藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備

藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備

一、名詞解釋

1.潔凈室：是根據(jù)需要對空氣中的塵粒、微生物、溫度、濕度、壓力、和噪聲

進(jìn)行控制的密閉空間，并以其空氣潔凈度級別符合有關(guān)規(guī)定為主要

特征。

2.低共熔點(diǎn)：指水溶液冷卻過程中，冰和溶質(zhì)同時(shí)析出結(jié)晶混合物時(shí)的溫度。

3.干燥：指利用熱能除去含濕的固體物質(zhì)或膏狀物中所含的水分或其他溶劑，

獲得干燥物品的工藝操作。

4.反滲透法：指將水通過半透膜去除雜質(zhì)，從而得到純凈的水。

5.篩分：指將某粒度分布的粉體通過單層或多層篩孔按粒度分成兩種或多種不

同粒度的過程。

6.空氣凈化：指對空氣潔凈度、靜壓等為主要目的的進(jìn)行控制的空氣調(diào)節(jié)技術(shù),

是為去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。

7.技術(shù)夾層：主要對水平構(gòu)件分隔構(gòu)成的供安裝管線等設(shè)施使用的建筑夾道。

8.超濾法：指通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離的水處理技術(shù)。

9.滲漉法：指將適度粉碎的藥材于滲漉器中，由上部連續(xù)加入的溶劑滲過藥材

層后從底部流出滲漉液而提取有效成分的方法。

10.浸漬法：指處理的藥材于提取器中加適量溶劑，用一定溫度和時(shí)間進(jìn)行浸

提，使有效成分浸出并使固、液分離的方法。

11.水蒸氣蒸儲法：指將藥材的粗粉或碎片浸泡潤濕后，直火加熱蒸鐳或通入

水蒸氣蒸儲，也可在多能式中藥提取罐中對藥材邊煎煮邊

蒸饋，藥材中的揮發(fā)成分隨水蒸氣蒸儲而帶出，冷凝后分

層，收集揮發(fā)產(chǎn)品。

12.冷凍干燥：指將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條

件下從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方

法。

13.粉碎：指借助機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎成適用程度的操作過程.

14.超臨界流體：指某種氣（或液）體或氣（或液）體混合物在操作壓力和溫

度均高于臨界點(diǎn)時(shí)，其密度接近液體，而其擴(kuò)散系數(shù)和黏度

均接近氣體，其性質(zhì)介于氣體和液體之間的流體。P282

15.濕法粉碎：是指藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎的方法。通常

選用的液體是以藥物遇濕不膨脹，兩者不起變化，不妨礙藥效為原則。

二、選擇、填空題

1.驗(yàn)證一般包括廠房、空調(diào)凈化、設(shè)備設(shè)施、工藝條件的預(yù)準(zhǔn)備、確認(rèn)和運(yùn)行測試，

以保證設(shè)備設(shè)施運(yùn)行參數(shù)、工藝條件在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)反復(fù)測試結(jié)果具有重現(xiàn)性。

2.制藥車間工程設(shè)計(jì)是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的綜合工作，是由工藝設(shè)計(jì)和非工藝設(shè)計(jì)所組

成。

3.制藥工程項(xiàng)目的設(shè)計(jì)包括三個(gè)階段：設(shè)計(jì)前期工作階段，設(shè)計(jì)工作階段和設(shè)計(jì)后期

服務(wù)階段。

4.《規(guī)范》適用于藥物制劑生產(chǎn)的全過程及原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的精制、烘干、

包裝等過程。

5.廠址的選擇要適宜，廠區(qū)的規(guī)劃應(yīng)合理，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)不得互相妨礙。

6.空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa,溫度應(yīng)控制在18-26C,相

對濕度控制在45%-65%o

7.注射用水的貯存可采用80℃以上保溫，65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

8.在脫外包間與潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置傳遞窗（柜）或緩沖間，用于清潔后的原輔

