慢性丙型肝炎課件

慢性丙型肝炎

巴彥淖爾市醫(yī)院辛建文慢性丙型肝炎隱匿殺手首次現(xiàn)形

1989年，由MichaelHoughton領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白丙肝病毒模式圖ChooQL,etal.Science.1989;244(4902):359-62.慢性丙型肝炎WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.HCV感染：全球性流行<1%

1%–2.4%

2.5%–4.9%

5%–10%

>10%

Nodataavailable慢性丙型肝炎1a,1b

2a,2b,3a1a,1b

2a,2b,2c,3a45a1b1b,61b,3a1b,3a3b4FangJWSetal.ClinLiverDis.1997;1:493-514.HCV感染：全球HCV基因型的地理分布1a,1b,2b,3a2a慢性丙型肝炎HCV感染：“現(xiàn)狀”全球性流行

——

3%慢性化的危險(xiǎn)性

—— 75%–85%疾病早期肝纖維化的發(fā)生率

——

低肝硬化的危險(xiǎn)性

——

在感染后20年內(nèi)達(dá)10% 在感染后30年內(nèi)達(dá)20%肝硬化相關(guān)性病死率

—— 1%–5%/年肝硬化患者中肝細(xì)胞癌

—— 1%–4%/年

的發(fā)生率1.WHO.HepatitisC.Factsheetno.164.2.CDC.MMWR.1998;47

(RR-19):1-39.3.CDC.HepatitisCslidekit.September25,2000.慢性丙型肝炎全年約13萬(wàn)中國(guó)衛(wèi)生部報(bào)告的丙肝病例逐年大幅增高21145393805292770681923781084461178570200004000060000800001000001200001400002003200420052006200720082009(11月)衛(wèi)生部歷年公布全國(guó)丙肝疫情慢性丙型肝炎丙肝是中國(guó)漏報(bào)率最高的法定傳染病52%23%0102030漏報(bào)率(%)4025%23%50丙肝中國(guó)疾病預(yù)防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)與信息服務(wù)中心，施小明,等.疾病監(jiān)測(cè)2006;21:493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全國(guó)傳染病總體數(shù)據(jù)源自國(guó)內(nèi)30個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)共250家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，采樣15501例，有效樣本13714例慢性丙型肝炎越來(lái)越多的慢性丙肝重癥患者將浮出“水面”伴有較嚴(yán)重的肝臟病變，由于未及時(shí)治療，需要消耗大量醫(yī)療資源ArmstrongGL,etal.Hepatology.2000;31:777-782.慢性丙型肝炎中國(guó)丙肝防控形勢(shì)非常嚴(yán)峻！既往HCV感染者形成龐大的病毒庫(kù)，是HCV傳播的基礎(chǔ)；并且如此龐大的感染者群體，不可能發(fā)生自發(fā)的病毒清除既往HCV感染者隨著病情的進(jìn)展，將逐漸出現(xiàn)更多的終末期肝病患者，帶來(lái)極為沉重的疾病負(fù)擔(dān)沒(méi)有預(yù)防性和治療性疫苗慢性丙型肝炎丙型肝炎傳播途徑

HCV主要經(jīng)血液傳播:⑴經(jīng)輸血和血制品傳播。⑵經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播。性傳播母嬰傳播部分HCV感染者的傳播途徑不明

慢性丙型肝炎HCV感染：危險(xiǎn)因素*已知危險(xiǎn)因素1992年前輸血或血制品1胃腸外暴露：靜脈藥癮1

醫(yī)院內(nèi)傳播1未重視HCV感染的防護(hù)低收入階層1未證實(shí)的或低危險(xiǎn)因素圍產(chǎn)期的傳播1皮膚穿孔/破損1長(zhǎng)期的血液透析1職業(yè)暴露因素1（例：醫(yī)療護(hù)理人員）吸毒1多位性伴侶21.CDC.MMWR.1998;47(RR-19):1-39.2.AlterMJ.Hepatology.1997;26(3suppl1):62S-65S.*I在許多情況下危險(xiǎn)因素并不能被辨別慢性丙型肝炎曾接受手術(shù)或侵入性操作的患者

