鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇課件

第二十二章鎮(zhèn)靜催眠藥(sedativeandhypnoticdrugs)一、幾個概念1.鎮(zhèn)靜（sedation）2.焦慮（anxiety）和抗焦慮（anti-anxiety）3.催眠（hypnosis）4.睡眠時相（sleepphases）1）非快動眼睡眠時相(non-rapideyemovement，NREM)：占整個睡眠時相的70-75%。分：①瞌睡（nap），②淺睡眠（shallowsleep）：約占NREM50%，③和④深睡眠或鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇慢波睡眠（deepsleep，slowwavesleep，SWP）：夜驚、夢游。2）快動眼睡眠(rapideyemovement，REM)：亦稱快波睡眠（rapidwavesleep），占整個睡眠時相的25-30%。夢多發(fā)生于此時相。睡眠時相的特點和意義：①一夜之間NREM與REM多次更替循環(huán)，但所占時間NREM/REM比值保持恒定。②

NREM和REM與體能和智能的發(fā)育、保持和恢復有關。③

NREM和REM缺一不可。人為長期剝奪某一時相（如REM）會致病，并必須補償?！刺鸵蕾囆援a(chǎn)生的原因。鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇二、藥物（一）苯二氮卓類藥（benzodiazepines，BZ）【來源、化學和分類】【作用用途】1.抗焦慮：低于鎮(zhèn)靜劑量，高選擇性。用于各種焦慮癥。2.鎮(zhèn)靜催眠：特點：①量效范圍寬，②縮短入睡時間和SWS，減少醒覺次數(shù)，③NREM/REM交替頻率增加而比值較少改變，④兼抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛作用。應用：3.中樞性骨骼肌松弛作用：應用：4.抗驚厥抗癲癇：各種驚厥和癲癇持續(xù)狀態(tài)及肌陣攣性小發(fā)作。鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇5.記憶缺失（amnesia）【作用原理】激動BZ受體，增強GABA與GABAA-R結合，氯離子內(nèi)流增加，突觸后膜超極化?！舅巹訉W特點】脂溶性大，po比im吸收完全，血漿蛋白結合率高，肝臟代謝，代謝物半衰期比原形藥長，有蓄積性。【不良反應】TI大、安全，但有成癮性，屬限制性精神藥品。一般劑量CNS抑制，大劑量共濟失調(diào)。鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇【常用藥物】地西泮、硝西泮、氯硝西泮、咪達唑侖、氟硝西泮、奧沙西泮、三唑侖、艾司唑侖，等。附:BZ-R拮抗劑—氟馬西尼(flumanenil)鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇（二）巴比妥類（barbiturates）【歷史】1903年，1912年苯巴，前后2500種，50種曾用于臨床。1970s前廣泛使用?！痉诸惣按硭帯勘?5-4【作用機制】尚未完全明了。作用于GABAA-R-氯離子通道復合物的巴比妥調(diào)節(jié)點，延長氯離子通道開放時間?！咎攸c】總:比BZ類作用廣泛:鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇①鎮(zhèn)靜催眠而無明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛；②抗驚厥抗癲癇好；③有麻醉作用但鎮(zhèn)痛不全；④不良反應多而安全范圍比BZ小：成癮性、耐受性、呼吸抑制、后遺效應、急性中毒、過敏反應，肝藥酶上的藥物相互反應等。（三）其他藥物水合氯醛（chloralhydrate）19世紀中期進入臨床?！咎攸c】快、久、溫和、睡眠時相干擾小，抗驚厥強，但胃腸刺激鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇強。注意對心、肝和腎的損害。丁螺環(huán)酮(buspirone)【特點】1、僅有明顯抗焦慮而無明顯鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用和抗驚厥作用。2、口服吸收好但首關效應強；多個代謝物有明顯活性。包括易進入中樞的代謝物1-(2-pyrimidyl)-piperazine(1-PP)是

2-受體阻斷劑。3、無明顯依賴性和戒斷癥狀。但有胃腸功能紊亂、心悸、心動過速、血壓升高等不良反應。鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇【作用原理】

為5-HT1A-R部分激動劑，激動raphe核神經(jīng)元樹突上5-HT1A-R自主受體，從而抑制該神經(jīng)元的放電，抑制了5-HT釋放。其活性代謝物1-PP的2-受體阻斷作用也可能參與了本品的抗焦慮作用。其它藥物:褪黑素(melatonin)，…鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇第16章抗癲癇藥(Antiseizuredrugs)一、癲癇概述：Jackson：突然、偶爾、短暫、快速、局灶性自發(fā)放電并向正常腦組織擴播。發(fā)生率0.5-1%。病因：器質(zhì)性和功能性，后者有遺傳傾向（5X）。分類：大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作、局灶性、肌陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)，等。作用機理：1)抑制電壓依賴性Na+通道；2)增強GABA介導的突觸前抑制或突觸后抑制；鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇3)抑制電壓依賴性T型Ca++通道。結果：抑制異常電發(fā)放或抑制發(fā)放的異常電向正常腦組織的擴散。二、常用藥物苯妥英鈉（phenytoinsodium，dilantin，大侖丁）【特點】19381.作用用途廣：①癲癇大發(fā)作、局灶性、精神運動性和持續(xù)狀態(tài)；②外周神經(jīng)痛；③抗室性及強心苷中毒性心律失常。2.藥理作用基礎是穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜，機理仍未完全明了。鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇3.治療量無明顯鎮(zhèn)靜及意識障礙，但不良反應多：①急性毒性（血藥濃度超過20

g/ml）眼球震顫、視力障礙、昏迷；②慢性毒性牙齦增生、葉酸缺乏、低血鈣和骨質(zhì)疏松、男女性征變化和致畸性；③過敏反應皮疹、藥物熱、粒細胞和血小板減少，等。4.藥酶誘導劑5.蛋白結合率高，半衰期長。苯巴比妥（phenobarbital）【特點】鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇1.低于鎮(zhèn)靜催眠劑量即有效，抗癲癇譜廣。2.嚴重不良反應少，尤對血細胞影響小。3.在無法判明是否為癲癇大發(fā)作驚厥時,最宜使用。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）【歷史】有機溶劑；1969年，法國；1978年，美國；【特點】1.廣譜抗癲癇:2.治療情感性精神病(躁狂癥)3.毒性大:尤肝臟損害。有致死報道。不作首選藥。鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）【特點】1.廣譜抗癲癇2.其他用途:包括外周神經(jīng)痛和情感性精神病。3.為肝藥酶誘導劑苯二氮卓類—硝西泮、氯硝西泮、地西泮，等【應