料、包裝材料和其他物品的傳遞。

9.傳遞窗（柜）兩邊的傳遞門，應(yīng)有聯(lián)縮裝置防止同時(shí)被打開，密封性好并易清潔。

10.片劑壓制中基本機(jī)械單元是兩個(gè)鋼沖和一個(gè)鋼沖模。

11.噴霧器是噴霧干燥器的關(guān)鍵組成部分。常用噴霧器有三種類型：離心式噴霧器、

壓力式噴霧器、氣流式噴霧器。

12.膠囊充填的工藝過程分為：②空心膠囊的定向排列③膠囊帽和體的分離⑥膠囊

體中充填藥料⑦膠囊帽體重新套合及封閉⑧充填后膠囊成品被排出機(jī)外。

13.藥用鋁塑泡罩包裝機(jī)又稱熱塑成型泡罩包裝機(jī)，是將塑料硬片加熱、成型、藥品

充填，與鋁箔熱封合、打字、壓斷裂線、沖裁和輸送等多種功能在同一臺機(jī)器上完

成成的高效率包裝機(jī)械。三種型式即滾筒式泡罩包裝機(jī)、平板式泡罩包裝機(jī)和滾板

式泡罩包裝機(jī)。

14.注射劑按分散系統(tǒng)可分為①溶液型注射劑②注射用無菌粉末③混懸型注射劑④乳

劑注射劑。

15.在制劑工程上，根據(jù)注射劑制備工藝的特點(diǎn)將其分為：最終滅菌小容量注射劑、

最終滅菌大容量注射劑、無菌分裝粉針劑、凍干粉針劑等四種類型。

16.最終滅菌小容量注射劑是指裝量小于50ML采用濕熱滅菌法制備的滅菌注射劑。

17.最終滅菌大容量注射劑簡稱大輸液或輸液，是指50ML以上的最終滅菌注射劑。

18.預(yù)凍溫度應(yīng)低于產(chǎn)品共熔點(diǎn)10~20℃o

19.干燥分為第一階段干燥和第二階段干燥。

20.國內(nèi)粉針劑的分裝容器一般為西林瓶，根據(jù)制造方法的不同西林瓶分為兩種

類型：管制抗生素玻璃瓶、模制抗生素玻璃瓶。

21.粉折分裝設(shè)備分為：螺桿式分裝機(jī)、氣流分裝機(jī)。

22.純化水的設(shè)備分為：離子交換柱、電滲析器、反滲透法。

23.表2-1潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度級別

潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許個(gè)數(shù)