出現(xiàn)明顯的高比例抗HCV陽(yáng)性JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.患者比例(%)010203040506070809010036%18%消化道內(nèi)鏡檢查抗HCV(+)組對(duì)照組

P<0.0001153/427136/74915%7%流產(chǎn)P=0.02562/42755/74960%43%肌注P=0.027257/427319/74916%7%靜注68/42754/749P=0.02715%8%62/42762/749P=0.006美容24%14%美甲、修腳P=0.007104/427101/749慢性丙型肝炎醫(yī)護(hù)人員是HCV易感人群余為民,等.肝臟.2008;13(2):112-4.洪楷,等.放射免疫學(xué)雜志.2004;17(6):471-3.CatalaniC,etal.EurJEpidemiol.2004;19(1):73-7.醫(yī)護(hù)人員一般人群中國(guó)廣東12其他科室口腔科醫(yī)護(hù)人員一般人群P<0.01P<0.01人數(shù)比例%

0.984.62

10.42.622.93

0.98中國(guó)上海11醫(yī)護(hù)人員一般人群意大利13P<0.014.7

1.6外科醫(yī)技6.35.7慢性丙型肝炎AdaptedfromPoynardTetal.JHepatol.2001;34:730-739.HCV感染時(shí)的年齡與發(fā)生肝硬化的概率0102030400.000.250.500.751.00>5041–5031–4021–30<21感染持續(xù)時(shí)間（年）概率慢性丙型肝炎20位患者20%痊愈HCV感染的預(yù)后100位HCV急性感染80位患者80%持續(xù)感染24位患者30%穩(wěn)定，慢性，無(wú)進(jìn)展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.Semin

Liver

Dis.2000;20:17-35.28位患者28位患者56位患者接受抗病毒治療持久性應(yīng)答(50%)肝臟疾病終末期，肝細(xì)胞癌，肝臟移植，死亡治療失敗(50%)30%呈嚴(yán)重進(jìn)展40%有不同程度的進(jìn)展32位患者24位患者慢性丙型肝炎丙肝病毒——隱匿殺手

Davisetal.LiverTranspl,2003,9:331-338;Hornbergeretal.JViralHepat,2006,13:377-386;Wardetal.AmFamPhysician,2004,69:1429-1438;Wang.Hepatology,2000,32(Pt.2):426-A;U.S.CensusBureauPopulationDivision.Availableat:May1,2008.AccessedFebruary24,2009慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎進(jìn)展的加速因素以前有酗酒史或仍在酗酒者1感染時(shí)的年齡較大（40歲）1男性1其他重疊發(fā)?。?/p>

HIV/HCV同時(shí)感染2HBV/HCV同時(shí)感染3肥胖癥1.PoynardTetal.Lancet.1997;349:825-832.2.DiMartinoVetal.Hepatology.2001;34:1193-1199.

3.LanaRetal.MedClin(Barc).2001;117:607-610.慢性丙型肝炎HadziyannisSJ.JEurAcadDermatolVenereol.1998;10:12-21.HCV感染：肝外表現(xiàn)血液系統(tǒng)混合型冷球蛋白血癥再生障礙性貧血血小板減少癥非霍杰金氏b細(xì)胞淋巴瘤皮膚病遲發(fā)性皮膚卟啉病扁平苔癬皮膚壞死性血管炎腎臟腎小球腎炎腎病綜合癥內(nèi)分泌抗甲狀腺微粒體抗體糖尿病唾液唾液腺炎眼角膜潰瘍葡萄膜炎血管壞死性血管炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎神經(jīng)肌肉肌無(wú)力/肌痛周?chē)窠?jīng)病關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛自身免疫性疾病肢端硬皮綜合癥慢性丙型肝炎慢性丙肝的篩查、診斷流程丙肝抗原抗體檢測(cè)（+）丙肝病毒定性檢測(cè)（+）丙肝病毒定性檢測(cè)（—）已經(jīng)自愈丙肝病毒的基因型檢測(cè)基因1型基因2/3型派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療HCVRNA定量檢測(cè)派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)、感染病分會(huì)《丙肝防治指南》慢性丙型肝炎丙肝診斷對(duì)治療的意義丙肝基因型檢測(cè)：基因型決定療程和病毒唑劑量丙肝病毒載量檢測(cè)：丙肝病毒載量檢測(cè)：快速病毒學(xué)反應(yīng)（RVR）、早期病毒學(xué)反應(yīng)（EVR）對(duì)治療預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值慢性丙型肝炎HCV的特性黃病毒科有包膜

