榮昌變化研究報告范文

榮昌變化研究報告范文第一篇榮昌變化研究報告范文第一篇.中國抗腫瘤藥物市場空間巨大，ADC開啟腫瘤治療新范式

.龐大的中國抗腫瘤藥物市場將迎來結(jié)構(gòu)性轉(zhuǎn)變

受人口老齡化、環(huán)境污染、生活方式等多種因素影響，中國的癌癥新發(fā)病率較高，根據(jù)弗若斯特沙利文測算，2020年國內(nèi)癌癥新發(fā)病人數(shù)達(dá)到萬，約占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的四分之一，預(yù)計到2025年中國癌癥新發(fā)病人數(shù)將增長到萬。相應(yīng)地，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模將從2020年的1,975億元增至2025年的4,162億元，CAGR達(dá)。2020年全球抗腫瘤藥物以靶向藥物為主，占市場整體的60％以上，免疫治療藥物占比超過化療藥物，市場占比達(dá)％。與全球醫(yī)藥市場結(jié)構(gòu)不同，中國腫瘤藥物市場仍以化療藥物為主，占市場整體的％，靶向治療和免疫治療的起步相對較晚在醫(yī)藥市場整體中的占比較全球水平低。隨著政策推動、新藥上市及患者負(fù)擔(dān)能力的提高，靶向治療和免疫治療在國內(nèi)腫瘤藥物市場中的占有率將快速提升，預(yù)計到2030年將分別達(dá)到和，生物制劑將取代化療藥物成為癌癥治療的主要藥物。

開啟腫瘤治療新范式

從縱向上看，現(xiàn)代制藥工業(yè)至今發(fā)生了四次變革性浪潮。第一次：藥物分子明確，靶點(diǎn)未知；第二次：藥物分子與靶點(diǎn)均明確；第三次：生物藥。2000年全球第一個ADC藥物Mylotarg的上市，標(biāo)志著第四次變革性浪潮的開始，制藥工業(yè)從此進(jìn)入多特異性藥物時代（Multispecificdrug）。與一個靶點(diǎn)一個藥（1T1D）的理性藥物設(shè)計不同的是，專性多特異性藥物則是通過兩個或兩個以上實(shí)體發(fā)揮作用，將藥物活性限制在一個特定位點(diǎn)（減小藥物副作用），或者將靶標(biāo)錨定到細(xì)胞的特定效應(yīng)器旁邊，使該效應(yīng)器對靶標(biāo)進(jìn)行調(diào)節(jié)（可以對不可成藥靶點(diǎn)發(fā)揮作用）。多特異性藥物的特點(diǎn)是可以形成2個或多個藥物-靶點(diǎn)結(jié)合界面，理論上可以靶向任何蛋白，靶點(diǎn)的重要性下降，而平臺的重要性提高。

.維迪西妥單抗競爭優(yōu)勢顯著

維迪西妥單抗（RC48）結(jié)構(gòu)設(shè)計創(chuàng)新。維迪西妥單抗的抗體部分為靶向HER2的人源化IgG1單克隆抗體，連接子部分為Mc-VC-PAB，細(xì)胞毒素為MMAE。榮昌生物對ADC的連接子進(jìn)行技術(shù)升級，維迪西妥單抗的可裂解連接子可以基于“旁殺效應(yīng)”帶來更好的腫瘤殺滅效果。同時連接子肽鍵斷裂依賴的溶酶體蛋白水解酶在血液中活性極低，而在細(xì)胞內(nèi)活性較高，可以提高ADC藥物的血液穩(wěn)定性和安全性，降低ADC的脫靶毒性。

維迪西妥單抗對HER2的高親和力決定了其對HER2陽性細(xì)胞的高選擇性。Kadcyla（T-DM1，恩美曲妥珠單抗）是羅氏研發(fā)的一款HER2ADC藥物，由靶向HER2的曲妥珠單抗與抑制微管聚集的化療藥物美坦新（DM1）通過不可裂解的硫醚連接子MCC連接而成。根據(jù)體外試驗結(jié)果，維迪西妥單抗顯示出相比曲妥珠單抗更高的HER2親和力。此外，不可裂解的連接子決定了曲妥珠單抗幾乎沒有“旁殺者效應(yīng)”，削弱了其對腫瘤的殺傷作用。

維迪西妥單抗在研管線豐富，多個腫瘤領(lǐng)域均有布局。除了胃癌和尿路上皮癌兩個適應(yīng)癥已在國內(nèi)上市外，維迪西妥單抗在中美兩地于胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膽道癌、婦科腫瘤等多個適應(yīng)癥具有廣泛管線布局，并進(jìn)行了多項后期臨床試驗。

.重新定義HER2陽性胃癌，填補(bǔ)國內(nèi)胃癌后線治療空白

.中國胃癌高發(fā)，新發(fā)病例逐年上漲

根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《胃癌診療指南（2022年版）》，胃癌是指原發(fā)于胃的上皮源性惡性腫瘤。早期胃癌患者通常無特異性癥狀，隨著病情進(jìn)展會出現(xiàn)類似胃炎、潰瘍病的癥狀如上腹飽脹不適或隱痛、食欲減退、噯氣、返酸、惡心、嘔吐、黑便等。進(jìn)展期胃癌患者除上述癥狀外，常出現(xiàn)體重減輕、貧血、乏力、胃部疼痛（胃癌一旦穿孔，可出現(xiàn)劇烈腹痛的胃穿孔癥狀）、惡心、嘔吐、出血、黑便和消化道出血以及其他癥狀（如腹瀉、轉(zhuǎn)移灶的癥狀等）。晚期患者常出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、黃疸和惡病質(zhì)等癥狀。國內(nèi)胃癌的發(fā)病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位列第三。中國胃癌發(fā)病人數(shù)約占全球總發(fā)病人數(shù)的40%。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2020年全球新診斷胃癌病例萬例（包括中國約萬例）。預(yù)計到2025年，全球新診斷胃癌病例數(shù)將達(dá)到萬（包括中國約萬例）。相應(yīng)地，全球胃癌藥物市場預(yù)計將由2020年的144億美元增至2025年的242億美元，CAGR達(dá)，而中國市場將由43億美元增至79億美元，CAGR達(dá)。

.國內(nèi)HER2陽性胃癌后線療法稀缺，RC48填補(bǔ)空白

維迪西妥單抗先發(fā)優(yōu)勢明顯。在RC48上市以前，針對胃癌國內(nèi)已上市包括納武利尤單抗、曲妥珠單抗、阿帕替尼等多款治療藥物，但是治療手段仍不如美國豐富，像雷莫蘆單抗、T-DXd及帕博利珠單抗均未在國內(nèi)獲批上市，HER2陽性晚期胃癌仍缺乏有效治療手段，RC48的上市終結(jié)了這一歷史。目前，國內(nèi)后線治療HER2陽性胃癌的在研創(chuàng)新生物藥最快進(jìn)行到臨床Ⅲ期，RC48作為唯一一款針對該適應(yīng)癥的上市產(chǎn)品，競爭格局較為良好。

維迪西妥單抗針對HER2陽性胃癌后線治療患者II期研究結(jié)果優(yōu)異。從有效性角度來看，在招募的127例既往經(jīng)≥2線化療的HER2過表達(dá)（IHC2+或3+）晚期胃癌患者（包括胃食管結(jié)合部腺癌）中，客觀緩解率（ORR）達(dá)，中位無進(jìn)展生存時間（mPFS）達(dá)個月，中位總生存期（mOS）為個月，疾病控制率(DCR)為。其中維迪西妥單抗在既往使用過曲妥珠單抗的人群中也有非常好的療效，在既往未接受過曲妥珠單抗治療的人群中維迪西妥單抗的有效率為，而在使用過曲妥珠單抗患者中有效率為27%。這說明維迪西妥單抗在治療胃癌領(lǐng)域?qū)κ欠窠邮苓^曲妥珠單抗要求較低。

從安全性角度來看，維迪西妥單抗的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，沒有明顯的3~4級不良反應(yīng)。在127名患者中，最常報告的TRAE為白細(xì)胞計數(shù)降低（），脫發(fā)（），中性粒細(xì)胞計數(shù)降低（）及乏力（）。維迪西妥單抗也未發(fā)現(xiàn)明確的間質(zhì)性肺炎，在這點(diǎn)上優(yōu)于DS-8201。支持RC48有條件獲批上市的C008研究的另一個重大意義在于從根本上改變了HER2陽性胃癌的定義。在該研究中入組患者是IHC2+或3+，并未用ISH檢測確認(rèn)HER2基因擴(kuò)增狀態(tài)，這就意味著IHC2+/FISH-的患者也參與了該項研究，而這是傳統(tǒng)定義上的HER2陰性患者。研究結(jié)果顯示，IHC2+和IHC3+患者的ORR分別為和，表明RC48對傳統(tǒng)定義中HER2低表達(dá)的患者也有臨床獲益，將受益人群擴(kuò)大了將近30%，重新定義了HER2陽性胃癌（從IHC2+/FISH+或IHC3+更新為IHC2+或3+），超越了經(jīng)典藥物T-DM1的成功。高臨床價值支持維迪西妥單抗已納入CSCO胃癌治療指南。在2022版CSCO胃癌診療指南中，更新了對于HER2陽性（ICH3+或2+）的胃癌患者，三線治療II級推薦增加了維迪西妥單抗單藥治療方案。在HER2陽性胃癌三線療法中，維迪西妥單抗的試驗數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于阿帕替尼和納武利尤單抗，PFS、OS、ORR指標(biāo)表明療效顯著提高。同時維迪西妥單抗沒有出現(xiàn)明顯的3-4級不良反應(yīng)事件，較另外兩種治療方案更加安全。

