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文檔簡(jiǎn)介

1/1免疫腫瘤治療第一部分免疫腫瘤治療概述 2第二部分免疫檢查點(diǎn)阻斷 4第三部分過繼細(xì)胞療法 7第四部分腫瘤相關(guān)抗原 12第五部分免疫細(xì)胞浸潤(rùn) 14第六部分治療策略 17第七部分耐藥機(jī)制 21第八部分未來(lái)展望 23

第一部分免疫腫瘤治療概述關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫腫瘤治療概述

主題名稱:免疫腫瘤治療的概念和原理

1.免疫腫瘤治療是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的新型治療方法。

2.其原理是激活或增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng),識(shí)別和清除癌細(xì)胞。

3.免疫腫瘤治療包括多種治療方法,如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法、腫瘤疫苗等。

主題名稱:免疫檢查點(diǎn)抑制劑

免疫腫瘤治療概述

腫瘤免疫學(xué):免疫系統(tǒng)與癌癥的相互作用

*腫瘤免疫學(xué)研究免疫系統(tǒng)與癌癥之間的復(fù)雜相互作用。

*正常情況下,免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除異?;虬┳兗?xì)胞。

*然而,腫瘤細(xì)胞可以進(jìn)化出逃避免疫識(shí)別和攻擊的機(jī)制。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑

*免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)中的分子,負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),防止過度的免疫激活。

*腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)高水平的免疫檢查點(diǎn)分子,抑制免疫細(xì)胞的活性。

*免疫檢查點(diǎn)抑制劑是靶向特定免疫檢查點(diǎn)分子(例如PD-1、PD-L1、CTLA-4)的藥物,解除抑制,恢復(fù)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

過繼性細(xì)胞免疫療法

*過繼性細(xì)胞免疫療法涉及從患者或供體中分離免疫細(xì)胞,對(duì)其進(jìn)行激活或修飾,然后重新注入患者體內(nèi),以增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。

*常用的過繼性細(xì)胞免疫療法類型包括:

*嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法

*腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)療法

腫瘤疫苗

*腫瘤疫苗是旨在誘導(dǎo)特定于腫瘤的免疫反應(yīng)的物質(zhì)。

*它們可以包括:

*滅活或減毒的腫瘤細(xì)胞

*編碼腫瘤抗原的DNA或RNA

*將腫瘤抗原與免疫佐劑結(jié)合

腫瘤微環(huán)境調(diào)控

*腫瘤微環(huán)境是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng),含有免疫細(xì)胞、血管、基質(zhì)以及免疫抑制因子。

*調(diào)控腫瘤微環(huán)境可以增強(qiáng)免疫反應(yīng),包括:

*抑制免疫抑制因子

*歸巢免疫細(xì)胞

*促進(jìn)血管生成以改善免疫細(xì)胞浸潤(rùn)

免疫腫瘤治療的臨床結(jié)果

*免疫腫瘤治療在多種癌癥類型中顯示出顯著的臨床益處。

*關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)包括:

*免疫檢查點(diǎn)抑制劑在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和腎細(xì)胞癌等多種癌癥中延長(zhǎng)了患者生存期。

*CAR-T療法在復(fù)發(fā)性和難治性白血病和淋巴瘤中取得了令人矚目的反應(yīng)率。

*腫瘤疫苗在預(yù)防和治療某些癌癥中顯示出希望。

免疫腫瘤治療的挑戰(zhàn)

*免疫腫瘤治療仍然面臨著一些挑戰(zhàn),包括:

*治療反應(yīng)率和患者間反應(yīng)異質(zhì)性

*乏效進(jìn)展和免疫相關(guān)副作用

*患者選擇和最佳治療組合的確定

*耐藥性和復(fù)發(fā)的機(jī)制

未來(lái)展望

*免疫腫瘤治療是一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域,具有巨大的潛力。

*未來(lái)研究重點(diǎn)包括:

*開發(fā)新的治療方法,以改善反應(yīng)率并克服耐藥性

*優(yōu)化治療組合,提高療效和降低毒性

*開發(fā)生物標(biāo)志物以識(shí)別對(duì)治療敏感的患者

*研究免疫腫瘤治療與其他治療方式的協(xié)同作用第二部分免疫檢查點(diǎn)阻斷關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫檢查點(diǎn)阻斷

1.免疫檢查點(diǎn)分子在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用,抑制T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。

2.免疫檢查點(diǎn)阻斷劑通過阻斷免疫檢查點(diǎn)信號(hào)通路,解除T細(xì)胞的抑制,增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.PD-1/PD-L1和CTLA-4是目前臨床應(yīng)用最廣泛的免疫檢查點(diǎn)阻斷靶點(diǎn)。

免疫檢查點(diǎn)阻斷的適應(yīng)證

1.免疫檢查點(diǎn)阻斷劑在多種腫瘤類型中顯示出顯著的療效,包括黑色素瘤、肺癌、腎癌和尿路上皮癌。

2.聯(lián)合用藥策略,如免疫檢查點(diǎn)阻斷劑聯(lián)合靶向治療或放療,已被證明可以提高療效和緩解耐藥。

3.生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的治療正在探索,以優(yōu)化患者選擇和預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。

