銀杏酮酯分散片治療心腦血管病臨床應(yīng)用專家共識-公示稿

專家共識

GS/CACM×××—201×

代替×××××××

銀杏酮酯分散片治療心腦血管疾病

臨床應(yīng)用專家共識

ExpertconsensusontheclinicalapplicationofGinkgoketone

esterdispersibletabletsinthetreatmentofcardiovascular

andcerebrovasculardiseases

（稿件類型：公示稿）

（本稿完成時間：2021年5月）

202×-××-××發(fā)布

中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布

I

前言

本共識按照GB/T1.1-2009和《中華中醫(yī)藥學(xué)會中成藥臨床應(yīng)用專家共識報告規(guī)范》給

出的規(guī)則起草。

本共識由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院提出

本共識由中華中醫(yī)藥學(xué)會歸口

本共識起草單位：安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

本共識協(xié)作單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑

醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、

江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、南京市中醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院、河

南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、山

東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、陜

西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、貴陽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、云南中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、福建中

醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院、廈門市中醫(yī)院

本共識指導(dǎo)委員會專家：孫塑倫

本共識主要起草人：楊文明

本共識專家組：（按姓氏漢語拼音排序）曹曉嵐、陳薇、陳曉虎、付亞龍、況時祥、林

安基、林謙、林亞明、劉紅權(quán)、劉玲、劉中勇、婁彬、盧健棋、魯衛(wèi)星、孫建寧、萬海同、

汪瀚、王新志、王振濤、吳波水、吳成翰、冼紹祥、閆詠梅、俞曉飛、張軍平、張允嶺、趙

揚(yáng)、鐘利群、朱明軍

本共識工作組：唐露露、徐波、蔣奔等

1

引言

心腦血管疾病是危害人類生命與健康的常見病和多發(fā)病，腦血管病已躍升至我國疾病死

因的首位，其中腦梗死是致殘率最高的疾病。而心血管疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)已占全國總死亡

人數(shù)的40.27％，因此治療心腦血管病的研究已成為社會和醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點問題。中藥在

我國心腦血管病的治療中具有重要地位和顯著優(yōu)勢，銀杏葉提取物臨床應(yīng)用范圍涉及神經(jīng)、

精神、循環(huán)、代謝、內(nèi)分泌等多個系統(tǒng)，尤其是在治療缺血性心腦血管病上取得了較好的臨

床療效。銀杏酮酯分散片，又稱為GBE50，是一種新型的銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)化制劑（國藥準(zhǔn)

字Z20050670），具有活血化瘀的功效，廣泛用于治療腦梗死、冠心病等。其主要成分有銀

杏黃酮、銀杏內(nèi)酯及原花青素等成分。與第一代銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)化制劑EGb761比較，GBE50

中銀杏黃酮類的含量提高至44%，萜類內(nèi)酯含量提高到10%，使其總有效成分達(dá)到50%，而致

敏成分——銀杏酸的含量控制在＜2ppm，在提高療效的同時也減少了副作用的產(chǎn)生，因此

GBE50在防治心腦血管病方面具有明顯的優(yōu)勢。合理、安全地使用GBE50，是影響患者用藥安

全、臨床預(yù)后的關(guān)鍵。通過制定本專家共識，有助于加強(qiáng)臨床醫(yī)師規(guī)范使用GBE50，從而提

高臨床療效，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，使患者獲益最大化。

2

銀杏酮酯分散片治療心腦血管疾病臨床應(yīng)用專家共識

1推薦意見/共識建議概要表

序號共識條目推薦/建議強(qiáng)度票數(shù)

1銀杏酮酯分散片治療腦梗死的西醫(yī)疾病分期為急性期、恢復(fù)推薦意見/強(qiáng)推薦17/17

期。中醫(yī)證候為血瘀型中風(fēng)病。

2銀杏酮酯分散片除了可以治療腦梗死急性期和恢復(fù)期外，也共識建議17/17

可以用于后遺癥期。（100%）

3銀杏酮酯分散片治療冠心病的西醫(yī)疾病分期分型為穩(wěn)定性推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

心絞痛。中醫(yī)證候為心血瘀阻證。

4銀杏酮酯分散片可以治療冠心病心絞痛型、心肌缺血型及心共識建議15/17

律失常型。（88.2%）

5在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯分散片可以明顯①改善推薦意見/

患者神經(jīng)功能缺損、②提高臨床有效率、③降低血脂水平（TC①強(qiáng)推薦17/17

和TG）和④改善認(rèn)知水平。②強(qiáng)推薦17/17

③弱推薦13/17

④強(qiáng)推薦17/17

6銀杏酮酯分散片聯(lián)合抗血小板藥物阿司匹林治療腦梗死比推薦意見/

單獨(dú)使用阿司匹林可以明顯①減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，①強(qiáng)推薦17/17

