藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查員(monitor)技能培訓(xùn)資料

第四期藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查員（Monitor）

實(shí)用技能培訓(xùn)班

目錄

第一部分GCP原則、藥品研發(fā)過(guò)程以及臨床試驗(yàn)流程..........4

GCP的核心概念........................................4

GCP的基本原則........................................4

藥物研發(fā)的階段........................................5

藥物臨床研究分期......................................5

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的生命周期................................6

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的基本要素................................7

臨床試驗(yàn)流程圖........................................7

第二部分研究者的職責(zé)和選擇..............................8

研究者的職責(zé)...........................................8

研究者的責(zé)任..........................................10

選擇研究者............................................11

第三部分申辦者和監(jiān)查員的職責(zé)...........................14

申辦者職責(zé)............................................14

監(jiān)查員的職責(zé)：.......................................15

第四部分臨床試驗(yàn)方案的要求和制定.......................17

基本要求..............................................17

臨床研究方案的要求內(nèi)容...............................17

試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案.......................................18

第五部分試驗(yàn)前監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)...................20

倫理委員會(huì)職責(zé).......................................20

知情同意書............................................21

研究者手冊(cè)的內(nèi)容和準(zhǔn)備...............................23

研究者合同的討論和制定...............................23

試驗(yàn)藥物的要求及供應(yīng)管理.............................24

試驗(yàn)前GCP文件的收集.................................25

研究者文檔的建立.....................................26

試驗(yàn)前準(zhǔn)備工作檢查清單...............................27

第六部分試驗(yàn)啟動(dòng)中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)...............28

臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議.....................................28

試驗(yàn)啟動(dòng)拜訪..........................................28

患者錄入計(jì)劃..........................................28

第七部分試驗(yàn)進(jìn)行中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)...............29

管理研究中心..........................................29

常規(guī)監(jiān)查..............................................30

不良事件監(jiān)查..........................................32

試驗(yàn)文件檢查清單.....................................33

應(yīng)對(duì)重要稽查和視察...................................33

第八部分試驗(yàn)后監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)...................34

主要工作..............................................34

試驗(yàn)結(jié)束拜訪..........................................35

試驗(yàn)結(jié)束檢查清單.....................................35

臨床研究總結(jié)報(bào)告撰寫.................................36

第九部分臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理與盲態(tài)審核...................41

藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程.....................................41

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理...................................41

建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)考核.............................48

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的盲態(tài)核查...............................53

第十部分統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的撰寫要求.........55

統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書.......................................55

統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告..........................................59

第H■一部分I期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的原則和方法學(xué)驗(yàn)證及監(jiān)查.63

主要內(nèi)容..............................................63

I期臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介......................................63

耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì).......................................64

藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)...............................65

生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)...................................70

方法學(xué)考核............................................71

監(jiān)查員監(jiān)查的側(cè)重點(diǎn)...................................72

總結(jié)....................................................72

第一部分GCP原則、藥品研發(fā)過(guò)程以及臨床試驗(yàn)流程

孫曉春

葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部

GCP的核心概念

＞藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,包括方

案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。

＞保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其安全。

＞試驗(yàn)資料完整、準(zhǔn)確、公正、結(jié)果科學(xué)可靠。

注：試驗(yàn)方案中的灰色區(qū)域也應(yīng)該是符合倫理性和科學(xué)性的。

GCP的基本原則

＞臨床試驗(yàn)必須過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障

其安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)管

理法實(shí)施條例》，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。每個(gè)公司必須

要有自己的SOP這是一項(xiàng)視察申辦者能力的重要標(biāo)準(zhǔn)。

＞試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)治療效果和可能產(chǎn)生的危害；預(yù)期的

受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫

理要求。立項(xiàng)時(shí)就要考慮受益/風(fēng)險(xiǎn)比。

＞受試者的個(gè)人權(quán)益、安全應(yīng)得到最大程度的保護(hù)，受試者的權(quán)益、

安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。倫理為天。

＞進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，和

臨床資料，作為科學(xué)依據(jù)。

＞臨床試驗(yàn)必須具有科學(xué)性,試驗(yàn)方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī)定和描寫。（作

為監(jiān)查員，要對(duì)試驗(yàn)方案充分了解，這樣才能做到和醫(yī)生進(jìn)行平等

對(duì)話，讓醫(yī)生尊重自己。）

＞臨床試驗(yàn)必須遵循方案實(shí)施，該試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。受

試者應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)前簽署知情同意書。應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)

愛。監(jiān)查員監(jiān)查的重點(diǎn)之一就是看是否有倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)文件。

＞研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。

＞所有臨床試驗(yàn)文件應(yīng)完整記錄、處理及保存。原始資料是不能再生

的，沒有記錄就等于沒做。這也是監(jiān)查的要點(diǎn)。

藥物研發(fā)的階段

藥物臨床研究分期

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人

體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗(yàn)：治療作用摸索階段。其目的是摸索藥物對(duì)目標(biāo)適

應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為in期臨床適應(yīng)研究設(shè)計(jì)和

給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研

究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)

in期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)

預(yù)期適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，并為利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的評(píng)估提

供依據(jù)，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得標(biāo)準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般是

有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。

其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物治療和不良反應(yīng)：評(píng)價(jià)在普通

或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。（改進(jìn)給藥劑

量不能偏離藥品說(shuō)明書范圍，不然需要重新申請(qǐng)注冊(cè)新藥）

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的生命周期

立項(xiàng)是整個(gè)項(xiàng)目最為重要的，在這個(gè)階段要充分考慮項(xiàng)目的收益/

風(fēng)險(xiǎn)比，以確定是否值得立項(xiàng)。

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的基本要素

＞產(chǎn)品

＞資源：包括經(jīng)費(fèi)和人員

＞時(shí)間表：要制定一個(gè)研究者和申辦者都能適應(yīng)的時(shí)間表，符合試驗(yàn)

的客觀要求。

臨床試驗(yàn)流程圖

計(jì)劃階段

撰寫方案摘要

選擇研究者1_

撰寫及完善方案/CRF

.驗(yàn)前訪視J

|侖理委員會(huì)批口

試驗(yàn)藥物供應(yīng)

啟動(dòng)訪視

試驗(yàn)中訪視試驗(yàn)結(jié)束訪視

收集CRF

數(shù)據(jù)錄入［

解決數(shù)據(jù)質(zhì)疑|統(tǒng)計(jì)分析|終版報(bào)告

在這整個(gè)周期中，選研究者是非常重要的，可以說(shuō)“選對(duì)研究者

試驗(yàn)就成功了80%”。

第二部分研究者的職責(zé)和選擇

孫曉春

葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部

研究者的職責(zé)

＞主要研究者的資格：

■在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

■具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有

豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

■熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

■有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。（主

要研究者的中心應(yīng)該選擇有權(quán)威的專家，而其他研究者應(yīng)該選

擇有實(shí)權(quán)的研究者；當(dāng)研究單位的人員即將發(fā)生變動(dòng)時(shí)，最好

等人員調(diào)整結(jié)束后再啟動(dòng)試驗(yàn)。）

＞研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)