免疫檢查點(diǎn)阻斷的耐藥機(jī)制

1.免疫檢查點(diǎn)阻斷治療可能產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥,這可能是由于腫瘤細(xì)胞免疫原性丟失、免疫抑制環(huán)境增強(qiáng)或T細(xì)胞功能障礙造成的。

2.了解耐藥機(jī)制對(duì)于開發(fā)克服耐藥性的策略至關(guān)重要,例如聯(lián)合用藥、選擇性免疫檢查點(diǎn)靶向和靶向免疫抑制細(xì)胞。

3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)耐藥相關(guān)生物標(biāo)志物可以幫助識(shí)別耐藥患者并指導(dǎo)后續(xù)治療決策。

免疫檢查點(diǎn)阻斷的毒性

1.免疫檢查點(diǎn)阻斷劑可以導(dǎo)致一系列免疫相關(guān)不良事件(irAE),包括皮膚反應(yīng)、腸炎、肝炎和肺炎。

2.大多數(shù)irAE是輕度至中度的,但一些患者可能發(fā)生嚴(yán)重的或危及生命的事件。

3.仔細(xì)監(jiān)測(cè)和早期干預(yù)對(duì)于管理irAE并保證患者安全至關(guān)重要。

未來(lái)前景

1.免疫檢查點(diǎn)阻斷正在不斷發(fā)展,新靶點(diǎn)、組合策略和個(gè)性化治療正在探索中。

2.持續(xù)的研究正在探索克服耐藥、增強(qiáng)療效和改善患者預(yù)后的方法。

3.免疫檢查點(diǎn)阻斷有望成為腫瘤治療的基石,為癌癥患者提供新的希望和更長(zhǎng)的生存期。免疫檢查點(diǎn)阻斷

免疫檢查點(diǎn)阻斷是一種免疫腫瘤治療方法,旨在解除免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的抑制,從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)是免疫細(xì)胞表面表達(dá)的受體分子,在正常情況下負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),防止過度激活或自身免疫。然而,癌細(xì)胞可以利用這些檢查點(diǎn)來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷。

主要免疫檢查點(diǎn)

目前,應(yīng)用最廣泛的免疫檢查點(diǎn)阻斷劑靶向以下兩個(gè)免疫檢查點(diǎn):

1.程序性死亡受體1(PD-1):表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上,與配體PD-L1和PD-L2結(jié)合后抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒性。

2.細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4):表達(dá)于激活的T細(xì)胞上,與配體B7-1和B7-2結(jié)合后抑制T細(xì)胞活化和增殖。

作用機(jī)制

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑通過阻斷免疫檢查點(diǎn)受體的配體結(jié)合,從而解除對(duì)T細(xì)胞的抑制。這導(dǎo)致:

*提高T細(xì)胞增殖和活化

*增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別和殺傷

*促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的積累

臨床應(yīng)用

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑已在多種癌癥治療中取得了顯著療效,包括:

*黑色素瘤:Pembrolizumab、Nivolumab

*肺癌:Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab

*腎細(xì)胞癌:Avelumab、Pembrolizumab

*膀胱癌:Atezolizumab、Pembrolizumab

*頭頸部鱗狀細(xì)胞癌:Pembrolizumab、Nivolumab

療效

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的療效取決于多種因素,包括腫瘤類型、患者個(gè)體差異和腫瘤微環(huán)境??偟膩?lái)說(shuō),免疫檢查點(diǎn)阻斷劑在一定比例的患者中可以實(shí)現(xiàn)持久的緩解甚至根治。

常見不良反應(yīng)

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑通常耐受性良好,但可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng):

*免疫相關(guān)不良事件(irAE):由于免疫系統(tǒng)過度激活而引起的,例如皮炎、甲狀腺炎、肺炎、結(jié)腸炎

*疲勞、食欲減退、惡心

*感染

研究進(jìn)展

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的研究仍在不斷進(jìn)行,包括:

*聯(lián)合治療:將免疫檢查點(diǎn)阻斷劑與其他免疫治療或靶向治療相結(jié)合,以提高療效

*尋找新的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn):開發(fā)針對(duì)其他免疫檢查點(diǎn)的阻斷劑,以擴(kuò)大治療范圍

*克服耐藥性:研究癌細(xì)胞對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷劑產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制,并開發(fā)克服耐藥性的策略

未來(lái)展望

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑在腫瘤治療中具有廣闊的發(fā)展前景。隨著研究的不斷深入和新療法的不斷涌現(xiàn),免疫檢查點(diǎn)阻斷劑有望為更多癌癥患者帶來(lái)持久緩解或治愈的機(jī)會(huì)。第三部分過繼細(xì)胞療法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)過繼細(xì)胞療法

1.過繼性T細(xì)胞療法:利用工程化或改良的患者自身或第三方T細(xì)胞來(lái)靶向和消滅癌細(xì)胞。

2.嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞:將免疫受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域與T細(xì)胞受體胞內(nèi)區(qū)融合,賦予T細(xì)胞識(shí)別特定癌抗原的能力。