.維迪西妥單抗有升至胃癌二線治療的潛力

通過比較RC48針對三線及之后HER2陽性胃癌與現(xiàn)有HER2陽性胃癌二線代表治療手段的臨床數(shù)據(jù)，我們可以發(fā)現(xiàn)二者可以媲美，ORR、OS、PFS等指標(biāo)接近。RC48治療后線HER2陽性胃癌的ORR為，而雷莫西尤單抗、曲妥珠單抗和雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇的ORR分別為、37%和，四者差距不大。RC48治療后線HER2陽性胃癌的mPFS為個月，而雷莫西尤單抗、曲妥珠單抗和雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇的mPFS分別為月、月和月，幾種療法之間差距并不顯著。RC48總生存時間指標(biāo)略短于三種二線療法。雖然現(xiàn)階段RC48作為三線胃癌晚期標(biāo)準(zhǔn)療法，但未來升至二線治療的潛力較大。

.維迪西妥單抗填補(bǔ)國內(nèi)HER2陽性尿路上皮癌治療空白

.全球及中國尿路上皮癌新發(fā)病例逐年上漲

尿路上皮癌（UrothelialCancer，UC）是起源于膀胱尿路上皮的惡性腫瘤，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，占膀胱癌的90%以上。根據(jù)《膀胱癌診療規(guī)范（2018年版）》和《尿路上皮癌診療指南（2020版）》，間歇性、無痛性全程肉眼血尿為尿路上皮癌患者的典型癥狀，血尿的嚴(yán)重程度、持續(xù)時間長短及出血量與腫瘤惡性程度、分期、大小、數(shù)目、形態(tài)并不一致；另一常見的癥狀是膀胱刺激征，即尿頻、尿急、尿痛；其他癥狀包括腫瘤阻塞輸尿管所致的腰部不適、下肢水腫等；晚期患者在就診時已出現(xiàn)體重減輕、腎功能不全、腹痛或者骨痛等晚期表現(xiàn)。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2020年全球新增尿路上皮癌病例萬例（包括中國約萬例）。預(yù)計到2025年，全球新增尿路上皮癌病例數(shù)將達(dá)到萬（包括中國約萬例）。相應(yīng)地，全球尿路上皮癌藥物市場預(yù)計將由2020年的27億美元增至2025年的69億美元，CAGR達(dá)，而中國市場將由億美元增至9億美元，CAGR達(dá)。

.國內(nèi)HER2陽性尿路上皮癌療法稀缺，RC48填補(bǔ)空白

在HER2陽性尿路上皮癌領(lǐng)域維迪西妥單抗競爭格局良好。截至目前，美國FDA已批準(zhǔn)包括免疫檢查點(diǎn)xxx和ADC在內(nèi)的7款藥物用于治療尿路上皮癌，分別是Padcev、阿維魯單抗、德瓦魯單抗、阿特珠單抗、帕博利珠單抗、戈沙妥珠單抗及納武利尤單抗，而替雷利珠單抗和特瑞普利單抗在維迪西妥單抗上市以前是僅有的兩款獲批在國內(nèi)用于治療尿路上皮癌的生物藥，但針對HER2陽性的尿路上皮癌仍缺乏有效治療手段。但是，約48%的尿路上皮癌患者有一定水平的HER2表達(dá)，而其中約20%尿路上皮癌患者為HER2低表達(dá)，針對這一群體的臨床需求尚未得到滿足。

維迪西妥單抗目前是唯一一款已上市針對HER2陽性尿路上皮癌的創(chuàng)新生物藥，在全球范圍內(nèi)還有4款在研的用于治療HER2陽性尿路上皮癌創(chuàng)新生物藥，但大多還處于臨床早期。

第二項中國II期臨床試驗：在RC48-C005研究的基礎(chǔ)上，RC48-C009進(jìn)一步評估了維迪西妥單抗單藥治療HER2過表達(dá)尿路上皮癌的各種一線化療選擇失敗后的療效?；诖舜微蚱谂R床試驗的結(jié)果，維迪西妥單抗獲得CDE優(yōu)先審批和FDA快速通道資格與突破性療法認(rèn)定并在中國上市。

結(jié)果顯示，整體ORR為（32/64），疾病控制率DCR為(49/64)，中位PFS為個月，中位OS為個月。對于IHC3+或IHC2+/FISH+的25例患者，ORR為64%。既往僅接受過一線化療的9例患者，ORR為；既往接受過2線化療的42例患者，ORR為。

2022年ASCO大會上榮昌生物公布了對RC48-C005和RC48-C009兩項臨床試驗的匯總結(jié)果：兩項試驗于2017年11月至2020年9月共入組了HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者107例，BIRC評估的總體確認(rèn)ORR為，DCR為，mPFS為個月，mOS為個月。在安全性方面，最常見的治療相關(guān)AE為感覺減退()、白細(xì)胞減少()、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高()、中性粒細(xì)胞減少()、脫發(fā)()、無力()、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高()、食欲下降()?！?級的AE(≥5%)僅包括感覺減退()、中性粒細(xì)胞減少()和γ谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶升高()。全面領(lǐng)先既有療法的高臨床價值支持維迪西妥單抗納入CSCOUC治療指南。當(dāng)前轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的單藥治療方案仍面臨有效率低、療效有限的局限。二線免疫療法PD-L1單抗的ORR為20%左右，mPFS約2-3個月，幾乎是維迪西妥單抗的一半，優(yōu)異的臨床價值使其被納入2022尿路上皮癌CSCO指南的二線和三線治療Ⅲ級推薦目錄中。

.針對HER2表達(dá)UC，RC48通過聯(lián)合PD-1有望與DS-8201競爭

維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性（La/mUC）尿路上皮癌的Ib/II期的研究，數(shù)據(jù)結(jié)果展現(xiàn)出良好的有效性和安全性（RC48-C014試驗）?；颊咴趧┝窟f增和擴(kuò)展隊列中接受RC48-ADC或2mg/kg聯(lián)合3mg/kg特瑞普利單抗每兩周一次治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或自愿退出研究。關(guān)鍵主要終點(diǎn)為安全性、耐受性和RP2D；次要終點(diǎn)包括ORR、PFS、OS和PK。從有效性角度來看，截至2022年4月22日，在至少進(jìn)行兩次腫瘤評估的39名患者中研究者評估的整體ORR為，包括3名完全緩解（CR）（）和25名PR（）；疾病控制率(DCR)為；mPFS為個月，mOS未達(dá)到；從亞組來看，ORR隨HER2或PD-L1表達(dá)水平提高而提高，并且針對先前未接受過治療的mUC患者ORR達(dá)到了，表明聯(lián)合治療有一線治療mUC的潛力。

從安全性角度來看，無論HER2表達(dá)如何，特瑞普利單抗與RC48聯(lián)用，耐受性良好，最多的不利事件是1-2級，最常見的治療相關(guān)的不利事件是食欲下降和高甘油三酯血癥以及外周感覺神經(jīng)病變。3級以上治療相關(guān)不良包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）升高（）、ALT升高（）、乏力（）、高甘油三酯血癥（）等。免疫相關(guān)性肺炎/肝炎/肌炎、皮疹和間質(zhì)性肺病共16例（）。

相比之下，早期探索中ADC執(zhí)牛耳者DS-8201聯(lián)合納武利尤單抗在HER2表達(dá)的尿路上皮癌患者中的療效和安全性均遜于RC48（DS8201-AU105研究）。在2022ASCOGU年會上，第一三共公布了T-DXd聯(lián)合納武利尤單抗治療HER2陽性晚期尿路上皮癌患者的Ib/II期臨床試驗數(shù)據(jù)。入組人群為化療失敗后的HER2高表達(dá)（IHC3+或IHC2+）患者或HER2低表達(dá)（IHC1+）mUC患者。截至2021年7月22日，隊列3入組HER2高表達(dá)患者30例，隊列4入組HER2低表達(dá)患者4例。既往患者在晚期階段接受過至少一線治療，有肝轉(zhuǎn)移。從有效性角度來看，HER2高表達(dá)（IHC3+或IHC2+）患者的ORR為，其中CR為，mDOR為個月，mPFS為個月，mOS為個月。4例HER2低表達(dá)（IHC1+）2例PR，1例SD，1例PD。

安全性問題尤其值得關(guān)注?；颊甙l(fā)生3級以上治療相關(guān)不良反應(yīng)，患者因不良反應(yīng)停藥，最常見的TRAE為惡心（），乏力（）和嘔吐（）。間質(zhì)性肺炎發(fā)生率為，其中6例為1-2級，1例3級，1例5級（死亡）。此外，1例患者還發(fā)生了3級的心臟功能障礙。

.打破既往認(rèn)知，RC48治療HER2陰性UC

維迪西妥單抗對HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌表現(xiàn)了優(yōu)異的治療潛力（RC48-C011研究）。參與II期臨床試驗的19名HER2陰性患者（6人IHC0，13人IHC1+），截至2022年5月，整體的ORR為（其中IHC1+組為，IHC0組為0），DCR為，mPFS為個月，mOS為個月。不良反應(yīng)安全可控，大多數(shù)治療相關(guān)的不利事件是1-2級。RC48-C011研究結(jié)果表明，維迪西妥單抗不僅為HER2過表達(dá)的UC患者帶來治療獲益，同時也為HER2低表達(dá)及陰性UC患者帶來希望，這一研究結(jié)果打破了既往認(rèn)知，HER2陰性不是抗HER2-ADC的禁忌癥?？赡艿脑蚴牵河捎谀[瘤的異質(zhì)性，總體為HER2陰性的腫瘤細(xì)胞群中可能存在個別HER2陽性的細(xì)胞，募集ADC后引起的旁殺者效應(yīng)將不表達(dá)或者表達(dá)HER2很低的腫瘤細(xì)胞殺傷。

參與HER2低表達(dá)乳腺癌賽道前景有待觀察

.乳腺癌發(fā)病人數(shù)逐年增長，細(xì)分人群迎來新定義

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重危害婦女的身心健康。根據(jù)《乳腺癌診療規(guī)范（2022年版）》，早期乳腺癌不具備典型癥狀和體征，不易引起患者重視，常通過體檢或乳腺癌篩查發(fā)現(xiàn)。乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭、乳暈異常、腋窩淋巴結(jié)腫大為乳腺癌的典型體征，多在癌癥中期和晚期出現(xiàn)。全球乳腺癌患病率呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢，根據(jù)弗若斯特沙利文測算，全球乳腺癌患者發(fā)病人數(shù)2020年達(dá)萬人（包括中國萬人），預(yù)計2025年全球患病人數(shù)將達(dá)到萬人（包括中國萬人）。隨著抗體藥物偶聯(lián)物在中國市場滲透率的提升，治療中國HER2陽性乳腺癌的抗體藥物偶聯(lián)物市場預(yù)計將快速增長，將由2020年的1億元增至2025年的75億元，CAGR達(dá)。

