFP為特征的卵巢卵黃囊瘤類型，是HCO

最重要的鑒別診斷疾病。這2種情況下腫瘤的大小和血清AFP

水平都會隨著腫瘤的進(jìn)展而迅速增加。診斷與鑒別診斷·HYST

主要發(fā)生于年輕女性(平均年齡22歲),可存在卵巢性腺發(fā)育不全和其

他生殖細(xì)胞腫瘤成分，特別是畸胎瘤成分或其他類型的卵黃囊瘤成分(如網(wǎng)狀

成分等);在育齡期女性中，輕度至中度的核多形性和SALL4彌漫陽性更傾向

于診斷HYST?！?/p>

而HCO

通常發(fā)生在圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后婦女，無性腺發(fā)育不全，缺乏畸胎瘤或其他生殖細(xì)胞腫瘤成分。HepPar-1免疫染色也可協(xié)助鑒別，卵黃囊瘤呈陰性，而HCO呈陽性。·此外，形態(tài)學(xué)特征對HCO的診斷具有重要價值，細(xì)胞核的多形性是HCO的特點(diǎn)之一，而HYST的特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞相對一致。在診斷困難時，尋找到上皮性

癌的成分，將有助于HCO的診斷。診斷與鑒別診斷(2)HCC

卵巢轉(zhuǎn)移：·HCO與HCC的鑒別一直具有挑戰(zhàn)性，目前仍缺乏特異性指標(biāo)用以鑒別，常常需要整合臨床資料、形態(tài)學(xué)和免疫組化信息以綜合判斷。HCC

轉(zhuǎn)移至卵巢很罕見，而

HCO

患者術(shù)前腹部影像學(xué)檢查和術(shù)中探查多無肝內(nèi)腫瘤病變的證據(jù)?！estaino等曾報道1例罕見的肝細(xì)胞癌患者，12年后轉(zhuǎn)移至卵巢復(fù)發(fā)，類似卵巢肝細(xì)胞樣癌的病例。在這種情況下，腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)對鑒別沒有實(shí)質(zhì)幫助，并且提示

卵巢起源的腫瘤標(biāo)志物(如CA125),也可能為陰性?！と粲跋駥W(xué)檢查提示肝臟無腫瘤病變，臨床上呈腹膜癌的表現(xiàn)特點(diǎn)，則支持診斷HCO。HCC是原發(fā)于肝臟的腫瘤，可通過血行途徑轉(zhuǎn)移播散到其他臟器，但通常不表現(xiàn)為彌漫性腹膜種植播散病變，血清CA125多正常。診斷與鑒別診斷(3)胃腸道肝細(xì)胞樣癌卵巢轉(zhuǎn)移：另一種需與HCO

鑒別的腫瘤是胃腺癌的肝樣變異亞型特別是胃癌也存在腹腔內(nèi)擴(kuò)散的傾向。通過影像學(xué)和(或)內(nèi)鏡檢查未見胃部腫瘤病變征象，以及胃腸道免疫組化指標(biāo)CK20和CDX2陰性，有助于排除胃惡性腫瘤的卵巢轉(zhuǎn)移。(

4

)

其

他

：HCO

還需要與包括卵巢未分化癌、類固醇細(xì)胞腫瘤、透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌等相鑒別。盡管它們可能具有類似于HCO

的特征，但這些腫瘤AFP

染色均呈陰性。>

共識意見：臨床涉及AFP

升高的卵巢腫瘤患者，均須與HCO

鑒別，其中，HYST

是需要重點(diǎn)鑒別的疾病?；颊叩陌l(fā)病年齡、血清腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)、免疫組化以及

是否同時存在經(jīng)典生殖細(xì)胞腫瘤(如畸胎瘤等)、上皮性癌的成分是鑒別的要點(diǎn)。診斷與鑒別診斷·HCO

是一種罕見的卵巢原發(fā)惡性腫瘤，具有高度侵襲性，進(jìn)展迅速，常出現(xiàn)廣泛腹腔內(nèi)播散種植轉(zhuǎn)移，治療反應(yīng)差，治療手段有

限。盡管HCO和HCC的組織病理學(xué)極具相似性，但生物學(xué)行為和

治療反應(yīng)上卻不同，HCO更傾向卵巢癌的特點(diǎn)?！鏊?，雖然目前沒有足夠的臨床高級別循證證據(jù)來確定HCO患者的最佳治療方案，但多主張HCO的治療方法應(yīng)類似于卵巢上皮性

癌而不是HCC。治療策略1、手術(shù)治療(1)早期患者須實(shí)施全面的分期手術(shù)。鑒于其惡性程度高，早期年輕女性患者行保留生育功能的手術(shù)需慎重，

