腺垂體功能減退癥的實驗室檢查

關于腺垂體功能減退癥的實驗室檢查完整的內分泌系統(tǒng)疾病診斷內分泌功能狀態(tài)的判斷功能紊亂部位的定位檢查疾病的病因檢查有無并發(fā)癥第2頁,共43頁，星期六，2024年，5月內分泌功能檢查激素及其代謝產物的檢測代謝紊亂反映的內分泌功能異常內分泌功能試驗第3頁,共43頁，星期六，2024年，5月如何提高激素測定對疾病診斷的價值1、多次測定激素2、成對測定上下級激素3、內分泌功能試驗第4頁,共43頁，星期六，2024年，5月1.多次測定激素

在典型的或嚴重的內分泌功能異常時，一次測定血漿激素水平或尿液激素排量即可做出診斷。一些輕型、部分性、暫時性或代償狀態(tài)下的內分泌功能紊亂，可結合病情做下列檢查：

第5頁,共43頁，星期六，2024年，5月多次激素測定，部分疾病的早期其激素水平處于正常與異常的邊緣狀態(tài)，需反復多次血尿激素水平，有時需數(shù)月時間才可得出診斷；計算激素的平均值，部分激素分泌呈脈沖性，如FSH、LH，約70～90分鐘有一次峰值，要確定其血中水平，可在清晨每小時取血一次，連續(xù)3次求平均值，以避免一次血值落在峰值或谷值上；激素分泌的晝夜節(jié)律，如血漿ACTH、F午夜最低，清晨（7:00～9:00am）最高，通常采集上午8時，下午4時，午夜11～12時血標本檢測。

第6頁,共43頁，星期六，2024年，5月2.成對測定上下級激素

幾乎所有激素都在反饋調控下，同時檢測上下級激素可得到更多信息。少數(shù)例外的激素如：正常男性的雌激素和正常女性的雄激素是例外。

同時測定上下兩級激素，如果兩級激素均降低，提示原發(fā)病變在分泌上一級激素的內分泌腺體。兩級激素一高一低，則提示原發(fā)病變在下一級內分泌腺體。第7頁,共43頁，星期六，2024年，5月兩級激素均升高，病變的部位可能為

上一級內分泌腺體促激素分泌過量或有異位促激素分泌現(xiàn)象；周圍組織分泌垂體激素釋放激素，使垂體激素分泌過量；周圍組織對靶激素的抵抗。第8頁,共43頁，星期六，2024年，5月第9頁,共43頁，星期六，2024年，5月3、內分泌動態(tài)功能試驗

在某些情況下，由于激素分泌本身的特點、或疾病的早期、輕癥病例等因素，僅僅測定激素的水平很難確定有無激素分泌的異常，需要通過一些干預的方法來判斷其功能是否存在異常。

興奮試驗

內分泌動態(tài)功能試驗

抑制試驗第10頁,共43頁，星期六，2024年，5月興奮試驗的常用方法⑴使用上一級激素后檢測靶腺激素分泌狀況或靶腺其他功能，如促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗、促腎上腺皮質激素（ACTH）興奮試驗等；⑵通過改變代謝物質的血濃度變化，了解相關內分泌腺體的功能，如胰島素低血糖興奮生長激素（GH）試驗、高滲鹽水試驗等；⑶觀察生理性促激素分泌的刺激因素對病人激素分泌的作用，如運動試驗，檢測GH；禁水試驗，檢測尿比重、尿滲透壓和血漿精氨酸加壓素（AVP）；⑷使用藥物擾亂激素內源性調控機制，測定激素軸的反應能力，如甲吡酮試驗、氯菧酚胺（克羅米芬）試驗；第11頁,共43頁，星期六，2024年，5月懷疑內分泌功能減退，但激素水平在正常低值，或難以定量時；鑒別原發(fā)性或繼發(fā)性內分泌功能減退；白日的激素測定難以說明情況時，如青春早期血漿促性腺激素僅在夜間升高；診斷潛在的激素受體疾病。興奮試驗的臨床應用第12頁,共43頁，星期六，2024年，5月抑制試驗