②改善日常生活能力，又能③改善認(rèn)知水平，且24周內(nèi)不②弱推薦16/17

增加出血風(fēng)險。③強(qiáng)推薦16/17

7在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯分散片治療冠心病心絞痛推薦意見/

可以①有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時間，②提高臨床有①強(qiáng)推薦16/17

效率，③減少硝酸甘油片用量。②強(qiáng)推薦16/17

③弱推薦13/17

3

8銀杏酮酯分散片治療冠心病心絞痛與金納多比較能明顯①推薦意見/

提高臨床有效率，②提高硝酸甘油停減率及③改善中醫(yī)證候①弱推薦13/17

積分。②弱推薦12/17

③弱推薦13/17

9銀杏酮酯分散片治療腦梗死、冠心病心絞痛用藥劑量為推薦意見/強(qiáng)推薦13/17

0.15g/次，3次/d。療程2周至24周，臨床可根據(jù)病情需

要適當(dāng)延長。

10銀杏酮酯分散片不良反應(yīng)風(fēng)險低。推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

11銀杏酮酯分散片可以治療血管性、神經(jīng)變性性及其他原因引推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

起的認(rèn)知功能障礙。

12銀杏酮酯分散片還可以治療血瘀型慢性腦缺血引起的眩暈共識建議17/17

以及治療耳鳴、耳聾等。（100%）

13銀杏酮酯分散片與市面上同類口服銀杏制劑比較，優(yōu)點是有推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

效成分高、致敏成分少，且不良反應(yīng)風(fēng)險低。

14銀杏酮酯分散片屬于分散片劑型，生物利用度更高，服用方推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

便，即可吞服也可加水散服，還可含服，尤其適合老年和吞

咽困難的患者。

15腦出血急性期、活動性出血、妊娠期和哺乳期婦女、10天共識建議16/17

內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷或有大手術(shù)史者、正在使用抗凝藥物者（如（94.1%）

肝素、低分子肝素、華法林、達(dá)比加群、利伐沙班等）、嚴(yán)

重血液病患者以及對本藥物過敏者。

16銀杏酮酯分散片可以用于腦梗死、冠心病的二級預(yù)防。共識建議17/17

（100%）

17銀杏酮酯分散片不宜用于高出血風(fēng)險患者，其他特殊人共識建議14/17

群（如肝腎功能不全，動脈瘤、動靜脈畸形栓塞術(shù)后，機(jī)械（82.4%）

取栓術(shù)后，靜脈溶栓術(shù)后，年齡>80歲等）可以使用，同時

加強(qiáng)血小板、凝血全套等凝血指標(biāo)的監(jiān)測。

4

2范圍

本共識規(guī)定了銀杏酮酯分散片治療心腦血管疾病臨床適應(yīng)范圍、用法用量、療程、聯(lián)合

用藥、不良反應(yīng)、使用禁忌。

本共識適用于包括中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師在內(nèi)的心血管科、神經(jīng)內(nèi)科及老年醫(yī)學(xué)

科等，為其合理使用銀杏酮酯分散片治療心腦血管疾病提供指導(dǎo)和參考。

3藥物基本信息

銀杏酮酯分散片（GBE50），是一種新型的銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)化制劑（國藥準(zhǔn)字

Z20050670），為國家醫(yī)保目錄藥品，具有活血化瘀的功效，使用方法是口服，每次0.15g，

一日三次，廣泛用于治療心腦血管疾病。GBE50主要成分有銀杏黃酮類、萜類內(nèi)酯等。與第

一代銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)化制劑EGb761比較，GBE50中銀杏黃酮類的含量提高至44%，萜類內(nèi)

酯含量提高到10%，使其總有效成分大于50%，而致敏成分——銀杏酸的含量控制在＜2ppm，

在防治心腦血管疾病方面具有明顯的優(yōu)勢。

4臨床問題清單

序號臨床問題

1銀杏酮酯分散片治療腦梗死需考慮西醫(yī)疾病分期分型和中醫(yī)證候特點

2銀杏酮酯分散片治療腦梗死開始用藥時間、三餐服藥時間、用藥劑量、療程

3銀杏酮酯分散片對腦梗死臨床癥狀的改善

4銀杏酮酯分散片治療腦梗死合并用藥的有效性和安全性

5銀杏酮酯分散片治療冠心病需考慮西醫(yī)疾病分期分型和中醫(yī)證候特點

6銀杏酮酯分散片治療冠心病的開始用藥時間、三餐服藥時間、用藥劑量、療程

7銀杏酮酯分散片治療冠心病對臨床癥狀的改善

8銀杏酮酯分散片治療冠心病合并用藥的有效性和安全性

9銀杏酮酯分散片不良反應(yīng)的風(fēng)險

10銀杏酮酯分散片禁忌證

5

當(dāng)患者出現(xiàn)阿司匹林或氯吡格雷抵抗、合并消化道潰瘍疾病等情況時，銀杏酮酯分散片可

11

以作為抗血小板治療選擇之一

12銀杏酮酯分散片可建議用于腦梗死、冠心病的二級預(yù)防方案

特殊人群（如肝腎功能不全，動脈瘤、動靜脈畸形栓塞術(shù)后，機(jī)械取栓術(shù)后，靜脈溶栓術(shù)

