RECIST評(píng)價(jià)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.0)(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors，RECIST)一．基礎(chǔ)概念：

只有那些在基準(zhǔn)狀態(tài)下有可測(cè)量病灶腫瘤患者才能夠被選擇進(jìn)入試驗(yàn)，這些患者腫瘤診療療效做為臨床試驗(yàn)關(guān)鍵研究目標(biāo)。

1.可測(cè)量病灶——最少在一個(gè)徑線上能夠正確測(cè)量病灶（紀(jì)錄為最大直徑）。常規(guī)檢測(cè)條件下腫瘤最大徑應(yīng)≥20mm，螺旋CT檢測(cè)時(shí)腫瘤最大徑應(yīng)≥10mm。

2.不可測(cè)量病灶——其它病變，包含小病灶（常規(guī)檢測(cè)條件下最大徑小于20mm，或螺旋CT檢測(cè)時(shí)最大徑小于10mm）和真正不可測(cè)量病灶。

3.真正不能測(cè)量病灶——包含以下情況：骨骼病變、軟腦膜病變、腹水、胸腔/心包腔積液、炎性乳癌、皮膚/肺淋巴管炎、未被證實(shí)或不能被影像學(xué)隨訪腹部包塊、囊性病變。

全部測(cè)量數(shù)據(jù)使用標(biāo)尺或卡尺測(cè)量并統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果用公制米制表示。全部基準(zhǔn)測(cè)量應(yīng)該盡可能在靠近診療開(kāi)始前完成，絕對(duì)不許可在早于診療開(kāi)始前4周完成。

4.靶病灶——假如一個(gè)器官內(nèi)可測(cè)量病灶加起來(lái)多達(dá)5個(gè)或全身共有10個(gè)(要求描述累及器官),全部這些可測(cè)量病灶均應(yīng)視為靶病灶，(最新版要求最多5個(gè)可測(cè)量病灶)并在基線狀態(tài)進(jìn)行測(cè)量和紀(jì)錄。靶病灶選擇要依據(jù)病灶大小（有可測(cè)量最大徑）和病灶是否適合正確反復(fù)測(cè)定（臨床或影像學(xué)）。

5.非靶病灶——全部其它病灶（或病變部位）視為非靶病灶，并在基線狀態(tài)時(shí)紀(jì)錄，但不要求對(duì)這些病變進(jìn)行測(cè)量，只需在隨訪全過(guò)程紀(jì)錄它們是存在或是消失。

二．具體測(cè)量方法和手段：

對(duì)于每一個(gè)確定和匯報(bào)病灶,基線狀態(tài)和隨訪時(shí)均應(yīng)采取一樣測(cè)量技術(shù)和評(píng)定方法。假如影像學(xué)方法和臨床檢驗(yàn)同時(shí)用來(lái)評(píng)價(jià)抗腫瘤療效，前者優(yōu)于后者。

1.臨床檢驗(yàn)只有當(dāng)病灶在表淺部位時(shí)(皮膚結(jié)節(jié)和可摸到淋巴結(jié)),臨床檢測(cè)到病變才能認(rèn)為是可測(cè)量。對(duì)皮膚病灶而言，推薦使用彩色照片來(lái)紀(jì)錄存檔，照片中應(yīng)有百分比尺來(lái)用來(lái)測(cè)量病灶大小。

2.X-線胸片X-線胸片顯示在肺實(shí)質(zhì)中邊界清楚病灶能夠被接收為可測(cè)量病變。

3.CT和MRICT和MRI是現(xiàn)在用來(lái)作為靶病灶療效評(píng)定最可靠和反復(fù)性最好方法,常規(guī)CT和MRI以層厚10mm連續(xù)掃描方法完成,螺旋CT能夠用層厚5mm連續(xù)重建模式完成。

CT：標(biāo)準(zhǔn)是最小病灶不應(yīng)該小于2倍掃描層厚。除非有過(guò)敏等禁忌癥，通常應(yīng)給靜脈對(duì)比增強(qiáng)，以區(qū)分血管和軟組織和鄰近腫瘤組織。每次必需在相同窗位進(jìn)行病灶測(cè)量。提倡使用螺旋CT機(jī)。

MRI：病灶基準(zhǔn)測(cè)量和隨即測(cè)量必需在相同解剖影象平面上，盡可能使用同一機(jī)器進(jìn)行掃描。

4.超聲當(dāng)客觀療效評(píng)價(jià)作為某一臨床試驗(yàn)關(guān)鍵研究指標(biāo)時(shí)，對(duì)臨床上不輕易摸到病灶，超聲不能用來(lái)作為評(píng)價(jià)手段。對(duì)于表淺淋巴結(jié)、皮下病灶、甲狀腺結(jié)節(jié)，超聲能夠作為可供選擇手段。對(duì)臨床判定表淺病灶完全消失患者，可用超聲來(lái)證實(shí)。不能用超聲作為腫瘤病灶客觀療效評(píng)價(jià)理由見(jiàn)原文附錄1。