行。

■研究者需遵從申辦者同意的方案實(shí)施試驗(yàn);（專家通常希望使用

新穎的指標(biāo)，而臨床試驗(yàn)要求使用金標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)，要針對(duì)這點(diǎn)

對(duì)專家進(jìn)行說(shuō)明）

■方案應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；

■研究者及申辦者在方案上簽字；

■研究者不可隨意違反方案，除非有影響受試者安全的突發(fā)事件

發(fā)生；

■研究者應(yīng)記錄和說(shuō)明任何違背方案的現(xiàn)象。

＞有良好的醫(yī)療設(shè)備、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療結(jié)構(gòu)進(jìn)行臨床試

驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)具有處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全,

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。

＞應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)主管單位的同意,保證在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成臨床

試驗(yàn)，確保有足夠數(shù)量并符合方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試

驗(yàn)。

＞應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性。確保試驗(yàn)協(xié)

作者熟知試驗(yàn)相關(guān)信息。

■主要研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥；

■主要研究者克指派藥師或合適人員具體監(jiān)管試驗(yàn)用藥；

■藥師應(yīng)保留藥品接收、分發(fā)、返回記錄。這些記錄應(yīng)包括時(shí)間、

數(shù)量、批號(hào)及失效期等；

■試驗(yàn)用藥應(yīng)按藥品儲(chǔ)存條件保存；

■研究者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥僅用于試驗(yàn)人群；

■應(yīng)指導(dǎo)受試者用藥

＞研究者應(yīng)向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況,

并取得知情同意書。（監(jiān)查員在對(duì)研究者進(jìn)行培訓(xùn)時(shí)就要說(shuō)明獲得

知情同意是研究者的責(zé)任，并說(shuō)明知同意書是保證病人依從性的重

要環(huán)節(jié)，引起研究者的注意）

＞研究者負(fù)責(zé)做出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定,保證受試者在試驗(yàn)期

間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

＞保障受試者的安全，及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷?/p>

施。

＞在試驗(yàn)文件上簽名，以確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí).、合法地

載入病歷和病例報(bào)告表。

■研究者確保CRF中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、易認(rèn)和及時(shí)；

■CRF的任何信息均有原始資料支持；

■CRF中的任何改動(dòng)均應(yīng)有日期、簽名和解釋；

■研究者應(yīng)保存試驗(yàn)相關(guān)文件，并避免損毀；

■相關(guān)文件需保存上市后5年。

＞研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品

監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。（要花費(fèi)時(shí)間

接待監(jiān)查員）。

＞研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，并在合同中寫明。不

得向受試者收取試驗(yàn)用藥所需的費(fèi)用。（簽訂合同再開始試驗(yàn)）。

＞臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送

申辦者。

＞研究者提前中止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫

理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

研究者的責(zé)任

選擇研究者

1、誰(shuí)是我們希望找到的研究者？

需要你花費(fèi)精力和時(shí)間去選擇研究者，選對(duì)研究者你的研究就成功了

80%!

■有充足的時(shí)間保證試驗(yàn)的實(shí)施（要了解研究者處是否有競(jìng)爭(zhēng)性

試驗(yàn)、家庭、晉升情況）

■對(duì)試驗(yàn)的科學(xué)性感興趣

■按時(shí)完成受試者的錄用計(jì)劃

■不應(yīng)同時(shí)參與其它同類藥物的臨床試驗(yàn)

■遵守GCP要求的研究者的職責(zé)

■人正派、嚴(yán)謹(jǐn)、團(tuán)隊(duì)

2、如何選擇研究者

■主要研究者的選擇：（與市場(chǎng)部溝通）

①基地名單

②新藥審評(píng)中心

③醫(yī)學(xué)會(huì)

④其他公司的合作經(jīng)驗(yàn)

■其他研究者的選擇

①主要研究者的推薦

②基地名單

③其他公司的經(jīng)驗(yàn)

④最好能有自己的意見（最好能讓主要研究者采納你的建議，

但是如果你的候選人和主要研究者有矛盾時(shí)一，千萬(wàn)不要對(duì)主

要研究者進(jìn)行推薦）

■獲得研究者聯(lián)系的信息

電話、E-maiK單位地址和郵編

■準(zhǔn)備拜訪

①臨床研究相關(guān)文件準(zhǔn)備

②熟悉藥物的機(jī)理和作用（是醫(yī)生對(duì)你尊重的起碼條件）

③臨床研究方案的設(shè)想

④明確拜訪目的

⑤應(yīng)具有職業(yè)化和自信

■拜訪

①選擇合適的時(shí)間和地點(diǎn)（選擇專家時(shí)間比較充分的時(shí)候；在

建立自己的科學(xué)形象前不要輕易在飯桌上與專家談）

②準(zhǔn)備好交談內(nèi)容

③研究者交流需解決的問題

④興趣（事先了解專家的興趣、觀察專家辦公室內(nèi)物品捕捉專

家的興趣所在）

⑤團(tuán)隊(duì)情況

⑥時(shí)間和競(jìng)爭(zhēng)試驗(yàn)的情況

⑦既往的臨床研究經(jīng)驗(yàn)

⑧在拜訪后，完成隨訪記錄，存放在申辦者文檔中

在拜訪過(guò)程中，應(yīng)注意探求研究者的需求，根據(jù)情況獲得成功的

溝通?。ㄍㄟ^(guò)探求選擇切入的話題、注意自己溝通時(shí)的語(yǔ)氣）。

同時(shí)要堅(jiān)持最為一個(gè)監(jiān)查員最基本的道德和科學(xué)原則。

第三部分申辦者和監(jiān)查員的職責(zé)

孫曉春

葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部

申辦者職責(zé)

定義：申辦者發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和

監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。

＞申辦者獲得臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)和批文。

＞申辦者選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者,認(rèn)可其資格及條件以保證試

驗(yàn)的完成。申辦者的責(zé)任

＞申辦者提供研究者手冊(cè)，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理

學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。

＞申辦者在獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會(huì)批

準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗(yàn)。必須在得到倫理委員會(huì)的批文后

才能將藥品發(fā)送到各中心。這也是監(jiān)查的要點(diǎn)之一。

＞申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管

理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署

雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。

＞申辦者向研究者提供試驗(yàn)用藥。

＞申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。

＞申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨

床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。

＞申辦者應(yīng)與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要

的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門和

衛(wèi)生行政部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者

通報(bào)。各中心都要有收到不良事件的報(bào)告的記錄，并考慮要研究者

協(xié)同處理。

＞申辦者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，須通知研究者、倫理委員會(huì)

和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

＞申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn),對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)

的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者

應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除

夕卜。（目前國(guó)內(nèi)沒有一家保險(xiǎn)公司提供臨床試驗(yàn)的保險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)

之間差異非常大，加大保險(xiǎn)難度）。

＞研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)一，申辦者應(yīng)

指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床

試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

監(jiān)查員的職責(zé)：

監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)

記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有

關(guān)法規(guī)。

監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。

＞工作內(nèi)容包括:

■在試驗(yàn)前確認(rèn)研究單位及研究者；

■確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解試驗(yàn)的進(jìn)展

狀況；

■確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正

確，并與原始資料一致。

■確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作

出報(bào)告并記錄在案；

■核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，

并做相應(yīng)的記錄；

■每次訪視后做一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、

時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。

第四部分臨床試驗(yàn)方案的要求和制定

基本要求

/方案必須嚴(yán)格遵守中國(guó)注冊(cè)法規(guī)要求

/符合法規(guī)基本要求（療效指標(biāo)要選擇符合金標(biāo)準(zhǔn)和SFDA注冊(cè)要求

的指標(biāo)，不要選那些新的研究方向指標(biāo)，注冊(cè)不是搞科研）

,需要與主要研究者和新審中心討論（新審中心沒有針對(duì)方案內(nèi)容做

嚴(yán)格要求）

/避免不應(yīng)有的錯(cuò)誤

/方案的內(nèi)容應(yīng)該清晰和簡(jiǎn)潔

臨床研究方案的要求內(nèi)容

/試驗(yàn)題目；

,試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有

關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存

在人種差異的可能；

/申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地

址；

/試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

/受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受

試者分配的方法；

/根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需要的病例數(shù)；

/試驗(yàn)藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和

有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；

/擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析

等；

/試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；

/臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

/中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

/療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；

/受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；

/不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪

的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；

/試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)

定；

,統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

/數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯性的規(guī)定；

/臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

/試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

/臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

/試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

/各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

/參考文獻(xiàn)。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案

/強(qiáng)調(diào)方案的倫理性和科學(xué)性。

/試驗(yàn)設(shè)計(jì)（平行組、交叉組和析因）；

/盲法（單盲、雙盲和雙盲雙模擬）；

/試驗(yàn)?zāi)康模ㄖ饕?，并定義明確、可達(dá)到）與指標(biāo)相匹配；

/試驗(yàn)的階段和人群；

/治療適應(yīng)癥及主要終點(diǎn)指標(biāo)；

/對(duì)照的選擇（陽(yáng)性對(duì)照、安慰劑對(duì)照和歷史對(duì)照）；歷史對(duì)照主要

針對(duì)罕見疾病或難治性腫瘤

/樣本量的估計(jì)；

方案目的和參數(shù)范例

試驗(yàn)階段目的參數(shù)

I期確定新藥的最大耐受不良事件、臨床實(shí)驗(yàn)

開放、劑量遞增量。室結(jié)果，和其他特殊

I期獲得新藥的藥代動(dòng)力檢查。

開放、單劑或多劑學(xué)資料生物樣本中的藥物濃

度，分析代謝、劑量

與暴露的關(guān)系，及有

無(wú)蓄積。

II在特定的人群中，確有效性終點(diǎn)指標(biāo)，和

隨機(jī)、雙盲（也可不定藥物的有效性安全性資料。

設(shè)盲）、對(duì)照試驗(yàn)

III在較大樣本中確定藥有效性終點(diǎn)指標(biāo)，和

隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物的安全性和有效性安全性資料

對(duì)照

第五部分試驗(yàn)前監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)

倫理委員會(huì)職責(zé)

/倫理委員會(huì)組成：

■至少五人組成，

■有不同性別的委員（一些藥物只用于男性或女性，如女性對(duì)于

男性用藥會(huì)關(guān)注程度較低。反之亦然。）

■有從事非醫(yī)藥專業(yè)人員（好是法律專家）（非醫(yī)藥專業(yè)人員可能

代表更多受試者的利益）；

■來(lái)自其他單位的人員；參與該臨床試驗(yàn)的委員不投票；

■非委員的專家不投票。

/從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：

■研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)；

■試驗(yàn)方案是否適當(dāng)，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭

受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；

■受試者入選的方法，知情同意書是否完整易懂，獲取知情同意

書的方法是否適當(dāng)；

■受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治

療和/或保險(xiǎn)措施；

■對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；

■定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。

/倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見,

并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。

/批文上應(yīng)附方案號(hào)，及審閱文件。

/倫理委員會(huì)的意見：

■同意；

■作必要的修正后同意；

■不同意；

■終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。

知情同意書

知情和同意是兩個(gè)重要的方面,知情和同意這兩個(gè)內(nèi)容要裝訂在一起O

以保證病人在簽署同書時(shí)是知情的。

/受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出

試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；

/必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必

要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱

參加試驗(yàn)的受試者資料；

/試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益

和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；

/試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；

/在獲取知情同意書前，研究者應(yīng)給予受試者或法定代理人足夠的時(shí)

間了解試驗(yàn)的細(xì)節(jié)，并有機(jī)會(huì)獲得對(duì)試驗(yàn)質(zhì)疑的滿意回答。

/知情同意書的過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文

字。

如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí).，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期,執(zhí)行知

情同意過(guò)程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；（研究

者不能代病人簽時(shí)間；研究者本人也應(yīng)該同時(shí)簽字）。

對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為

受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn),

同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；

兒童作為受試者,必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同

意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)一，還必須征得其本人同

忌；

在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺

乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康,

或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中

清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；這

種情況現(xiàn)實(shí)中非常少見

如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修

改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。（兩份知情同意書

均應(yīng)保存）。

研究者手冊(cè)的內(nèi)容和準(zhǔn)備

GCP要求內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)（藥理學(xué)

機(jī)制是與醫(yī)生溝通時(shí)最好的話題，同時(shí)也能增加自身的科學(xué)形象）和

臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。

研究者合同的討論和制定

/合同內(nèi)容

■雙方合作方式，目的和內(nèi)容

■雙方責(zé)任

■合同履行期限和進(jìn)度

■合同結(jié)束后對(duì)技術(shù)的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及方式

■試驗(yàn)費(fèi)用及支付方式、支付時(shí)間

■知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬

■違約處理方法

■合同變更及其他事項(xiàng)

■合同生效

/獲得研究者合同

針對(duì)主要內(nèi)容討論

■充分討論確保研究者與你有相同理解；

■在中國(guó)，可以中國(guó)GCP為雙方約定規(guī)范；

■合同談判過(guò)程同樣可以確定對(duì)方是否可作為合作伙伴；

■完成合同后，再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

針對(duì)費(fèi)用

■知道市場(chǎng)價(jià)（建議不要通過(guò)同行了解，可以通過(guò)詢問一些做過(guò)

類似研究的研究者來(lái)了解）

■不要抬高或過(guò)分壓低研究者費(fèi)用

■充分發(fā)揮費(fèi)用的作用（錢要用到刀刃上，比如在一些受試者的

交通費(fèi)上可以適當(dāng)投入以保證依從性）

試驗(yàn)藥物的要求及供應(yīng)管理

1、試驗(yàn)用藥品的管理

/申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽,并標(biāo)明為臨床

試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑在外

形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。（陽(yáng)性藥也要有藥

檢報(bào)告，在購(gòu)買陽(yáng)性藥的時(shí)候同時(shí)購(gòu)買藥檢報(bào)告）

/臨床試驗(yàn)用藥品不得銷售。

/試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)

用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

/試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥僅

用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的

試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過(guò)程需要由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試