13

后，年齡>80歲，高出血風(fēng)險等）使用銀杏酮酯分散片的用量調(diào)整

14銀杏酮酯分散片可以治療眩暈、老年期癡呆、腦鳴、耳鳴、頭痛等

15銀杏酮酯分散片與同類制劑的比較優(yōu)勢

16銀杏酮酯分散片的獨(dú)特優(yōu)勢

5疾病診斷

5.1中醫(yī)診斷要點

（1）中風(fēng)病[1]：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，肌膚麻木或不仁，舌背脈絡(luò)瘀張

青紫、口唇紫暗或面色晦暗、舌有瘀點或瘀斑或紫暗，脈澀或結(jié)、代等癥狀。

（2）胸痹心痛[2]：心胸憋悶疼痛，痛引肩背，向左上肢放射，口、唇、爪甲青紫或面色晦

暗，舌背脈絡(luò)瘀張青紫，舌有瘀點或瘀斑或紫暗，脈澀或結(jié)、代等癥狀。

5.2西醫(yī)診斷要點

（1）腦梗死：診斷要點主要依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)確定：

①急性起病；②局灶性神經(jīng)功能缺損（一側(cè)面部或肢體無力或麻木，言語障礙等），少數(shù)為

全面神經(jīng)功能缺損；③影像學(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶或癥狀/體征持續(xù)24h以上；④排除非血管性病

因；⑤頭顱CT/MR排除腦出血。

（2）冠心病心絞痛：診斷要點主要依據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)

確定：①突發(fā)胸骨后可波及至心前區(qū)壓榨性、悶脹性或窒息性疼痛，可放射至左肩，持續(xù)數(shù)

分鐘，一般不會超過10min；②休息或含用硝酸甘油后很快緩解；③多為中老年，常有高血

壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙及飲酒史；④常見誘因有勞累、情緒激動、飽食、受寒等；⑤

心電圖檢查有助于明確診斷，冠狀動脈造影是確診冠心病最可靠的方法。

6臨床應(yīng)用建議

6

6.1腦梗死

6.1.1臨床分期

適用于腦梗死的西醫(yī)疾病分期為急性期、恢復(fù)期和后遺癥期。

6.1.2中醫(yī)證候

適用于中風(fēng)病血瘀證。主要表現(xiàn)為半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，肌膚麻木

或不仁，舌背脈絡(luò)瘀張青紫、口唇紫暗或面色晦暗，舌有瘀點或瘀斑或紫暗，脈澀或結(jié)、

代等癥狀。

6.1.3療效特點

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯分散片可以明顯改善腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度，

提高臨床有效率，又能降低血脂水平（TC和TG）和改善認(rèn)知水平[5-6]。銀杏酮酯分散片聯(lián)合

抗血小板聚集藥物阿司匹林治療腦梗死24周內(nèi)比單獨(dú)使用阿司匹林可以明顯減輕患者神經(jīng)

功能缺損程度，改善日常生活能力，又能改善認(rèn)知水平，且不增加出血風(fēng)險[7-9]。

6.2冠心病心絞痛

6.2.1臨床分型

適用于冠心病心絞痛型、心肌缺血型及心律失常型。

6.2.2中醫(yī)證候

適用于胸痹心痛心血瘀阻證。主要表現(xiàn)為心胸憋悶疼痛，痛引肩背，向左上肢放射，口、

唇、爪甲青紫或面色晦暗，舌背脈絡(luò)瘀張青紫，舌有瘀點或瘀斑或紫暗，脈澀或結(jié)、代等癥

狀。

6.2.3療效特點

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯分散片治療冠心病心絞痛可以有效減少心絞痛發(fā)作次

數(shù)和發(fā)作時間，提高臨床有效率，減少硝酸甘油片用量。銀杏酮酯分散片治療冠心病心絞痛

與金納多比較，能明顯提高臨床有效率，提高硝酸甘油停減率及改善中醫(yī)證候積分[10-12]。

7

6.3用法用量

銀杏酮酯分散片治療腦梗死、冠心病心絞痛用藥劑量為0.15g/次，3次/d。療程2周至24

周，臨床可根據(jù)病情需要適當(dāng)延長。

6.4禁忌證

銀杏酮酯分散片禁忌證：腦出血急性期、活動性出血、妊娠期和哺乳期婦女、10天內(nèi)發(fā)

生嚴(yán)重創(chuàng)傷或有大手術(shù)史者、正在使用抗凝藥物者（如肝素、低分子肝素、華法林、達(dá)比加

群、利伐沙班等）、嚴(yán)重血液病患者以及對本藥物過敏者。

6.5特殊人群使用注意

銀杏酮酯分散片不宜用于高出血風(fēng)險患者，其他特殊人群（如肝腎功能不全，動脈瘤，

動靜脈畸形栓塞術(shù)后，機(jī)械取栓術(shù)后，靜脈溶栓術(shù)后，年齡>80歲等）可以使用，同時加強(qiáng)

