藥物分析復(fù)習(xí)總結(jié)

第二章藥品質(zhì)量控制與藥物分析方法驗(yàn)證SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）QC（質(zhì)量控制）GLP（藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）（Laboratory）GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）（Clinical）GMP（藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）（Manufacture）系統(tǒng)誤差（具有固定的正或負(fù)偏差）(方法誤差；試劑誤差；儀器誤差；操作誤差)偶然誤差（不可定誤差）RSD即變異系數(shù)（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）容量分析相對(duì)誤差（RE）通常在0.2%以下；儀器分析法RE通常為2%~5%稱量的誤差應(yīng)小于1%藥典中API未規(guī)定含量百分?jǐn)?shù)上限時(shí)，即不超過(guò)101.0%消除系統(tǒng)誤差方法：回收試驗(yàn)、校準(zhǔn)儀器、對(duì)照實(shí)驗(yàn)、空白試驗(yàn)（回收試驗(yàn)：考察分析方法能夠?qū)悠分斜粶y(cè)物給予全量相應(yīng)的能力驗(yàn) +證試驗(yàn)95%的置信區(qū)間用1.96σ值進(jìn)行計(jì)算方法學(xué)驗(yàn)證參數(shù)：專屬性；準(zhǔn)確度（回收率）；精密度（RSD）；定量限；檢測(cè)限；定量限；線性與范圍稱量時(shí)要多稱一位，比如要稱2.0g，則應(yīng)稱取1.95g~2.05g，而不是1.5g~2.5g精密稱量指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的千分之一熱水指70~80度的水不管鑒別、雜質(zhì)測(cè)定（定量、限度）、含量測(cè)定，都需要進(jìn)行的方法學(xué)驗(yàn)證為“專屬性”和“耐用性”常用化學(xué)試劑質(zhì)量等級(jí)：化學(xué)純、分析純、試劑純、優(yōu)質(zhì)純分析方法驗(yàn)證的主要效能指標(biāo)：準(zhǔn)確度；精密度（重復(fù)性，中間精密度，重現(xiàn)性）；專屬性；耐用性；線性和范圍；檢測(cè)限和定量限；測(cè)量不確定度的含義：是表征合理地賦予被測(cè)量值的分散性，與測(cè)量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。藥典附錄包括“制劑通則”“通用檢測(cè)方法”“指導(dǎo)原則”雜志檢查一般為限度檢查第三章樣品的前處理和藥物提取技術(shù)一、生物樣品的采集（血漿、血清、全血；尿液；組織樣品）血漿：加抗凝劑后，2500~3000r/min離心5~10分鐘血清：靜止凝固后，2500~3000r/min離心5~10分鐘二、生物樣品的預(yù)處理（目的；影響因素；有機(jī)破壞，除蛋白質(zhì)，結(jié)合物的水解，化學(xué)衍生化，游離藥物分析的樣品前處理方法）目的：使藥物從結(jié)合物中釋放；防止雜質(zhì)干擾；滿足專屬性；防止儀器污染影響因素：藥物理化性質(zhì)；濃度范圍；測(cè)定目的；生物樣品類(lèi)型；預(yù)處理和分析技術(shù)預(yù)處理技術(shù)：有機(jī)破壞濕法破壞：硝酸-高氯酸（對(duì)含氮雜環(huán)藥物的破壞不夠完全）干法破壞：馬福爐灰化法；低溫等離子灰化法；氧瓶燃燒法（常用于鹵素）除蛋白質(zhì)加入與水相混溶的有機(jī)溶劑脫水加入中性鹽鹽析加入強(qiáng)酸生成不溶性鹽加入重金屬鹽類(lèi)沉淀劑加熱結(jié)合物水解：水解法；酶解法；溶劑解法化學(xué)衍生化游離藥物分析的樣品前處理方法（常用于血液處理中）平衡透析法；超濾法還有超離心法和凝膠過(