⑴利用激素或激素的衍生物為抑制劑，如地塞米松抑制試驗；⑵利用生理性抑制激素分泌的因素為抑制劑，如饑餓試驗（可能抑制胰島素分泌）；⑶用藥物阻斷激素的作用，如立其丁試驗。臨床疑有內分泌功能亢進性疾病，但需除外空腹或基礎血激素水平的升高是由于應激等其它因素所致時，如口服葡萄糖后血GH水平不被抑制提示有垂體GH分泌功能自主，其空腹GH水平可能不是受應激等因素的影響。第13頁,共43頁，星期六，2024年，5月腺垂體功能減退癥的功能試驗

腺垂體功能減退癥：原發(fā)性：由垂體本身病變引起的；繼發(fā)性：由垂體柄以上損害。第14頁,共43頁，星期六，2024年，5月

疑有腺垂體功能減退的患者需要進行垂體-靶腺激素的測定和下丘腦-垂體-靶腺軸功能的評估腺垂體靶腺激素測定可更好判定靶腺功能減退為原發(fā)性或繼發(fā)性，靶腺激素水平降低伴有垂體促激素水平不適當降低（低于正常值或在正常值下限）可以確診為腺垂體功能減退。第15頁,共43頁，星期六，2024年，5月第16頁,共43頁，星期六，2024年，5月內分泌功能檢查1.垂體前葉功能不足的直接證據(jù)2.垂體前葉功能不足的間接證據(jù)第17頁,共43頁，星期六，2024年，5月一、垂體前葉功能不足的直接證據(jù)1.腺垂體分泌激素減少

FSH、LH、TSH、ACTH、GH、PRL水平低下2.垂體興奮試驗

GnRH、TRH、CRH、GHRH興奮試驗原發(fā)于垂體的表現(xiàn)為相應垂體激素分泌減低繼發(fā)于下丘腦的垂體功能減退垂體激素反應延遲

ACTH與GH胰島素低血糖興奮試驗

ACTH、GH受低血糖刺激的反應低下第18頁,共43頁，星期六，2024年，5月二、垂體前葉功能不足的間接證據(jù)1.垂體靶腺激素水平低下腎上腺皮質激素：血皮質醇、尿游離皮質醇，甲狀腺激素：T3、T4、FT3、FT4,性腺激素：雌二醇E2、睪酮T水平低。2.垂體促激素ACTH興奮試驗由垂體原因導致的，血皮質醇水平反應延遲如腎上腺病變，則無反應。第19頁,共43頁，星期六，2024年，5月CRHACTHCortisol

下丘腦-垂體-腎上腺軸Hypothalamus–Pituitary-AdrenalglandAxis第20頁,共43頁，星期六，2024年，5月ACTH興奮試驗原理：

ACTH分泌有晝夜節(jié)律變化，清晨最高，午夜最低，ACTH受促上腺皮質激素釋放激素（CRH）調控，皮質醇在下丘腦和垂體水平反饋抑制ACTH分泌。方法：

1、8h靜滴法：試驗前收集24h尿，測尿游離皮質醇（或17-OHCS和17－KS）。ACTH25U加5％葡萄糖溶液500ml，靜脈滴注維持8h（平均16滴/分），滴注后，1、4h和滴完后抽血測皮質醇，收集試驗24h尿測尿游離皮質醇（或17－OHCS和17－KS）。

2、快速法：晨8時空腹抽血測血皮質醇基礎值，靜脈滴注ACTH25U，注射后30min和60min抽血檢測皮質醇。標本采集：于8am采靜脈抗凝血2ml，根據(jù)要求用EDTA或肝素抗凝。正常參考值（化學發(fā)光免疫分析法）：ND—46.0ng/L(8am)(ND代表未測出)第21頁,共43頁，星期六，2024年，5月臨床意義：⑴庫欣氏綜合征的鑒別診斷：

原發(fā)垂體腫瘤和異位腫瘤ACTH增高

腎上腺瘤或癌ACTH降低

⑵腎上腺皮質功能減退的鑒別診斷：

下丘腦和垂體功能損害ACTH降低

原發(fā)腎上腺皮質功能減退ACTH升高注意事項:半衰期為10分鐘，預冷塑料管、EDTA抗凝。標本抽取后應盡快4℃低溫離心，-20℃以下冰箱保存。各種應激可使ACTH水平增高。