血小板、凝血全套等凝血指標(biāo)的監(jiān)測。

6.6二級預(yù)防

適用于腦梗死、冠心病的二級預(yù)防。

7安全性

銀杏酮酯分散片的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為胃部不適，惡心，偶見胸悶、皮疹和頭暈。不良

反應(yīng)發(fā)生率極低，出現(xiàn)不良反應(yīng)后，停藥后癥狀都完全緩解。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)

數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018、2019、2020年銀杏酮酯分散片不良反應(yīng)發(fā)生率十分罕見，分別為0.0029%、

0.0035%、0.0032%。

8現(xiàn)代研究

臨床研究表明，除了上述適應(yīng)癥，本品還適用于血管性、神經(jīng)變性性及其他原因引起的

認(rèn)知功能障礙，血瘀型慢性腦缺血引起的眩暈。例如，張騏[13]等研究表明，銀杏酮酯分散片

用于腦小血管病所致輕度認(rèn)知障礙患者，能顯著改善MMSE、ADL評分，且評分改善程度與多

奈哌齊相當(dāng)。張峰[14]等研究表明，銀杏酮酯分散片用于阿爾茨海默癥患者，能明顯改善患者

8

行為能力衰退，且效果與多奈哌齊無明顯差異，且兩藥聯(lián)合使用的效果明顯優(yōu)于單一藥物。

陳永源[15]等研究表明，銀杏酮酯分散片能明顯改善頸性眩暈患者頭暈癥狀，療效顯著。陳迎

平[16]等研究表明，銀杏酮酯分散片聯(lián)合丁咯地爾在椎-基底動脈短暫性腦缺血的治療中，療

效顯著優(yōu)于倍他司汀，且療效更為穩(wěn)定，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

9利益相關(guān)說明

本共識受江蘇神龍藥業(yè)有限公司的資助，但企業(yè)人員僅負(fù)責(zé)會議組織、服務(wù)、材料匯總

等工作，不參與共識制定的決策。

9

附錄A

（資料性附錄）

附錄名稱

A.1中醫(yī)理論基礎(chǔ)

銀杏酮酯分散片，是一種新型的銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)化制劑。該藥性味甘、苦、澀，平，

歸心、肺經(jīng)，具有活血化瘀的功效，用于瘀血阻絡(luò)之胸痹心痛和中風(fēng)偏癱。

A.2藥物組分和藥代動力學(xué)研究

銀杏酮酯分散片是一種含有高含量銀杏黃酮的新型標(biāo)準(zhǔn)化制劑，采用了標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)

程序，確保了本品的高制劑質(zhì)量。銀杏酮酯分散片的藥理活性成分為黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯。

黃酮醇苷的主要成分為山奈酚、槲皮素和異鼠李素。萜類內(nèi)酯的主要成分為銀杏內(nèi)酯A、銀

杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C和白果內(nèi)酯。與第一代銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)化制劑EGb761比較，GBE50

中銀杏黃酮類的含量提高至44%，萜類內(nèi)酯的含量提高到10%，使其總有效成分大于50%，

而致敏成分——銀杏酸的含量控制在<2ppm。

通過UPLC-TMS的方法測定犬血漿中7種主要有效成分（山奈酚，槲皮素，異鼠李素，

銀杏內(nèi)酯A，銀杏內(nèi)酯B，銀杏內(nèi)酯C和白果內(nèi)酯）的含量，繼而測定這7種主要成分的藥代

動力學(xué)研究。犬口服銀杏酮酯分散片后，總黃酮的t1/2為16.73±9.83h，Tmax為1.34±0.4h，

Cmax為197.87±92.27μg/l，AUC0-t為1785.00±1063.65μg/l﹒h；萜類內(nèi)酯的t1/2為3.82±

1.95h，Tmax為1.50±0.76h，Cmax520.46±205.27μg/l，AUC0-t為2572.24±1453.58μg/l﹒h。

在本研究中，結(jié)果顯示銀杏酮酯分散片的總黃酮和銀杏內(nèi)酯B的最高血藥濃度Cmax高于其

他銀杏葉提取物制劑如銀杏葉片、銀杏酮酯滴丸和EGb761。血漿中的山奈酚、槲皮素、異

鼠李素和總黃酮的濃度-時間曲線顯示雙峰[17]。這可能與肝腸循環(huán)或者藥物在體內(nèi)的分布等

因素有關(guān)，第一個峰是銀杏葉提取物包括其苷元在小腸的吸收和機(jī)體的融合產(chǎn)生的；第二個

峰由于未吸收的黃酮醇苷類在結(jié)腸部位的去糖基化、吸收和與機(jī)體相融合所產(chǎn)生[18]。

10

A.3藥理研究

（1）清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化

GBE50有較強(qiáng)清除自由基的作用，對誘發(fā)的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有抑制作用。對大