按照過去的乳腺癌分型標(biāo)準(zhǔn)，只有HER2+（20%的患者群體）或者HER2-（80%的患者群體），而介于這之中的HER2-low（低表達(dá)）患者之前未被單獨(dú)被定義，因而也沒有專屬于這部分群體的標(biāo)準(zhǔn)療法。過去針對HR+HER2-患者一線治療常用的CD4/6xxx聯(lián)合內(nèi)分泌藥物，二線及以上選擇依維莫司聯(lián)合芳香化酶xxx等藥物?，F(xiàn)在DS-8201的DESTINYBreast04試驗重新定義了患者群體高達(dá)50%的HER2-low乳腺癌市場，硬生生在以往曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等HER2靶向藥物基礎(chǔ)上開辟了倍的藍(lán)海市場，成為各大藥企爭搶的焦點(diǎn)。

.乳腺癌HER2生物藥領(lǐng)域競爭激烈，RC48布局HER2低表達(dá)藍(lán)海市場

HER2陽性乳腺癌生物藥領(lǐng)域競爭激烈，HER2低表達(dá)乳腺癌藥物市場大有可為。目前全球范圍內(nèi)有六款HER2生物藥上市，其中賽普汀、Kadcyla、赫賽汀和Perjeta成功進(jìn)入中國市場，前三者也順利進(jìn)入醫(yī)保。但截至目前，僅在中國還有二十余條靶向HER2的乳腺癌在研管線，他們針對的適應(yīng)癥幾乎都是HER2陽性乳腺癌，可以說這一市場廝殺激烈。RC48另辟蹊徑，已布局被DESTINY-Breast04試驗定義的HER2低表達(dá)乳腺癌市場，并取得了初步結(jié)果。在2022年ASCO會議上阿斯利康和第一三共公布了DS-8201在HER2低表達(dá)乳腺癌患者中的III期臨床試驗DESTINY-Breast04的數(shù)據(jù)，在557名接受過多線治療的HER2低表達(dá)乳腺癌患者中，DS-8201組的ORR為，mPFS為個月，mOS為個月。這一實(shí)驗也直接支持了FDA提前批準(zhǔn)了DS-8201針對該適應(yīng)癥的上市，DS-8201也成為目前全球唯一針對該適應(yīng)癥獲批上市的藥物。

RC48對于HER2低表達(dá)（IHC1+隊列13人、IHC2+/FISH-隊列35人）乳腺癌患者采用，Q2W劑量治療。Ib試驗結(jié)果表明，在HER2低表達(dá)亞組中，ORR為，mPFS為個月。HER2ICH2+/FISH-患者的ORR和mPFS分別為和個月；HER2ICH1+的ORR和mPFS患者分別為和個月?；诰S迪西妥單抗治療HER2低表達(dá)乳腺癌的Ib期臨床試驗結(jié)果，以及公司與國家藥監(jiān)局的溝通情況，公司已啟動了一項維迪西妥單抗治療HER2低表達(dá)（IHC2+且FISH-）乳腺癌患者的III期注冊性臨床試驗，計劃共招募366名患者，現(xiàn)已募集33人。2022年8月18日，據(jù)CDE公示，第一三共和阿斯利康已提交DS-8201作為單一療法治療先前接受過全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)(IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者的上市申請。目前來看，RC48在這一適應(yīng)癥無論是治療效果抑或是進(jìn)度而言與DS-8201有較大差距，但該適應(yīng)癥市場空間巨大，競爭格局較好，RC48之后表現(xiàn)如何讓我們拭目以待。

有望填補(bǔ)HER2陽性肝轉(zhuǎn)移乳腺癌市場空白

針對既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，在指南沒有推薦的藥物選擇的情況下，維迪西妥單抗（，Q2W）對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱則顯示出了較高的臨床獲益，II期臨床試驗的結(jié)果顯示二者ORR（vs），維迪西妥單抗同時也顯示出良好的生存獲益，mPFS達(dá)1年以上（個月vs個月）。該試驗結(jié)果充分顯示了維迪西妥單抗在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌治療中具有卓越的療效與較好的安全性，這開啟了HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者的療效新高度，填補(bǔ)了中國HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌ADC藥物治療數(shù)據(jù)的空白，為此類患者提供了更精準(zhǔn)、更強(qiáng)效、更安全的治療選擇?；谠撛囼灲Y(jié)果CDE于2021年6月29日將該適應(yīng)癥納入維迪西妥單抗的突破性療法品種，該適應(yīng)癥正在中國開展Ⅲ期臨床試驗。

.銷售預(yù)測

我們預(yù)計維迪西妥單抗在中國市場的銷售額有望在2031年突破億元，在海外市場的銷售額有望達(dá)到億元。其中HER2陽性胃癌適應(yīng)癥2031年國內(nèi)銷售額有望達(dá)到億元，聯(lián)用PD-1一線治療HER2表達(dá)乳腺癌適應(yīng)癥在海外銷售額有望達(dá)到億元。預(yù)測基于以下假設(shè)：

1.患者人數(shù)：根據(jù)弗若斯特沙利文報告，以胃癌適應(yīng)癥為例，2020年國內(nèi)胃癌患者數(shù)量為47萬人，2025年以的CAGR預(yù)計增加到萬人，2030年以的CAGR預(yù)計增加到萬人。晚期胃癌患者比例為80%，HER2過表達(dá)比例為22%，3L+治療比例為20%，二線治療比例為70%。其他適應(yīng)癥中國和海外的每年患者人數(shù)均以弗若斯特沙利文報告的數(shù)據(jù)為基本假設(shè)。

2.獲批年份：根據(jù)不同適應(yīng)癥所處的試驗階段，預(yù)測上市時間。在中國，HER2陽性胃癌和HER2陽性尿路上皮癌已上市，聯(lián)用PD-1治療HER2表達(dá)尿路上皮癌（UC）、二線HER2低表達(dá)乳腺癌（BC）和二線HER2陽性肝轉(zhuǎn)移乳腺癌（BC）處于臨床Ⅲ期。假設(shè)此三類適應(yīng)癥分別在中國于2027、2025和2025年獲批。在海外，聯(lián)用PD-1一線治療HER2表達(dá)乳腺癌（BC）、聯(lián)用PD-1一線治療HER2表達(dá)尿路上皮癌（UC）、HER2陽性胃癌（GC）和HER2陽性尿路上皮癌（UC）分別處于臨床Ⅱ期。假設(shè)這四類適應(yīng)癥在海外分別于2027、2027、2028和2028年上市。

3.維迪西妥單抗?jié)B透率：在中國，以HER2陽性胃癌適應(yīng)癥為例。HER2陽性胃癌后線生物藥匱乏，RC48上市后滲透率有望快速提升，假設(shè)2021年第一年在HER2陽性胃癌后線患者中的滲透率是10%，進(jìn)入醫(yī)保后滲透率增加3倍至30%。同時RC48的治療數(shù)據(jù)媲美目前的HER2陽性胃癌二線標(biāo)準(zhǔn)療法，有升到二線治療的潛力，假設(shè)2021年第一年在HER2陽性胃癌二線治療患者中的滲透率是2%，進(jìn)入醫(yī)保后滲透率增加3倍至6%，同時根據(jù)各個適應(yīng)癥的情況假設(shè)中國和海外不同的滲透率。

榮昌變化研究報告范文第二篇臨床前研究表明，ADC與PD-1可能具有協(xié)同抗腫瘤作用，榮昌生物進(jìn)一步探討了維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的有效性和安全性。截至2022年4月22日，該研究的RP2D為維迪西妥單抗2mg/kg+特瑞普利單抗3mg/kg，劑量遞增期入組6例患者，劑量擴(kuò)展期入組35例患者。25例患者（）先前治療線數(shù)為0，16例患者（）先前治療線數(shù)為≥1。HER2表達(dá)狀態(tài)為5例IHC3+（）、19例IHC2+（）、14例IHC1+（）、3例IHC0（）；PD-L1表達(dá)狀態(tài)為28例CPS

維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗在尿路上皮癌患者中顯示出良好的療效。公司于2022年4月28日啟動了一項針對一線mUC患者的維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗對比含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療的3期臨床研究(NCT05302284)。

榮昌變化研究報告范文第三篇政府工作報告摘錄1、2011年，我縣全年完成工業(yè)總產(chǎn)值403億元，全縣地區(qū)生產(chǎn)總值億元，縣級財政收入億元。

2、2011年“一區(qū)三園”實(shí)現(xiàn)總產(chǎn)值300億元。

3、2011年城鎮(zhèn)居民可支配收入19295元，農(nóng)民人均純收入8356元。

4、城市骨架拓展到40平方公里，建成區(qū)達(dá)到27平方公里。

5、城區(qū)人口萬人。城鎮(zhèn)化率。

6、農(nóng)業(yè)重點(diǎn)發(fā)展生豬、筍竹兩大農(nóng)業(yè)主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)。

7、著力打造了生物科技、機(jī)電制造、輕工建材電子信息和農(nóng)副產(chǎn)品深加工五大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)。

8、突出建設(shè)了老城區(qū)、北部新城“兩大商圈”。

9、在全市率先實(shí)施以扶助“貧弱困”、保障“醫(yī)教樂”、關(guān)愛“老婦小”為主要內(nèi)容的“333”惠民工程。

10、農(nóng)村小學(xué)和幼兒園學(xué)生全部免費(fèi)飲奶。

11、我縣建設(shè)城市廉租房2406套。

12、五年來，招商簽約項目1036個，實(shí)際到位資金230億元。先后被評為“中國西部最具投資潛力百強(qiáng)縣”、“最佳投資環(huán)境城市”。

