第18章 免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS課件

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS系統(tǒng)性紅斑狼瘡

多種自身抗體存在多系統(tǒng)損害第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS概述系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，其血清具有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體。本病病程以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點(diǎn)。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS病因遺傳因素免疫因素其它：藥物雌激素紫外線第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSTcRβ鏈超抗原MHCⅡ類分子TcRα鏈已知的超抗原有葡萄球菌、鏈球菌腸毒素及支原體產(chǎn)物。超抗原結(jié)合到TcRβV，被一組或幾組TcR識(shí)別。超抗原結(jié)合到MHCⅡ類分子上，無須抗原加工和MHCⅡ類分子限制TB第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS發(fā)病機(jī)制外來抗原引起人體B細(xì)胞活化.在易感者因免疫耐受體減弱,B細(xì)胞通過交叉反應(yīng)與模擬外來抗原的自身抗原相結(jié)合,并將抗原遞呈給T細(xì)胞,使之活化,在T細(xì)胞活化刺激下,B細(xì)胞得以產(chǎn)生大量不同類型的自身抗體,造成大量組織損傷.致病性自身抗體致病性免疫復(fù)合物T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能失調(diào)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS致病性自身抗體IgG型,與自身抗原有很高的親和力抗血小板抗體血小板減少抗紅細(xì)胞抗體紅細(xì)胞破壞,溶貧抗SSA抗體(Ro)新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗磷脂抗體抗磷脂抗體綜合征抗核糖抗體神經(jīng)精神狼瘡第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS致病性免疫復(fù)合物

增高的原因有:清除IC的機(jī)制如補(bǔ)體受體或Fcγ受體異?；蛟缙谘a(bǔ)體成分低下IC形成過多（抗體量多）因IC的大小不當(dāng)而不能被吞噬或排出第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS病理改變炎癥反應(yīng)和血管異常免疫復(fù)合物的沉積抗體的直接侵襲血管壁的炎癥和壞死繼發(fā)血栓局部組織缺血和功能障礙第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS受損器官的特征性改變是:蘇木紫小體:細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團(tuán)塊。洋蔥皮樣改變:小動(dòng)脈周圍有顯著向心性纖維增生,明顯表現(xiàn)于脾中央動(dòng)脈,以及心瓣膜的結(jié)締組織反復(fù)發(fā)生纖維蛋白樣變性,而形成贅生物。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS消化系統(tǒng)眼抗磷脂抗體綜合征血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)肺臟心血管肌肉骨骼皮膚粘膜漿膜炎腎臟全身癥狀干燥綜合征SLE發(fā)熱,乏力、疲倦、消瘦第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡小體第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡細(xì)胞

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡細(xì)胞第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS抗核抗體：周邊型第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS抗核抗體：彌散型第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡小體熒光第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS蝶形紅斑面部及軀干皮疹雷諾氏現(xiàn)象指掌部紅斑盤狀紅斑第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS特殊皮膚類型：亞急性皮膚性紅斑狼瘡:皮疹廣泛,位于暴露部位,病變淺表,呈對(duì)稱性,有時(shí)尚可形成皰狀或大皰狀,愈后不留瘢痕

深層脂膜炎型:累及真皮深層及皮下脂肪層,不累及表皮,表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié),但有時(shí)可與上覆皮膚粘連而將皮膚拉成臍行。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS蝶形紅斑第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS蝶形紅斑第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS盤狀狼瘡第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手背和甲周紅色皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS面部皮損第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS手指血管炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS指端皮膚血管炎皮損第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手指壞疽第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS亞急性皮膚型紅斑狼瘡：鱗屑丘疹樣皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS亞急性皮膚型紅斑狼瘡：環(huán)形皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS日曬后大皰樣皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE皮膚鏡下改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE皮膚熒光改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE皮膚熒光改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS細(xì)胞增生細(xì)胞浸潤(rùn)纖維素樣壞死,核破裂細(xì)胞性新月體透明血栓,白金耳腎小管間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)腎組織活動(dòng)性病變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS腎小球硬化纖維性新月體間質(zhì)纖維化腎小管萎縮腎組織慢性病變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎炎病理分型1231、I型正?；蜉p微病變型2、II型系膜病變型 3、III型局灶增殖型 第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎炎病理分型4、IV型彌漫增殖型5、V型膜性病變型6、VI型腎小球硬化型456第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎-腎小球光鏡下改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS腎小球基底膜增厚第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎-腎小球電鏡下改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎-腎小球熒光改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡的死亡原因腎功衰竭腦損害心力衰竭感染:細(xì)菌、結(jié)核、真菌引起的肺、皮膚、泌尿道、腦和血液感染。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS脾：淋巴濾泡增生紅髓中出現(xiàn)多量漿細(xì)胞小動(dòng)脈周圍纖維化，呈洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE-脾第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS

神經(jīng)系統(tǒng)有25％患者累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤以累及腦為多見，故稱有此器官受累者為神經(jīng)精神狼瘡(neuropsychiatriclupus，NP狼瘡)。這類患者表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、偏癱、癲癇、意識(shí)障礙；或?yàn)榛糜X、妄想、猜疑等各種精神障礙癥狀。有NP狼瘡表現(xiàn)的均為病情活動(dòng)者。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS神經(jīng)精神狼瘡(NP狼瘡)精神障礙頭痛意識(shí)障礙癲癇偏癱嘔吐第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSNP狼瘡的病理基礎(chǔ)腦局部血管炎的微血栓心瓣膜贅生物的小栓子針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的自身抗體抗磷脂抗體綜合征第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS眼約15％患者有眼底變化，如出血、乳頭水腫、視網(wǎng)膜滲出物等。其原因是視網(wǎng)膜血管炎。另外血管炎可累及視神經(jīng)，兩者均影響視力。重者可在數(shù)日內(nèi)致盲。早期治療，多數(shù)可逆轉(zhuǎn)。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS

視網(wǎng)膜血管閉塞伴視網(wǎng)膜廣泛出血第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS約35％患者有胸腔積液，多為中小量、雙側(cè)性。除因漿膜炎所致外，部分是因低白蛋白血癥引起的漏出液?；颊呖砂l(fā)生狼瘡肺炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、氣促，肺X線可見片狀浸潤(rùn)陰影，多見于雙下肺，有時(shí)與肺部繼發(fā)感染很難鑒別。少數(shù)患者可出現(xiàn)肺間質(zhì)性病變。肺動(dòng)脈高壓多出現(xiàn)在有肺血管炎或有雷諾現(xiàn)象患者。肺第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS漿膜炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS消化系統(tǒng)

約30％患者有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水等。其中部分患者以上述癥狀為首發(fā)，若不警惕，易于誤診。有約40％患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高，肝不一定腫大，一般不出現(xiàn)黃疸。少數(shù)可并發(fā)急腹癥，如胰腺炎、腸壞死、腸梗阻。往往是SLE發(fā)作或活動(dòng)的信號(hào)。消化系統(tǒng)癥狀與腸壁和腸系膜的血管炎有關(guān)。有消化道癥狀者需首先除外繼發(fā)的各種常見感染、藥物不良反應(yīng)等病因。

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS從直腸延續(xù)到乙狀結(jié)腸彌漫性黏膜充血、發(fā)紅、水腫，糜爛紅斑呈點(diǎn)狀分布，血管紋理欠清晰。上兩圖為直腸，下兩圖為乙狀結(jié)腸第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS艾滋病(AcquiredImmunodeficiencySyndrome.AIDS)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSInJune,1981,fristreportedinU.S.A第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSIn1983,HIVwasdiscovered第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSHIV

(HumanImmunodeficiencyVrius)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS臨床特點(diǎn)：

獲得性免疫缺陷病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身淋巴結(jié)腫大、體重下降、腹瀉和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS病原學(xué)Etiology1人類免疫缺陷病毒(HIV)Humanimmunodeficiencyvirus2單鏈RNA病毒3感染性：嗜淋巴細(xì)胞性和嗜神經(jīng)性4抵抗性：不強(qiáng)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS5結(jié)構(gòu)外層類脂包膜外膜蛋白gp120透膜蛋白gp41核心RNA逆轉(zhuǎn)錄酶DNA多聚酶結(jié)構(gòu)蛋白p24核心蛋白p18基質(zhì)蛋白第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS6兩型HIV-1和HIV-2

亞型（9個(gè)）A~G和O7基因（9個(gè)）結(jié)構(gòu)基因（3個(gè)）:gagpolenv調(diào)節(jié)基因（3個(gè)）:tatrevnef病毒感染因子（4個(gè)）:vifvprvpu(I型)vpx(II型）

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS流行病學(xué)傳染源病人和無癥狀攜帶者血液.精液.子宮和陰道分泌物唾液.眼淚和乳汁傳播的途徑性接觸傳染注射途徑傳播母嬰傳播其它：器官移植.人工受精醫(yī)源性傳播高危人群第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS一般認(rèn)為下列途徑不傳播愛滋病：1.普通工作場(chǎng)所或?qū)W校接觸2.擁抱、握手3.咳嗽和打噴嚏4.昆蟲叮咬5.水或食物6.茶杯、玻璃杯、眼鏡等7.廁所、游泳池或公共浴室第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS發(fā)病機(jī)制HIV進(jìn)入人體