3.表達(dá)T細(xì)胞受體的轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞:導(dǎo)入編碼T細(xì)胞受體的基因,使其能夠識(shí)別并殺死表達(dá)特定抗原的癌細(xì)胞。

CAR-T細(xì)胞療法

1.CD19靶向CAR-T細(xì)胞:成功應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)。

2.胞外結(jié)構(gòu)域改造:工程化CAR-T細(xì)胞的胞外結(jié)構(gòu)域以提高親和力、特異性和抗瘤活性。

3.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)優(yōu)化:調(diào)節(jié)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)域以增強(qiáng)T細(xì)胞的激活、增殖和持續(xù)性。

T細(xì)胞受體(TCR)轉(zhuǎn)導(dǎo)療法

1.專一性高:TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞僅識(shí)別特定的癌細(xì)胞抗原,降低脫靶效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

2.持久性改善:轉(zhuǎn)導(dǎo)的TCR基因可整合到T細(xì)胞基因組中,賦予其長(zhǎng)期識(shí)別和靶向癌細(xì)胞的能力。

3.腫瘤微環(huán)境優(yōu)化:通過聯(lián)合療法和工程化策略改善TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的功能。

嵌合抗原受體自然殺傷(CAR-NK)細(xì)胞療法

1.免疫源性低:NK細(xì)胞天然具有識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的能力,減少免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

2.低成本和易獲取:NK細(xì)胞可從外周血中分離和擴(kuò)增,簡(jiǎn)化了治療過程。

3.多靶點(diǎn)識(shí)別:CAR-NK細(xì)胞可以同時(shí)靶向多個(gè)癌抗原,提高治療的有效性。

過繼細(xì)胞療法的挑戰(zhàn)

1.制造復(fù)雜性和成本高昂:過繼性細(xì)胞療法的制造過程復(fù)雜,需要專門的設(shè)施和經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)人員。

2.脫靶效應(yīng)和細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS):工程化細(xì)胞可能對(duì)正常組織產(chǎn)生非特異性效應(yīng),導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。

3.腫瘤異質(zhì)性和耐藥性:腫瘤的異質(zhì)性和不斷進(jìn)化的特性可能導(dǎo)致過繼性細(xì)胞療法失效。

過繼細(xì)胞療法的未來(lái)趨勢(shì)

1.通用型細(xì)胞療法:開發(fā)能夠靶向多種癌癥類型的工程化細(xì)胞,提高治療的通用性。

2.聯(lián)合療法:將過繼細(xì)胞療法與其他治療方式相結(jié)合,如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和放射治療,以增強(qiáng)抗瘤活性。

3.人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí):利用人工智能算法優(yōu)化細(xì)胞工程策略和預(yù)測(cè)治療反應(yīng),提高療效和安全性。過繼細(xì)胞療法:免疫腫瘤治療的強(qiáng)大武器

概述

過繼細(xì)胞療法是一種免疫腫瘤治療方法,它涉及從患者或健康供體中獲取免疫細(xì)胞,對(duì)其進(jìn)行工程改造和擴(kuò)增,然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi),以增強(qiáng)對(duì)抗癌癥的能力。細(xì)胞治療產(chǎn)品通常為自體的(源自患者自身),或同種異體的(源自不同個(gè)體)。

作用機(jī)制

過繼細(xì)胞療法旨在重新激活或增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng),使其能夠識(shí)別和消除癌細(xì)胞。通過基因工程改造或藥物刺激,免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞)可以獲得靶向特定癌抗原的能力。這些經(jīng)過修飾的細(xì)胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi),在那里它們?cè)鲋巢⒂行У貙ふ液推茐陌┘?xì)胞。

T細(xì)胞療法

T細(xì)胞療法是過繼細(xì)胞療法中最常見的類型,它利用患者自身的T細(xì)胞或供體的健康T細(xì)胞。T細(xì)胞經(jīng)過基因工程改造,使其表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)或T細(xì)胞受體(TCR),這些受體可以識(shí)別特定的癌抗原。

CART細(xì)胞療法

CART細(xì)胞療法使用經(jīng)過基因工程改造的T細(xì)胞,其表達(dá)人工合成的受體,稱為嵌合抗原受體(CAR)。CAR由抗體的抗原結(jié)合域和T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域組成。當(dāng)CAR與癌抗原結(jié)合時(shí),它會(huì)觸發(fā)T細(xì)胞的激活和細(xì)胞毒性,從而殺死癌細(xì)胞。

TCRT細(xì)胞療法

TCRT細(xì)胞療法使用經(jīng)過基因工程改造的T細(xì)胞,其表達(dá)特異性識(shí)別癌抗原的T細(xì)胞受體(TCR)。TCR是T細(xì)胞天然表達(dá)的受體,它被改造為靶向特定的癌抗原。當(dāng)TCR與癌抗原結(jié)合時(shí),它會(huì)激活T細(xì)胞的殺傷功能,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