13、成功爭取將榮昌工業(yè)園區(qū)確定為全市第11個IT產(chǎn)業(yè)配套基地。

榮昌變化研究報告范文第四篇根據(jù)《乳腺癌HER2檢測指南（2019版）》對HER2陽性的定義：經(jīng)免疫組織化學(xué)檢測，超過10%的細(xì)胞出現(xiàn)完整胞膜強(qiáng)著色（3+）和/或原位雜交檢測到HER2基因擴(kuò)增。

當(dāng)前市場上的HER2靶向藥主要針對HER2陽性的患者，即IHC3+部分的患者，而對于未達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)的大量患者，則缺乏有效的治療手段。公司則開展了針對HER2低表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床試驗，其中入組標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)中心實(shí)驗室檢查IHC和FISH結(jié)果后確認(rèn)的HER2低表達(dá)（定義為：IHC2+且FISH無擴(kuò)增）。HER2低表達(dá)的患者在整個乳腺癌人群中的占比并不低，根據(jù)RuohongShui等研究人員對于19家國內(nèi)臨床中心的12467名患者的數(shù)據(jù)分析，HER2IHC0/1+、IHC2+和IHC3+病例占比分別達(dá)到（n=6048）、（n=3789）和（n=2630）。在3164例病例中使用ISH（FISH或雙色銀增強(qiáng)ISH）檢測HER2基因擴(kuò)增患者的結(jié)果顯示，F(xiàn)ISH無擴(kuò)增的患者在IHC2+中的占比達(dá)到。綜合以上兩項數(shù)據(jù)，我們估計IHC2+且FISH無擴(kuò)增的患者在乳腺癌中的占比為×。

盡管HER2低表達(dá)的患者在乳腺癌中占比不低，但是當(dāng)前對于這一類患者卻缺乏優(yōu)秀的靶向治療藥物，公司的維迪西妥單抗是HER2-ADC中率先進(jìn)入HER2低表達(dá)乳腺的III期臨床試驗的先鋒產(chǎn)品，公司于已入組了首例患者，進(jìn)度國內(nèi)領(lǐng)先，競爭格局優(yōu)良，有望為HER2低表達(dá)的患者提供新的治療選擇，在HER2陽性的高烈度市場競爭之外開辟新的市場空間。

榮昌變化研究報告范文第五篇我國胃癌（GC）高發(fā)，HER2低表達(dá)型和晚期轉(zhuǎn)移性胃癌仍缺乏有效的治療方法。根據(jù)中國胃癌診療規(guī)范（2018年版），我國胃癌的發(fā)生率位于第二位，僅次于肺癌，死亡率排在第三位。胃癌靶向藥物研究較多，但是進(jìn)入商業(yè)化的藥物僅有抗HER2的一線治療和抗血管生成通路的二/三線治療，晚期胃癌患者暫時沒有其他有效的分子靶向藥物。目前，HER2高表達(dá)的胃癌患者已經(jīng)有曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案，但是HER2低表達(dá)胃癌仍缺乏有效的靶向治療方案，并且患者進(jìn)入2、3線治療后也缺少HER2的治療藥物。

全球及我國胃癌患者數(shù)量不斷增長，我國發(fā)病人數(shù)占比40%。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2016-2020年全球新增患者從萬例增長至萬例，CAGR為，其中中國約萬例；預(yù)計到2025年，全球新增患者達(dá)到萬例，2020-2025年CAGR為，其中中國約萬例；預(yù)計到2030年，全球新增患者將達(dá)到萬例，2025-2030年CAGR為，其中中國約萬例。

我國胃癌藥物市場持續(xù)增長，2020-2030年預(yù)計保持10%的增速。全球和我國胃癌患者人數(shù)的持續(xù)增長帶動了胃癌藥物市場的不斷擴(kuò)大。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球胃癌藥物市場預(yù)計由2020年的144億美元增長至2025年的242億美元，2020-2025E的CAGR為，并于2030年增長至364億美元。我國胃癌藥物市場規(guī)模預(yù)計從2020年的43億美元增長至2025年的79億，CAGR為，并于2030年增長至128億美元。

截至2021年7月，公司已在中國基本完成了維迪西妥單抗用于HER2過表達(dá)（IHC2+或IHC3+）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的II期注冊性臨床試驗，該試驗招募了127名曾接受過至少兩次化療治療的HER2過表達(dá)胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，其中60名患者曾接受過至少3種治療方法。療效方面，截至2020年6月22日階段性臨床數(shù)據(jù)分析，在所有127名患者中，獨(dú)立審查委員會評估的確認(rèn)ORR為（95%CI：、），PFS中位數(shù)為個月（95%CI：、），OS中位數(shù)為個月（95%CI：、）。安全性方面，最常報告的TRAE為白細(xì)胞計數(shù)降低（），脫發(fā)（），中性粒細(xì)胞計數(shù)降低（）及乏力（）。綜合來看，維迪西妥單抗在HER2過表達(dá)胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中顯示出具有臨床意義的緩解效果及生存率，顯示出較好的收益/風(fēng)險比。

公司于2020年9月啟動了維迪西妥單抗用于治療胃癌的III期確證性臨床試驗，主要療效終點(diǎn)為總生存期，計劃共招募351名患者，計劃于2023年Q4完成最后一位患者入組，并在2026年前遞交完整的研究總結(jié)報告。公司于2018年7月獲得獲得美國FDA授予維迪西妥單抗用于治療胃癌的孤兒藥資格認(rèn)定，可在美國享有上市批準(zhǔn)后維迪西妥單抗對胃癌的七年市場獨(dú)占期。根據(jù)公司2020年6月與美國FDA進(jìn)行的IND前討論，公司于2020年9月向美國FDA提交了用于治療胃癌進(jìn)行II期試驗的IND，并于2020年11月獲美國FDA快速通道資格認(rèn)定，公司將擇機(jī)啟動該實(shí)驗。此外，公司未來將擇機(jī)向歐洲EMA提交維迪西妥單抗治療胃癌的臨床試驗申請。（報告來源：未來智庫）

榮昌變化研究報告范文第六篇榮昌生物具有三大技術(shù)平臺，包括抗體和蛋白融合平臺、抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺以及雙功能抗體（HiBody）平臺。公司基于三大平臺進(jìn)行多個生物治療領(lǐng)域的藥物開發(fā)，能夠發(fā)現(xiàn)、篩選和研發(fā)新分子，開發(fā)專有技術(shù)，高效優(yōu)化生產(chǎn)工藝，從而確保研發(fā)管線上的藥物從研發(fā)到商業(yè)化的端到端整合。

在研產(chǎn)品豐富，多款候選藥物進(jìn)入臨床及商業(yè)化階段。截至，公司已經(jīng)有2款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段，分別是泰它西普和維迪西妥單抗，并有多個產(chǎn)品處于臨床和臨床前階段。

公司擁有一支學(xué)歷層次高、學(xué)術(shù)理論與專業(yè)背景強(qiáng)、研發(fā)實(shí)力雄厚的研發(fā)團(tuán)隊。截至2021年6月30日，公司擁有員工1,735人，其中研發(fā)人員891人，占整體員工的；公司研發(fā)人員中，包括博士33人、碩士324人，碩士及以上學(xué)歷人員占整體研發(fā)人員的。

榮昌變化研究報告范文第七篇公司正在開展維迪西妥單抗用于乳腺癌患者的一系列臨床研究，在I期和Ib期臨床試驗中，公司初步探索了維迪西妥單抗的安全性和有效性。2021年5月，公司在ASCO上披露了維迪西妥單抗用于乳腺癌的最新臨床數(shù)據(jù)，此次披露的結(jié)果是既往研究的匯總分析，包括以下研究：C001CANCER(NCT02881138)：劑量遞增I期研究（、、、和），HER2陽性患者采用3+3設(shè)計；C003CANCER(NCT03052634)：Ib期研究，HER2陽性亞組劑量為、和，IHC2+/FISH-和IHC1+的HER2低表達(dá)亞組的劑量為mg/kg。目前正在針對IHC1+的患者推進(jìn)研究；截至，有118名女性乳腺癌患者入組，其中70人（）為HER2陽性，48人（）為HER2低表達(dá)。在基線時，77人（）有肝轉(zhuǎn)移，50人（）為ECOGPS1，47人（）接受過≥3種既往化療方案。

榮昌變化研究報告范文第八篇由于泰它西普是靶向BLyS和APRIL兩種與B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫病相關(guān)的重要細(xì)胞信號分子，因此對多種B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病都有治療潛力。目前泰它西普除了SLE適應(yīng)癥已經(jīng)獲批上市之外，還有多個適應(yīng)癥正在推進(jìn)臨床試驗，如視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、干燥綜合癥（SS）、免疫球蛋白（IgA）腎病、多發(fā)性硬化癥（MS）、重癥肌無力（MG）等，其中多個適應(yīng)癥當(dāng)前臨床治療手段相對空白，剛需旺盛，競爭格局理想，有望在較長時間內(nèi)維持產(chǎn)品的強(qiáng)大綜合競爭力。

榮昌變化研究報告范文第九篇榮昌中學(xué)高2014級高三工作計劃

一、指導(dǎo)思想

明確使命，恪盡職守，以勇于擔(dān)當(dāng)?shù)臍馄?，繼承和發(fā)揚(yáng)高2012級與高2013級的頑強(qiáng)拼搏精神，在前兩屆所創(chuàng)下的卓越高考成績面前，敢于超越。我們高2014級全體教師會在學(xué)校高三領(lǐng)導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，真正做到方案合理，舉措落實(shí)，為實(shí)現(xiàn)我校可持續(xù)有序地發(fā)展而創(chuàng)2014屆高考輝煌不懈努力。我們2014級全體教師堅信：行者常至，為者常成！

二、情況分析

高2014級的整體狀況是：

1.優(yōu)生不突出，理科第一名長期變更，且分值上不是很理想，男生弱在語文和英語，而女生弱在數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)；

2.從六校聯(lián)考來看，重點(diǎn)學(xué)生人數(shù)有一定進(jìn)步，但有很大一部分同學(xué)尚還不能達(dá)到三本線，因而本科升學(xué)率較低；