5.細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)在少部分病例中，細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)技術(shù)能夠用來(lái)區(qū)分部分緩解和完全緩解（比如，在精原細(xì)胞腫瘤中用來(lái)區(qū)分診療后殘余良性病變和惡性病變）。當(dāng)可測(cè)量病變達(dá)成有效或穩(wěn)定標(biāo)按時(shí)，在診療過(guò)程中出現(xiàn)和惡化任何滲出液全部需要細(xì)胞學(xué)證實(shí)其腫瘤性質(zhì)（因?yàn)闈B出既能夠是診療不良反應(yīng)，也能夠是病變進(jìn)展）。當(dāng)有利于腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)技術(shù)被證實(shí)有效時(shí)，它們將被接納到現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)中來(lái)。

在整個(gè)臨床研究中必需使用相同測(cè)量模式進(jìn)行腫瘤測(cè)量，也必需使用相同影象學(xué)檢驗(yàn)?zāi)Ｊ竭M(jìn)行臨床隨診。一．腫瘤診療療效評(píng)價(jià)：

1.基線狀態(tài)評(píng)價(jià)

1)腫瘤總負(fù)荷和可測(cè)量疾病評(píng)定

為了評(píng)價(jià)客觀療效,對(duì)基線狀態(tài)腫瘤總負(fù)荷進(jìn)行評(píng)定,方便和以后測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較。只有在基線狀態(tài)有可測(cè)量病變病人才能進(jìn)入該研究方案。假如可測(cè)量病變只有一個(gè)孤立病灶，它必需有細(xì)胞學(xué)/組織學(xué)證實(shí)。

2)靶和非靶病灶基線狀態(tài)紀(jì)錄

計(jì)算全部靶病灶最長(zhǎng)徑之和，并稱(chēng)之為基線狀態(tài)最長(zhǎng)徑之和?；€狀態(tài)最長(zhǎng)徑之和作為評(píng)價(jià)腫瘤診療療效最關(guān)鍵基礎(chǔ)指標(biāo)。

2.療效標(biāo)準(zhǔn)

1)靶病灶評(píng)價(jià)

測(cè)量全部靶病灶最長(zhǎng)徑，并計(jì)算全部靶病灶最長(zhǎng)徑之和，和基線狀態(tài)最長(zhǎng)徑之和相比，腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以下：

完全緩解（CR）——全部靶病灶消失；

部分緩解（PR）——靶病灶最長(zhǎng)徑之和和基線狀態(tài)比較，最少降低30%；

病變進(jìn)展（PD）——靶病灶最長(zhǎng)徑之和和診療開(kāi)始以后所紀(jì)錄到最小靶病灶最長(zhǎng)徑之和比較，增加20%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。

病變穩(wěn)定（SD）——介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間。

2）非靶病灶評(píng)價(jià)

非靶病灶評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):

完全緩解（CR）——全部非靶病灶消失和腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常。

未完全緩解/穩(wěn)定（IR/SD）——存在一個(gè)或多個(gè)非靶病灶和/或腫瘤標(biāo)志物連續(xù)高于正常值。

疾病進(jìn)展（PD）——出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶和/或已經(jīng)有非靶病灶明確進(jìn)展。

注：盡管只有非靶病灶明確進(jìn)展情況并不多見(jiàn)，在這種情況下，主管醫(yī)師意見(jiàn)是很關(guān)鍵，而且，疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)隨即應(yīng)由教授組（或課題責(zé)任人）確定。

3）最好總療效評(píng)價(jià)

最好總療效是指從診療開(kāi)始到疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)之間所測(cè)量到最小值。通常，病人最好療效分類(lèi)由病灶測(cè)量和確定組成。CR完全緩解；PR部分緩解；IR未完全緩解（incompleteresponse）SD疾病穩(wěn)定；PD疾病進(jìn)展；注：病人在全身健康情況惡化需要中止診療，但沒(méi)有明確證據(jù)表明疾病進(jìn)展時(shí)，應(yīng)該歸類(lèi)為“癥狀性惡化”，即使在中止診療后，也應(yīng)該盡最大努力紀(jì)錄客觀疾病進(jìn)展情況。

早期進(jìn)展、早期死亡和不可避免事件條件因試驗(yàn)而異，應(yīng)該在每一個(gè)方案中有明確要求（依靠于診療時(shí)間和診療周期）。

在難以區(qū)分殘余腫瘤和正常組織情況下,評(píng)價(jià)為完全緩解時(shí)，提議在確定完全緩解前，對(duì)可疑殘余病灶進(jìn)行細(xì)針抽吸/活檢來(lái)證實(shí)。