>=0.5um>=5um浮游菌/n?沉降菌/皿

100級3500051

10000級35000020001003

100000級35000002000050010

300000級1050000060000—15

24.表2-2無菌藥品及生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別

藥品種類潔凈度級別

濃配、粗濾：100000級

可滅菌小容量注射液(<50ml)稀配、精濾、灌封：10000級

濃配：100000級

稀配非密閉系統(tǒng)：10000級

可滅菌大容量注射劑(>50ml)濾過密閉系統(tǒng)：100000級

灌封：局部100級

不需除菌濾過：局部100

配液級

非最終滅菌的無菌藥品及生物制品需除菌濾過、；10000級

灌封、分裝，凍干、壓塞：局部100級

軋蓋：100000級

25.表2-3非無菌藥品及原料藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別

藥品種類潔凈級別

除直腸用藥外的腔道用藥暴露工序：100000級

栓劑暴露工序：300000級

口服液體非最終滅菌暴露工序：100000級

藥品最終滅菌暴露工序：300000級

外用深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面用藥暴露工序：100000級

藥品暴露工序：300000級

眼用供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑暴露工序：10000級

藥品一般眼用藥品暴露工序：100000級

口服固體藥品暴露工序:300000級

原料藥藥品標(biāo)準(zhǔn)中有無菌檢查要求局部100級

其他原料藥300000級

25.膠體磨是由轉(zhuǎn)子與定子兩部分構(gòu)成

26.新型制膏機(jī)包括主攪拌、溶解攪拌、勻質(zhì)攪拌

27.封口機(jī)構(gòu)根據(jù)軟管材質(zhì)，有對塑料管的加熱壓紋封尾和金屬管的折疊式封尾。

28.軟膠囊的制法：壓制法、滴制法

29.中藥工業(yè)生產(chǎn)過程可以分為藥材預(yù)處理、中間制品（浸膏）與中藥制劑三部分

30.藥材的軟化方法：①淋法②洗法（搶水洗）③泡法④潤法⑤熱蒸汽軟化

31.浸出過程的強(qiáng)化途徑：①流化強(qiáng)化浸出②電磁場強(qiáng)化浸出③電磁振動(dòng)強(qiáng)化浸出④電場

強(qiáng)化浸出⑤脈沖強(qiáng)化浸出⑥擠壓強(qiáng)化浸出

32.對于潔凈廠房而言，不論是多層或單層，其室內(nèi)地面的標(biāo)高應(yīng)高出室外地坪0.5?1.5m。

成產(chǎn)車間的層間為2.8?3.5m,技術(shù)夾層凈高1.2?2.2m,庫房層高4.5?6m,一般辦公室、值

班室高度為2.6?3.2m

三、簡答題

1.（1）請簡述GMP與車間衛(wèi)生需針對哪些方面采取處理措施（2）

描述空氣凈化系統(tǒng)的一般性流程(3)描述潔凈室的重要控制參數(shù)

答:(1)主要針對空氣、人員凈化、物料進(jìn)出、設(shè)備運(yùn)行、生產(chǎn)過程等五方面采取處理措

施

(2)空氣凈化系統(tǒng)的一般流程:

＞加熱器*加濕器

V

潔凈室高效過濾器中效過濾器

(3)潔凈室的重要控制參數(shù)：溫度：18-26C相對濕度：45%-65%

潔凈室壓力：潔凈室與室外至少保持lOPa的正壓

2.以框圖的形式畫出口服液的生產(chǎn)工藝流程

V

封口

檢漏

3.以框圖的形式畫出片劑的生產(chǎn)工藝流程

答：

4.簡述噴霧干燥器的工作過程

答：藥液自導(dǎo)管經(jīng)流量計(jì)至噴頭后，被進(jìn)入噴頭的壓縮空氣將藥液自噴頭嘴形

成霧滴噴入干燥室，再與熱氣流混合進(jìn)行熱交換，很快即被干燥。當(dāng)開動(dòng)鼓風(fēng)

機(jī)后，空氣經(jīng)過濾器、預(yù)熱器加熱至280℃左右后，自干燥器上部沿切線方向進(jìn)

入干燥室，干燥室溫度一般保持在120C以下，已干燥的細(xì)粉落入收集桶中，部

分干燥的粉末隨熱氣流進(jìn)入分離室后捕集于布袋中，熱廢氣自排氣口排出。

5.試述純化水與注射管路系統(tǒng)的要求

答：①采用低碳不銹鋼，內(nèi)壁拋光并作鈍化處理②管路采用懸弧焊焊接或用衛(wèi)

生夾頭連接③閥門采用不銹鋼隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接④管路適度傾斜，以便排

除積水⑤管路采用串聯(lián)循環(huán)布置，經(jīng)加熱回流入貯罐。閥門盲管段長度對加熱

系統(tǒng)V6d,對冷卻系統(tǒng)V4d,d為管徑⑥注射用水回路保持65。。以上循環(huán)，用

水點(diǎn)處冷卻⑦系統(tǒng)能用純蒸汽滅菌

6.簡述浸出過程的強(qiáng)化途徑

答：（1）流化強(qiáng)化浸出（2）電磁場強(qiáng)化浸出（3）電磁振動(dòng)強(qiáng)化浸出（4）電場

強(qiáng)化浸出（5）脈沖強(qiáng)化浸出（6）擠壓強(qiáng)化浸出

7.簡述滾模式軟膠囊機(jī)制備軟膠囊的工藝過程（P247）

答：由主機(jī)兩側(cè)的膠皮輪和明膠盒共同制備的膠皮相對進(jìn)入滾模夾縫，藥液通

過供料泵經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入錐形噴體內(nèi)，借助供料泵的壓力將藥液及膠皮壓入兩滾模

的凹槽中，由于滾模的連續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，使兩條膠皮呈兩個(gè)半定義型，將藥液包于膠