3.掉隊學(xué)生較多，對于升學(xué)率的完成還存在著較大的難度。

4.各班發(fā)展不平衡，從重點(diǎn)的完成上文、理科與高2013級相比較差距都較大；

三、年級組工作思路

在年級的各類管理中我們將從細(xì)節(jié)入手，降低重心，強(qiáng)化規(guī)范，從小事做起，把小事做細(xì)，把細(xì)事做透。改變學(xué)生精神面貌，形成良好的班風(fēng)，使學(xué)生在一個有序的環(huán)境中有規(guī)律地生活、學(xué)習(xí)，保持良好的學(xué)習(xí)及生活狀態(tài)。

(一).德育工作

班主任工作的重中之重在于努力形成良好的班風(fēng)和學(xué)風(fēng)，努力提高學(xué)生的成績。年級的總體思路為：抓兩頭促中間。

1.組織召開好“五會”：

(1)專家報告會激勵鼓舞學(xué)生斗志，提供技術(shù)支持；

(2)心理咨詢會為學(xué)生排憂解難，調(diào)整學(xué)生高三心態(tài)；

(3)班主任研討培訓(xùn)會校內(nèi)、年級教師相互學(xué)習(xí)借鑒，取長補(bǔ)短，促進(jìn)班級共同進(jìn)步；

(4)班長培訓(xùn)會充分發(fā)揮學(xué)生骨干、橋梁作用，形成教育管理合力；

(5)高三領(lǐng)導(dǎo)小組會診會借鑒其它年級的成功經(jīng)驗，以便少走彎路。

2.加強(qiáng)班主任隊伍的管理，班主任要具體落實(shí)學(xué)生的思想工作和心理問題的調(diào)試，常規(guī)管理常抓不懈，堅決執(zhí)行高三年級對學(xué)生的管理規(guī)定；

3.高三德育工作主要落實(shí)三個方面：學(xué)生進(jìn)入高三時對高考的認(rèn)知，高三復(fù)習(xí)方法的引導(dǎo)規(guī)范，高三學(xué)生應(yīng)考能力的強(qiáng)化。

4.各班主任對本班學(xué)生作好“培優(yōu)擴(kuò)優(yōu)，推上中等，拉住后進(jìn)”，促進(jìn)優(yōu)生面擴(kuò)大，中等生上靠，后進(jìn)生穩(wěn)中有升。

5.各班制訂班級奮斗目標(biāo)、口號，提煉班級精神，大力營造學(xué)習(xí)氛圍，形成良好的班風(fēng)。

6.根據(jù)年級的統(tǒng)一安排，定期召開班級主題班會。

7.落實(shí)五個堅持：

(1)堅持常規(guī)管理“七到位”：晨讀、晚自習(xí)管理到位；班級日常工作的督促到位；中午上課前到位；主題班會課的組織到位；學(xué)生作業(yè)交送情況的了解、督促到位；課堂紀(jì)律及課間秩序的巡視到位；分層輔導(dǎo)的情況了解和督促到位。

(2)堅持班級思想作風(fēng)建設(shè)及學(xué)風(fēng)考風(fēng)建設(shè)不放松。

(3)堅持個別指導(dǎo)、教育和心理調(diào)適（每天堅持和學(xué)生個別談心；每次月考后一周內(nèi)與所有學(xué)生個別談話一次）。

(4)堅持搞好每次月考成績的分析、比較及下次月考的動員。

(5)堅持每周至少一次面對全班充滿激情的講話，多肯定、多鼓勵學(xué)生。

(二).教學(xué)工作

我們將高三畢業(yè)班教學(xué)管理工作分為三個管理階段，即前期管理、中期管理和后期管理。前期管理主要抓基礎(chǔ)知識的復(fù)習(xí)和檢測。要求做到步步為營，扎實(shí)準(zhǔn)確，考點(diǎn)逐個過關(guān)；中期管理主要抓重難點(diǎn)的專題突破，配合綜合題的復(fù)習(xí)和檢測，考點(diǎn)逐個過關(guān)；后期管理主要抓全面復(fù)習(xí)備考，在一輪二輪復(fù)習(xí)的基礎(chǔ)上進(jìn)行綜合復(fù)習(xí)檢測，同時進(jìn)行補(bǔ)缺補(bǔ)漏。在高三時間段里實(shí)行科任教師重點(diǎn)學(xué)生負(fù)責(zé)制，各類學(xué)生的工作開展要體現(xiàn)立體化、全方位的特點(diǎn)。遵循“先查病，后治療，再進(jìn)補(bǔ)”的原則，做到“三補(bǔ)五多”，即補(bǔ)態(tài)度、補(bǔ)方法、補(bǔ)知識，課堂多提問，課后多輔導(dǎo)，平時多談心，練習(xí)多面批，方法多指導(dǎo)。具體工作要求如下：

1.強(qiáng)化目標(biāo)落實(shí)，以班主任為核心形成合力

按學(xué)校發(fā)展的要求，將400個重點(diǎn)指標(biāo)分到各班，其中理科補(bǔ)習(xí)生上重點(diǎn)人數(shù)要達(dá)到65人，文科補(bǔ)習(xí)生上重點(diǎn)人數(shù)要達(dá)到5人；理科應(yīng)屆班重點(diǎn)人數(shù)達(dá)到280人，文科應(yīng)屆班重點(diǎn)人數(shù)達(dá)到55人；各班將學(xué)生確定出一定能達(dá)到重點(diǎn)、可能達(dá)到重點(diǎn)、有潛能沖刺達(dá)到重點(diǎn)的學(xué)生名單分為三類，在各階段測試中以此對比開展工作，以便于落實(shí)到人頭。各班每次測試后由班主任召開班級分析會：分析班級學(xué)科狀況以及各類學(xué)生達(dá)標(biāo)完成情況。

2、加強(qiáng)集體備課，落實(shí)三個階段的工作。

各備課組作好三個階段的工作：高考試題分析及高三備課組計劃的完成階段，周練強(qiáng)化及考點(diǎn)過關(guān)階段、高三學(xué)生綜合能力應(yīng)考階段。針對高考要求，確定重點(diǎn)及考點(diǎn)內(nèi)容，控制適當(dāng)難度，討論重點(diǎn)問題，研究教學(xué)方法，安排試題組編。同時加強(qiáng)與兄弟學(xué)校的信息交流，主動向高2012級與高2013級請教，取長補(bǔ)短。加強(qiáng)集體備課合作交流，做到既分工又協(xié)作，講求辦公效率，要精選資料及學(xué)生作業(yè)，安排專人收集平時作業(yè)和考試中的傾向性錯誤形成錯題集，各任課教師要下功夫研究歷年高考試題，廣泛收集高考信息，整理并使用好，提高復(fù)習(xí)備考的針對性和實(shí)效性。備課組訂出學(xué)期、每個月、乃至每周的詳細(xì)活動計劃和具體措施。每次活動有詳細(xì)記錄，明確解決哪些問題，存在哪些問題，今后怎么辦等。

3.加強(qiáng)分層輔導(dǎo)，分類推進(jìn)。

在年級和班主任的統(tǒng)一安排下，每位任課教師至少要確定3名學(xué)生作為幫扶對象，詳細(xì)了解他們的興趣愛好、學(xué)習(xí)狀況、心理狀況、家庭狀況、思想狀況并且作好記錄。每周對幫扶對象實(shí)行進(jìn)補(bǔ)，每個月任課教師至少要與幫扶對象個別談話一次，了解學(xué)生的現(xiàn)實(shí)情況，加強(qiáng)對學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的培養(yǎng)和學(xué)法上的指導(dǎo)，加強(qiáng)心理疏導(dǎo)，傾注情感成為學(xué)生的良師益友。

(1)狠抓優(yōu)秀生輔導(dǎo)。每周安排適當(dāng)?shù)臅r間段輔導(dǎo)，各科指定輔導(dǎo)老師，實(shí)行“人盯人”措施，狠抓落實(shí)，下足功夫，巧施方法。輔導(dǎo)老師要訂好計劃，做到目的明確、計劃周詳、措施得力、落實(shí)到位、效果顯著。特優(yōu)生所在班級的班主任要做好成績跟蹤工作。

(2)狠抓踩線生提升工作，力爭大面積豐收，以考試數(shù)據(jù)為材料，做到：準(zhǔn)確分析，科學(xué)分類；多方鼓勵，樹立信心，包干落實(shí)。對此類學(xué)生班主任要交給相關(guān)科任老師進(jìn)行個別跟蹤輔導(dǎo)，使重點(diǎn)人數(shù)得以保障，同時提升本科率。

(3)狠抓特長生思想及文化課提升工作以確保上線生總?cè)藬?shù)。在特長生素科考試結(jié)束后在高三領(lǐng)導(dǎo)小組的指導(dǎo)下進(jìn)行強(qiáng)化補(bǔ)課。

4.立足課堂教學(xué)，促進(jìn)全員發(fā)展

(1)堅決貫徹“教師為主導(dǎo)、學(xué)生為主體、訓(xùn)練為主線”的教學(xué)原則實(shí)施高三復(fù)習(xí)課教學(xué)。

(2)優(yōu)化課堂教學(xué)結(jié)構(gòu)，做到講練結(jié)合。努力提高課堂效益，嚴(yán)防三個誤區(qū)：以講為懂，以懂為會，以會為通。要在復(fù)習(xí)講授的過程中重視學(xué)生的積極參與，要加強(qiáng)訓(xùn)練、運(yùn)用，要讓學(xué)生對所講所練的內(nèi)容進(jìn)行思考，領(lǐng)悟、消化、反思、訂正。注重把握復(fù)習(xí)課的深度和廣度。該講就講，該舍就舍，確保復(fù)習(xí)的針對性和有效性。

(3)練習(xí)題要做到”四必”:必控量、必批改、必分析、必講評。要加強(qiáng)練習(xí)與測試，要使練習(xí)數(shù)達(dá)到一定的量，要完成年級所下發(fā)的各種練習(xí)，控制好習(xí)題量防止題海戰(zhàn)術(shù)。練習(xí)測試要及時批改，認(rèn)真統(tǒng)計分析，講評突出重點(diǎn)，重點(diǎn)學(xué)生力求面批到位。加強(qiáng)基礎(chǔ)過關(guān)題的訓(xùn)練，夯實(shí)學(xué)科基礎(chǔ)，以求提升。