自然殺傷細(xì)胞療法

自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)是一種先天免疫細(xì)胞,它具有識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力。過繼細(xì)胞療法的NK細(xì)胞療法涉及從健康供體中收集NK細(xì)胞并對(duì)其進(jìn)行擴(kuò)增和激活。經(jīng)過修飾的NK細(xì)胞可以識(shí)別并攻擊多種癌細(xì)胞,即使這些癌細(xì)胞不表達(dá)特定的抗原。

應(yīng)用

過繼細(xì)胞療法已成功應(yīng)用于治療多種癌癥,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤(白血病、淋巴瘤)和實(shí)體瘤(黑色素瘤、肺癌、乳腺癌)。

血液系統(tǒng)惡性腫瘤

過繼細(xì)胞療法在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面取得了顯著成功,尤其是B細(xì)胞淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)。CART細(xì)胞療法已被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞淋巴瘤和ALL患者。

實(shí)體瘤

過繼細(xì)胞療法在治療實(shí)體瘤方面也顯示出前景,但其應(yīng)用還需要進(jìn)一步的研究和開發(fā)。目前,CART細(xì)胞療法已被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

臨床試驗(yàn)

大量的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,以評(píng)估過繼細(xì)胞療法在各種癌癥中的療效和安全性。這些試驗(yàn)正在研究不同的治療方案,包括不同類型的免疫細(xì)胞、靶向抗原和給藥方法。

優(yōu)點(diǎn)

過繼細(xì)胞療法具有以下優(yōu)點(diǎn):

*高度特異性:經(jīng)過工程改造的免疫細(xì)胞可以靶向特定的癌抗原,從而最大限度地減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。

*持久性:經(jīng)過修飾的免疫細(xì)胞可以在患者體內(nèi)存活和增殖,提供持久的抗癌作用。

*經(jīng)濟(jì)效益:盡管過繼細(xì)胞療法的初始費(fèi)用較高,但它可以減少長(zhǎng)期治療成本,因?yàn)榛颊卟恍枰掷m(xù)的藥物治療。

挑戰(zhàn)

過繼細(xì)胞療法也面臨一些挑戰(zhàn):

*制造復(fù)雜:培養(yǎng)和改造免疫細(xì)胞的過程既復(fù)雜又耗時(shí)。

*細(xì)胞毒性:經(jīng)過工程改造的免疫細(xì)胞可能會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用,稱為細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)。

*成本高:過繼細(xì)胞療法是一項(xiàng)昂貴的治療方法,需要專門的設(shè)施和熟練的醫(yī)療保健專業(yè)人員。

*復(fù)發(fā):在某些情況下,癌細(xì)胞可能會(huì)對(duì)經(jīng)過工程改造的免疫細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致治療失敗或復(fù)發(fā)。

未來(lái)方向

過繼細(xì)胞療法是一個(gè)不斷發(fā)展的領(lǐng)域,研究人員正在探索新的方法來(lái)提高其療效和安全性。未來(lái)的研究方向包括:

*開發(fā)新一代細(xì)胞療法產(chǎn)品,具有更強(qiáng)的抗癌活性、更低的毒性。

*優(yōu)化細(xì)胞工程策略,提高免疫細(xì)胞的靶向性和持久性。

*探索與其他治療方法的聯(lián)合治療方案,以提高整體療效。

*應(yīng)對(duì)治療耐藥性的機(jī)制,并開發(fā)預(yù)防或逆轉(zhuǎn)耐藥性的策略。

結(jié)論

過繼細(xì)胞療法是免疫腫瘤治療的一項(xiàng)革命性方法,為癌癥患者提供了新的希望。通過重新激活或增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng),過繼細(xì)胞療法可以提供持久的抗癌作用和較高的治療應(yīng)答率。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步,過繼細(xì)胞療法有望成為未來(lái)癌癥治療的主流手段之一。第四部分腫瘤相關(guān)抗原關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)腫瘤相關(guān)抗原

主題名稱:腫瘤特異性抗原

1.腫瘤特異性抗原(TSA)僅在癌細(xì)胞中表達(dá),在正常組織中不存在或表達(dá)極低。

2.TSA的產(chǎn)生可能是由于基因突變、染色體易位或其他基因組異常。

3.靶向TSA的免疫療法具有很高的特異性,可最大限度地減少對(duì)正常組織的損傷。

主題名稱:腫瘤相關(guān)抗原

腫瘤相關(guān)抗原(TAA)

TAA是腫瘤細(xì)胞特異性或過表達(dá)的抗原,可被免疫系統(tǒng)識(shí)別并觸發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答。TAA的產(chǎn)生機(jī)制包括:

*突變抗原:由腫瘤特異性突變產(chǎn)生,例如新抗原或癌基因激活的抗原。

*過表達(dá)抗原:正常細(xì)胞低表達(dá),但腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),例如Her2或PD-L1。

*腫瘤特異性胚胎抗原:正常胚胎中表達(dá),但在成年組織中不表達(dá),腫瘤細(xì)胞中可重新表達(dá)。

*異常翻譯抗原:由于錯(cuò)誤的翻譯后修飾而產(chǎn)生異常翻譯的蛋白片段,例如MAGE-A3。

TAA可分為:

