藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物專家講座

第九章心血管系統(tǒng)藥品

(CardiovascularDrugs)

作用于心臟或血管系統(tǒng)藥品，使用后能改進(jìn)心臟功效，調(diào)整循環(huán)系統(tǒng)各部分血液分配或心臟血液總輸出量或改變血液成份。治療休克血管活性藥藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第1頁(yè)第一節(jié)調(diào)血脂藥案例9-1老李在醫(yī)院體檢中發(fā)覺(jué)血脂項(xiàng)目中除甘油三酯遠(yuǎn)高于正常值外，其它值在正常范圍。問(wèn)題：1.降血脂藥主要是降低血液中哪些成份含量?2.按作用機(jī)理降血脂藥分為哪些類型?3.該病人應(yīng)該選擇哪些降血脂藥？藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第2頁(yè)第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂有兩個(gè)起源：（1）外源性：從食物攝取脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液；（2）內(nèi)源性：由肝、脂肪細(xì)胞以及其它組織合成后釋入血液。血漿中脂質(zhì)組成復(fù)雜，主要包含膽固醇、甘油三脂和磷脂等。血脂與血漿中蛋白質(zhì)結(jié)合，稱為脂蛋白，包含乳靡微粒、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。人體高脂血癥主要是VLDL與LDL增多，血漿中HDL則有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。本類藥品能夠降低體內(nèi)膽固醇吸收、預(yù)防和降低脂類合成，促進(jìn)脂質(zhì)代謝而產(chǎn)生降血脂作用。故又被稱作動(dòng)脈粥樣硬化防治藥。慣用降血脂藥可分成苯氧乙酸類，煙酸類，羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第3頁(yè)一、苯氧乙酸類

氯貝丁酯（安妥明、冠心平）1962年用于高脂蛋白血癥和高甘油三脂血癥，主要降低極低密度脂蛋白(VLDL)。雙貝特作用強(qiáng)度和連續(xù)時(shí)間都稍優(yōu)于氯貝丁酯。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第4頁(yè)

非諾貝特——前藥療效較氯貝丁酯優(yōu)，且耐受性好，副反應(yīng)小，對(duì)各種類型高血脂都有效。

藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第5頁(yè)苯氧乙酸類調(diào)血脂藥品構(gòu)效關(guān)系：（1）結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩部分。（2）結(jié)構(gòu)中羧酸或在體內(nèi)可水解成羧酸部分是該類藥品含有活性必要條件。（3）芳環(huán)部分確保了藥品親脂性，增加芳環(huán)有活性增強(qiáng)趨勢(shì)。（4）脂肪鏈上季碳原子不是必要結(jié)構(gòu)。（5）苯對(duì)位取代和氯取代都不是必需。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第6頁(yè)二、煙酸類尼古丁煙酸煙酰胺5-氟煙酸藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第7頁(yè)三、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類(Statins)

HMG-CoA還原酶是在體內(nèi)生物合成膽固醇限速酶，經(jīng)過(guò)抑制該酶作用，可有效降低膽固醇水平，對(duì)原發(fā)性高膽固醇酯血癥療效確切。

洛伐他汀——前藥藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第8頁(yè)

辛伐他汀——前藥與洛伐他汀不一樣之處本品主要降低總膽固醇、LDL以及VLDL血清濃度，中等程度地提升HDL水平，同時(shí)降低甘油三酯血漿濃度。比洛伐他汀療效強(qiáng)，而且長(zhǎng)期有效，副作用小。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第9頁(yè)第二節(jié)抗心絞痛藥品抗心絞痛藥品作用有兩種類型，或是減輕心臟工作負(fù)荷，降低心臟耗氧量；或是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟供氧量，從而緩解癥狀。

藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第10頁(yè)一、硝酸酯及亞硝酸酯

藥品作用以擴(kuò)張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀，適合用于各型心絞痛。

硝酸甘油

遇熱或撞擊易爆炸，易水解，舌下含化，吸收快速，起效快，作用時(shí)間短，用于心絞痛急性發(fā)作治療。淺黃色油狀液體藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第11頁(yè)

硝酸異山梨酯（消心痛，硝異梨醇）1,4：3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯擴(kuò)張血管平滑肌作用比硝酸甘油更顯著，且連續(xù)時(shí)間(2小時(shí))長(zhǎng)，能顯著地增加冠脈流量，降低血壓。易爆炸易水解藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第12頁(yè)

二、鈣通道阻滯劑類（鈣拮抗劑）

（Calciumantagonist，Ca-A）

鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮－收縮耦聯(lián)中關(guān)鍵物質(zhì)。Ca-A在臨床上除抗心絞痛外，還有抗心律失常和抗高血壓作用，是一類治療心血管系統(tǒng)疾病主要藥品。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第13頁(yè)二氫吡啶類是當(dāng)前臨床上特異性最高、作用最強(qiáng)一類Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）血管擴(kuò)張作用強(qiáng)烈，尤其適合用于冠脈痙攣所致心絞痛。它是第一代二氫吡啶類代表。第二代DHP類冠脈擴(kuò)張作用更強(qiáng)大，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。尼莫地平（Nieardipine）和氨氯地平（Amlodipine）都屬于第二代二氫吡啶類抗心絞痛藥。1.二氫吡啶類藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第14頁(yè)

硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治療冠心病，緩解心絞痛。還適用于各類高血壓。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第15頁(yè)尼群地平遇光極不穩(wěn)定，生成有害亞硝基苯吡啶類，故應(yīng)避光。臨床用其外消旋體。適合用于冠心病及高血壓。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第16頁(yè)

氨氯地平

(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治療高血壓和缺血性心臟病。起效較慢，降壓作用連續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，降壓作用穩(wěn)定。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第17頁(yè)

鹽酸維拉帕米（異搏定，戊脈安）左旋體：室上性心動(dòng)過(guò)速；右旋體：心絞痛。用外消旋體，為心律失常藥。2.芳烷基胺類藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第18頁(yè)

鹽酸地爾硫卓（硫氮卓酮）順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率作用。

3.苯并噻氮卓類（含有高選擇性鈣拮抗劑）藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第19頁(yè)桂利嗪（肉桂苯哌嗪、腦益嗪）臨床適合用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化癥等。

4.二苯哌嗪類

三、受體阻斷劑：普萘洛爾等藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第20頁(yè)代表藥：硝苯地平Nifedipine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)遇氫氧化鈉溶液顯橙紅色

光分解反應(yīng)

亞硝基苯化合物判別有毒！使用避光藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第21頁(yè)硝苯地平光分解反應(yīng)：藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第22頁(yè)第三節(jié)抗高血壓藥概念：又稱降壓藥

經(jīng)過(guò)作用于中樞、神經(jīng)節(jié)、腎上腺素能受體、擴(kuò)張血管及利尿等步驟，使血壓下降藥品。分類：

中樞性降壓藥作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑α受體阻斷藥。高血壓診療標(biāo)準(zhǔn)為:成人血壓超出18.6/12.0kPa(140/90mmHg)，分為原發(fā)性高血壓（90%）及繼發(fā)性高血壓（10%）。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第23頁(yè)一、中樞性降壓藥作用——本類藥品主要是作用于中樞α2受體，降低外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放，造成血壓下降。慣用藥品——鹽酸可樂(lè)定、甲基多巴甲基多巴藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第24頁(yè)一、中樞性降壓藥代表藥：鹽酸可樂(lè)定

ClonidineHydrochloride結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與堿性亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)呈紫色。與生物堿沉淀試劑如：氯化金反應(yīng)呈針狀結(jié)晶藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第25頁(yè)二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥作用——本類藥品既能使交感神經(jīng)末梢囊泡交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，又能夠阻止交感神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入囊泡，造成神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭，產(chǎn)生溫和而持久降壓作用。慣用藥品——利血平、硫酸胍乙啶。胍乙啶藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第26頁(yè)代表藥——利血平Reserpine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吲哚環(huán)，易被氧化變質(zhì)，顏色變深無(wú)效異構(gòu)體：3-異利血平

光照，C3異構(gòu)化利血平酸，失效兩酯鍵，在酸、堿液中易水解

藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第27頁(yè)利血平異構(gòu)化生成無(wú)效3－異利舍平、兩酯鍵水解生成利血平酸、光或氧催化下氧化成3，4—二去氫利血平（為含有黃綠熒光黃色物質(zhì))和深入氧化生成3，4，5，6—四去氫利血平（具藍(lán)色熒光）反應(yīng)。藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第28頁(yè)三、血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)作用——本類藥品主要經(jīng)過(guò)抑制血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶而抑制血管擔(dān)心素生成，從而產(chǎn)生降壓作用。慣用藥品——卡托普利、依那普利、賴諾普利等。依那普利藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第29頁(yè)三、血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥：卡托普利Captopril

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性巰基還原性見(jiàn)光，被氧化二硫化物，變質(zhì)供判別亞硝酸硫醇酯，紅色遇HNO2,酯化羧基防緩辦法藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第30頁(yè)四、α受體阻滯藥作用——本類藥品選擇性阻斷血管平滑肌上α受體，擴(kuò)張血管，降低血壓。慣用藥品——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫達(dá)唑嗪等。鹽酸哌唑嗪

藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第31頁(yè)

第四節(jié)抗心律失常藥概念：

糾正心律失常作用；用于過(guò)速型心率失常治療藥品。分類：

鈉通道阻滯藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥β受體阻滯藥（見(jiàn)第2節(jié)）鈣通道阻滯藥（見(jiàn)第2節(jié)）藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第32頁(yè)一、鈉通道阻滯藥作用——又稱膜穩(wěn)定劑抑制鈉離子內(nèi)流，抑制心肌動(dòng)作電位，使其傳導(dǎo)減慢。慣用藥品——鹽酸普魯卡因胺、鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮等。鹽酸美西律藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第33頁(yè)一、鈉通道阻滯藥代表藥：鹽酸普魯卡因胺ProcainamideHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)芳伯胺基重氮化－偶合反應(yīng)判別被空氣氧化變色，變質(zhì)異羥肟酸鐵鹽試驗(yàn)失效被H2O2氧化酸性下，放置水解芳酰胺基藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第34頁(yè)二、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥作用——又稱為鉀通道阻滯藥