(4)試卷講評要注意四個程序：一定，二統(tǒng)，三找，四改。一定即確定每次考試目的；二統(tǒng)，即數(shù)據(jù)統(tǒng)計的數(shù)量分析；三找，即找出學(xué)生出現(xiàn)的知識錯誤及引出錯誤的原因；四改，即制定改進(jìn)措施。講評盡量做到要及時，注意保護(hù)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，有針對性，有輻射性，有指導(dǎo)性，有診斷性。

5、注重抓好學(xué)生心理疏導(dǎo)。

高三學(xué)生面臨人生第一次挑戰(zhàn)，是升學(xué)與就業(yè)的關(guān)頭，高考競爭激烈，大考小考不斷，學(xué)生壓力大，且生理上、心理上和性格形成等方面尚未完全成熟，這樣會給高三學(xué)生帶來一

定的心理問題或心理障礙或青春期困擾。因此，要非常重視高三學(xué)生的心理疏導(dǎo)。所有科任教師與班主任一起在做好心理疏導(dǎo)的同時，要重視非智力素質(zhì)培養(yǎng)教育，磨練學(xué)生意志力、毅力，培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)試心理，提高學(xué)生抗挫折、抗失敗，戰(zhàn)勝新問題、解決新問題的決心和能力。

四.年級工作安排

高三年級合計時間為8個月左右(2013年9月2日——2014年1月17日，2014年2月17日——6月7日)，第一學(xué)期總時間為20周，第二學(xué)期總時間為16周。要求教師教學(xué)要立足考綱，強(qiáng)化基礎(chǔ)，注重能力，努力挖潛，重視發(fā)揮學(xué)生的主體作用。整個高三教學(xué)過程分四個階段進(jìn)行：

第一階段：基礎(chǔ)知識復(fù)習(xí)（2013年9月——2014年1月）

這一階段教學(xué)側(cè)重一個“細(xì)”字，基本方向是強(qiáng)化基礎(chǔ)，要圍繞教材、考綱夯實(shí)基礎(chǔ)，做到章清段結(jié)，力求“全面、扎實(shí)、系統(tǒng)”。

第二階段：專題復(fù)習(xí)（2014年2月中旬——2014年4月中旬）

這一階段復(fù)習(xí)講究一個“精”字。根據(jù)考綱和各學(xué)科高考題型，有針對性的進(jìn)行復(fù)習(xí)及訓(xùn)練，力爭達(dá)到學(xué)生視野開闊，見題有思路，不害怕。此階段對習(xí)題要精選、精練。

第三階段：綜合復(fù)習(xí)，模擬訓(xùn)練階段（2014年4月中旬——5月下旬）

這一階段復(fù)習(xí)把握一個“實(shí)”字。主要是加強(qiáng)模擬練習(xí)，練、考、講評相結(jié)合，練習(xí)的難度和題量要接近高考試題的難度和題量，及時了解學(xué)生在前兩個階段復(fù)習(xí)的效果。特別要注意上好試題講評課，講出試題的特點(diǎn)、難易度等，找出學(xué)生所存在的問題，通過針對性訓(xùn)練使學(xué)生達(dá)到應(yīng)考的要求。

第四階段：回歸教材，查漏補(bǔ)缺（5月20—6月初）

這一階段突出一個“穩(wěn)”字，根據(jù)學(xué)生在上一階段發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行補(bǔ)強(qiáng)，不望多得分，但求少失分。

測試安排：

高三上期測試時間為第1、4、8、12、15、18、20周(第20周為一診測試)

高三下期測試時間為第3、6、9、12、14、15、16周(第9周為二診測試，第14周為三診測試，第15周為安慰性測試，第16周周六、周日為高考)

二Ｏ一Ｏ年羅舊鎮(zhèn)政府工作情況匯報一年來，羅舊鎮(zhèn)黨委、政府在縣委、縣政府的正確領(lǐng)導(dǎo)下，帶領(lǐng)全鎮(zhèn)人民，認(rèn)真落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀，深入開展創(chuàng)先爭優(yōu)活動，繼續(xù)按照“一個總體目標(biāo)、四個加速推......

南寨鄉(xiāng)2008年5月份工作匯報一、黨建及精神文明建設(shè)情況1、組織入黨積極分子培訓(xùn)，共培訓(xùn)53人。2、實(shí)施“短板攻堅工程”，化解矛盾糾紛4起。3、組織馬家莊村、北寨村、秋山村、......

陳常委一行深入梅仙調(diào)查研究、檢查指導(dǎo)工作，我們倍受鼓舞和鞭策。謹(jǐn)此，我代表梅仙鎮(zhèn)黨委、政府和全鎮(zhèn)人民表示由衷的感謝和熱烈的歡迎！下面，向陳常委一行簡要匯報我鎮(zhèn)工作情況。......

各位代表：現(xiàn)在，我代表市人民政府向大會作工作報告，請予審議，并請市政協(xié)委員和列席會議的其他同志提出意見。過去四年政府工作回顧2008年以來，在省委、省政府和市委的正確領(lǐng)導(dǎo)下，......

陳常委一行深入梅仙調(diào)查研究、檢查指導(dǎo)工作，我們倍受鼓舞和鞭策。謹(jǐn)此，我代表梅仙鎮(zhèn)黨委、政府和全鎮(zhèn)人民表示由衷的感謝和熱烈的歡迎！下面，向陳常委一行簡要匯報我鎮(zhèn)工作情況。......

榮昌變化研究報告范文第十篇榮昌縣第十五屆六次人代會材料之

政府工作報告

——2011年1月18日在榮昌縣第十五屆xxx第六次會議上

榮昌縣人民政府縣長

謝金峰

各位代表：

我代表榮昌縣人民政府，向大會報告工作，請連同《榮昌縣國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十二個五年規(guī)劃綱要（草案）》一并審議，并請政協(xié)委員和列席同志提出意見。

“十一五”規(guī)劃完成情況及2010年工作回顧

“十一五”是榮昌發(fā)展關(guān)鍵的五年。面對復(fù)雜的國際國內(nèi)環(huán)境和激烈的區(qū)域競爭，通過83萬人民的共同努力，排除了前進(jìn)征途中的種種困難，緊緊抓住落實(shí)“314”總體部署、國發(fā)3號文件、統(tǒng)籌城鄉(xiāng)綜合配套改革等重大歷史性機(jī)遇，圍繞“三大定位”、實(shí)施“四大戰(zhàn)略”、突出“五大重點(diǎn)”、建設(shè)“六個榮昌”，以城市化帶動工業(yè)化，以工業(yè)化促進(jìn)

城鄉(xiāng)一體化，提前兩年完成“十一五”規(guī)劃確定的主要目標(biāo)，各項事業(yè)取得輝煌成績。

這五年，榮昌經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展呈現(xiàn)出六大亮點(diǎn)。

一是經(jīng)濟(jì)實(shí)力顯著增強(qiáng)。初步統(tǒng)計，“十一五”末，我縣地區(qū)生產(chǎn)總值將實(shí)現(xiàn)160億元，是“十五”末的倍；人均地區(qū)生產(chǎn)總值3600美元，是“十五”末的倍；工業(yè)總產(chǎn)值280億元，是“十五”末的倍；工業(yè)增加值77億元，是“十五”末的4倍；全社會固定資產(chǎn)投資140億元，是“十五”末的倍；社會消費(fèi)品零售總額億元，是“十五”末的倍；縣級財政收入億元，是“十五”末的倍；城鎮(zhèn)居民可支配收入16700元、農(nóng)民人均純收入6750元，均是“十五”末的兩倍。地區(qū)生產(chǎn)總值等主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)在全市排位較“十五”末前進(jìn)了4—5位，實(shí)現(xiàn)了榮昌新的跨越。

二是城鄉(xiāng)面貌煥然一新?！笆晃濉蹦?，城市主骨架已拓展到36平方公里，建成區(qū)面積平方公里，城區(qū)人口萬人，城鎮(zhèn)化率40%。全力推進(jìn)城市精細(xì)化管理，成功創(chuàng)建全國文明縣城、國家園林縣城、國家衛(wèi)生縣城，“新三創(chuàng)”效應(yīng)逐漸向鎮(zhèn)街、村（社區(qū)）延伸。高標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃，大手筆投入，大馬力推進(jìn)，道路交通環(huán)境明顯改善，城鄉(xiāng)空間格局全面優(yōu)化。成功爭取成渝客運(yùn)專線經(jīng)停榮昌并順利開工，市政府正式批復(fù)榮昌城鄉(xiāng)總體規(guī)劃，將我縣定位為渝西川東區(qū)域中心城市，渝西門戶影響力逐漸擴(kuò)大。

三是產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)明顯優(yōu)化。通過進(jìn)一步擴(kuò)大開放和招商引資，實(shí)現(xiàn)了農(nóng)業(yè)有特色、工業(yè)為支撐、商貿(mào)增活力的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級?，F(xiàn)代畜牧業(yè)示范核心區(qū)“三大體系、三大基地”深入推進(jìn)，“中國畜牧科技論壇”定期舉辦，農(nóng)業(yè)發(fā)展極具特色?！耙粎^(qū)三園”快速建設(shè)，五大主2

導(dǎo)產(chǎn)業(yè)不斷壯大，工業(yè)已經(jīng)成為縣域經(jīng)濟(jì)第一支撐。重百、新世紀(jì)、蘇寧電器等一批知名商場、連鎖企業(yè)入駐榮昌，老城區(qū)中心商圈快速發(fā)展，北部新城商圈逐漸形成，商貿(mào)活力顯著增強(qiáng)。