腎上腺皮質功能已明顯低下者，有誘發(fā)危象可能試驗前及試驗日0.75-1mg地塞米松第22頁,共43頁，星期六，2024年，5月胰島素低血糖興奮試驗一、原理和適應癥：低血糖對下丘腦-垂體是一種非常強的應激因素。正常人當血糖降至2.2mmol/L以下時，即顯著興奮GH、ACTH-皮質醇、TSH和兒茶酚胺的分泌。本試驗是利用一種標準量的胰島素引起低血糖，以檢測GH的儲備功能，亦同時測定垂體-腎上腺軸、垂體-甲狀腺軸的功能。第23頁,共43頁，星期六，2024年，5月二、方法受試者于午夜后禁食，次日晨起床前靜脈滴注生理鹽水以保持通道，普通胰島素0.1-0.15U/kg（正常人）加入生理鹽水中一次靜脈注射。肥胖、Cushing綜合征或肢端肥大癥為0.2U/kg-0.3U/kg，懷疑垂體功能低下的患者可用0.05U/kg體重。采血測GH的同時測血糖，血糖低于2.8mmol/L（有學者要求達到2.2mmol/L）或比注射前降低50%以上為有效刺激。試驗前及試驗后30，45，60,90，120分鐘采血測血糖、GH、ACTH、皮質醇。

第24頁,共43頁，星期六，2024年，5月三、臨床意義和結果解讀

1、正常人用胰島素后，當血糖降至2.2nmol/L或降到用胰島素前對照值血糖的50%以下時，GH應明顯升高，峰值出現(xiàn)在30分鐘-60分鐘，峰值可達15μg/L～30μg/L。

2、正常兒童GH反應陽性率在74%-100%，有少部分假陰性，一般高峰值為15μg/L-30μg/L。

3、垂體性侏儒和垂體前葉功能低下者，用胰島素后GH無反應或反應很低，一般峰值多在5.0μg/L以下。

4、皮質醇增多癥、甲狀腺功能低下癥、甲狀腺功能亢進癥、肥胖癥和應用大劑量的糖皮質激素后可使反應減弱。

5、體質性矮小癥、性發(fā)育障礙者（如Turner綜合征等），本實驗可正常。第25頁,共43頁，星期六，2024年，5月四、注意事項：1、此試驗有一定危險性，尤其是小兒需慎重。

2、整個試驗過程中需要有醫(yī)生在場密切觀察，多數(shù)患者在注射胰島素后20-35分鐘出現(xiàn)低血糖反應，低血糖反應嚴重，有中樞神經系統(tǒng)征象或癥狀者，應終止試驗，并立即靜脈給予50%葡萄糖20ml-50ml，或者口服葡萄糖液、進食等。

3、此試驗禁用于老年人、有心、腦血管疾病以及顛癇病史者。第26頁,共43頁，星期六，2024年，5月甲吡酮興奮ACTH試驗原理：11-β羥化酶受阻,阻礙11-脫氧皮質醇→皮質醇,了解垂體前葉儲備功能方法：24h給藥法（500mgQ6h)；測血ACTH、皮質醇和尿17-OHCS臨床意義：正常：ACTH可升高2－3倍；尿17-OHCS升高1倍，皮質醇降低至基礎值的1/3以下垂體前葉功能衰竭，無反應第27頁,共43頁，星期六，2024年，5月CRH興奮試驗原理：對下丘腦－垂體－腎上腺軸疾病有定位診斷價值方法：清晨安靜狀態(tài)下查血ACTH和皮質醇，CRH1ug/kg靜脈注射；15、30、60和90min抽血查ACTH和皮質醇臨床意義：正常：15minACTH分泌增高，30-60min皮質醇達高峰垂體性腎上腺皮質功能減退患者基礎值減低，無反應下丘腦性基礎值減低，為延遲反應原發(fā)性者ACTH基礎值增高，反應過強