鼠機(jī)體氧化應(yīng)激模型的研究發(fā)現(xiàn)GBE50可以提高肝臟、心臟和腦組織中超氧化物岐化酶

（Superoxidedismutase，SOD）活性和肝臟及腦組織中谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione

peroxidase，GSH-Px）活性，并降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水

平[19-21]。

（2）抗血小板聚集，改善血液流變性

銀杏內(nèi)酯具有顯著的血小板激活因子(plateletactivatingfactor，PAF)阻斷藥活性[22]，

其中銀杏內(nèi)酯B作用最強(qiáng)。GBE50對血小板細(xì)胞膜上PAF受體有競爭抑制作用，能拮抗PAF

引起的血小板異常聚集和血栓形成，從而降低血漿黏度和全血黏度。GBE50通過抑制血栓

素合成，拮抗PAF所致血管痙攣。GBE50有顯著的抗PAF和抗二磷酸腺苷（adenosine

diphosphate，ADP）聚集活性，有一定的抗凝作用[23]。GBE50可以降低血瘀模型大鼠的全

血黏度、改善血液的高黏性異常、降低血沉速度，抑制血瘀所致的濃、粘、凝、聚狀態(tài)[24]。

（3）降低血脂，保護(hù)血管內(nèi)皮，防治動脈粥樣硬化

GBE50可通過提升血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子濃度，增加一氧化氮合成酶NOS活性、促進(jìn)

NO生成釋放，調(diào)節(jié)核因子NF-κB的核移位，從而起到舒張血管的作用。GBE50還可以提

升前列環(huán)素（prostaglandinI2，PGI2）水平、從而拮抗血栓素A2（thromboxaneA2，TAX2）

帶來的血管收縮和血小板聚集。GBE可明顯降低血清中的膽固醇（totalcholesterol，TC）、

甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）

水平。GBE50能夠調(diào)節(jié)膽固醇代謝，降低細(xì)胞膽固醇含量[25]。GBE50可顯著保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，

降低其凋亡率，減少內(nèi)皮素（endothelin，ET-1）的生成，同時降低ROS水平，改善內(nèi)皮功

能障礙從而使eNOS代償性增加得到抑制[26]，GBE50對缺氧所致的內(nèi)皮功能障礙有一定的

保護(hù)作用，因此對內(nèi)皮功能障礙所導(dǎo)致的各種疾病特別是動脈粥樣硬化能起到一定的防治作

用[27]。

（4）減輕心腦缺血再灌注損傷，保護(hù)心腦血管

GBE50能夠升高冠脈流量，增加心肌供氧量，升高左心室收縮峰壓平均值、左心室等

容收縮和舒張期壓力平均值，增強(qiáng)心肌收縮力,改善心功能。GBE50可通過減少心肌能量消

耗，提高心肌對缺血再灌注的耐受。顯著提高冠脈血液中SOD活性,降低血清磷酸肌酸激

酶、血清乳酸脫氫酶活性，具有心肌保護(hù)作用[28-31]。GBE50能顯著對抗犬腦缺血引起的腦

11

血流量（cerebralbloodflow，CBF）減少，使腦血管阻力（cerebralvascularresistance，CVR）

減少，可明顯降低腦缺血引起的乳酸脫氫酶（Lactatedehydrogenase，LDH）釋放增加，從

而改善腦循環(huán)，對急性腦缺血有較好的保護(hù)作用[32]。GBE50可減少高血脂大鼠大腦中動脈

閉塞（middlecerebralarteryocclusion，MCAO）的腦梗死體積，改善神經(jīng)行為障礙和血液

流變性，對腦缺血損傷產(chǎn)生保護(hù)作用[33]。

（5）保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，改善學(xué)習(xí)記憶功能

GBE50能夠抑制nNOS和iNOS的活性，降低NO的過度生成，減弱核因子NF-κB活

性達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，能夠增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活力減少乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，

LDH）釋放，減輕細(xì)胞核形態(tài)的改變及DNA的斷裂，對神經(jīng)細(xì)胞凋亡有抑制作用。GBE50

能對抗體外過氧化氫和硫酸鐵產(chǎn)生的羥自由基引起的原代培養(yǎng)大鼠小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

GBE50通過調(diào)節(jié)缺氧/復(fù)氧(Hypoxia/reoxygenation，H/R)損傷后細(xì)胞線粒體融合、分裂的

失衡，從而部分恢復(fù)線粒體功能、改善能量代謝，發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用[34]。

海馬是與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的重要腦區(qū)，銀杏酮酯可通過減少海馬小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量、降低

促炎癥細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β，增強(qiáng)自然衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力[35]。GBE50可以改善衰

