(高清版)GBT 16886.15-2022 醫(yī)療器械生物學評價 第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

代替GB/T16886.15—2003產(chǎn)物的定性與定量國家市場監(jiān)督管理總局國家標準化管理委員會 I Ⅲ 1 1 2 3 34.2基本要求 3 35.1樣品文件 35.2試驗液(電解質(zhì)) 45.3試驗樣品的制備 4 4 4 5 5 5 7 7 7 77.3浸泡試驗步驟 8 8 8 附錄B(資料性)電化學測量電路示意圖 附錄C(資料性)電解池示意圖 I 描述(見第1章);Ⅱ——2003年首次發(fā)布為GB/T16886.15—2003;Ⅲ V——第16部分：降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學研究設(shè)計。目的是提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計和——第17部分：可瀝濾物允許限量的建立。目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供——第18部分：風險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學表征。目的是為醫(yī)療器械——第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法。目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供 1本文件規(guī)定了用于對最終金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相應材料樣品本文件適用于預期和非預期在體內(nèi)降解的材料以及在體外降解試驗中由本文件不適用于評價純機械過程發(fā)生的降解；產(chǎn)生此類降解產(chǎn)物的方法學在具體產(chǎn)品標準(如有)下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不ISO3585硼硅酸鹽玻璃3.3的性能(Borosilicateglass3.3—Properties)ISO3696分析實驗室用水規(guī)范和試驗方法(Waterforanalyticallaboratoryuse—SpecificationISO8044金屬和合金的腐蝕詞匯(Corrosionofmetalsandalloys—Vocabularydefinitions)ISO10993-1醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價和試驗(Biologicalevalua-tionofmedicaldevices—Part1:EvaluationandtestingwithinariskmanagementproceISO10993-9醫(yī)療器械生物學評價第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架(Biologicaleval-uationofmedicaldevices—Part9:Frameworkforidentificationandquantificationofpotentialdegra-ISO10993-12醫(yī)療器械生物學評價第12部分：樣品制備與參照樣品(Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part122ISO10993-13醫(yī)療器械生物學評價第13部分：聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量(Bio-logicalevaluationofmedicaldevices—Part13:IdentificationandquantificationofdegrISO10993-14醫(yī)療器械生物學評價第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性和定量(Biologicalevalua-tionofmedicaldevices—Part14:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfromISO10993-16醫(yī)療器械生物學評價第16部分：降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學研究設(shè)計(Bi-ologicalevaluationofmedicaldevices—Part16:合金alloy電解質(zhì)electrolyte鈍化極限電位passivelimitpotentialE.Ep345.2試驗液(電解質(zhì))所用試驗液(電解質(zhì))應與醫(yī)療器械的預期用途相適應。所有化學物質(zhì)均應符合ISO3696中規(guī)定的二級水。首選電解質(zhì)應為0.9%氯化鈉水溶液。根據(jù)測試金屬或合金的成分和腐蝕機理，可使用其他電解質(zhì)，如人工唾液或人工血漿。附錄A中給出了電解質(zhì)成分的示例，但是也可使用其他更多的材料以及和生理相關(guān)的電解質(zhì)溶液及試驗條件。在試驗報告中，應論證電解質(zhì)的選擇的合理性。如果使用0.9%氯化鈉水溶液以外的溶液，應規(guī)定如果金屬樣品因制造條件的不同而引起的非均質(zhì)問題，那么涉及單如果使用有代表性的樣品，則應考慮代表性樣品與最終醫(yī)療器械或驗結(jié)果。在使用代表性樣品而非最終醫(yī)療器械進行試驗時，應提供代表性樣品和56.1.4電流測量儀，電流測量范圍為10-?A～10-1A,測量精度為電流讀數(shù)的士1%。附錄B中圖B.1給出了能用于可變電位系統(tǒng)的電化學測量電路示意圖。將試驗樣品安裝在防水電極夾上，僅使試驗表面與電解質(zhì)接觸。避免由于固定間形成縫隙而造成縫隙腐蝕。試驗開始之前，先將樣品放在乙醇中超聲清洗10min～15min,再用符將試驗溶液(電解質(zhì))注入試驗池。如果電化學行為對10℃~50℃之間的溫度敏感，則將電解池的溫度保持在(37±1)℃。在試驗開始前，以約100cm3/min的速度向電解質(zhì)中充入無氧氮氣或氬氣至少30min,從而降低電解質(zhì)中的氧含量。電解質(zhì)應通過充入氣體或機械方式攪拌溶液，以避免產(chǎn)生將工作電極浸入試驗池后開始測量開路電位，測量時間不少于2h。該電位應作為動電位測量的率應為1.0mV/s。記錄電位/電流密度曲線至達到最大電位2000mV或最大電流密度1.0mA/cm2(取先到達者),以評價樣品的過鈍化區(qū)范圍(見圖1)。為確保一致性，再反向掃描并至少回到開路電位，然后重復試驗，再掃描至2000mV或1.0mA/cm2。如果曲線無重現(xiàn)性，則繼續(xù)循環(huán)掃描5次~10次。如果在5次～10次循環(huán)后仍未獲得一致的電位/電流密度曲線，則調(diào)查可能的原因，如試驗裝位(Ep)(見圖1)。由于某些監(jiān)管機構(gòu)可能要求按照不同的動電位測量標準進行試驗，因此鼓勵使用者與相關(guān)686420X0圖1電流密度/電位圖7所研究的材料，極化持續(xù)時間應為1h或5h,并應予以記錄。測量并記錄后期計算時用到的電解質(zhì)解質(zhì)的體積與樣品表面積之比(mL/cm2)小于1。電解質(zhì)應能完全覆蓋試驗樣品。8對于因粗糙或不規(guī)則形狀而難以測定表面積的試驗樣品，使用者可參考ISO10993-12和9m)電解質(zhì)中降解元素的分析結(jié)果，包括降解速率，在電化學試驗中以微克每平方厘米小時(資料性)A.1總則Na?HPO0.260g/LKH?POA.4人工血漿CaCl?MgSO?NaHCO?2.200g/LA.5磷酸緩沖鹽(PBS)(無菌過濾組織培養(yǎng)級)KH?PO?(資料性)電化學測量電路示意圖電化學測量電路示意見圖B.1。圖B.1電化學測量電路示意圖(資料性)電解池示意圖電解池示意見圖C.1。圖C.1電解池示意圖[2]ISO10993-17Biologicalevaluationofme[3]ISO/TR10993-22Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part22:Guidanceonnanoma-[4]ASTMG5-14StandardReferenceTestMeth[5]ASTMWK52640NewGuideforIn-VitroDegradationTestingofAbsorbableMetals[6]NFS91-141Biodegradabilityofdentalmetalalloys—Standardizationofelectroch[7]MidanderKJulanderA,KettelarijComparisonofmetalreleaseintwodifferNov;81:381-386[8]SimulatedBiologicalF