異位ACTH分泌綜合征時ACTH基礎值增高，無反應注意事項：副作用和影響藥物第28頁,共43頁，星期六，2024年，5月TSHTRHT3,T4下丘腦-垂體-甲狀腺軸Hypothalamus–Pituitary-ThyroidglandAxis第29頁,共43頁，星期六，2024年，5月促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗原理：注射TRH，測血清TSH，了解垂體及甲狀腺的儲備功能，鑒別原發(fā)性、繼發(fā)性或三發(fā)性甲狀腺功能減退癥方法：基礎水平測定；不需禁食；測定時間0、15、30、60、90分鐘；目前常用30分鐘一次抽血法。第30頁,共43頁，星期六，2024年，5月臨床意義：

正常：基礎值＜10uU／ml，峰值時間15－30分鐘，較基礎值增高2－5倍或增加3－20uU/ml；T3峰值在2－4小時出現(xiàn)，可增高30－70％；原發(fā)性甲減：基礎值增高，亞臨床型可正常或輕度增高，興奮后呈過強反應；垂體性：基礎值低，反應低或無；下丘腦性：基礎值低，延遲反應；甲亢：基礎值低，反應低或無注意事項：副反應、年齡與反應性關系、影響藥物。第31頁,共43頁，星期六，2024年，5月二、基礎代謝率測定三、FT3、FT4、TSH、TGAb、TMAb、TPOAb測定四、甲狀腺吸I131率五、T3抑制試驗鑒別單純性甲狀腺腫和甲亢以及治療后復查

L-T320ugTid*6甲狀腺粉60mgTid*7

服藥前后測吸碘率第32頁,共43頁，星期六，2024年，5月GnRHLHFSHT,E2,Prog下丘腦-垂體-性腺軸Hypothalamus–Pituitary-SexglandAxis第33頁,共43頁，星期六，2024年，5月一、性激素及LH、FSH的測定二、促黃體素（GnRH）興奮試驗

了解垂體分泌LH的功能，將100μgGnRH溶于5ml生理鹽水中，靜脈注射，于30秒鐘內注完。于注射前和注射后15、30、60、120分鐘采血三、克羅米酚興奮試驗

在下丘腦與雌激素競爭受體結合位點，阻斷雌激素對下丘腦、垂體的負反饋四、絨毛膜促性腺激素（hCG)興奮試驗

HCG主要含有LH的活性，能興奮睪九間質細胞分泌睪酮成年男性每患肌內注射4000U(1000—6000U)共4d。正常反應是第3、4天血清睪酮至少升高一倍

第34頁,共43頁，星期六，2024年，5月PRLGH下丘腦-垂體-泌乳素Hypothalamus–Pituitary-Prolaction下丘腦-垂體-生長激素Hypothalamus–Pituitary-growthhormone第35頁,共43頁，星期六，2024年，5月生長激素（GH）分泌特點：濃度低、晝夜變化大

胰島素低血糖

興奮試驗

精氨酸

運動－左旋多巴第36頁,共43頁，星期六，2024年，5月

胰島素低血糖興奮試驗：原理：注射胰島素以造成低血糖（＜2.2mmol/L），興奮下丘腦－垂體軸，可刺激GH、ACTH、PRL分泌而了解垂體儲備功能。適用于疑診垂體前葉功能減退和垂體性侏儒癥患者方法：禁食過夜，次晨臥床進行；測定時間0、30、60、90分鐘，測定血糖和GH劑量范圍0.05-0.15U/kg，用生理鹽水稀釋成1ml，快速靜注。結束后給予50％葡萄糖40ml靜注，或飲糖水第37頁,共43頁，星期六，2024年，5月臨床意義：正常人基礎值1－5ug/L或更低，峰值時間為45－60分鐘，成人峰值可達20－35ug/L；若峰值增高不明顯（＜5ug/L）提示生長激素分泌不足正常兒童GH峰值＞7ug/L，如生長激素缺乏時常＜3ug/L。介于3－7ug/L提示垂體生長激素儲備功能不足注意事項：嚴密觀察下進行，發(fā)生明顯低血糖、心絞痛、休克或意識喪失者立即終止試驗；癲癇、冠心病或嚴重甲減者不宜進行第38頁,共43頁，星期六，2024年，5月精氨酸興奮試驗

原理：直接刺激垂體分泌GH方法：禁食過夜，晨臥床進行；測定0.30.60.90.120分鐘0.5g/kg體重，用生理鹽水稀釋至200ml，30min滴完。臨床意義：正常兒童GH峰值＞7ug/L或比基礎值升高3倍，峰值