guò)濾法等乳酸鹽：加溴水浴氧化（溴褪色），生成乙醛，再加亞硝基鐵氰化鉀，靜置后界面處產(chǎn)生暗綠色的環(huán)枸櫞酸鹽：加高錳酸鉀氧化（紫色退去），加硫酸汞（或溴），均產(chǎn)生白色沉淀（法二：加吡啶-醋酐，溶液變黃色到紅色或紫紅色的溶液）酒石酸鹽：加硝酸銀氧化（銀被還原），產(chǎn)生銀鏡（法二：生成配合物，在乙酸溶液中，加入硫酸亞鐵和過(guò)氧化氫，再加NaOH堿化，生成紫色配合物）巴比妥類(lèi)：丙二酰脲反應(yīng)托烷生物堿類(lèi)：Vitaili反應(yīng)三、光譜鑒別法紫外：方法：光譜特征參數(shù)：核定λmax；核定的λmax，λmin；核定λmax，λmin，及肩峰；核定一定濃度的λmax及吸光度（A）比較吸光度比值與對(duì)照品比較專屬性較差，常與其他方法配合紅外：（專屬性最強(qiáng)）標(biāo)準(zhǔn)譜圖對(duì)照法對(duì)照品對(duì)比法四、色譜鑒別法TLC（薄層色譜）系統(tǒng)適用性參數(shù)：檢測(cè)靈敏度，比移值，分離效能與對(duì)照品比較Rf值；與相似結(jié)構(gòu)物質(zhì)比較Rf值不同HPLC系統(tǒng)適用性參數(shù)有：理論板數(shù)，分離度、重復(fù)性、拖尾因子與對(duì)照品比較保留時(shí)間（內(nèi)標(biāo)法時(shí)，對(duì)照品與內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間比值一致）GC用于揮發(fā)性藥物含量測(cè)定五、晶型分析熔點(diǎn)測(cè)定法；熱分析法；X衍射等六、鑒別的方法學(xué)驗(yàn)證（可見(jiàn)第二章，注意區(qū)分鑒別、雜質(zhì)鑒定、含量分析的方法學(xué)驗(yàn)證）專屬性、耐用性、檢測(cè)限（而不是定量限?。。。﹥x器分析為主、化學(xué)分析為輔儀器分析首選IR、HPLC，其次是TLC、GC、DSC（其中IR尤為廣泛，原料藥與制劑多采用IR，制劑往往是萃取分離后的IR法）第五章雜質(zhì)分析一、藥物中的雜質(zhì)和雜質(zhì)限量化學(xué)試劑的純度與藥物的純度不能互相替代雜質(zhì)來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中引入；貯藏過(guò)程中藥物理化性質(zhì)變化雜質(zhì)分類(lèi)：一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量（雜質(zhì)最大允許量占供試品總量的百分比）對(duì)于雜質(zhì)的控制，一般進(jìn)行限量檢查，必要時(shí)對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行定量測(cè)定限量檢查法即不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過(guò)限量（具體方法包括對(duì)照法，靈敏度法，比較法）對(duì)照法：被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液與供試品比較，看供試品是否超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)品靈敏度法：加入一定量的試劑，不得有陽(yáng)性結(jié)果比較法：測(cè)定特定待檢雜質(zhì)的特征參數(shù)（如吸光度）與規(guī)定限量比較，不得更大二、藥物中雜質(zhì)的檢查方法化學(xué)法產(chǎn)生沉淀：比濁法產(chǎn)生顏色：比色法產(chǎn)生氣體：氣體檢查法光譜法紫外紅外：主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查（不同晶型屬于不同藥物）原子吸收光譜法色譜法TLC：雜質(zhì)對(duì)照品法；供試品溶液自身稀釋對(duì)照法；雜質(zhì)對(duì)照品法與供試品溶液自身稀釋對(duì)照法并用（多種雜質(zhì)，有對