榮昌變化研究報告范文第十一篇.泰它西普擁有核心優(yōu)勢，自免市場需求強(qiáng)勁

.自身免疫疾病治療藥物市場空間巨大

自身免疫疾病具有影響廣，病程長，難以治愈，復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。目前認(rèn)為自身免疫疾病的發(fā)病原因是由于遺傳、環(huán)境等因素誘發(fā)的自身免疫消除，而這將進(jìn)一步導(dǎo)致自身抗原不受調(diào)控的免疫激活和隨后的組織損傷，最終的結(jié)果是患者自身的B細(xì)胞和T細(xì)胞將識別自身抗原并控制患者自身的免疫系統(tǒng)狀態(tài)。根據(jù)免疫細(xì)胞靶向的自身抗原，自身免疫疾病可分為器官特異性自身免疫疾病和系統(tǒng)性自身免疫疾病。目前已發(fā)現(xiàn)的自身免疫疾病超過100多種，覆蓋了包括心臟、大腦、神經(jīng)、肌肉等幾乎所有的人體器官。自身免疫疾病臨床表現(xiàn)為慢性炎癥，持續(xù)時間長，一旦患病，大多數(shù)患者需要長期甚至終身服藥，且部分疾病病情兇險，導(dǎo)致高致殘率和高死亡率，目前針對自身免疫性疾病的治療面臨著巨大的挑戰(zhàn)。

從全球市場來看，靶向生物制劑已經(jīng)取代小分子藥物成為治療自身免疫性疾病的主要藥物。據(jù)Frost&Sullivan測算，全球自身免疫疾病治療藥物市場將從2020年的1,206億美元增長到2025年的1,461億美元，CAGR達(dá)，至2030年將增長至1,752億美元，其中生物藥的占比將超過80%，生物藥的增速高于整體市場。

中國自身免疫疾病治療藥物市場仍以小分子藥物為主，但隨著創(chuàng)新生物制劑研發(fā)的蓬勃發(fā)展，生物制劑市場迅速擴(kuò)張。據(jù)Frost&Sullivan測算中國自身免疫性疾病治療市場生物藥市場份額將從2020年的上升到2030年的，市場規(guī)模從6億美元增加至170億美元，2020年至2025年的復(fù)合年增長率高達(dá)。

創(chuàng)新靶向生物藥與傳統(tǒng)化療、激素及免疫xxx等治療方法相比優(yōu)勢較為明顯。靶向生物藥產(chǎn)品可以與靶點(diǎn)高效、特異性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對病灶的精準(zhǔn)給藥，降低全身性毒性，從而拓寬治療窗口。而且通過基因工程及蛋白質(zhì)工程等手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)改良后的生物藥也可將潛在的免疫原性降至最低，提高人體對生物藥的免疫耐受性。在自免疾病的治療中隨著生物藥的普及存在明顯全身性毒副作用的免疫xxx、激素和化療等傳統(tǒng)藥物會被逐步替代。目前全球范圍內(nèi)針對自身免疫疾病的創(chuàng)新生物制劑仍非常有限。截至2022年，在自免領(lǐng)域中國批準(zhǔn)的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的原創(chuàng)生物制劑數(shù)量為4個，全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)10個；中國批準(zhǔn)的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原創(chuàng)生物制劑數(shù)量為2個，而全球范圍內(nèi)僅批準(zhǔn)1個。

.泰它西普競爭優(yōu)勢突出

泰它西普（泰愛，RC18）是將BLyS受體TACI的胞外特定的可溶性部分與人血清中免疫球蛋白G1的Fc部分相結(jié)合而形成的一種TACI-Fc融合蛋白。與BAFF-R和BCMA受體相比，TACI受體對BLyS和APRIL兩種配體具有較高親和力，泰它西普可以通過靶向BLyS及APRIL進(jìn)而有效阻止它們與細(xì)胞膜受體TACI，BCMA，BAFF-R之間的相互作用，從而阻斷BLyS和APRIL對B淋巴細(xì)胞增生和T淋巴細(xì)胞成熟的促進(jìn)作用，達(dá)到治療多種自身免疫疾病的目的。

從結(jié)構(gòu)上來看：（1）雙靶點(diǎn)抑制效果更好。雙靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)設(shè)計使泰它西普相比單靶點(diǎn)同類產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)同時對B細(xì)胞和T細(xì)胞的抑制，從而達(dá)到更好的治療效果；（2）高生物活性。泰它西普在結(jié)構(gòu)上保留了大部分人類TACI分子的N終端及C終端區(qū)域，因而對于BLyS、APRIL及其同源/異源三聚體具有天然的高度親和力；（3）穩(wěn)定性更好，半衰期更長。截取人類IgG1的Fc片段作為泰它西普的組成之一，可以有效提高RC18的穩(wěn)定性和半衰期。（4）免疫耐受性更優(yōu)。IgG1具備一定的致耐受性，在IgG1重鏈架構(gòu)內(nèi)對TACI片段進(jìn)行改造，可以提高泰它西普的免疫耐受性；（5）低免疫原性。接近全人源化的TACI和全人源化的IgG1Fc設(shè)計可有效降低泰它西普潛在的免疫原性，提高產(chǎn)品安全性。

從生產(chǎn)上來看：人源化以及經(jīng)過分子信息學(xué)優(yōu)化之后的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計使泰它西普的分子穩(wěn)定性有效提高，半衰期延長，更加適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。目前，公司已建設(shè)了符合GMP要求的融合蛋白生產(chǎn)設(shè)施，已實(shí)現(xiàn)融合蛋白產(chǎn)品的穩(wěn)定和高效生產(chǎn)，可以滿足注冊性臨床以及商業(yè)化后的生產(chǎn)需求。

.革新系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療手段

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種潛在的致死性系統(tǒng)性自身免疫疾病，發(fā)病后往往累及全身多個臟器，如不及時治療，可能造成受累臟器的不可逆性損傷，最終導(dǎo)致患者死亡，即使接受治療也容易復(fù)發(fā)。這種疾病的常見初級癥狀包括發(fā)燒、不適、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和疲勞，嚴(yán)重后果包括血腦屏障上皮細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、嚴(yán)重認(rèn)知障礙、終末期腎病和嚴(yán)重的血栓形成。

國內(nèi)SLE患者群體龐大，有效治療手段匱乏。根據(jù)弗若斯特沙利文測算，2020年全球SLE患病人數(shù)達(dá)到萬人（美國約萬人，中國約萬人），預(yù)計到2025年將達(dá)到萬人（美國約萬人，中國約萬人）。相應(yīng)地，美國SLE治療生物藥市場的規(guī)模預(yù)計將由2020年的8億美元增至2025年的35億美元，CAGR達(dá)，而中國SLE治療藥物市場將由3億美元增至27億美元，CAGR達(dá)。根據(jù)《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡指南》，目前國內(nèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療以傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫xxx等傳統(tǒng)化學(xué)藥物為主，但這些治療手段反應(yīng)率不足、復(fù)發(fā)風(fēng)險高、副作用明顯，因而療效和安全性更好的新型系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物將具備較大的市場潛力。

在次要終點(diǎn)方面，泰它西普對IgM、IgG及IgA較基線降低的百分比數(shù)據(jù)整體優(yōu)于全球首個用于治療SLE的生物制劑葛蘭素史克的貝利尤單抗，且應(yīng)用劑量（240mg、160mg、80mg）整體低于貝利尤單抗的200mg（非頭對頭試驗），而且能更早達(dá)到主要終點(diǎn)（48WVS52W），顯示出了泰它西普在治療大適應(yīng)癥SLE方面的巨大競爭力。

泰它西普在SLE的治療中顯示出了良好的安全性及耐受性。在80mg至240mg劑量組中，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為至，接近安慰劑組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率；在80mg至240mg劑量組中，不良事件的發(fā)生率為至，與安慰劑組的不良事件發(fā)生率之間在統(tǒng)計學(xué)上不存在顯著差異。大多數(shù)不良事件屬于輕度或中度，因不良事件或不良反應(yīng)而停止治療的患者比例與安慰劑組近似或更低。針對兒童難治性SLE泰它西普取得積極進(jìn)展。15例糖皮質(zhì)激素不能耐受的難治性兒童SLE患者，泰它西普聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法在給藥5~26周后（中位病程為30個月），SRI-4應(yīng)答率達(dá)到（10例）；12例糖皮質(zhì)激素攝入量從40mg/d降至；8例在治療后尿蛋白下降，基線24h蛋白尿>g。8例中有2例尿蛋白轉(zhuǎn)陰，5例血漿白蛋白恢復(fù)正常，3例腎功能損害有不同程度的改善，腎小球濾過率（eGFR，ml/min·m2）分別從上升到，上升到，上升到?？偟膩碚f，泰它西普聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著提高難治性兒童SLE患者的SRI-4緩解率，減少糖皮質(zhì)激素用量，對狼瘡性腎炎也有療效，而且相關(guān)藥物不良事件可控。

針對SLE泰它西普具有全球競爭力，有望在國內(nèi)國際兩個市場取得成功。從國內(nèi)市場來看，截至2022年7月，中國用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的已上市藥品僅有兩種，分別是葛蘭素史克的貝利尤單抗和榮昌生物的泰它西普。貝利尤單抗是全球首個用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑，2019年在中國上市，2020年在上市第二年治療SLE適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保。從非頭對頭臨床試驗結(jié)果來看，泰它西普優(yōu)于貝利尤單抗，療效更加顯著。在中國目前僅有兩款創(chuàng)新生物藥anifrolumab和litifilimab進(jìn)入Ⅲ期臨床，目前處于入組過程中，泰它西普已取得先發(fā)優(yōu)勢。從全球市場來看，由于葛蘭素史克的貝利尤單抗上市較早且缺少競品目前在系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物藥市場仍占據(jù)主導(dǎo)地位。據(jù)葛蘭素史克年報顯示，貝利尤單抗銷售額從2016年的億英鎊增長至2021年的億英鎊。但從目前的臨床數(shù)據(jù)來看泰它西普相比于貝利尤單抗具有Best-in-class的潛質(zhì)，即使在美國市場也是少有的雙靶點(diǎn)生物藥而且進(jìn)度領(lǐng)先（正在美國開展III期臨床試驗），我們認(rèn)為泰它西普有望全線出圈，革新全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的面貌。