驗(yàn)用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床

試驗(yàn)參加者。

試驗(yàn)用藥的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過(guò)程應(yīng)接受相關(guān)人

員的檢查。并要有證據(jù)證明接受了檢查。

2、試驗(yàn)藥物的準(zhǔn)備

/選擇合理的對(duì)照藥物（同類、金標(biāo)準(zhǔn)與安慰劑）

/統(tǒng)計(jì)師提供盲底，產(chǎn)生過(guò)程應(yīng)具備SOP,并有相應(yīng)文檔；

/試驗(yàn)藥物包裝的SOP及文件記錄（保存在試驗(yàn)藥物提供處）；

■藥物準(zhǔn)備

■文件準(zhǔn)備

■過(guò)程規(guī)范

■完整記錄

■雙核對(duì)

■可溯源

■GMP條件

/雙盲模擬

,藥檢部門的檢驗(yàn)報(bào)告

試驗(yàn)前GCP文件的收集

/試驗(yàn)文件（研究者手冊(cè)、簽字方案、病例報(bào)告表、知情同意書）

/批文（SDA批文、倫理委員會(huì)批文）

/簽字合同（研究者合同、財(cái)務(wù)規(guī)定）

/試驗(yàn)用藥品接收單和藥檢報(bào)告

/實(shí)驗(yàn)室文件（正常值范圍、質(zhì)控證明）

/研究者簡(jiǎn)歷、研究者登記表及相關(guān)文件

/溝通往來(lái)文件

,建立自己公司的表格和操作規(guī)范

1、CRF準(zhǔn)備

設(shè)計(jì)原則：收集方案規(guī)定的所有信息；明快、邏輯；減少不必要

的重復(fù)；可以從研究者處或CRO處得到幫助。

2、藥物接收表內(nèi)容

■試驗(yàn)方案編碼、試驗(yàn)題目、申辦者、研究者、中心編碼、時(shí)間

■藥品名稱、批號(hào)、劑型、有效期、藥品量、規(guī)格

■簽字

3、研究者登記表

■研究者姓名

■在研究中的責(zé)任

■開始時(shí)間

■結(jié)束時(shí)間

■登記

3、查員報(bào)告

■按照GCP的要求對(duì)研究者的評(píng)估

■對(duì)試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容的報(bào)告

①可能不滿足的問題

②如何改進(jìn)和隨訪

研究者文檔的建立

1、研究文檔

■試驗(yàn)文檔

■中心文檔

■研究者文檔

2、內(nèi)容要求

■各申辦者應(yīng)該建立自己的文檔目錄

■提供各自標(biāo)準(zhǔn)表格

■參照參考書籍

試驗(yàn)前準(zhǔn)備工作檢查清單

■方案（準(zhǔn)備、討論、簽字）

■研究者手冊(cè)（撰寫、討論、簽字）

■CRF（準(zhǔn)備、討論、印刷、運(yùn)至中心）

■試驗(yàn)藥物（準(zhǔn)備、標(biāo)簽、運(yùn)至中心）

■選擇研究者（保密協(xié)議、研究者合同、臨床試驗(yàn)前訪視、確定

中心）

■財(cái)務(wù)預(yù)算：包括研究者費(fèi)用、檢查費(fèi)、研究者會(huì)議費(fèi)、印刷費(fèi)、

Monitor費(fèi)、不良事件處理費(fèi)、數(shù)據(jù)處理費(fèi)、統(tǒng)計(jì)分析費(fèi)等等。

■注冊(cè)需要文件（SFDA臨床批文、倫理委員會(huì)批文、知情同意書）

■其他相關(guān)的供應(yīng)

■啟動(dòng)中心

在試驗(yàn)啟動(dòng)前就應(yīng)該做好詳細(xì)的準(zhǔn)備工作，通常在拿到臨床試驗(yàn)

批文前5個(gè)月就開始準(zhǔn)備工作。一個(gè)沒有充分準(zhǔn)備工作的臨床試驗(yàn)就

好比是“沙灘上蓋樓”。

第六部分試驗(yàn)啟動(dòng)中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)

臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議

參加人員：大會(huì)及各中心研究者、參與臨床試驗(yàn)的所有人員

準(zhǔn)備（溝通、費(fèi)用、文件、會(huì)議室）；

地點(diǎn)（酒店）;

會(huì)議內(nèi)容和控制會(huì)場(chǎng)：

■GCP的核心內(nèi)容（研究者責(zé)任、不良事件報(bào)告）；

■藥品和試驗(yàn)方案介紹;注意在啟動(dòng)會(huì)上不要讓方案再引起爭(zhēng)論。

■特殊關(guān)鍵操作的培訓(xùn)；

■CRF的填寫指導(dǎo)；

■應(yīng)該保留會(huì)議記錄和研究者簽到表。

試驗(yàn)啟動(dòng)拜訪

■目的：保證試驗(yàn)中心做好試驗(yàn)前準(zhǔn)備，及獲得所有GCP相關(guān)文

件。

■準(zhǔn)備：文件（試驗(yàn)前要求的文件）；試驗(yàn)供應(yīng)（試驗(yàn)用藥、CRF

和其他供應(yīng)）可準(zhǔn)備一些方案縮寫本，方便研究者使用。

■拜訪：再次完整地回顧方案；CRF填寫；GCP指導(dǎo)原則；研究藥

物管理；告知聯(lián)系方法

患者錄入計(jì)劃

■確定合理可行的患者錄入計(jì)劃；

■應(yīng)與各中心確立入組計(jì)劃；

應(yīng)包括可能的加快入組手段（廣告、CRO）

■如果實(shí)際錄入明顯落后于計(jì)劃：

提供改善意見

應(yīng)考慮增加中心數(shù)

在實(shí)際執(zhí)行中，如果某個(gè)中心入組速度進(jìn)展的很快，不要高興，

要及時(shí)進(jìn)行監(jiān)查，因?yàn)閯傞_始入組時(shí)問題最大，要把可能出現(xiàn)的問題

在試驗(yàn)早期就及時(shí)消滅。同時(shí)要非常注意與研究者溝通。

第七部分試驗(yàn)進(jìn)行中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)

管理研究中心

1、溝通的重要性

■傾聽

■計(jì)劃和控制

■語(yǔ)言的選擇

■溝通手段的選擇

溝通時(shí)要注意強(qiáng)調(diào)對(duì)方的利益，要制造一個(gè)雙贏的局面。

2、保留受試者

■把握好知情同意書

■訪視前電話提醒

■較好的訪視環(huán)境

■研究者的關(guān)愛

■快速的服務(wù)

■小禮品

不要認(rèn)為受試者退出試驗(yàn)就是負(fù)面的信息，如果在各個(gè)環(huán)節(jié)都執(zhí)

行有力的情況下，有受試者退出，可能提示試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)存在問題。

3、知情同意書

■確保獲得正確的知情同意書

■過(guò)程規(guī)范

4、對(duì)試驗(yàn)中心幫助

■試驗(yàn)方案縮寫本及重要信息

■日歷：可標(biāo)示患者訪視時(shí)間

■定期發(fā)送簡(jiǎn)報(bào)