(duì)照品用對(duì)照品，沒(méi)對(duì)照品自身稀釋）；母體藥物對(duì)照法HPLC：外標(biāo)法；自身稀釋對(duì)照法（又分加校正因子的和不加校正因子的，加校正因子的有雜質(zhì)對(duì)照，但已經(jīng)計(jì)算出校正因子，所以實(shí)際操作時(shí)不需要再用對(duì)照品，而不加校正因子的純粹只是因?yàn)闆](méi)有雜質(zhì)對(duì)照品）；面積歸一化法（粗略考察雜質(zhì)含量，在各雜質(zhì)均有較強(qiáng)吸收波長(zhǎng)作為檢測(cè)波長(zhǎng)）GC：在HPLC四個(gè)方法基礎(chǔ)上，還有一個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法”（加入定量標(biāo)準(zhǔn)溶液，看變化，也可以加入不同量畫(huà)圖反推）毛細(xì)管電泳法熱分析法熱重分析TGA：質(zhì)量隨溫度增加變化（結(jié)晶水）差熱分析DTA：試樣與參比隨溫度增加，本身溫度的變化情況（試樣會(huì)脫水吸熱）（吸熱峰向下）差示掃描量熱法DSC：試樣與參比隨溫度變化，保持相同溫度外界所需提供能量差異（可以保持與參比溫度相同，比DTA更好的控制變量）藥物與雜質(zhì)的低共融行為是DSC測(cè)定純度的基礎(chǔ)，雜質(zhì)的存在使藥物的熔點(diǎn)下降，并使熔融曲線變寬，可通過(guò)方程計(jì)算出雜質(zhì)含量中國(guó)藥典對(duì)恒重的定義是：連續(xù)兩次干燥或熾灼的重量差小于0.3mg。示例氯化物：生成AgCl，納氏比色法，限量：10ug/ml硫酸鹽：生成BaSO4，納氏比色法，限量：100ug/ml鐵鹽：與SCN-反應(yīng)溶液變紅色，納氏比色法，限量：10ug/ml重金屬：基本原理：生成硫化物，與重金屬沉淀，限量：10ug/ml具體分為：硫代乙酰胺法（易溶于水）；熾灼后的硫代乙酰胺法（難溶于水）；硫化鈉法（溶于堿水）硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫與重金屬生成混懸液砷鹽：基本原理：鋅與酸反應(yīng)生成氫氣，砷鹽與氫氣反應(yīng)產(chǎn)生砷化氫，限量：1ug/ml古蔡法：砷化氫與溴化汞試紙反應(yīng)（注意點(diǎn)：加入KI和氯化亞錫，可將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷，加快反應(yīng)；此外KI和氯化亞錫還可以抑制碲化氫生成；第三，氯化亞錫可與鋅作用，表面形成原電池，使氫氣均勻連續(xù)產(chǎn)生；第四：反應(yīng)時(shí)，醋酸鉛棉花是為了吸收多余的H2S，防止干擾實(shí)驗(yàn)；第五，環(huán)狀有機(jī)藥物在反應(yīng)前要先有機(jī)破壞；第六，含銻藥物可改用“白田道夫法”）Ag（DDC）法：砷化氫與Ag（DDC）反應(yīng)生成紅色膠態(tài)銀酸堿滴定法殘留溶劑檢查：GC法色譜柱可采用“直接進(jìn)樣法”與“頂空進(jìn)樣法”（等溫與升溫；等溫用于有機(jī)溶劑少且極性相差不大；升溫用于有機(jī)溶劑多且極性相差較大）（檢測(cè)器常用FID火焰離子化檢測(cè)器，含鹵素藥物用ECE檢測(cè)器）理論塔板數(shù)應(yīng)大于5000/柱，分離度大于1.5，內(nèi)標(biāo)法：待測(cè)物比內(nèi)標(biāo)峰面積比的RSD不超過(guò)5%，外標(biāo)法：待測(cè)物峰面積RSD不超過(guò)10%.