CD4+T淋巴細(xì)胞受損和破壞導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷單核-吞噬細(xì)胞功能異常

B淋巴細(xì)胞損傷

NK損傷

HIV感染后的免疫應(yīng)答第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS臨床表現(xiàn)I期急性感染（3-14天）發(fā)熱淋巴結(jié)腫大關(guān)節(jié)痛等可檢出HIV及p24抗原CD4/CD8倒置II期無癥狀感染（2-10年）

HIV及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗體III期持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征（3月-1年）第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSIV期艾滋病體質(zhì)性疾病：發(fā)熱，乏力，消瘦，慢性腹瀉，易感冒，淋巴結(jié)腫大，肝脾大神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，癲癇，癱瘓，癡呆機(jī)會(huì)性感染：卡氏肺孢子蟲，弓形蟲，隱孢子蟲隱球菌念球菌結(jié)核菌CMVEB繼發(fā)腫瘤：卡氏肉瘤，非何奇金病等其它：慢性淋巴性間質(zhì)性肺炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS各系統(tǒng)臨床表現(xiàn)肺部

70-80%肺孢子蟲肺炎表現(xiàn)：咳嗽發(fā)熱呼吸急促和紫紺體征：少數(shù)羅音

X線：間質(zhì)性肺炎診斷：痰，支氣管灌洗液作銀染色或亞甲藍(lán)染色鳥分支桿菌，結(jié)核菌，念球菌,CMV第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS真菌性肺炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS巨細(xì)胞包涵體病毒所致肺炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS肺內(nèi)CMV包涵體第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS卡氏肺囊蟲感染，幾乎每個(gè)肺泡腔內(nèi)都出現(xiàn)滲出物第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS銀染，肺泡滲出物中黑色包囊為卡氏肺囊蟲第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS胃腸系統(tǒng)口腔和食管：念球菌，皰疹病毒，CMV吞咽疼痛，胸骨后燒灼感胃腸黏膜：皰疹病毒隱孢子蟲鳥分支桿菌卡氏肉瘤腹瀉，消瘦肝臟：隱孢子蟲鳥分支桿菌CMV

肝腫大ALT升高第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS莢膜組織胞漿菌感染肝臟內(nèi)形成彌散肉芽腫第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSExtranodalmalignantlymphomainAIDSisoftenmultifocal.Seenhereinliveraretwomasslesionsonthecutsurface.Thecolorcanrangefromwhitetotantored,oftenintermixed.第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS胃Kaposi肉瘤，示多個(gè)紫紅色結(jié)節(jié)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSMalignantlymphomaistypicallyextranodalinAIDS.Seenhereinsmallintestinearetwomasslesionsonthemucosalsurface.第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS肝內(nèi)莢膜組織胞漿菌感染，巨噬細(xì)胞內(nèi)含有多個(gè)小酵母第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSPAS染色示肝巨噬細(xì)胞內(nèi)莢膜組織胞漿菌第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSPAS染色，示食道白色念珠菌感染第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS神經(jīng)系統(tǒng)30~70%機(jī)會(huì)性感染：腦炎腦膜炎機(jī)會(huì)性腫瘤HIV感染第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS1.淋巴組織的變化：淋巴細(xì)胞明顯減少，晚期，呈現(xiàn)一片荒蕪。2.繼發(fā)性感染：病人體內(nèi)可有多種感染混合存在，特別是一些少見的混合性機(jī)會(huì)感染。3.惡性腫瘤：本病常伴有Kaposi肉瘤。少數(shù)患者伴有淋巴瘤。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSCutsectionsofthisenlargedlymphnodeinvolvedwithhigh-gradenon-Hodgkin'slymphomainAIDSreveala"strawberrysundae"appearancewithswirlsandglobsofredinwhite..第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS皮膚黏膜：卡氏肉瘤口腔毛狀白班，念珠菌口腔感染外陰第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS皮膚Kaposi肉瘤，呈紫紅色結(jié)節(jié)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS皮膚Kaposi肉瘤內(nèi)形成的血管裂隙第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS治療抗病毒治療

1核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

AZT500mg/d;ddc;ddi;3TC2非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈非雷平1600mg/d(loviridin;delavirdin)3蛋白酶抑制劑沙奎那韋

800mg/d(indinavir;nelfinavir)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS免疫