常規(guī)監(jiān)查

1、目的

確保受試者權(quán)益的保護(hù)和受試者的安全。并保證資料的質(zhì)量和真

實(shí)準(zhǔn)確。

2、準(zhǔn)備

■熟悉方案和藥物和CRF填寫：要讓研究者覺得你就是方案的最

高理解者

■與研究者約定時(shí)間/地點(diǎn)

■重要問題與主管溝通

■備齊所需用品：建議準(zhǔn)備一個(gè)監(jiān)查員包，裝一些常用物品，如

訂書機(jī)、打孔器、膠條等。

3、拜訪

■評(píng)估知情同意書的獲得情況：知情同意書是臨床試驗(yàn)的重要文

件，再?gòu)?qiáng)調(diào)也不過(guò)分。

■評(píng)估依從方案情況：主要是看原始記錄。

■CRF與原始資料的比較

■原始資料的核查：門診病人的原始記錄也要保留在研究者處，

如果病人需要使用病例報(bào)銷可讓醫(yī)生抄一份讓其帶走。

■CRF的填寫和修改

■研究藥物的管理（建議每個(gè)病人建立一個(gè)發(fā)藥的表格）

■不良事件報(bào)告（報(bào)告的事件，以及是否給各中心、申辦者、SFDA

報(bào)告）

■整理研究者文檔資料（注冊(cè)要求文件）

4、拜訪后

■報(bào)告、隨訪和回饋（報(bào)告要有一個(gè)固定格式）

5、需要調(diào)整拜訪頻度的原因

■試驗(yàn)中心的表現(xiàn)：一貫表現(xiàn)好的中心可以減少拜訪頻度。

■研究者變更：對(duì)新研究者培訓(xùn)。

■受試者入組速度：（如果過(guò)快要隨時(shí)注意拜訪；如果過(guò)慢，可能

有人組困難。）

■中心出現(xiàn)特殊問題：有些發(fā)現(xiàn)問題，在解決不理想時(shí)一，應(yīng)該增

加拜訪頻度。

■嚴(yán)重不良事件：通常在出現(xiàn)死亡時(shí)，應(yīng)立即到中心。

■方案的修訂：增加拜訪，確保研究者知曉并執(zhí)行。

■試驗(yàn)長(zhǎng)度：長(zhǎng)期試驗(yàn)頻度小，短期試驗(yàn)頻度大。

■試驗(yàn)階段：入組、治療和隨訪應(yīng)調(diào)整拜訪頻度。

■患者和CRF的數(shù)量：決定周期拜訪的頻度。

不良事件監(jiān)查

1、搞清不良事件定義

病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但

不一定與治療有因果關(guān)系。

2、不良事件的評(píng)估

■試驗(yàn)藥物

■實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

■查體

3、記錄不良事件

■記錄不良事件

■嚴(yán)重不良事件的報(bào)告:檢查不良事件電話記錄和傳真?zhèn)鞒鰰r(shí)間。

■不良事件的處理：要告訴研究者，發(fā)生不良事件時(shí)首先要熱情

救治。

■破盲

■不良事件的治療費(fèi)用：在病人利益受到干擾時(shí)，要給予一定的

治療費(fèi)用。

試驗(yàn)文件檢查清單

■研究者簡(jiǎn)歷

■倫理委員會(huì)批文（呈遞文件、方案修訂、嚴(yán)重不良事件報(bào)告）

■聯(lián)系文件（研究者和申辦者）：根據(jù)申辦者處的文檔檢查對(duì)應(yīng)的

研究者處文檔。

■知情同意書（空白，特別是已填寫的）

■方案（原始簽字方案和所有修訂方案）

■研究者手冊(cè)

■試驗(yàn)藥物運(yùn)送和分發(fā)記錄

■CRF（空白和完成簽字的）

■嚴(yán)重不良事件報(bào)告（表格、報(bào)告）

■試驗(yàn)進(jìn)展

■實(shí)驗(yàn)室證書和正常值范圍

■監(jiān)查報(bào)告、電話監(jiān)查報(bào)告、監(jiān)查登記表

■費(fèi)用管理和登記

應(yīng)對(duì)重要稽查和視察

1、申辦者和研究者應(yīng)做的工作

■通過(guò)研究者獲知視察的信息，盡可能幫助研究者作好相應(yīng)的準(zhǔn)

備。

■應(yīng)幫助研究者了解視察員/稽查員關(guān)心的問題。

■準(zhǔn)備所有視察員要求的臨床試驗(yàn)文件、研究文檔。

■幫助主要研究者熟悉需向視察員介紹研究背景、解釋試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>

計(jì)劃受試者人數(shù)、試驗(yàn)方法及步驟。

■試驗(yàn)人群、嚴(yán)重不良事件、退出人群等。

2、視察員/稽查員會(huì)關(guān)注試驗(yàn)方案的全過(guò)程

■研究者是否熟悉方案；是否制定了保證依從性的措施；是否按

方案要求獲得臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；是否依從方案實(shí)施各步驟檢查。

■受試者是否簽署知情同意書后參加試驗(yàn)。

■確定參加人員的資格及對(duì)方案實(shí)施的培訓(xùn)。

■研究者是否了解并熟悉試驗(yàn)藥品的性質(zhì)及安全性；試驗(yàn)藥品管

理制度。

■試驗(yàn)方案要求的檢查設(shè)備的視察。

■隨機(jī)抽查CRF與原始資料進(jìn)行比較。

■CRF是否按規(guī)定及時(shí)填寫，受試者不良事件的隨訪及治療，嚴(yán)

重不良事件的報(bào)告。

■雙盲試驗(yàn)的破盲情況；偏態(tài)數(shù)據(jù)的核實(shí)及說(shuō)明。

第八部分試驗(yàn)后監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)

主要工作

■試驗(yàn)用藥的回收和銷毀：（回收后放在辦公室，北京大興有個(gè)銷

毀醫(yī)療垃圾的基地。）

■CRF的回收及數(shù)據(jù)的質(zhì)疑

■試驗(yàn)文件完整性的確認(rèn)

■倫理委員會(huì)的通報(bào)

■臨床試驗(yàn)的報(bào)告

試驗(yàn)結(jié)束拜訪

■目的：確保試驗(yàn)完成，所有藥物歸還，所有文件置放在相應(yīng)部

位，確定文檔資料完整，所有CRF正確并送回申辦者處。

■準(zhǔn)備：文件（試驗(yàn)前要求的文件）；費(fèi)用（及時(shí)結(jié)清，試驗(yàn)前做

好預(yù)算）

■拜訪：完成常規(guī)的拜訪；與研究者見面；核準(zhǔn)各個(gè)文檔的內(nèi)容

完整

要做到解決遺留問題/完成臨床監(jiān)查報(bào)告，通知倫理委員會(huì)

試驗(yàn)結(jié)束檢查清單

1、試驗(yàn)藥物

■已用和未用藥物，以及所有表格

■盲底

2、資料

■所有CRF、確保都有研究者簽字

■收回空白CRF

■解決所有質(zhì)疑

3、注冊(cè)文件

■所有簽署的知情同意書在研究者文檔

■研究者文檔中的試驗(yàn)報(bào)告

■通知倫理委員會(huì)終止試驗(yàn)