單股正鏈RNA(9.6kb)3000氨基酸組成的多聚蛋白T?:

2.7小時(shí)每日復(fù)制量：10兆(1012)病毒顆粒RNA聚合酶缺乏校正功能4——準(zhǔn)種

HCV感染宿主后，經(jīng)一定時(shí)期，在感染者體內(nèi)形成以一個(gè)優(yōu)勢(shì)株為主的相關(guān)突變株病毒群，稱(chēng)為準(zhǔn)種(quasispecies)。1.PurcellRH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.2.NeumannAUetal.Science.1998;282:103-107.3.RosenbergS.JMolBiol.2001;313:451-464.4.FangJWSetal.ClinLiverDis.1997;1:493-514.5.HepatitisCCouncilofSouthAustraliaInc.HepatitisCgenotypes.6.HoofnagleJH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.慢性丙型肝炎QuasispeciesofHepatitisVirusHCV-Genome

Virusgenome:positive-senseRNAmolecule9.5kbTranslatedasalarge3000residuepolypeptidewhichisthencleavedbybothcellularandviralproteasesHCV-GenomeandproteasecleavagemetalloproteaseserineproteaseRNAhelicaseRNApolymeraseCE1E2P7NS3NS4ANS5B5’-UTR3’-UTRNS2NS4BNS5AIRESstructuralproteins

Containstwofunctionallydistinctsegmentsenvelope1coreenvelope2cofactornon-structuralproteins慢性丙型肝炎當(dāng)代丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方案（指南）基因型PEGIFN

RBV(mg/d)療程G1PEGIFN-2b

(按體重1.5g/kg/w)按體重800-140048周G1PEGIFN-2a(180g/w)1000-120048周G2/3PEGIFN-2a或2b80024周NationalInstitutesofHealth.NationalInstitutesofHealthConsensusDevelopmentConferenceStatement:managementofhepatitisC:2002.Hepatology2002;36:S3–20.慢性丙型肝炎治療目標(biāo)主要目標(biāo)=治愈無(wú)病毒1阻止疾病進(jìn)展

（壞死/纖維化）無(wú)癥狀次要目標(biāo)=延緩/預(yù)防減少肝臟纖維化的進(jìn)展1減少延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細(xì)胞癌的發(fā)生21.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).

3.NishiguchiSetal.Lancet.1995;346:1051-1055.慢性丙型肝炎治療應(yīng)答的定義病毒學(xué)反應(yīng)定義RVR*治療4周時(shí)，HCVRNA轉(zhuǎn)陰(<50IU/mL)EVR**cEVR(完全EVR)治療4周時(shí)，HCVRNA陽(yáng)性，但是12周時(shí)轉(zhuǎn)陰（低于檢測(cè)低限<50IU/mL）pEVR(部分EVR)治療12周時(shí)，HCVRNA陽(yáng)性，但是相對(duì)于治療前基線下降≥2log10非EVR治療12周時(shí)，HCVRNA下降<2log10