*癌睪丸抗原(CTAs):僅在睪丸和某些腫瘤細(xì)胞中表達(dá),如MAGE-A3和NY-ESO-1。

*癌-胚胎性抗原(CEAs):在胚胎和腫瘤細(xì)胞中表達(dá),如甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)。

*腫瘤特異性新抗原:由腫瘤特異性基因突變產(chǎn)生,對(duì)每個(gè)患者是獨(dú)一無(wú)二的。

TAA對(duì)免疫腫瘤治療至關(guān)重要:

*靶向治療:通過開發(fā)靶向TAA的單克隆抗體、嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法等免疫療法,特異性攻擊腫瘤細(xì)胞。

*免疫監(jiān)測(cè):通過監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)TAA水平,評(píng)估腫瘤進(jìn)展和治療效果。

*預(yù)測(cè)預(yù)后:TAA表達(dá)水平與患者預(yù)后相關(guān),高TAA表達(dá)與預(yù)后不良有關(guān)。

以下是一些常見的TAA及其相關(guān)惡性腫瘤:

|TAA|相關(guān)惡性腫瘤|

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|MAGE-A3|黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌|

|NY-ESO-1|滑膜肉瘤、食管癌、黑色素瘤|

|Her2|乳腺癌、卵巢癌、胃癌|

|PD-L1|多種惡性腫瘤,包括肺癌、黑色素瘤、頭頸癌|

|AFP|肝細(xì)胞癌|

|CEA|結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌|

TAA在免疫腫瘤治療中的研究不斷深入,是開發(fā)新型免疫療法和評(píng)估治療效果的重要靶點(diǎn)。通過深入了解TAA的生物學(xué)特征和免疫原性,可以進(jìn)一步提升免疫腫瘤治療的療效。第五部分免疫細(xì)胞浸潤(rùn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與預(yù)后

1.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度與腫瘤預(yù)后密切相關(guān),高程度浸潤(rùn)通常預(yù)示著更好的預(yù)后。

2.浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞類型影響預(yù)后,例如CD8+T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞與預(yù)后良好相關(guān),而髓樣抑制細(xì)胞與預(yù)后不良相關(guān)。

3.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的空間分布和組織學(xué)特征也可以影響預(yù)后,例如перитуморальныйинфильтрат(腫瘤周圍浸潤(rùn))和intraтуморальныйинфильтрат(腫瘤內(nèi)浸潤(rùn))具有不同的預(yù)后意義。

免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與治療反應(yīng)

1.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)是免疫治療反應(yīng)的重要預(yù)測(cè)因素,高程度浸潤(rùn)通常預(yù)示著更好的治療效果。

2.不同類型的免疫細(xì)胞對(duì)不同類型的免疫治療有不同的反應(yīng),例如CD8+T細(xì)胞對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑治療反應(yīng)良好,而髓樣細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子治療反應(yīng)良好。

3.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的動(dòng)態(tài)變化可以指導(dǎo)治療決策,例如治療前浸潤(rùn)程度低或治療后浸潤(rùn)程度下降可能預(yù)示著治療失敗。免疫細(xì)胞浸潤(rùn)

免疫細(xì)胞浸潤(rùn)是指免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境的過程,它在免疫腫瘤治療中扮演著至關(guān)重要的角色。

1.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的類型

根據(jù)免疫細(xì)胞的功能和激活狀態(tài),免疫細(xì)胞浸潤(rùn)可分為以下幾類:

*細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+T細(xì)胞):能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞,是抗腫瘤免疫反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。

*輔助性T細(xì)胞(CD4+T細(xì)胞):激活其他免疫細(xì)胞,促進(jìn)免疫反應(yīng)。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs):抑制免疫反應(yīng),維持免疫穩(wěn)態(tài)。

*巨噬細(xì)胞:吞噬腫瘤細(xì)胞和碎片,產(chǎn)生炎性因子。

*自然殺傷(NK)細(xì)胞:識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞,無(wú)需事先致敏。

2.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與腫瘤進(jìn)展

免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的程度和組成與腫瘤進(jìn)展和患者預(yù)后密切相關(guān)。

*高浸潤(rùn):高水平的免疫細(xì)胞浸潤(rùn),尤其是CD8+T細(xì)胞,通常與腫瘤的發(fā)展和預(yù)后較好相關(guān)。

*低浸潤(rùn):低水平的免疫細(xì)胞浸潤(rùn),特別是CD8+T細(xì)胞,與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后較差相關(guān)。

*排斥性浸潤(rùn):腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與惡性細(xì)胞混合,這與免疫反應(yīng)受抑制和腫瘤進(jìn)展相關(guān)。

3.影響免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的因素

多種因素可以影響免疫細(xì)胞浸潤(rùn),包括:

*腫瘤類型:不同類型的腫瘤對(duì)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的反應(yīng)不同。

*腫瘤微環(huán)境:低氧、酸化和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素會(huì)抑制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。

*免疫檢查點(diǎn)分子:PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)分子抑制免疫細(xì)胞功能,阻礙浸潤(rùn)。