4、試驗(yàn)文檔

■研究者、研究中心和研究文檔

臨床研究總結(jié)報(bào)告撰寫

原則：

藥物臨床研究總結(jié)報(bào)告應(yīng)符合國(guó)家要求

臨床研究總結(jié)報(bào)告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致。

1）首篇

?標(biāo)題：含受試藥通用名、研究類型

?首頁(yè)：包括研究編號(hào)、研究單位、研究負(fù)責(zé)人、主要研究人員（主

要研究者、主要療效指標(biāo)觀察者）、統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人、臨床研究報(bào)

告撰寫人、研究起止日期、報(bào)告日期、原始資料保存地、申報(bào)單位、

及其聯(lián)系人和聯(lián)系方式等。

?摘要：對(duì)臨床研究摘要介紹，包括文字?jǐn)⑹?、重要?shù)據(jù)和P值等。

?縮略語(yǔ)：臨床研究報(bào)告中所用縮略語(yǔ)全稱。

?倫理學(xué)：申明已完成的臨床研究嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言的人體醫(yī)

學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則;研究方案及其修訂申請(qǐng)均經(jīng)倫理委員會(huì)審核批

準(zhǔn)，并于附件中提供對(duì)受試者介紹的研究信息及知情同意書樣本。

2）報(bào)告正文

?引言：介紹受試藥品研發(fā)背景及依據(jù)，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)人群、

目前治療方法及效果,本研究實(shí)施的合法依據(jù)及申辦者與臨床研究

單位。

?試驗(yàn)?zāi)康模?/p>

?試驗(yàn)設(shè)計(jì)

/總體描述：包括受試對(duì)象及樣本量，設(shè)盲方法、程度與理由，

對(duì)照類型及依據(jù)與合法性，隨機(jī)化分組方法，試驗(yàn)時(shí)間及順序

等。

/研究對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)：合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)、

中止標(biāo)準(zhǔn)。

?藥物與給藥方法

/列出試驗(yàn)用藥名稱、劑型、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、有效期和保存

條件。

/試驗(yàn)用藥的用法用量（包括劑量確定依據(jù)、給藥途徑、方式、

給藥間隔時(shí)間等）。

,對(duì)照藥的選擇理由與依據(jù)。

/其它藥品使用、禁用及記錄要求。

?隨機(jī)與盲法

/隨機(jī)化分組方法、隨機(jī)號(hào)碼和分組表

/盲法操作方式

?觀察指標(biāo)

/一般的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及檢查時(shí)間。

/特異的有效性和安全性指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目與檢查時(shí)間。

/若采用非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)對(duì)其準(zhǔn)確性、可靠性和

相關(guān)性進(jìn)行必要的說(shuō)明。

/測(cè)定藥物濃度時(shí)，說(shuō)明生物樣本采樣時(shí)間點(diǎn)，研究時(shí)和食物、

吸煙、飲酒及同時(shí)使用其他藥物的關(guān)系。樣本處理和檢測(cè)方法

的方法學(xué)確證等。

?療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)清晰描述。

?安全性評(píng)價(jià)

/說(shuō)明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法。

/不良事件與所試藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

?數(shù)據(jù)質(zhì)量保證

/說(shuō)明保證觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠的質(zhì)控手段、必要時(shí)提供

質(zhì)控的有關(guān)文件或證明。

/對(duì)各中心采取質(zhì)控措施，如培訓(xùn)、中心實(shí)驗(yàn)室集中測(cè)定，研究

者會(huì)議、數(shù)據(jù)核實(shí)、監(jiān)查、稽查等。

?數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析

/所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案；用適當(dāng)?shù)某绦虮?/p>

證數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性；應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序。

/臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程及其結(jié)果的表達(dá)必須采用規(guī)范的

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

?試驗(yàn)方案修改

試驗(yàn)進(jìn)行中對(duì)方案的任何修改均需說(shuō)明，并描述更改時(shí)間、理由、

過(guò)程及有無(wú)備案，并討論其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。一般修改應(yīng)

在破盲前進(jìn)行。

?研究結(jié)果：用文字及圖表方式描述。

/隨機(jī)進(jìn)入各組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

/不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

/對(duì)所有療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析，并比較處

理組間差異；

/盡可能采用統(tǒng)計(jì)表，統(tǒng)計(jì)圖表表示結(jié)果，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)包括

有統(tǒng)計(jì)意義的檢驗(yàn)水準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)量值和精確的P值，并應(yīng)注明所

使用的統(tǒng)計(jì)軟件；

/多中心研究評(píng)價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；

/安全性評(píng)價(jià)應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理的統(tǒng)計(jì)分析，

對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià)；只要使用過(guò)一次試驗(yàn)用藥

者均應(yīng)列入安全性分析集；

/對(duì)試驗(yàn)用藥的所用不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以圖表方式表示;

還應(yīng)分析不良事件與試驗(yàn)用藥的關(guān)系；并應(yīng)比較組間差異。

?討論和結(jié)論

/通過(guò)研究報(bào)告正文的圖表說(shuō)明、論證和分析，對(duì)臨床研究的有

效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益風(fēng)險(xiǎn)。

/討論中不簡(jiǎn)單重復(fù)結(jié)果，也不引出新的結(jié)果。

/結(jié)論應(yīng)清晰明確，對(duì)其意義和可能的問題應(yīng)加以評(píng)述，闡明對(duì)

個(gè)體患者或針對(duì)人群治療時(shí)所獲的利益和需注意的問題以及今

后進(jìn)一步研究的意義。

3)要參考文獻(xiàn)

4)附件

?倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；

?對(duì)受試者介紹研究信息及知情同意書樣本；

?主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職位及其簡(jiǎn)歷；

?臨床試驗(yàn)研究方案及方案的修改；

?病例報(bào)告表(CRF)樣本；

?總隨機(jī)表；

?試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告書記陽(yáng)性對(duì)照藥說(shuō)明書；

?試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用藥物的批號(hào)登記表；

?生物利用度及藥代動(dòng)力學(xué)研究則需要各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，受試

者個(gè)體的藥-時(shí)曲線；

?嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告；

?統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告；

?主要參考文獻(xiàn)復(fù)印件。

第九部分臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理與盲態(tài)審核

姚晨

北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室

藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理

1、數(shù)據(jù)管理的目的

數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤地納

入病例報(bào)告中，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)

數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。并用及時(shí)、有效的方式為支持新藥批

準(zhǔn)上市提供與預(yù)期結(jié)果一致、精確、正確的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2、數(shù)據(jù)產(chǎn)生的過(guò)程

■研究者將任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、

真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中。

■監(jiān)查員對(duì)CRF進(jìn)行核查。

■數(shù)據(jù)管理員根據(jù)CRF建立錄入程序

■數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF進(jìn)行人工核查，并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問表（DQF）O

■由監(jiān)查員將DQF交研究者確認(rèn)或更正。

■將檢查后的數(shù)據(jù)由兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入員獨(dú)立輸入。

■數(shù)據(jù)管理員對(duì)雙份錄入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行核查。