值SVR停藥隨訪24周后HCVRNA仍保持陰性*RVR=快速病毒學(xué)應(yīng)答**EVR=早期病毒學(xué)應(yīng)答慢性丙型肝炎2004年中國(guó)丙肝防治指南干擾素是治療丙肝的有效藥物，包括普通干擾素、復(fù)合干擾素和聚乙二醇干擾素聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案ALT正常的丙型肝炎患者，只要HCVRNA陽(yáng)性，也要進(jìn)行治療中華肝臟病雜志,2004,12(4):194-198慢性丙型肝炎派羅欣+利巴韋林對(duì)所有基因型和病毒載量的療效均優(yōu)于普通干擾素+利巴韋林的治療方案FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347:975-982.基因1型基因2/3型SVR(%)43%56%33%41%65%81%58%74%020406080100拷貝/mL拷貝/mL拷貝/mL拷貝/mL普通干擾素3MIU+1000/1200mg利巴韋林(n=428)派羅欣180μg+1000/1200mg利巴韋林(n=437)≤2x106>2x106≤2x106>2x106Fried研究療程均為48周慢性丙型肝炎派羅欣首先針對(duì)不同基因型患者

確立了規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)治療方案84%79%0204060SVR(%)基因1型8081%80%100基因2/3型24-LD24-SD48-LD48-SD9614499153LD=利巴韋林800mg/天SD=利巴韋林1000/1200mg/天HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346派羅欣180

g+利巴韋林29%41%42%52%n=101118250271派羅欣180

g+利巴韋林1000–1200mg/天治療48周是基因1型的優(yōu)化治療方案基因2/3型患者只要24周療程，800mg/天利巴韋林劑量就足夠達(dá)到理想的療效Hadziyannis研究慢性丙型肝炎療效影響因素HCV基因型2、3型；病毒水平<2×106拷貝/ml；年齡<40歲；女性；感染HCV時(shí)間短；肝臟纖維化程度輕；對(duì)治療的依從性好；無(wú)明顯肥胖者；無(wú)合并HBV及HIV感染者；治療方法：以PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合治療為最佳慢性丙型肝炎生化與組織學(xué)應(yīng)答生化應(yīng)答血清ALT恢復(fù)正常1

組織學(xué)應(yīng)答在隨訪期（治療結(jié)束后24周）結(jié)束時(shí)整個(gè)組織學(xué)活性指數(shù)（HAI）評(píng)分（Knodell評(píng)分系統(tǒng)2）改善≥2分1.PerryCM,JarvisB.Drugs.2001;61:2263-2288.2.HeathcoteEJetal.NEnglJMed.2000;343:1673-1680.慢性丙型肝炎PEG干擾素治療丙肝改善肝臟組織學(xué)無(wú)論是否取得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)，PEG干擾素治療均可改善肝臟組織學(xué)取得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)的病人PEG干擾素的組織學(xué)改善率高于普通干擾素，高達(dá)83%PEG干擾素治療無(wú)病毒學(xué)反應(yīng)的病人有47%取得了組織學(xué)改善慢性丙型肝炎R(shí)GT策略的理論模型MarcellinP,etal.JHepatol.2007;47(4):580-7.療程調(diào)整HCVRNA首次轉(zhuǎn)陰各種因素綜合影響產(chǎn)生個(gè)體化差異宿主因素病毒因素疾病因素治療因素風(fēng)琴效應(yīng)常規(guī)療程延長(zhǎng)療程治療開(kāi)始慢性丙型肝炎個(gè)體化療程（RGT）研究設(shè)計(jì)AmJGastroenterol2009;104:70–7548周慢性丙型肝炎PEG干擾素治療基因1型高載量:小結(jié)基因1型丙肝的標(biāo)準(zhǔn)療程為48周,SVR40-50%根據(jù)HCVRNA陰性時(shí)間制定應(yīng)答指導(dǎo)的個(gè)體化療程(RGT),使RNA陰性時(shí)間持續(xù)44周,顯著提高第16-24周HCVRNA才轉(zhuǎn)陰患者的SVR慢性丙型肝炎48周療程(

)第12周HCVRNAEPIC3

研究建立的再治療的新規(guī)則佩樂(lè)能(1.5g/kg/w)+RBV(800-1400mg)再治療(+)停止治療或小劑量維持PoynardTetal.Gastroenterology2009;136:1618-1628

