第18章 免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS課件

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS系統(tǒng)性紅斑狼瘡

多種自身抗體存在多系統(tǒng)損害第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS概述系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，其血清具有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體。本病病程以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS病因遺傳因素免疫因素其它：藥物雌激素紫外線第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSTcRβ鏈超抗原MHCⅡ類分子TcRα鏈已知的超抗原有葡萄球菌、鏈球菌腸毒素及支原體產物。超抗原結合到TcRβV，被一組或幾組TcR識別。超抗原結合到MHCⅡ類分子上，無須抗原加工和MHCⅡ類分子限制TB第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS發(fā)病機制外來抗原引起人體B細胞活化.在易感者因免疫耐受體減弱,B細胞通過交叉反應與模擬外來抗原的自身抗原相結合,并將抗原遞呈給T細胞,使之活化,在T細胞活化刺激下,B細胞得以產生大量不同類型的自身抗體,造成大量組織損傷.致病性自身抗體致病性免疫復合物T細胞和NK細胞功能失調第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS致病性自身抗體IgG型,與自身抗原有很高的親和力抗血小板抗體血小板減少抗紅細胞抗體紅細胞破壞,溶貧抗SSA抗體(Ro)新生兒心臟傳導阻滯抗磷脂抗體抗磷脂抗體綜合征抗核糖抗體神經精神狼瘡第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS致病性免疫復合物

增高的原因有:清除IC的機制如補體受體或Fcγ受體異常或早期補體成分低下IC形成過多（抗體量多）因IC的大小不當而不能被吞噬或排出第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS病理改變炎癥反應和血管異常免疫復合物的沉積抗體的直接侵襲血管壁的炎癥和壞死繼發(fā)血栓局部組織缺血和功能障礙第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS受損器官的特征性改變是:蘇木紫小體:細胞核受抗體作用變性為嗜酸性團塊。洋蔥皮樣改變:小動脈周圍有顯著向心性纖維增生,明顯表現于脾中央動脈,以及心瓣膜的結締組織反復發(fā)生纖維蛋白樣變性,而形成贅生物。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS消化系統(tǒng)眼抗磷脂抗體綜合征血液系統(tǒng)神經系統(tǒng)肺臟心血管肌肉骨骼皮膚粘膜漿膜炎腎臟全身癥狀干燥綜合征SLE發(fā)熱,乏力、疲倦、消瘦第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡小體第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡細胞

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡細胞第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS抗核抗體：周邊型第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS抗核抗體：彌散型第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡小體熒光第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS蝶形紅斑面部及軀干皮疹雷諾氏現象指掌部紅斑盤狀紅斑第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS特殊皮膚類型：亞急性皮膚性紅斑狼瘡:皮疹廣泛,位于暴露部位,病變淺表,呈對稱性,有時尚可形成皰狀或大皰狀,愈后不留瘢痕

深層脂膜炎型:累及真皮深層及皮下脂肪層,不累及表皮,表現為皮下結節(jié),但有時可與上覆皮膚粘連而將皮膚拉成臍行。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS蝶形紅斑第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS蝶形紅斑第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS盤狀狼瘡第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手背和甲周紅色皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS面部皮損第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS手指血管炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS指端皮膚血管炎皮損第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手指壞疽第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS亞急性皮膚型紅斑狼瘡：鱗屑丘疹樣皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS亞急性皮膚型紅斑狼瘡：環(huán)形皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS日曬后大皰樣皮疹第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE皮膚鏡下改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE皮膚熒光改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE皮膚熒光改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS細胞增生細胞浸潤纖維素樣壞死,核破裂細胞性新月體透明血栓,白金耳腎小管間質單核細胞浸潤腎組織活動性病變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS腎小球硬化纖維性新月體間質纖維化腎小管萎縮腎組織慢性病變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎炎病理分型1231、I型正?；蜉p微病變型2、II型系膜病變型 3、III型局灶增殖型 第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎炎病理分型4、IV型彌漫增殖型5、V型膜性病變型6、VI型腎小球硬化型456第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎-腎小球光鏡下改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS腎小球基底膜增厚第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎-腎小球電鏡下改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡腎-腎小球熒光改變第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS狼瘡的死亡原因腎功衰竭腦損害心力衰竭感染:細菌、結核、真菌引起的肺、皮膚、泌尿道、腦和血液感染。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS脾：淋巴濾泡增生紅髓中出現多量漿細胞小動脈周圍纖維化，呈洋蔥皮樣結構第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSSLE-脾第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS

神經系統(tǒng)有25％患者累及中樞神經系統(tǒng)，尤以累及腦為多見，故稱有此器官受累者為神經精神狼瘡(neuropsychiatriclupus，NP狼瘡)。這類患者表現為頭痛、嘔吐、偏癱、癲癇、意識障礙；或為幻覺、妄想、猜疑等各種精神障礙癥狀。有NP狼瘡表現的均為病情活動者。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS神經精神狼瘡(NP狼瘡)精神障礙頭痛意識障礙癲癇偏癱嘔吐第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSNP狼瘡的病理基礎腦局部血管炎的微血栓心瓣膜贅生物的小栓子針對神經細胞的自身抗體抗磷脂抗體綜合征第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS眼約15％患者有眼底變化，如出血、乳頭水腫、視網膜滲出物等。其原因是視網膜血管炎。另外血管炎可累及視神經，兩者均影響視力。重者可在數日內致盲。早期治療，多數可逆轉。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS

視網膜血管閉塞伴視網膜廣泛出血第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS約35％患者有胸腔積液，多為中小量、雙側性。除因漿膜炎所致外，部分是因低白蛋白血癥引起的漏出液?；颊呖砂l(fā)生狼瘡肺炎，表現為發(fā)熱、干咳、氣促，肺X線可見片狀浸潤陰影，多見于雙下肺，有時與肺部繼發(fā)感染很難鑒別。少數患者可出現肺間質性病變。肺動脈高壓多出現在有肺血管炎或有雷諾現象患者。肺第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS漿膜炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS消化系統(tǒng)

約30％患者有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水等。其中部分患者以上述癥狀為首發(fā)，若不警惕，易于誤診。有約40％患者血清轉氨酶升高，肝不一定腫大，一般不出現黃疸。少數可并發(fā)急腹癥，如胰腺炎、腸壞死、腸梗阻。往往是SLE發(fā)作或活動的信號。消化系統(tǒng)癥狀與腸壁和腸系膜的血管炎有關。有消化道癥狀者需首先除外繼發(fā)的各種常見感染、藥物不良反應等病因。

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS從直腸延續(xù)到乙狀結腸彌漫性黏膜充血、發(fā)紅、水腫，糜爛紅斑呈點狀分布，血管紋理欠清晰。上兩圖為直腸，下兩圖為乙狀結腸第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS艾滋病(AcquiredImmunodeficiencySyndrome.AIDS)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSInJune,1981,fristreportedinU.S.A第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSIn1983,HIVwasdiscovered第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSHIV

(HumanImmunodeficiencyVrius)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS臨床特點：

獲得性免疫缺陷病，臨床表現為發(fā)熱、全身淋巴結腫大、體重下降、腹瀉和神經系統(tǒng)癥狀。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS病原學Etiology1人類免疫缺陷病毒(HIV)Humanimmunodeficiencyvirus2單鏈RNA病毒3感染性：嗜淋巴細胞性和嗜神經性4抵抗性：不強第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS5結構外層類脂包膜外膜蛋白gp120透膜蛋白gp41核心RNA逆轉錄酶DNA多聚酶結構蛋白p24核心蛋白p18基質蛋白第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS6兩型HIV-1和HIV-2

亞型（9個）A~G和O7基因（9個）結構基因（3個）:gagpolenv調節(jié)基因（3個）:tatrevnef病毒感染因子（4個）:vifvprvpu(I型)vpx(II型）

第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS流行病學傳染源病人和無癥狀攜帶者血液.精液.子宮和陰道分泌物唾液.眼淚和乳汁傳播的途徑性接觸傳染注射途徑傳播母嬰傳播其它：器官移植.人工受精醫(yī)源性傳播高危人群第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS一般認為下列途徑不傳播愛滋?。?.普通工作場所或學校接觸2.擁抱、握手3.咳嗽和打噴嚏4.昆蟲叮咬5.水或食物6.茶杯、玻璃杯、眼鏡等7.廁所、游泳池或公共浴室第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS發(fā)病機制HIV進入人體