三、降解物與雜質(zhì)的分離與鑒定雜志結(jié)構(gòu)鑒定常用：雜質(zhì)對(duì)照品法；分離制備雜質(zhì)樣品法；兩者結(jié)合法（多種雜質(zhì)）四、雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證專屬性，準(zhǔn)確性，線性與范圍，靈敏度第六章藥物的含量測(cè)定一、概述含量測(cè)定：能用理化方法測(cè)定效價(jià)測(cè)定：只能用生物學(xué)方法（包括生物檢定和微生物檢定）或酶學(xué)方法測(cè)定藥物效價(jià)的對(duì)原料藥含量測(cè)定方法選擇強(qiáng)調(diào)結(jié)果的“精密度”對(duì)制劑的含量測(cè)定方法偏重于方法的“選擇性”（因?yàn)榇嬖谳o料等雜質(zhì)）API以百分含量表示，一般換算成干燥品的含量二、容量分析法（滴定分析）優(yōu)缺點(diǎn)：耐用性好、精密度高；但取樣量大，專屬性差分類(lèi)：可分為直接滴定法和間接滴定法（剩余滴定法、置換滴定法）滴定度：1ml滴定液能滴定待測(cè)物的質(zhì)量mg，單位為mg/ml直接滴定法：樣品百分?jǐn)?shù)=V*F*T/m剩余滴定法：樣品百分?jǐn)?shù)=(V0-V)*F*T/m 滴定液的校正因子F=基準(zhǔn)物質(zhì)實(shí)際稱量質(zhì)量/基準(zhǔn)物質(zhì)滴定含量=1000m/(T*V)（試想，稱取一定量的基準(zhǔn)物質(zhì)，本來(lái)只要15ml就可以滴定完，但是實(shí)際花了20ml，所以F小于1）標(biāo)定高氯酸與氫氧化鈉均采用鄰苯二甲酸氫鉀，標(biāo)定亞硝酸鈉用對(duì)氨基苯磺酸酸堿滴定法：（多弱酸性藥物）常用強(qiáng)堿強(qiáng)酸滴定弱酸弱堿注意溶劑“中性乙醇”指的是對(duì)指示劑顯中性！酸性藥物使用酚酞為指示劑，NaOH為滴定劑溶劑中可以加入可混溶有機(jī)溶劑，增加滴定突躍范圍有機(jī)酸的堿金屬鹽常用水-乙醚雙相溶劑用鹽酸滴定“強(qiáng)酸置換弱酸”非水滴定法（多弱堿性藥物）酸性溶劑（如酸酐、冰醋酸）增強(qiáng)有機(jī)弱堿的相對(duì)堿度用高氯酸滴定；指示劑常用結(jié)晶紫（多元弱堿）在滴定不同物質(zhì)。堿性較強(qiáng)藥物（藍(lán)色、藍(lán)綠色），堿性較弱（綠色），堿性很弱（黃色為終點(diǎn)）有機(jī)堿常與弱酸鹽結(jié)合（并非強(qiáng)酸鹽，仍呈弱堿性），用高氯酸滴定，“強(qiáng)酸置換弱酸”（滴定弱酸比較少，堿滴定液為堿性比NaOH更強(qiáng)的甲醇鈉或甲醇鋰。注意防止溶劑和堿滴定液吸收空氣中的CO2）溫度校正：測(cè)定時(shí)濃度c1=標(biāo)定時(shí)濃度c0/(1+0.0011(t1-t0))堿性藥物的氫鹵酸鹽（HCl、HBr等）在冰乙酸中呈強(qiáng)酸性（已經(jīng)不算弱酸弱堿鹽了），所以實(shí)驗(yàn)前需前用醋酸汞使生成鹵化汞除去鹵元素硝酸鹽可使指示劑褪色，所以采用電位法指示終點(diǎn)磷酸鹽和有機(jī)酸鹽可直接滴定碘量法和溴量法直接滴定法：還原性較強(qiáng)藥物（酸性環(huán)境下進(jìn)行以保持穩(wěn)定）置換滴定法：氧化性較強(qiáng)藥物（加過(guò)量碘化鉀，再用硫代硫酸鈉滴定置換出的碘）剩余滴定法：還原性藥物，但可能不穩(wěn)定，反應(yīng)終點(diǎn)不易判斷（加入過(guò)量碘，再用硫代硫酸鈉反滴定，做空白組，體積相減及碘消耗量）溴量法：加入過(guò)量溴（溴化鉀和溴酸鉀混合物），加入過(guò)量KI與多余溴反應(yīng)。用硫代硫酸鈉滴定多余的KI，就得到消耗KI的量，即得到溴多余量，即得溴消耗量。（剩余滴定法+置換滴定法）1molI2反應(yīng)2mol硫代硫酸鈉亞硝酸鈉法具有芳伯氨基的藥物，采用永停滴定法（滴定劑為可逆電對(duì)，被測(cè)物物非可逆電對(duì)；滴定劑不可逆，被測(cè)物可逆；均可逆）亞硝酸鈉法屬于第一類(lèi)，終點(diǎn)前無(wú)可逆電對(duì)，終點(diǎn)時(shí)產(chǎn)生可逆電對(duì)絡(luò)合滴定法滴定劑EDTA（的鈉鹽）絡(luò)合物形成較慢金屬元素用剩余滴定法指示劑也是一種絡(luò)合劑（不是很穩(wěn)定），指示劑-金屬絡(luò)合物的平衡常數(shù)要足夠大，但應(yīng)小于EDTA-待測(cè)金屬絡(luò)合物兩個(gè)數(shù)量級(jí)；費(fèi)歇爾滴定法（測(cè)水含量）I2+SO2+H20==2HI+SO3定量反