膜內(nèi)，剩余的膠皮被切斷分離的過程。

8.簡述提取車間工藝按照設(shè)計(jì)進(jìn)行的基本程序

答：①工藝流程設(shè)計(jì)②物料衡算③能量衡算④設(shè)備選擇和計(jì)算⑤車間布置

設(shè)計(jì)⑥管道設(shè)計(jì)⑦非工藝條件設(shè)計(jì)⑧工藝部分設(shè)計(jì)衡算

9.簡述反滲透裝置的特點(diǎn)

答：①中空纖維反滲透膜組件與卷式組件相比，具有單位體積內(nèi)膜面積大、結(jié)

構(gòu)緊湊、工作壓力較低、設(shè)備體積小、壽命長、不會受污染等優(yōu)點(diǎn)。但組件價(jià)

格較高，膜堵塞時(shí)，去污困難，水的預(yù)處理要求嚴(yán)格，膜一旦破壞不能更換及

修復(fù)

②反滲透運(yùn)行時(shí)，水和鹽的滲透系數(shù)都隨溫度的升高而加大，溫度過高，將會

導(dǎo)致膜的壓實(shí)或引起膜的水解，故宜在20-30C條件下運(yùn)行

③透水量隨壓力的升高而加大，應(yīng)根據(jù)鹽類的含量、膜的透水性能及水的回收

率來確定操作壓力，一般在2.5-7MPa

④膜表面的鹽濃度較高，以致原液間生產(chǎn)濃差極化，阻力增加，透水量下降，

甚至引起鹽在膜表面沉淀。

⑤反滲透膜的使用條件較為苛刻，比如原水中懸浮物、有害化學(xué)元素等均會降

低膜的使用效果，所以應(yīng)用反滲透法時(shí)原水的預(yù)處理較為嚴(yán)格

10.請簡述離子交換樹脂的工作原理

答：（1）離子交換原理為原水進(jìn)入陽離子交換柱，與陽離子交換樹脂充分接觸,

將水中的陽離子和樹脂上的氫離子進(jìn)行交換，并結(jié)合成無機(jī)酸，其原理如下：

+2+

Na'一SO-'Na2

4SO4'

YY

K+J

ICl--------A1K++H1cr

R-SOH+Ca2+Ca2+

NO3NO3

Mg2+Mg2+

HCO3HCO3

（2）交換后的水呈酸性，當(dāng)水進(jìn)入陰離子交換柱時(shí)，利用樹脂去除水中的陰離

子生成水，其反應(yīng)如下：

2

'SO4'（soj

,ClCl

R三N+OH+H卜NO3R=NNO3+H2O

HCO3HCO3

HSiO3HSiO3

（3）混合離子交換柱中的陰、陽離子樹脂按照2：1的比例混合放置，其作用

是將水質(zhì)再一次凈化

U.膠囊填充的一般工藝過程

答：（1）空心膠囊的定向排列（2）膠囊帽和體的分離（3）膠囊體中填充藥料

（4）膠囊帽體重新套合及封閉（5）填充后膠囊成品被排除體外

12.試述藥用泡罩裝機(jī)三種型式各自的特點(diǎn)（P98）

答：（1）滾筒式泡罩包裝機(jī)的特點(diǎn)：①真空吸塑成型、連續(xù)包轉(zhuǎn)、生產(chǎn)效率高,

適合大批包裝作業(yè)②瞬間封合，線接觸、消耗動(dòng)力小、傳導(dǎo)到藥片上的熱量少,

封合效果好③真空吸塑成型難以控制壁厚、泡罩壁厚不勻、不適合深泡窩成型

④適合片劑、膠囊劑、膠丸等劑型的包裝的⑤具有結(jié)構(gòu)簡單、操作維修方便優(yōu)

點(diǎn)

（2）平板式泡罩包裝機(jī)的特點(diǎn)：①熱封時(shí)，上、下模具平面接觸，不易實(shí)現(xiàn)高

速運(yùn)轉(zhuǎn)②熱封合消耗功率較大③包窩伸拉大

（3）滾板式泡罩包裝機(jī)的特點(diǎn)：①結(jié)合了滾筒式和平板式包裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn)，克服

兩種機(jī)型的不足②采用平板式成型模具，壓縮空氣成型，泡罩的壁厚均勻、堅(jiān)

固，適合于各種藥品包裝③滾筒式連續(xù)封合,P