CD4+T淋巴細胞受損和破壞導致細胞免疫缺陷單核-吞噬細胞功能異常

B淋巴細胞損傷

NK損傷

HIV感染后的免疫應答第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS臨床表現I期急性感染（3-14天）發(fā)熱淋巴結腫大關節(jié)痛等可檢出HIV及p24抗原CD4/CD8倒置II期無癥狀感染（2-10年）

HIV及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗體III期持續(xù)性全身淋巴結腫大綜合征（3月-1年）第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSIV期艾滋病體質性疾?。喊l(fā)熱，乏力，消瘦，慢性腹瀉，易感冒，淋巴結腫大，肝脾大神經系統(tǒng)：頭痛，癲癇，癱瘓，癡呆機會性感染：卡氏肺孢子蟲，弓形蟲，隱孢子蟲隱球菌念球菌結核菌CMVEB繼發(fā)腫瘤：卡氏肉瘤，非何奇金病等其它：慢性淋巴性間質性肺炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS各系統(tǒng)臨床表現肺部

70-80%肺孢子蟲肺炎表現：咳嗽發(fā)熱呼吸急促和紫紺體征：少數羅音

X線：間質性肺炎診斷：痰，支氣管灌洗液作銀染色或亞甲藍染色鳥分支桿菌，結核菌，念球菌,CMV第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS真菌性肺炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS巨細胞包涵體病毒所致肺炎第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS肺內CMV包涵體第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS卡氏肺囊蟲感染，幾乎每個肺泡腔內都出現滲出物第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS銀染，肺泡滲出物中黑色包囊為卡氏肺囊蟲第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS胃腸系統(tǒng)口腔和食管：念球菌，皰疹病毒，CMV吞咽疼痛，胸骨后燒灼感胃腸黏膜：皰疹病毒隱孢子蟲鳥分支桿菌卡氏肉瘤腹瀉，消瘦肝臟：隱孢子蟲鳥分支桿菌CMV

肝腫大ALT升高第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS莢膜組織胞漿菌感染肝臟內形成彌散肉芽腫第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSExtranodalmalignantlymphomainAIDSisoftenmultifocal.Seenhereinliveraretwomasslesionsonthecutsurface.Thecolorcanrangefromwhitetotantored,oftenintermixed.第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS胃Kaposi肉瘤，示多個紫紅色結節(jié)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSMalignantlymphomaistypicallyextranodalinAIDS.Seenhereinsmallintestinearetwomasslesionsonthemucosalsurface.第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS肝內莢膜組織胞漿菌感染，巨噬細胞內含有多個小酵母第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSPAS染色示肝巨噬細胞內莢膜組織胞漿菌第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSPAS染色，示食道白色念珠菌感染第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS神經系統(tǒng)30~70%機會性感染：腦炎腦膜炎機會性腫瘤HIV感染第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS1.淋巴組織的變化：淋巴細胞明顯減少，晚期，呈現一片荒蕪。2.繼發(fā)性感染：病人體內可有多種感染混合存在，特別是一些少見的混合性機會感染。3.惡性腫瘤：本病常伴有Kaposi肉瘤。少數患者伴有淋巴瘤。第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDSCutsectionsofthisenlargedlymphnodeinvolvedwithhigh-gradenon-Hodgkin'slymphomainAIDSreveala"strawberrysundae"appearancewithswirlsandglobsofredinwhite..第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS皮膚黏膜：卡氏肉瘤口腔毛狀白班，念珠菌口腔感染外陰第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS皮膚Kaposi肉瘤，呈紫紅色結節(jié)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS皮膚Kaposi肉瘤內形成的血管裂隙第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS治療抗病毒治療

1核苷類逆轉錄酶抑制劑

AZT500mg/d;ddc;ddi;3TC2非核苷類逆轉錄酶抑制劑奈非雷平1600mg/d(loviridin;delavirdin)3蛋白酶抑制劑沙奎那韋

800mg/d(indinavir;nelfinavir)第18章免疫系統(tǒng)疾病SLE-AIDS免疫