老引起的學(xué)習(xí)記憶障礙，抗自然衰老大鼠腦的氧化DNA損傷。GBE50可對抗H2O2誘導(dǎo)的

大鼠衰老海馬神經(jīng)元氧化DNA損傷，其作用機(jī)制可能與GBE50上調(diào)人類長壽基因SIRT1、

下降p21表達(dá)有關(guān)[36-39]。

（6）改善微循環(huán)

銀杏葉制劑對血液流變學(xué)的改善有助于組織血液灌注，尤其是改善末梢循環(huán)，增加組

織器官的血供[40]。銀杏葉提取物在改善眼部和耳部的微循環(huán)方面具有良好的效果，對大鼠

的聽功能有一定的保護(hù)作用，對缺血、代謝紊亂等引起的耳鳴、耳聾和眩暈等均有明顯的改

善作用，本品能透過血眼屏障直接作用于視網(wǎng)膜，使視網(wǎng)膜血流增加，并擴(kuò)張眼底血管，達(dá)

到修復(fù)和保護(hù)視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的作用。

12

參考文獻(xiàn)

[1]中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1996,(01):55-56.

[2]王顯.胸痹心痛絡(luò)風(fēng)內(nèi)動證診斷專家共識[J].中醫(yī)雜志,2014,55(17):1528-1530.

[3]彭斌,吳波.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜

志,2018,51(09):666-682.

[4]慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南.中華心血管病雜志.2007.35(03):195-206.

[5]周剛,李泉.銀杏酮酯分散片聯(lián)合羅格列酮對缺血性腦卒中患者療效及神經(jīng)功能的影響

[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2018,27(04):454-458.

[6]紀(jì)紅,潘美妍,王丹.銀杏酮酯分散片對缺血性腦卒中NIHSS評分、血脂水平變化及臨床

療效研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2018,47(06):787-789+792.

[7]駱霞,金萍.阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中的效果分析[J].醫(yī)藥前

沿,2017,7(21):232-233.

[8]陳靜.阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中療效及安全性分析[J].實用醫(yī)院

臨床雜志,2016,13(06):144-146.

[9]程弘禹,張新江,李姍姍,等.銀杏酮酯對缺血性卒中患者血漿促炎因子及認(rèn)知功能的作

用研究[J].中國卒中雜志,2016,11(11):947-953.

[10]葉繼紅,李偉章,鄭若龍,等.中西醫(yī)結(jié)合治療穩(wěn)定性勞力型心絞痛53例臨床研究[J].江蘇

中醫(yī)藥,2012,44(09):18-19.

[11]張永創(chuàng).銀杏酮酯分散片治療冠心病療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜

志,2018,6(31):141.

[12]刁亞鋒.銀杏葉片與銀杏酮酯分散片治療冠心病心絞痛臨床比較[J].中外醫(yī)

療,2019,38(32):100-102.

[13]張騏,陳愛霞,陳燕,等.銀杏酮酯分散片治療腦小血管病所致輕度認(rèn)知障礙的療效觀察

[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(10):1231-1232.

[14]張峰,袁菁,顧曙光.銀杏酮酯分散片聯(lián)合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者認(rèn)知及行為能

力的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,21(02):62-64.

[15]陳永源,廖明淑,盧雪清.中西醫(yī)結(jié)合治療頸性眩暈56例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信

息,2009,22(03):372-373.

[16]陳迎平,楊林.銀杏酮酯分散片聯(lián)合丁咯地爾在中老年基底動脈供血不足性眩暈中的應(yīng)

用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,8(32):70-71.

[17]LuY,LiP,LiuH,etal.Simultaneousdeterminationofflavonolsandterpenelactonesin

beagledogplasmabyultra-performanceliquidchromatography-tandem-mass

spectrometry:2.applicationtopharmacokineticstudiesonGinkgoleafextract.Tropical

JournalofPharmaceuticalResearch,2015,14(5):879-889.

[18]ChenF,LiL,XuF,etal.Systemicandcerebralexposuretoandpharmacokineticsof

flavonolsandterpenelactonesafterdosingstandardizedGinkgobilobaleafextractsto

ratsviadifferentroutesofadministration.Britishjournalofpharmacology,2013,170(2):

440-457.

[19]HaslerA,SticherO,MeierB.Identificationanddeterminationoftheflavonoidsfrom

Ginkgobilobabyhigh-performanceliquidchromatography.JournalofChromatographyA,

1992,605(1):41-48.

[20]趙保路.銀杏葉提取物抗氧化和防治心腦血管疾病的作用機(jī)制研究.中華老年心腦

13

血管病雜志,2000,2(1):65-68.

[21]方閱,潘家祜,孫鍇.GBE50對高血脂大鼠心臟GSH-PX酶活性和MDA水平的影響.

中國交通醫(yī)學(xué)雜志,2006,20(2):181-183.

[22]KaltaiM,HosfordD,GuinotP,etal.Plateletactivatingfactor(PAF)2areviewofitseffects

antagonistsandpossiblefutureclinicalimplications.Drugs,1991,42(2):643-5.