慢性丙型肝炎EPIC3研究新發(fā)現(xiàn)小劑量佩樂(lè)能(0.5g/kg/周)單藥維持治療:在總臨床事件發(fā)生上，與觀察對(duì)照組無(wú)差別但可顯著減少肝功失代償相關(guān)臨床事件顯著減少門(mén)脈曲張患者的臨床事件結(jié)論：小劑量佩樂(lè)能維持治療可能阻止門(mén)靜脈高壓癥進(jìn)展，減少曲張靜脈破裂出血事件的發(fā)生Abstract#49EASL2009,April22-26DenmarkCopenhagen慢性丙型肝炎因素性別人種年齡

（￡40歲與

>40歲）體表面積體重基線病毒載量

（￡2與

>2x106copies/mL）HCV基因分型（非1型與1型）基線組織學(xué)（F0/1/2與

F3/4）P

值OR0.821.411.390.860.991.474.621.720.1600.0850.0100.4840.9490.0040.0010.001PEG干擾素聯(lián)合治療中與SVR有關(guān)的獨(dú)立宿主因素Hoffmann-LaRoche.Dataonfile.UpdatedfromHadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting.2002.慢性丙型肝炎對(duì)于基因1型中國(guó)患者——

12周HCVRNA轉(zhuǎn)陰是取得SVR最基本的預(yù)測(cè)因子1.LiuCH,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.2.YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.劉振驊

臺(tái)大醫(yī)院ClinInfectDis余明隆

高雄醫(yī)學(xué)大學(xué)Hepatology12周HCVRNA轉(zhuǎn)陰00非EVRSVR率(%)02040608010084.979.1慢性丙型肝炎無(wú)論是否獲得RVR

所有基因1型中國(guó)患者都應(yīng)堅(jiān)持48周療程RVR未獲得RVR3910002040608010024周治療組48周治療組9888.97616P<0.001P=0.01SVR率(%)P=0.0534.563.81.LiuCH,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.2.YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.RVR未獲得RVRP=0.002劉振驊

臺(tái)大醫(yī)院余明隆

高雄醫(yī)學(xué)大學(xué)慢性丙型肝炎基因1型pEVR患者延長(zhǎng)療程

可獲得更高的SVR率pEVR=未獲得RVR或cEVR，但HCVRNA下降≥2log10Ferenci研究包括少量(<10%)基因4型患者

Sánchez-TapiasJM,etal.17thAPASL2007;Abstract0-196.FerenciP,etal.Gastroenterol2010;138:503.3.PearlmanB,etal.Hepatology2007;46:1688.SVR(%)0204060TeraVic-4研究*Berg研究*164433462935Ferenci研究**48周72周派羅欣180μg/周+RBV800mg/天*或1000/1200mg/天**慢性丙型肝炎基因2/3型——RVR是SVR的預(yù)測(cè)因子(215/625)34%4周時(shí)HCVRNA(+)SVR率(%)490102030405060704周時(shí)HCVRNA(+)80RVR,HVLRVR,LVL901004周時(shí)HCVRNA(+)，SVR率有明顯的下降105/215ShiffmanM,etal.57thAASLD2006;Abstract340.(260/625)42%(150/625)24%RVR，LVL4周時(shí)HCVRNA(—)，且為低病毒載量(≤800000IU/mL)RVR，HVL4周時(shí)HCVRNA(—)，且為高病毒載量(>800000IU/mL)9488141/150229/260慢性丙型肝炎派羅欣?(聚乙二醇化α-2a干擾素[40KD])聯(lián)合RBV：

HCV基因型2/3型患者治療12周時(shí)的預(yù)測(cè)*HCVRNA陰性或下降

32log10PCR法早期病毒學(xué)應(yīng)答*97%(n=136)

77%(n=105)3%(n=4)25%(n=1)

HCV基因型

2/3型

(n=140)FerenciP.AASLDAnnualMeeting.2001.SVR全部陰性預(yù)測(cè)值

=75%是否慢性丙型肝炎基因2/3型患者維持24周療程

是最終獲得SVR的關(guān)鍵0SVR率(%)829120406080100p=0.000616周n=458

24周n=405所有納入研究的基因2/3型患者均獲得RVR并完成整個(gè)療程ShiffmanML,etal.NEJM2007;357:124Rodriguez-TorresM,etal.20thAPASL2010;AbstractFP-102復(fù)發(fā)率(%<0.0001慢性丙型肝炎未獲得RVR的基因2/3型患者