■數(shù)據(jù)管理員向數(shù)據(jù)審核小組提交數(shù)據(jù)情況報(bào)告。

■對(duì)審核后的數(shù)據(jù)最后鎖定。

■數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行編程分析。

3、什么是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理？

■研究方案設(shè)計(jì)與回顧

■病例報(bào)告表設(shè)計(jì)與回顧

■建立臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)

■計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)

■病例報(bào)告表的跟蹤

■數(shù)據(jù)獲取與確認(rèn)

■醫(yī)學(xué)詞典編碼（將文字性的記錄轉(zhuǎn)成數(shù)字）

■數(shù)據(jù)審核/編輯檢查（數(shù)據(jù)確認(rèn)考核）

■稽查痕跡和文檔產(chǎn)生

■數(shù)據(jù)清單、表和圖

■數(shù)據(jù)庫(kù)質(zhì)量控制

■臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)安全與存檔

4、可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量的環(huán)節(jié)

■病例入組：入選/排除標(biāo)準(zhǔn)偏差

■隨訪：時(shí)間偏差

■記錄：記錄不及時(shí)而致的記憶偏差

■錄入：數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤

■處理：數(shù)據(jù)處理偏差

5、數(shù)據(jù)產(chǎn)生前的管理

1）相關(guān)人員與機(jī)構(gòu)的審查與認(rèn)定：

■申辦者在研究準(zhǔn)備階段，至少應(yīng)進(jìn)行以下人員與機(jī)構(gòu)的審查與

認(rèn)定工作。

■研究者/研究機(jī)構(gòu)資格與資源審查與認(rèn)定

■監(jiān)查員的資格審查與認(rèn)定

■數(shù)據(jù)管理員的資格審查與認(rèn)定

■統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員資格審查與認(rèn)定

2）一些技術(shù)上的考慮

研究方案的設(shè)計(jì)：方案的設(shè)計(jì)應(yīng)在科學(xué)性的前提下充分考慮操

作性，方案應(yīng)盡可能避免可能引起歧義的敘述，對(duì)相關(guān)名詞應(yīng)給出

明確的可操作的定義，對(duì)研究過(guò)程及相關(guān)事項(xiàng)做出明確規(guī)定或約

定。

病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)：病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)應(yīng)結(jié)果清晰。

3）相關(guān)文件的準(zhǔn)備工作

包括制定或確認(rèn)研究的操作規(guī)程、數(shù)據(jù)管理規(guī)程，制定數(shù)據(jù)管

理計(jì)劃，建立事先的約定等

4）其他準(zhǔn)備工作：

包括啟動(dòng)會(huì)、人員培訓(xùn)、工具手冊(cè)等，數(shù)據(jù)錄入及數(shù)據(jù)錄入控

制程序也可以在此階段創(chuàng)建

6、數(shù)據(jù)產(chǎn)生過(guò)程的管理

1）監(jiān)查：確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表

填寫正確，并與原始資料一致。每一受試者的劑量改變、治療

變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記

錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪須在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明。

2）稽查：對(duì)研究過(guò)程可以開展稽查工作，以對(duì)其科學(xué)性、合理性、

嚴(yán)謹(jǐn)性等方面進(jìn)行評(píng)估，并提出指導(dǎo)意見和建議。

3）協(xié)調(diào)會(huì)：必要時(shí)可以舉行由研究相關(guān)各方共同參加的協(xié)調(diào)會(huì)，

就一些共性問題進(jìn)行統(tǒng)一協(xié)商與解決。

6、數(shù)據(jù)產(chǎn)生后的管理

1）監(jiān)查：監(jiān)查員對(duì)病例報(bào)告表的記錄情況進(jìn)行檢查，確認(rèn)所有錯(cuò)

誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。并就發(fā)

現(xiàn)的疑問要求研究者進(jìn)行補(bǔ)充、更正、或做出解釋。

2）二次檢查：數(shù)據(jù)管理員對(duì)監(jiān)查員檢查過(guò)的病例報(bào)告表進(jìn)行二次

檢查，以檢查出監(jiān)查員未發(fā)現(xiàn)的問題，同時(shí)發(fā)現(xiàn)一些事先未能

預(yù)見到的問題，為后面的計(jì)算機(jī)檢查補(bǔ)充線索。

3）數(shù)據(jù)錄入與檢查：為了最后的分析，記錄在病例報(bào)告表上的內(nèi)

容應(yīng)轉(zhuǎn)錄為電子版本的數(shù)據(jù)庫(kù)，為避免引入錄入錯(cuò)誤，需進(jìn)行

獨(dú)立雙份錄入及核對(duì)。

4）計(jì)算機(jī)程序檢查：錄入無(wú)誤的數(shù)據(jù)需進(jìn)行計(jì)算機(jī)程序檢查，一

方面彌補(bǔ)監(jiān)查員與數(shù)據(jù)管理員手工檢查的遺漏，另一方面進(jìn)行

一些難度相對(duì)較大的檢查，如邏輯關(guān)系檢查在手工檢查階段很

難進(jìn)行，可利用程序進(jìn)行檢查。

5）數(shù)據(jù)審核：錄入且檢查確認(rèn)無(wú)誤的數(shù)據(jù)庫(kù)，需交數(shù)據(jù)審核小組

進(jìn)行最后的數(shù)據(jù)審核，以對(duì)部分?jǐn)?shù)據(jù)的處理做出決定，并對(duì)數(shù)

據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

6）稽查：對(duì)這一階段也可視情況進(jìn)行稽查，對(duì)數(shù)據(jù)管理及數(shù)據(jù)的

質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

7、數(shù)據(jù)管理的信息傳遞

為保證數(shù)據(jù)管理工作的順利進(jìn)行，最終得到高質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)，

應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的機(jī)制，來(lái)保證信心能夠及時(shí)而且充分地在研究相關(guān)各

方之間進(jìn)行傳遞。所有信息傳遞活動(dòng)均應(yīng)有書面載體，并均應(yīng)有書面

紀(jì)錄。

沒有記錄的事情就沒有發(fā)生：數(shù)據(jù)管理的所有工作均應(yīng)有書面材

料為據(jù)。包括：數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、數(shù)據(jù)庫(kù)確認(rèn)、病例報(bào)告表交接、數(shù)據(jù)

確認(rèn)細(xì)節(jié)描述、疑問表交接、質(zhì)控檢查、數(shù)據(jù)審核與鎖定均應(yīng)有文書

為據(jù)。

1）研究者與監(jiān)查員之間的信息傳遞

研究者就某些情況向檢查員進(jìn)行請(qǐng)示或說(shuō)明，監(jiān)查員對(duì)研究過(guò)程

中出現(xiàn)的問題進(jìn)行協(xié)調(diào)，并將情況及時(shí)向各中心通報(bào)O

2）研究者與數(shù)據(jù)管理員之間的信息傳遞

數(shù)據(jù)管理員就病例報(bào)告表中有關(guān)問題向研究者提出質(zhì)詢;研究者就

某些情況向數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行說(shuō)明，并解答數(shù)據(jù)管理員提出的問題。二