至于2021年獲FDA批準(zhǔn)用于治療中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡的阿尼魯單抗（阿斯利康研發(fā)），支持該藥物獲批的TULIP-2III臨床試驗選取的主要終點(diǎn)是要求所有器官部分緩解的BICLA，而針對SRI-4臨床終點(diǎn)指標(biāo)阿尼魯單抗并未顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著差異。雖然SRI-4和BICLA都是綜合分析臨床分析指標(biāo)，但是前者要求部分器官的徹底改善，相比于BICLA在衡量臨床改進(jìn)時更為敏感。此外，阿尼魯單抗70-80%入組患者皆為IFN高表達(dá)，但高表達(dá)人群相比全人群患者并未顯示出更優(yōu)的SRI-4或BICLA響應(yīng)率，因而阿尼魯單抗的臨床療效仍不明確，需要真實(shí)世界進(jìn)一步檢驗。

.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎處于臨床Ⅲ期關(guān)鍵階段

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物市場空間巨大，新型治療手段翹首遠(yuǎn)望。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，可發(fā)生于任何年齡段。RA的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，基本病理表現(xiàn)為滑膜炎、血管翳形成，并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，可并發(fā)肺部疾病、心血管疾病、惡性腫瘤及抑郁癥等。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病人數(shù)由2016年的3,810萬人增加至2020年的3,980萬人（包括中國約600萬人）。預(yù)計全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病人數(shù)將于2025年達(dá)到4,220萬人（包括中國約620萬人），并于2030年達(dá)到4,500萬人（包括中國約640萬人）。

美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）、亞太風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會聯(lián)盟（APLAR）及中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會等多個國際風(fēng)濕病領(lǐng)域的學(xué)術(shù)組織分別制訂或修訂了各自的RA診療指南，其中2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南制定了詳盡的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診療流程。RA患者一經(jīng)確診，應(yīng)盡早開始傳統(tǒng)合成抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）治療：推薦首選單用甲氨蝶呤，當(dāng)存在甲氨蝶呤禁忌時，考慮單用來氟米特或柳氮磺吡啶。若單一傳統(tǒng)合成DMARDs治療未達(dá)標(biāo)時，建議聯(lián)合另一種或兩種傳統(tǒng)合成DMARDs（甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+羥氯喹）或一種傳統(tǒng)合成DMARDs聯(lián)合一種生物制劑DMARDs或一種傳統(tǒng)合成DMARDs聯(lián)合一種靶向合成DMARDs進(jìn)行治療。

對于化學(xué)合成的非生物DMARDs應(yīng)答不充分或不耐受的患者通常會使用能阻斷部分與RA發(fā)病機(jī)制相關(guān)關(guān)鍵分子的生物藥如腫瘤壞死因α（TNF-α）、選擇性T細(xì)胞共刺激分子、分化簇20（CD20）、白細(xì)胞介素（IL）等，目前，國內(nèi)共有7款治療RA的原研生物藥獲NMPA批準(zhǔn)上市，大部分是TNF-αxxx，但僅托珠單抗和阿巴西普獲批治療中度或重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及對TNF-αxxx表現(xiàn)出較弱反應(yīng)的患者。此外，國內(nèi)還上市了4款英夫利昔單抗的生物類似藥，分別來自邁博太科藥業(yè)、西安楊森、海正藥業(yè)和嘉和生物；6款阿達(dá)木單抗的生物類似藥，分別來自百奧泰、海正藥業(yè)、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、正大天晴和君實(shí)生物/邁威生物。隨著時間推移，低藥物血清水平、快速清除及免疫原性等多種原因RA患者對現(xiàn)有生物DMARD的臨床應(yīng)答逐漸消失。此外，現(xiàn)有生物DMARD在安全性、給藥方案及價格方面仍存在局限性，因此推出RA新的治療方案迫在眉睫。

目前，美國共有4款、中國共有7款治療RA的生物藥處于臨床研究。泰它西普目前是唯二在中國獲批進(jìn)入III期臨床試驗的用于治療RA的非TNF-αxxx生物藥，該項試驗計劃共招募480名患者，截至2021年7月31日，累計招募了391名患者。

.布局罕見病——視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病處于臨床Ⅲ期關(guān)鍵階段

罕見病是對患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。目前世界上罕見病的定義并不一致。歐盟將罕見病定義為患病率小于5/10000導(dǎo)致衰弱或危及生命的疾病。美國將罕見病定義為患者人數(shù)小于20萬的疾病，或患者人數(shù)大于等于20萬，但預(yù)期其治療藥品銷售額難以收回研發(fā)成本的疾病。而我國以分批目錄的形式進(jìn)行罕見病劃定，《第一批罕見病目錄》共收錄121中罕見病種。依據(jù)《中國罕見病定義研究報告2021》，中國約有罕見病患者2000萬人。近年來，我國不斷在罕見病藥物獲批上市層面給予支持。2018年11月至今，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委陸續(xù)發(fā)布三批次臨床急需境外新藥名單，涵蓋的藥品數(shù)量分別為40個、26個、7個，共計73款。在三批名單的73款藥品中，罕見病藥物達(dá)到37個，占比達(dá)到。在已經(jīng)獲批的46個藥物中，罕見病藥物達(dá)到21個，占比。

視神經(jīng)脊髓炎譜系?。∟MOSD）患病人數(shù)不多，但復(fù)發(fā)率高、危害大，缺少有效治療手段。NMOSD是一種自身免疫介導(dǎo)的以視神經(jīng)和脊髓受累為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病。NMOSD的發(fā)病機(jī)制主要與水通道蛋白4（AQP4）抗體相關(guān)，是不同于多發(fā)性硬化癥的獨(dú)立疾病實(shí)體。NMOSD多發(fā)于青壯年，女性居多，臨床上多以嚴(yán)重的視神經(jīng)炎和縱向延伸的長節(jié)段橫貫性脊髓炎為主要臨床特征，復(fù)發(fā)率和致殘率高，90%以上為多時相病程，其中40%-60%在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，約90%在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者喪失行動能力或失明。自然病程患者中，約50%在5-10年內(nèi)遺留有嚴(yán)重的視覺功能或運(yùn)動功能障礙。根據(jù)NMOSD診治指南（2021），NMOSD患病率在全球各地區(qū)約為（）（/10萬人·年），在非高加索人群中更為易感；基于2020年我國的住院登記系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，我國NMOSD發(fā)病率約為（10萬人·年），兒童和成人分別為（10萬人·年）和（10萬人·年）。據(jù)弗若斯特沙利文測算，全球視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者人數(shù)由2016年的約萬人增加至2020年的約萬人（包括中國約萬人）。預(yù)計全球視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者總數(shù)將于2025年達(dá)到約萬人（包括中國約萬人），并于2030年達(dá)到約萬人（包括中國約萬人）。

目前，針對NMOSD的治療主要是在急性期大劑量的激素或丙球沖擊治療和血漿置換，在緩解期進(jìn)行免疫抑制治療預(yù)防復(fù)發(fā)。然而，現(xiàn)有的糖皮質(zhì)激素和免疫xxx存在較多的副作用，血漿置換雖能過濾致病性抗體和細(xì)胞因子等，但無法抑制新的致病性抗體的產(chǎn)生。因此，積極尋找既能有效緩解NMOSD疾病進(jìn)展，又能避免激素及免疫抑制所帶來的副作用的治療方案是降低NMOSD患者致殘率的關(guān)鍵，也是提升NMOSD救治水平的關(guān)鍵點(diǎn)。

泰它西普聯(lián)合血漿置換可延緩NMOSD復(fù)發(fā)且安全性良好。8月2日，國際權(quán)威期刊CNSNeuroscience&Therapeutics和FrontiersinNeurology公布了研發(fā)者發(fā)起的泰它西普聯(lián)合血漿置換治療NMOSD的臨床試驗結(jié)果。這是一項單中心、單臂、開放標(biāo)簽臨床試驗，共納入8例中國復(fù)發(fā)性NMOSD患者，所有患者均給予血漿置換3次，隨后給予泰它西普240mg/周，共46次，首要終點(diǎn)是入組后第一次復(fù)發(fā)的時間。研究結(jié)果顯示，在8名符合條件的患者中，5例患者治療48周后無復(fù)發(fā)，2名患者復(fù)發(fā)，1名患者因中性粒細(xì)胞計數(shù)低而退出臨床試驗，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。血漿置換過濾去除NMOSD患者體內(nèi)的致病性抗體后，使用泰它西普可抑制NMOSD患者體內(nèi)自身免疫反應(yīng)和抗體的產(chǎn)生，從而延長患者的復(fù)發(fā)間期，降低殘疾功能評分，且安全性良好。這項探索性研究克服了現(xiàn)有的NMOSD治療缺乏有效干預(yù)靶點(diǎn)、復(fù)發(fā)率高、副作用大的難題，為NMOSD患者新的治療選擇奠定了學(xué)術(shù)基礎(chǔ)。

針對NMOSD泰它西普國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，競爭格局良好。泰它西普用于治療NMOSD正在中國開展一項隨機(jī)、雙盲及安慰劑對照的III期臨床試驗，以評估泰它西普治療NMOSD的療效及安全性。該項試驗共計劃招募166名患者，截至2021年7月31日完成125例患者招募。預(yù)計2024年遞交NDA，2025年獲批上市。

.其它處于臨床早期的適應(yīng)癥

.原發(fā)性干燥癥（SS）

原發(fā)性干燥癥尚無有效治療藥物，未滿足的臨床需求缺口巨大。原發(fā)性干燥癥是一種以淋巴細(xì)胞增殖和進(jìn)行性外分泌腺損傷為特征的慢性、系統(tǒng)性自身免疫病。原發(fā)性干燥癥在我國人群中的患病率是—，是最常見的中老年人的自身免疫性結(jié)締組織病，女性多見。80%以上患者會出現(xiàn)干燥、疲乏和疼痛等表現(xiàn)。根據(jù)弗若斯特沙利文測算，全球干燥綜合癥患者發(fā)病人數(shù)2020年達(dá)萬人（包括中國萬人），預(yù)計2025年全球患病人數(shù)將達(dá)到萬人（包括中國萬人）。相應(yīng)的全球干燥綜合癥治療藥物的市場預(yù)計將由2020年的22億美元增至2025年的35億美元，CAGR達(dá)，而中國市場將由億美元增至億美元，