一般不推薦保留生育功能。但Uribe等[21]曾報道1例27歲年輕未育女性HCO

I

A期患者，行保留生育功能的卵巢癌全面分期手術(shù)，術(shù)后予以BEP方案(博來霉素+順鉑+依

托泊苷)化療3個療程，隨訪3年未見復(fù)發(fā)。(2)晚期患者實(shí)施以無肉眼殘留病變(RO)

為目標(biāo)的卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，以期為后續(xù)化療打下良好的基礎(chǔ)。治療策略2、化學(xué)治療

由于HCO歸屬于卵巢上皮性癌范疇，文獻(xiàn)個案報道術(shù)后多選擇卵巢上皮性癌的化療方案：紫杉醇+鉑類的聯(lián)合化療，而不是HYST

敏感的BEP方案。建議IA期患者化療3個療程，其余期別患者化療6個療程。有個案報道腹腔熱灌

注化療對于合并腹水、腹膜種植轉(zhuǎn)移的晚期HCO患者有一定療效。隨著研究的進(jìn)展，HCO

的基因組表征可能有助于尋找到敏感的化療方案。3、靶向治療

關(guān)于靶向治療，如抗血管生成治療在HCO一線治療中的報道十分有限。索拉非尼是一種用于肝癌一線治療的酪氨酸激酶抑制劑，由于HCO在形態(tài)學(xué)上與肝細(xì)胞癌相似，Mahmood

等對晚期HCO

預(yù)估不能達(dá)到理想腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，嘗試采用與肝細(xì)胞癌相同的治療方法，給予口服索拉非尼，但在治療

2個月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，改用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療2個療程后，病情緩解。治療策略4、維持治療

由于HCO

罕見，其BRCA突變與同源重組缺陷(homologous-recombination

deficiency,HRD)陽性占比不詳，維持治療在HCO的應(yīng)用也

只有個案資料顯示。有HCO患者應(yīng)用尼拉帕利維持治療，無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)21.5個月(仍在隨訪中)。因此，鼓勵HCO患者積極參加臨床試驗(yàn)和鼓勵開展維持治療的多中心臨床研究。>

共識意見：HCO

罕見，缺乏規(guī)范治療的循證醫(yī)學(xué)支持證據(jù)，目前多采用卵巢上皮性癌的治療模式，即：(1)早期行全面分期手術(shù)。(2)晚期行卵巢癌腫瘤

細(xì)胞減滅術(shù)。(3)術(shù)后輔以紫杉醇+鉑類藥物聯(lián)合化療。(4)積極完善基因

檢測以指導(dǎo)治療。(5)晚期患者維持治療的證據(jù)有限，建議參考晚期卵巢癌

維持治療的方法，如PARP

抑制劑維持治療等。治療策略5、復(fù)發(fā)性HCO的治療·HCO

對化療的反應(yīng)有限，復(fù)發(fā)率高，最常見肺轉(zhuǎn)移和骨骼轉(zhuǎn)移。對于復(fù)發(fā)性HCO

的治療原則同卵巢上皮性癌?；煻嘀鲝埐捎枚€化療方案，

例如：鉑類聯(lián)合吉西他濱、多柔比星脂質(zhì)體、白蛋白紫杉醇等，但總體

療效有限[12]。放療對局部轉(zhuǎn)移有一定療效[12]?！ぐ邢蛑委煼矫?，Pandey

等[16]首次報道了索拉非尼用于HCO的二線

治療：該患者接受了卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后行紫杉醇+卡鉑方案

化療，前2個療程化療后AFP明顯下降，第3個療程化療后AFP顯著升高，

嘗試使用肝癌靶向藥物索拉非尼，但由于腫瘤進(jìn)展，僅2個月后停藥。治療策略·這表明，盡管HCO和HCC在形態(tài)學(xué)上十分相似，但它們在生物學(xué)行為上似乎是不同的

，HCO在臨床表現(xiàn)上更像卵巢上皮性癌而不是肝細(xì)胞癌。有報道1例哈薩克斯坦籍18歲的晚期HCO

患者在紫杉醇+順鉑、吉西他濱+奧沙利鉑化療失敗后使用阿

帕替尼聯(lián)合替吉奧方案治療有效，生存時間已達(dá)2年余。·雖然，目前尚缺乏關(guān)于復(fù)發(fā)性HCO

治療的前瞻性研究，但根據(jù)對患者化療前后血清學(xué)AFP

水平監(jiān)測來看，輔助化療有助于復(fù)發(fā)性HCO

疾病控制和延長患者的生存期。>

共識意見：復(fù)發(fā)性HCO

的治療原則同卵巢高級別漿液性癌?？寡苌伤幬镏委煹劝邢蛑委熀兔庖咧委煹壬腥狈εR床研究證據(jù)，鼓勵開展相關(guān)臨床研究。鑒于病例

罕見，特別鼓勵患者通過基因檢測，尋找明確靶點(diǎn)，參加“籃子”研究。治療策略·多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(multi