延長(zhǎng)療程可顯著提高SVR率，降低復(fù)發(fā)率6576*244ITT；派羅欣+利巴韋林1000/1200mg/天SVR復(fù)發(fā)24周48周RVR=治療第4周時(shí)，HCVRNA<50IU/mLWillemsB,etal.JHepatol.2007;46(Suppl1):S6020406080100患者(%)n=34372927慢性丙型肝炎第4周達(dá)到RVR者獲得SVR的概率佩樂(lè)能1.5+RBV（N=1019）佩樂(lè)能1.0+RBV（N=1016）PEG2a180+RBV（N=1035）第4周達(dá)到RVR患者的SVR率(PPV)92%(107/116)87%(69/79)80%(98/123)*95%可信區(qū)間內(nèi)不含零,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異

12%(顯著差異)

95%可信區(qū)間(3.9,21.2)*NEnglJMed2009;361:580-93慢性丙型肝炎第12周達(dá)到cEVR?者獲得SVR的概率佩樂(lè)能1.5+RBV（N=1019）佩樂(lè)能1.0+RBV（N=1016）PEG2a180+RBV（N=1035）第12周達(dá)到cEVR患者的SVR率(PPV)81%(328/407)83%(303/366)74%(344/466)*95%可信區(qū)間內(nèi)不含零,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異?cEVR:第12周HCVRNA陰性

相差7%(顯著差異)

95%可信區(qū)間(1.2,12.3)*NEnglJMed2009;361:580-93慢性丙型肝炎堅(jiān)持888原則的重要性Peg2b1.5/R（N=1019）Peg2b1.0/R（N=1016）Peg2a180/R（N=1035）堅(jiān)持888原則*70%

(319/456)74%

(327/442)61%(324/528)未堅(jiān)持16%

(87/563)10%

(59/574)20%(99/507)*80%PEG-IFN/80%Ribavirin/80%Duration.*McHutchisonJGetal.Gastroenterology.2002;123:1061–1069.

46%(1426/3070)的病人堅(jiān)持888原則,即接受了80%以上PEG

IFN，80%以上RBV及80%以上療程N(yùn)EnglJMed2009;361:580-93慢性丙型肝炎難治性慢性丙型肝炎的定義

難治性丙型肝炎的定義為：符合2004年慢性丙型肝炎（chronichepatitisC,CHC）防治指南制定的CHC診斷標(biāo)準(zhǔn)，并因各種因素所致不能耐受干擾素聯(lián)合利巴韋林的標(biāo)準(zhǔn)治療或療效不佳的丙型肝炎患者。慢性丙型肝炎難治性慢性丙型肝炎HCV基因型1型感染明顯肝纖維化、代償期肝硬化年齡、性別、BMI等脾功能亢進(jìn)、干擾素骨髓抑制等合并其他疾病：2型糖尿病、甲狀腺疾病等慢性丙型肝炎干擾素治療中的問(wèn)題及處理發(fā)熱、類(lèi)感冒癥狀白細(xì)胞下降血小板下降肝纖維化及代償期肝硬化合并2型糖尿病合并甲狀腺疾病失眠、精神癥狀自身免疫問(wèn)題慢性丙型肝炎正在研究的蛋白酶抑制劑目前第二代的蛋白酶抑制劑已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床階段。與每天用藥3次的boceprevir和telaprevir相比，其療效、安全性、可耐受性及抗耐藥性方面都有了提高，而且每天只需用藥1次，有利于提高患者的依從性。IdeoG,BellobuonoA.CurrPharmDes.2002;8:959-966.慢性丙型肝炎其他新型小分子抑制劑核苷和非核苷聚合酶抑制劑NS5A抑制劑親環(huán)素拮抗劑1.GlueP.HepNet.2.DymockBWetal.AntivirChemChemother.2000;11:79-96.3.CornbergMe