者的信息交流主要以監(jiān)查員為媒介間接進(jìn)行。

3）監(jiān)查員與數(shù)據(jù)管理員之間的信息傳遞

監(jiān)查員就研究過(guò)程中出現(xiàn)的問題及協(xié)調(diào)結(jié)果向數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行通

報(bào)，并以研究者的說(shuō)明為基礎(chǔ)，就一些問題向數(shù)據(jù)管理員做出說(shuō)明。

數(shù)據(jù)管理員向監(jiān)查員提出數(shù)據(jù)管理所需文件的要求，并就病例報(bào)告表

中的疑問向監(jiān)查員DQF,請(qǐng)求解答。

4）數(shù)據(jù)管理員與數(shù)據(jù)錄入員之間的信息傳遞

數(shù)據(jù)管理員就CRF的錄入向錄入人員做出統(tǒng)一說(shuō)明，指導(dǎo)其錄入,

并解決錄入過(guò)程中遇到的技術(shù)問題；錄入員就錄入過(guò)程中遇到的問題

向數(shù)據(jù)管理員提出質(zhì)詢；數(shù)據(jù)管理員依據(jù)CRF中的填寫情況、研究者

的說(shuō)明及數(shù)據(jù)管理的約定對(duì)錄入員的問題做出回答。

5）數(shù)據(jù)管理員與統(tǒng)計(jì)分析者之間的信息傳遞

生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員負(fù)責(zé)制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，數(shù)據(jù)管理人員結(jié)合

統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，并對(duì)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員做出數(shù)據(jù)情況

說(shuō)明，向其提交數(shù)據(jù)管理報(bào)告。必要時(shí)數(shù)據(jù)管理員可對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃

書提出參考意見。

6）稽查員與相關(guān)人員之間的信息傳遞

稽查員作為統(tǒng)計(jì)研究外部人員，對(duì)參與研究的任何一方均可提出

質(zhì)詢，要求解答；相關(guān)方則應(yīng)做出相應(yīng)解答。

8、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃

■作為數(shù)據(jù)管理的開始，制定一份全面而詳細(xì)的管理計(jì)劃，將使

整個(gè)數(shù)據(jù)管理過(guò)程有章可循、有據(jù)可依。

■數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的建立應(yīng)以對(duì)研究的分析為前提，包括研究方案、

病例報(bào)告表、需要使用的資源、研究的時(shí)間表，同時(shí)還需考慮

申辦方的一些特殊要求，如數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、變量名稱與格式等。

■數(shù)據(jù)管理計(jì)劃將作為整個(gè)數(shù)據(jù)管理過(guò)程的指導(dǎo)性文件，之后所

有過(guò)程均應(yīng)按照其中定義的時(shí)間與方法進(jìn)行操作。

■數(shù)據(jù)管理計(jì)劃包括的內(nèi)容

1）研究的一般情況，如研究目的、研究的整體設(shè)計(jì)等。

2）數(shù)據(jù)管理工作的時(shí)間表。在此時(shí)間表中，每個(gè)環(huán)節(jié)的開始與完

成時(shí)間都應(yīng)有所體現(xiàn)，同時(shí)一，該時(shí)問表應(yīng)與整個(gè)研究的大時(shí)間

表相互協(xié)調(diào)。

3）相關(guān)人員與職責(zé)。

4）數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的選擇與數(shù)據(jù)庫(kù)的創(chuàng)建方式。數(shù)據(jù)庫(kù)的主要框架等。

5）如何確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

6）定義監(jiān)查員應(yīng)提交的數(shù)據(jù)材料，以及如何進(jìn)行這些材料的移交

與管理。

7）如何進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與核查。

8）如何進(jìn)行數(shù)據(jù)確認(rèn)。

9）疑問表如何產(chǎn)生、解決與管理。

10）如何進(jìn)行質(zhì)量檢查，包括質(zhì)量檢查的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

11）數(shù)據(jù)審核。

12）數(shù)據(jù)鎖定及移交。

13）定義需存檔的文件。

14）數(shù)據(jù)的安全保障措施。

15）其它需要特殊說(shuō)明的問題，如電子數(shù)據(jù)的傳遞與管理、數(shù)據(jù)管

理的階段報(bào)告等。

9、研究數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證

原則:ICHGCP：見5.5.3

■保證并提供文件證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者對(duì)完整性、

精確性、可信性和預(yù)期結(jié)果一致性（即確認(rèn)考核）的既定要求。

■保持一個(gè)防止非授權(quán)人員接觸數(shù)據(jù)的安全體系。

建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)考核

確認(rèn)考核計(jì)劃的目的

測(cè)試環(huán)境的確認(rèn)考核

測(cè)試環(huán)境的確認(rèn)考核

?包括所有計(jì)算機(jī)硬件和軟件安全性

安全性

?密碼，網(wǎng)絡(luò)授權(quán)，功能安全、物理安全、病毒保護(hù)等

確認(rèn)考核系統(tǒng)的相關(guān)文檔

■SOPS,用戶手冊(cè)，系統(tǒng)開發(fā)/維護(hù)資料

■責(zé)任

1）創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的選擇

■選擇用于錄入數(shù)據(jù)的軟件

■選擇提交進(jìn)行最終統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的軟件

■目前較流行的數(shù)據(jù)庫(kù)軟件：EPIdata（免費(fèi)軟件但安全性不

夠）、SAS、ORACLE

2）病例報(bào)告表注釋

■在正式創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)之前，需對(duì)病例報(bào)告表進(jìn)行變量注釋，即：

定義數(shù)據(jù)庫(kù)中將納入的記錄項(xiàng)目及相應(yīng)的變量名稱與變量類

型，如：定義身高為height,類型為數(shù)值型，寬度為8,不

含小數(shù)位。

■這一工作應(yīng)由申辦方與數(shù)據(jù)管理部門共同完成，以充分適應(yīng)

申辦方對(duì)其數(shù)據(jù)庫(kù)的管理要求，同時(shí)盡可能照顧數(shù)據(jù)管理部

門的習(xí)慣。

■如病例報(bào)告表之外還有其它內(nèi)容需要進(jìn)入數(shù)據(jù)管理環(huán)節(jié)，則

同樣應(yīng)對(duì)其進(jìn)行注釋。

3）數(shù)據(jù)庫(kù)的確認(rèn)

■數(shù)據(jù)庫(kù)的建立將以以上工作為基礎(chǔ)，依據(jù)注釋、按照數(shù)據(jù)庫(kù)

軟件的規(guī)則進(jìn)行.同時(shí)還需為數(shù)據(jù)錄入設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)匿浫虢缑妗?/p>

■在數(shù)據(jù)庫(kù)建立之后。還應(yīng)對(duì)其進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)內(nèi)容包括：名

稱是否與注釋相一致、錄入界面與規(guī)則是否方便錄入、軟件

的輸出結(jié)果是否與錄入內(nèi)容相同等。

■數(shù)據(jù)庫(kù)確認(rèn)的通常做法是，首先創(chuàng)建一至兩份模擬的病例報(bào)

告表及其它相關(guān)材料，然后按錄入界面的指示將其錄