*腫瘤血管生成:腫瘤血管生成不足會(huì)限制免疫細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境的運(yùn)輸。

*治療:放射治療、化療和免疫治療可以影響免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。

4.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)在免疫腫瘤治療中的作用

免疫細(xì)胞浸潤(rùn)是免疫腫瘤治療成功的重要指標(biāo)。

*提高浸潤(rùn):免疫腫瘤治療旨在提高腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。這可以通過阻斷免疫檢查點(diǎn)分子或激活免疫系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

*增強(qiáng)功能:除了提高浸潤(rùn)之外,免疫腫瘤治療還可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能,使它們能夠更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。

*改善預(yù)后:高水平的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與免疫腫瘤治療反應(yīng)率和患者預(yù)后改善相關(guān)。

總而言之,免疫細(xì)胞浸潤(rùn)是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程,受到多種因素的影響。通過了解免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的機(jī)制和調(diào)節(jié)因素,我們可以開發(fā)更有效的免疫腫瘤治療策略來(lái)改善癌癥患者的預(yù)后。第六部分治療策略關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑

1.靶向免疫檢查點(diǎn)分子,如PD-1、PD-L1、CTLA-4,解除免疫抑制,增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

2.已獲批治療多種癌癥,如黑色素瘤、肺癌、腎癌,提高患者生存率和改善生活質(zhì)量。

3.研究重點(diǎn)在開發(fā)新型免疫檢查點(diǎn)分子靶標(biāo)和提高治療耐藥性。

嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法

1.利用基因工程將CARs導(dǎo)入T細(xì)胞,賦予T細(xì)胞識(shí)別特定腫瘤抗原的能力,從而增強(qiáng)其殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

2.已成功治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤,如急性淋巴細(xì)胞白血病和淋巴瘤。

3.當(dāng)前的研究集中于提高CAR-T細(xì)胞的持久性和降低細(xì)胞因子釋放綜合征等毒性。

腫瘤疫苗

1.刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞,通過誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞和抗體應(yīng)答。

2.已開發(fā)出各種類型的腫瘤疫苗,包括肽疫苗、mRNA疫苗和病毒載體疫苗。

3.挑戰(zhàn)包括優(yōu)化抗原遞呈、提高免疫原性和克服免疫耐受。

過繼性細(xì)胞療法

1.采集并培養(yǎng)患者或健康供體的免疫細(xì)胞,如自然殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞,并回輸至患者體內(nèi)以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

2.已在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤中顯示出潛力。

3.研究重點(diǎn)在于提高細(xì)胞擴(kuò)增和分化效率,以及增強(qiáng)細(xì)胞的抗腫瘤活性。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的靶向

1.Treg在免疫抑制中發(fā)揮重要作用,抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

2.靶向Treg可以解除免疫抑制并增強(qiáng)抗腫瘤活性。

3.目前的研究探索抑制性受體、代謝途徑和表觀遺傳修飾等Treg靶向策略。

腫瘤微環(huán)境的調(diào)控

1.腫瘤微環(huán)境由免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞因子組成,對(duì)免疫腫瘤治療至關(guān)重要。

2.調(diào)控腫瘤微環(huán)境可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞滲透、減少免疫抑制和促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.策略包括靶向血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)和免疫細(xì)胞的招募和激活。免疫腫瘤治療:治療策略

簡(jiǎn)介

免疫腫瘤治療是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的創(chuàng)新治療方法。通過激活或調(diào)控免疫細(xì)胞,免疫腫瘤治療可以靶向和消除癌細(xì)胞,同時(shí)最大程度地減少對(duì)健康組織的損害。

治療策略

免疫腫瘤治療包括多種治療策略,每種策略都有其獨(dú)特的機(jī)制和目標(biāo):

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一種藥物,可阻斷免疫細(xì)胞表面的檢查點(diǎn)蛋白,從而釋放免疫細(xì)胞的抑制作用,使其能夠更有效地攻擊癌細(xì)胞。常見的免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括:

-PD-1抑制劑(如帕博利珠單抗、納武利尤單抗)

-CTLA-4抑制劑(如伊匹單抗)

-LAG-3抑制劑(如雷拉利珠單抗)

2.細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)中天然存在的蛋白質(zhì),可刺激或抑制免疫反應(yīng)。在免疫腫瘤治療中,細(xì)胞因子被用于激活或增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能。常用的細(xì)胞因子包括:

-白細(xì)胞介素-2(IL-2)

-干擾素-α(IFN-α)

-腫瘤壞死因子(TNF)

3.癌疫苗

癌疫苗旨在刺激免疫系統(tǒng)特異性識(shí)別和攻擊特定的癌細(xì)胞抗原。這些疫苗包含:

-腫瘤相關(guān)抗原(TAA)疫苗

-新抗原疫苗

-選擇性淋巴結(jié)靶向疫苗

4.細(xì)胞治療

細(xì)胞治療涉及修改患者自己的免疫細(xì)胞或使用供體細(xì)胞來(lái)增強(qiáng)抗癌反應(yīng)。常用的細(xì)胞治療方法包括:

-嵌合抗原受體T細(xì)胞(CART)療法

-腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)療法

-自然殺傷(NK)細(xì)胞療法

5.腫瘤溶瘤病毒

腫瘤溶瘤病毒是經(jīng)過基因改造的病毒,可選擇性感染和破壞癌細(xì)胞。這些病毒可以誘導(dǎo)免疫反應(yīng),啟動(dòng)抗癌免疫應(yīng)答。

6.雙特異性抗體

雙特異性抗體是一種設(shè)計(jì)的分子,可同時(shí)結(jié)合免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞上的兩個(gè)不同的抗原。這架起了免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的橋梁,增強(qiáng)了免疫細(xì)胞的殺傷能力。

治療選擇

免疫腫瘤治療的最佳策略取決于多種因素,包括:

-癌癥類型

-疾病分期

-患者的整體健康狀況

醫(yī)生會(huì)根據(jù)個(gè)體情況評(píng)估患者,確定最合適的治療方案。

療效

免疫腫瘤治療的療效因患者和癌癥類型而異。一些患者可以經(jīng)歷顯著的腫瘤消退,而另一些患者可能僅表現(xiàn)出部分應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答。

免疫腫瘤治療的療效需要時(shí)間才能顯現(xiàn),通常需要數(shù)周或數(shù)月才能觀察到最大應(yīng)答。

副作用

免疫腫瘤治療可以引起一系列副作用,包括:

-腹瀉

-皮疹

-疲勞

-肝毒性

-神經(jīng)毒性

大多數(shù)副作用是可以控制的,醫(yī)生會(huì)根據(jù)需要調(diào)整治療方案或開具藥物以減輕癥狀。

結(jié)論

免疫腫瘤治療是一種前景廣闊的癌癥治療方法,為患者提供了對(duì)抗多種癌癥的新希望。通過激活或調(diào)控免疫系統(tǒng),免疫腫瘤治療可以有效地靶向和消除癌細(xì)胞,同時(shí)最大程度地減少對(duì)健康組織的損害。

免疫腫瘤治療正在不斷發(fā)展,隨著新策略的出現(xiàn)和現(xiàn)有策略的優(yōu)化,有望進(jìn)一步提高其療效和耐受性。第七部分耐藥機(jī)制免疫腫瘤治療耐藥機(jī)制

免疫腫瘤治療(IO)通過激活或增強(qiáng)免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥,取得了顯著的治療效果。然而,IO耐藥的發(fā)生限制了其長(zhǎng)期療效。以下是IO耐藥的主要機(jī)制:

1.腫瘤抗原丟失或異質(zhì)性

腫瘤抗原的丟失或異質(zhì)性是IO耐藥的一個(gè)常見機(jī)制。靶向特定抗原的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)可以根除表達(dá)該抗原的腫瘤細(xì)胞,但腫瘤細(xì)胞可以發(fā)生抗原丟失,從而逃逸免疫監(jiān)視。此外,腫瘤內(nèi)存在的異質(zhì)性可能導(dǎo)致僅一部分腫瘤細(xì)胞表達(dá)靶抗原,使得IO治療無(wú)法完全清除腫瘤。

2.免疫抑制細(xì)胞的積累

腫瘤微環(huán)境(TME)中免疫抑制細(xì)胞的積累會(huì)抑制IO療效。這些細(xì)胞包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、髓樣抑制細(xì)胞(MDSC)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM),它們可以通過釋放抑制性細(xì)胞因子或消耗免疫效應(yīng)細(xì)胞來(lái)抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.免疫檢查點(diǎn)通路的上調(diào)

免疫檢查點(diǎn)通路是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的機(jī)制,旨在防止過度激活。腫瘤細(xì)胞可以上調(diào)免疫檢查點(diǎn)分子,如PD-1、PD-L1和CTLA-4,以抑制CTL功能,從而逃逸免疫監(jiān)視。

4.信號(hào)通路異常

腫瘤細(xì)胞中涉及免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)通路異常會(huì)導(dǎo)致IO耐藥。例如,KRAS、BRAF和PIK3CA等癌基因突變可以激活下游信號(hào)通路,抑制免疫反應(yīng)。

5.腫瘤血管生成異常

腫瘤血管生成異常會(huì)影響IO藥物的輸送和免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。血管通透性差、血流不足會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞難以滲透到腫瘤組織中,從而降低IO療效。

6.代謝重編程

腫瘤細(xì)胞的代謝重編程可以抑制IO療效。例如,腫瘤細(xì)胞可以增加葡萄糖攝取和乳酸產(chǎn)生,導(dǎo)致TME中的酸性環(huán)境。酸性環(huán)境抑制T細(xì)胞功能,促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的積累。

7.腫瘤干細(xì)胞(CSC)的存留

CSC是具有自我更新和分化潛能的腫瘤細(xì)胞亞群,對(duì)IO治療具有耐藥性。CSC可以存活于化療和放射治療,并分化成新的腫瘤細(xì)胞,導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和耐藥。