[23]潘家祜,蔣樾廉,常建杰等.GBE50抗PAF作用與抗凝活性研究.中國藥理通訊,

2003(1):49-49.

[24]王麗超,劉新光,齊煉文等.銀杏酮酯分散片對急性血瘀型大鼠血液流變學(xué)的影響.中

國新藥雜志.2013(22)23:2802-2804,2836.

[25]張露,謝作權(quán)等.銀杏葉提取物GBE50對培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝的影響.中國藥理學(xué)通

報.2008,24(3):313-317.

[26]SudanoI,SpiekerLE,HermannF,etal.Protectionofendothelialfunction:targetsfor

nutritionalandpharmacologicalinterventions.Journalofcardiovascularpharmacology,

2006,47:S136-S150.

[27]沈建穎,孫愛軍,銀杏葉提取物GBE50對缺氧致內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜

志.2007,07(27)2:151-154.

[28]謝咪雪,蔣琦,桑伊妙,等.銀杏酮酯對離體心肌缺血再灌注損傷血流動力學(xué)的影響.

中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2011,9(6):698-700.

[29]包怡敏,張志雄.從心肌力學(xué)觀察銀杏酮酯抗心肌缺血再灌注損傷的作用.北京中醫(yī)藥大

學(xué)學(xué)報.2010,1(33)1:28-32.

[30]魏云,吳愛萍等.銀杏酮酯對實驗性心肌缺血和血液流變性的影響.中藥新藥與臨床藥

理.2004,11(15):390-392.

[31]卞靜,趙麗妮,袁菲陽,等.銀杏酮酯預(yù)處理對心肌缺血再灌注大鼠心肌的保護(hù)作用

及可能機(jī)制.解剖科學(xué)進(jìn)展.2018,24(6):581-583.

[32]王淑仙,崔艷英.銀杏酮酯對動物急性腦缺血保護(hù)作用.中成藥,1998(10):28-32.

[33]朱桂榮,潘家祜.GBES0對高脂大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.復(fù)旦學(xué)

報.2004,31(5):502-504.

[34]袁蓉,張業(yè)昊,程冰麗,等.銀杏酮酯EGb50對缺氧/復(fù)氧損傷后SH-SY5Y細(xì)胞線粒體

功能的影響,中國中藥雜志,2018(22):18.

[35]郝莉,賀改英,張志雄.銀杏酮酯對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬神經(jīng)炎癥反應(yīng)的影響.中國

中醫(yī)藥信息雜志.2014,8(21)8:49-53

[36]HokeA,GordonT,ZochodneDW,etal.Adeclineinglialcell-line-derivedneurotrophic

factorexpressionisassociatedwithimpairedregenerationafterlong-termSchwanncell

denervation.Experimentalneurology,2002,173(1):77-85.

[37]徐穎,張志雄,李云,等.銀杏酮酯對衰老模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬細(xì)胞因子的影響.

上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,22(3):51-54.

[38]郝莉,任秀花,趙妍,等.銀杏酮酯抗自然衰老大鼠前額葉皮層氧化DNA損傷和延緩

端粒長度的作用及其機(jī)制探討.中藥藥理與臨床,2013,29(6):38-42.

[39]郝莉,徐玉英,郭春霞,等.銀杏酮酯抗H_2O_2誘導(dǎo)衰老海馬神經(jīng)元氧化DNA損

傷的作用研究.中藥藥理與臨床,2015,31(3):83-88.

[40]孫保亮,夏作理,鄭澄碧,等.內(nèi)皮素-1與腦血管痙攣缺血性腦損害的關(guān)系及銀杏葉

制劑的保護(hù)作用.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998(11):677-679.

14

目錄

前言...........................................................................................................................................1

引言...........................................................................................................................................2

1推薦意見/共識建議概要表...............................................................................................3

2范圍.....................................................................................................................................5

3藥物基本信息.....................................................................................................................5

4臨床問題清單.....................................................................................................................5

5疾病診斷.............................................................................................................................6

5.1中醫(yī)診斷要點.............................................................................................................6

5.2西醫(yī)診斷要點.............................................................................................................6

6臨床應(yīng)用建議.....................................................................................................................6

6.1腦梗死..........................................................................................................................7

6.2冠心病心絞痛..............................................................................................................7

6.3用法用量......................................................................................................................8

6.4禁忌證..........................................................................................................................8

6.5特殊人群使用注意......................................................................................................8

6.6二級預(yù)防........................................................................................................................8

7安全性.................................................................................................................................8

8其他適用范圍.....................................................................................................................8

9利益相關(guān)說明.....................................................................................................................9

附錄A.............................................................................................................................................10

（資料性附錄）.............................................................................................................................10

附錄名稱.........................................................................................................................................10

A.1中醫(yī)理論基礎(chǔ)..........................................................................................................................10