應(yīng)無(wú)水甲醇為溶劑，費(fèi)歇爾試液為滴定劑（I2,SO2,吡啶和無(wú)水甲醇混合物）滴定度約為5（不得小于3，一般要在4以上），滴定前1h標(biāo)定三、分光光度法A=-lgT=Ecl濃度表述方法有兩種：mol/L對(duì)應(yīng)摩爾吸收系數(shù)K%(m/v)對(duì)應(yīng)百分吸收系數(shù)E1CM（單位為g/100ml）K=(M/10)*E紫外：對(duì)照品比較法；吸收系數(shù)法（規(guī)定波長(zhǎng)吸收系數(shù)，一般大于100）；計(jì)算分光光度法；比色法（加入顯色劑）應(yīng)控制A在0.3~0.7之間適用于制劑含量測(cè)定、溶出檢測(cè)、含量均勻度測(cè)定（但不是API含量測(cè)定首選）紫外分光光度儀需要定期校正：波長(zhǎng)，雜散光，吸光度準(zhǔn)確度熒光：測(cè)定的是激發(fā)光激發(fā)的“發(fā)射光”！靈敏度高于紫外；大濃度太大會(huì)熒光“自熄滅”常用試劑有：鐵氰化鉀；過(guò)氧化氫；熒胺原子吸收光度法：標(biāo)準(zhǔn)曲線法；標(biāo)準(zhǔn)加入法（加入不同量，做線反推，y=0）四、色譜法HPLC法：分配、吸附、離子交換（正相以吸附為主，反相以分配為主）最通用為ODS或C18柱，即十八烷基硅烷鍵合硅膠。使用pH應(yīng)在2~8之間。流動(dòng)相常為“甲醇-水”“乙腈-水”“四氫呋喃-水”（有機(jī)相比例不小于5%）洗脫能力：四氫呋喃>乙腈>甲醇>水pH調(diào)節(jié)常用：磷酸鹽緩沖液、冰醋酸、醋酸鹽緩沖液檢測(cè)器：紫外、二極管陣列（DAD）、蒸發(fā)光散射檢測(cè)器適用性試驗(yàn)：理論板數(shù)：N=16(t/W)2或N=5.54(t/W1/2)分離度:R=2(t-t)/(W+W)或R=2(t-t)/1.70(W1/2+W1/2)重復(fù)性：連續(xù)5次進(jìn)樣RSD不得大于2%拖尾因子：T=W0.05h/2d1W0.05h為5%峰高時(shí)寬；d1峰頂點(diǎn)到峰前沿位置距離其它相關(guān)數(shù)據(jù)：k容量因子（質(zhì)量比），K分配系數(shù)（濃度比）GC法：常用載氣為氮?dú)猓ê?、氫氣）檢測(cè)器：FID（火焰離子化，碳?xì)浠衔铮〦CD（電子捕獲檢測(cè)器，鹵素）氣化室溫度一般高于沸點(diǎn)，并高于柱溫30~50%直接進(jìn)樣或頂空進(jìn)樣（常用柱：HP-1非極性柱；HP-20M極性柱）五、藥物含量測(cè)定方法驗(yàn)證專屬性、線性與范圍、精密度、準(zhǔn)確度（回收率）方法回收率通常要求達(dá)到95%~105%，對(duì)測(cè)定方法操作復(fù)雜的或待測(cè)成分含量較低的可放寬到90~110%。操作方法是含輔料的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液，與不含輔料的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液，測(cè)定值進(jìn)行比較第七章藥物制劑分析一、藥物分析的特點(diǎn)當(dāng)輔料不干擾藥物的鑒別時(shí)，可以直接采用原料藥的鑒別方法鑒別藥物制劑藥物制劑檢查包括雜質(zhì)檢查和劑型檢查。雜質(zhì)檢查通常不需要重復(fù)原料藥的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目劑型檢查目的是確保藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性。二、藥物制劑的溶出度試驗(yàn)生物利用度是指制劑中藥物被吸收進(jìn)入血液的速率和程度。是最根本最可靠的指標(biāo)。