8.腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞的抵抗

腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞,可以獲得抵抗性,抑制IO療效。這些細(xì)胞可以釋放抑制性細(xì)胞因子,或通過吞噬或破壞免疫效應(yīng)細(xì)胞來(lái)抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

9.腸道菌群異常

腸道菌群在調(diào)節(jié)免疫功能方面發(fā)揮著重要作用。腸道菌群失調(diào)與IO耐藥的發(fā)生有關(guān)。例如,某些細(xì)菌的豐度降低與抗PD-1治療的耐藥性有關(guān)。

10.其他機(jī)制

其他導(dǎo)致IO耐藥的機(jī)制包括:

*細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的異常

*DNA修復(fù)機(jī)制的缺陷

*免疫細(xì)胞凋亡的增加

*免疫細(xì)胞功能缺陷

*表觀遺傳學(xué)的改變

總之,IO耐藥是一個(gè)復(fù)雜的過程,涉及多種機(jī)制。了解這些機(jī)制對(duì)于克服耐藥性并提高IO療法的療效至關(guān)重要。正在進(jìn)行的研究正在探索新的策略來(lái)克服IO耐藥,包括聯(lián)合治療、靶向耐藥機(jī)制和個(gè)性化治療。第八部分未來(lái)展望關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫腫瘤治療的新靶點(diǎn)

1.腫瘤新抗原的發(fā)現(xiàn)和表征,為免疫腫瘤治療提供了新的治療靶點(diǎn),有望提高治療效果。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療,可針對(duì)多種免疫檢查點(diǎn),增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.免疫細(xì)胞的基因工程改造,賦予免疫細(xì)胞新的功能,增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

人工智能在免疫腫瘤治療中的應(yīng)用

1.人工智能技術(shù)可分析海量生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù),識(shí)別腫瘤免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵生物標(biāo)志物,指導(dǎo)個(gè)性化治療。

2.人工智能算法可優(yōu)化免疫腫瘤治療方案,預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng),提高治療效率。

3.人工智能系統(tǒng)可用于監(jiān)測(cè)患者的免疫反應(yīng)和疾病進(jìn)展,實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)跟蹤和動(dòng)態(tài)調(diào)整治療策略。

聯(lián)合治療策略的優(yōu)化

1.免疫腫瘤治療與放療、化療或靶向治療的聯(lián)合,可增強(qiáng)協(xié)同抗腫瘤作用,提高治療的綜合療效。

2.靶向克服免疫抑制機(jī)制,如腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,可提高免疫腫瘤治療的有效性。

3.聯(lián)合治療方案的優(yōu)化,需要考慮不同治療方法的時(shí)序、劑量和給藥途徑,以實(shí)現(xiàn)最大程度的協(xié)同作用。

免疫腫瘤微環(huán)境的調(diào)控

1.腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控,如募集和激活浸潤(rùn)性T細(xì)胞,抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,可增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

2.靶向腫瘤血管生成,可阻斷腫瘤的氧氣和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),增強(qiáng)免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和活性。

3.免疫原性細(xì)胞死亡的誘導(dǎo),可激活抗原提呈細(xì)胞和促進(jìn)免疫反應(yīng),提高免疫腫瘤治療的療效。

耐藥機(jī)制的克服

1.了解免疫腫瘤治療的耐藥機(jī)制,如腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性、免疫抑制機(jī)制的激活,有助于開發(fā)克服耐藥性的策略。

2.聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向耐藥相關(guān)分子,可阻斷耐藥機(jī)制并增強(qiáng)治療效果。

3.采用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和生物標(biāo)志物指導(dǎo)的治療,可及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥性的出現(xiàn),并調(diào)整治療方案,提高患者的長(zhǎng)期生存率。

個(gè)性化免疫腫瘤治療

1.個(gè)性化免疫腫瘤治療,根據(jù)患者的腫瘤分子特征、免疫譜和治療反應(yīng),制定針對(duì)性的治療方案。

2.生物標(biāo)志物的檢測(cè)和分析,可預(yù)測(cè)患者對(duì)不同免疫腫瘤治療的敏感性,指導(dǎo)治療選擇。

3.建立免疫腫瘤患者的大型隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù),可收集和分析真實(shí)世界數(shù)據(jù),優(yōu)化個(gè)性化治療策略,提高治療的整體效果。免疫腫瘤治療的未來(lái)展望

持續(xù)優(yōu)化現(xiàn)有療法

*抗體工程:開發(fā)更有效的抗體,具有更高的親和力、更長(zhǎng)的半衰期和更低的毒性。

*免疫細(xì)胞工程:改進(jìn)CAR-T和TCR-T細(xì)胞療法的效力、持久性和安全性。

*聯(lián)合治療:探索免疫腫瘤治療與其他療法的協(xié)同作用,如放療、化療和靶向治療。

探索新興靶點(diǎn)和機(jī)制

*免疫檢查點(diǎn)抑制劑:識(shí)別和開發(fā)針對(duì)新型免疫檢查點(diǎn)的抗體,擴(kuò)大免疫腫瘤治療的適用范圍。

*腫瘤相關(guān)抗

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