A.2藥物組分和藥代動力學(xué)研究..................................................................................................10

A.3藥理研究..................................................................................................................................11

參考文獻(xiàn).........................................................................................................................................13

II

銀杏酮酯分散片治療心腦血管疾病臨床應(yīng)用專家共識

1推薦意見/共識建議概要表

序號共識條目推薦/建議強(qiáng)度票數(shù)

1銀杏酮酯分散片治療腦梗死的西醫(yī)疾病分期為急性期、恢復(fù)推薦意見/強(qiáng)推薦17/17

期。中醫(yī)證候為血瘀型中風(fēng)病。

2銀杏酮酯分散片除了可以治療腦梗死急性期和恢復(fù)期外，也共識建議17/17

可以用于后遺癥期。（100%）

3銀杏酮酯分散片治療冠心病的西醫(yī)疾病分期分型為穩(wěn)定性推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

心絞痛。中醫(yī)證候為心血瘀阻證。

4銀杏酮酯分散片可以治療冠心病心絞痛型、心肌缺血型及心共識建議15/17

律失常型。（88.2%）

5在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯分散片可以明顯①改善推薦意見/

患者神經(jīng)功能缺損、②提高臨床有效率、③降低血脂水平（TC①強(qiáng)推薦17/17

和TG）和④改善認(rèn)知水平。②強(qiáng)推薦17/17

③弱推薦13/17

④強(qiáng)推薦17/17

6銀杏酮酯分散片聯(lián)合抗血小板藥物阿司匹林治療腦梗死比推薦意見/

單獨(dú)使用阿司匹林可以明顯①減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，①強(qiáng)推薦17/17

②改善日常生活能力，又能③改善認(rèn)知水平，且24周內(nèi)不②弱推薦16/17

增加出血風(fēng)險。③強(qiáng)推薦16/17

7在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯分散片治療冠心病心絞痛推薦意見/

可以①有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時間，②提高臨床有①強(qiáng)推薦16/17

效率，③減少硝酸甘油片用量。②強(qiáng)推薦16/17

③弱推薦13/17

3

8銀杏酮酯分散片治療冠心病心絞痛與金納多比較能明顯①推薦意見/

提高臨床有效率，②提高硝酸甘油停減率及③改善中醫(yī)證候①弱推薦13/17

積分。②弱推薦12/17

③弱推薦13/17

9銀杏酮酯分散片治療腦梗死、冠心病心絞痛用藥劑量為推薦意見/強(qiáng)推薦13/17

0.15g/次，3次/d。療程2周至24周，臨床可根據(jù)病情需

要適當(dāng)延長。

10銀杏酮酯分散片不良反應(yīng)風(fēng)險低。推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

11銀杏酮酯分散片可以治療血管性、神經(jīng)變性性及其他原因引推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

起的認(rèn)知功能障礙。

12銀杏酮酯分散片還可以治療血瘀型慢性腦缺血引起的眩暈共識建議17/17

以及治療耳鳴、耳聾等。（100%）

13銀杏酮酯分散片與市面上同類口服銀杏制劑比較，優(yōu)點是有推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

效成分高、致敏成分少，且不良反應(yīng)風(fēng)險低。

14銀杏酮酯分散片屬于分散片劑型，生物利用度更高，服用方推薦意見/強(qiáng)推薦16/17

便，即可吞服也可加水散服，還可含服，尤其適合老年和吞

咽困難的患者。

15腦出血急性期、活動性出血、妊娠期和哺乳期婦女、10天共識建議16/17

內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷或有大手術(shù)史者、正在使用抗凝藥物者（如（94.1%）

肝素、低分子肝素、華法林、達(dá)比加群、利伐沙班等）、嚴(yán)

重血液病患者以及對本藥物過敏者。

16銀杏酮酯分散片可以用于腦梗死、冠心病的二級預(yù)防。共識建議17/17

（100%）

17銀杏酮酯分散片不宜用于高出血風(fēng)險患者，其他特殊人共識建議14/17

群（如肝腎功能不全，動脈瘤、動靜脈畸形栓塞術(shù)后，機(jī)械（82.4%）

取栓術(shù)后，靜脈溶栓術(shù)后，年齡>80歲等）可以使用，同時

加強(qiáng)血小板、凝血全套等凝血指標(biāo)的監(jiān)測。

4

2范圍

本共識規(guī)定了銀杏酮酯分散片治療心腦血管疾病臨床適應(yīng)范圍、用法用量、療程、聯(lián)合

用藥、不良反應(yīng)、使用禁忌。

本共識適用于包括中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師在內(nèi)的心血管科、神經(jīng)內(nèi)科及老年醫(yī)學(xué)

科等，為其合理使用銀杏酮酯分散片治療心腦血管疾病提供指導(dǎo)和參考。

3藥物基本信息

銀杏酮酯分散片（GBE50），是一種新型的銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)化制劑（國藥準(zhǔn)字

Z20050670），為國家醫(yī)保目錄