但工作量太大，常用溶出度代替（藥物溶出速率小于等于吸收速率時(shí)，溶出是限速步驟，因此可在溶出與生物利用度之間建立一定相關(guān)性）溶出速率=K’S(CSAT-C)=K’SCSAT(CSat為飽和濃度)表面積越大、飽和溶解度越大，溶出越快無(wú)水物比有水物有更大的溶解度不同晶型溶出速率不同籃法、漿法、小杯法滿足漏槽條件：溶出介質(zhì)體積不低于藥物飽和溶液體積的三倍易氧化的藥物，溶出介質(zhì)更應(yīng)嚴(yán)格脫氣（煮沸法、超聲脫氣、減壓脫氣、氦氣脫氣）取樣，一般固體制劑采用一點(diǎn)法T認(rèn)識(shí)的三、藥物制劑的含量均勻度檢查指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。目前采用計(jì)量型和二次抽樣法四、藥物制劑分析片劑：外觀、硬度、耐磨性；重量差異，小于0.3g（正負(fù)7.5%），大于0.3g（正負(fù)5%）；崩解時(shí)限；溶出度輔料影響：糖類(lèi)具有還原性，因此氧化還原滴定時(shí)不能用強(qiáng)氧化劑。如應(yīng)用硫酸鈰滴定硫酸亞鐵而不是API用的高錳酸鉀鎂離子可形成配合物。需加入掩蔽劑（如酒石酸）；硬脂酸根有較強(qiáng)堿性（乙酸等非水條件中）可被高氯酸滴定。所以可加入草酸作掩蔽劑。膠囊：外觀；裝量差異，小于0.3g（正負(fù)10%），大于0.3g（正負(fù)7.5%）；注射劑：裝量，裝量差異（粉末）；滲透壓摩爾濃度=每千克溶劑中溶解溶質(zhì)克數(shù)/相對(duì)分子量*n(電荷數(shù))*1000；可見(jiàn)異物（粒徑大于50um，燈檢法）；不溶性微粒（光阻法和顯微計(jì)數(shù)法，大于10um和大于25um）；無(wú)菌；熱源或細(xì)胞內(nèi)毒素（鱟試劑法）；輔料：抗氧劑（加掩蔽劑，如甲醛、丙酮），溶劑油本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量=m/(V*標(biāo)示量)*100%乳膏：含量測(cè)定時(shí)溶解基質(zhì)后測(cè)定。五、輔料與藥物的相同性分析物理作用：吸附、復(fù)合、包埋。相容性分析多采用輔料與藥物比例為1:1的物理混合樣品常用方法：DSC，HPLC，IR，X衍射第八章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和藥物穩(wěn)定性研究一、概述我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)體系制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原則（安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定過(guò)程主要含量多訂為標(biāo)示量的95%~105%（主藥含量較多的片劑）二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制劑治療標(biāo)準(zhǔn)研究標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物、參照品）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明三、藥物穩(wěn)定性研究降解反應(yīng)藥物穩(wěn)定性研究的原則和有效期預(yù)測(cè)固體藥物制劑穩(wěn)定性的特定法規(guī)對(duì)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求藥物穩(wěn)定性考察可采用加速試驗(yàn)法，37～40℃；相對(duì)濕度75％（3個(gè)月即可表示保質(zhì)期2年）有效期：一定儲(chǔ)存條件下能保持質(zhì)量的期限；使用期：某特定品種的藥物應(yīng)按規(guī)定條件貯存，并在一定時(shí)間內(nèi)使用，過(guò)期須經(jīng)復(fù)檢，合格方可繼續(xù)使用貯存期：藥品在規(guī)定貯存條件下不致變質(zhì)的期限，過(guò)期復(fù)檢合格，可繼續(xù)貯存一段時(shí)間我國(guó)統(tǒng)一使用有效期生物學(xué)穩(wěn)定性一般指藥物制劑由于受微生物的污染，而使產(chǎn)品變質(zhì)、腐