3.腫瘤再評(píng)價(jià)頻率

腫瘤再評(píng)價(jià)頻率在診療中因方案而異,應(yīng)該采取和診療時(shí)間表相匹配模式,不過(guò),在前后連貫II期臨床試驗(yàn)中,當(dāng)診療帶來(lái)好處不明了時(shí),每隔6-8周隨訪一次比較合理，或通常為診療時(shí)間2倍，但沒(méi)有嚴(yán)格界定。

4.測(cè)量確實(shí)定/療效連續(xù)時(shí)間

1）確定

在臨床試驗(yàn)中，對(duì)客觀療效進(jìn)行確定關(guān)鍵目標(biāo)是避免高估有效率。這在客觀療效是關(guān)鍵觀察指標(biāo)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中尤為關(guān)鍵。在這種情況下，要把病人歸類(lèi)為部分緩解或完全緩解，必需在腫瘤首次達(dá)成標(biāo)準(zhǔn)后不少于4周時(shí)間內(nèi)重新測(cè)定并得到證實(shí)。所以療效最終評(píng)價(jià)應(yīng)包含：療終評(píng)價(jià)+診療結(jié)束4周后確實(shí)定。

2）總療效連續(xù)時(shí)間

總療效連續(xù)時(shí)間是指從測(cè)量數(shù)值達(dá)成部分或完全緩解標(biāo)準(zhǔn)到明確紀(jì)錄到第一次復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展時(shí)時(shí)間間隔?？偼耆徑鈺r(shí)間是指從測(cè)量數(shù)值第一次達(dá)成完全緩解標(biāo)準(zhǔn)到明確紀(jì)錄到第一次復(fù)發(fā)時(shí)時(shí)間間隔。

3）疾病穩(wěn)定連續(xù)時(shí)間

疾病穩(wěn)定連續(xù)時(shí)間是指從診療開(kāi)始到疾病進(jìn)展時(shí)時(shí)間間隔。臨床相關(guān)疾病穩(wěn)定連續(xù)時(shí)間因腫瘤類(lèi)型和分級(jí)不一樣而不一樣。所以，我們十分推薦在研究方案中要求評(píng)價(jià)疾病穩(wěn)定連續(xù)時(shí)間最小時(shí)間間隔。這個(gè)時(shí)間間隔應(yīng)該考慮疾病穩(wěn)定狀態(tài)給所研究人群帶來(lái)預(yù)期臨床好處。

5.療效復(fù)閱

在以有效率為關(guān)鍵觀察指標(biāo)臨床試驗(yàn)中,強(qiáng)烈提議在研究完成時(shí)由本研究組以外教授或教授組對(duì)全部療效進(jìn)行復(fù)閱。最好同時(shí)復(fù)閱病人檔案和影像學(xué)資料。

6.結(jié)果匯報(bào)

全部進(jìn)入研究病人,即使是違反關(guān)鍵診療方案和不合條件而出組病人,全部應(yīng)該進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。每一個(gè)病人均可歸入以下分類(lèi)中一類(lèi)：1）完全緩解；2）部分緩解；3）疾病穩(wěn)定；4）疾病進(jìn)展；5）因腫瘤致早期死亡；6）因診療毒性致早期死亡；7）其它原因致早期死亡；8）無(wú)法分類(lèi)（不能評(píng)價(jià)或資料不完整）。（注：因?yàn)榉诸?lèi)8是一個(gè)人為定義，在一個(gè)臨床資料庫(kù)中，通常要指定任何類(lèi)型數(shù)據(jù)無(wú)法分類(lèi)狀態(tài)。）

全部符合入選條件病人全部應(yīng)該包含在有效率關(guān)鍵分析中。歸入4-8類(lèi)病人視為診療無(wú)效。所以，不正確診療計(jì)劃和給藥路徑不會(huì)造成病人被排斥在有效率分析之外。4-8類(lèi)正確定義因研究方案而異。

全部結(jié)論全部應(yīng)該建立在合格病人基礎(chǔ)上。

在除外那些違反關(guān)鍵診療方案病人（如其它原因致早期死亡，早期中止診療，未完成關(guān)鍵診療等）后，能夠?qū)喗M病人進(jìn)行分析。不過(guò)，不能從亞組分析中得出相關(guān)診療效果結(jié)論，而且必需明確匯報(bào)把病人排除在分析之外原因。要求提供95%可信區(qū)間。

注：RECIST原文見(jiàn)JournaloftheNationalCancerInstitute.;92(3):205。如有問(wèn)題，請(qǐng)查閱以下網(wǎng)站

表1總療效評(píng)價(jià)目標(biāo)病灶非目標(biāo)病灶新病灶總療效CRCR無(wú)CRCR未達(dá)CR/SD無(wú)PRPR無(wú)PD無(wú)PRPD任何有/無(wú)PD任何PD有/無(wú)PD任何任何有PDSD無(wú)PD無(wú)SD表2WHO和RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較療效WHORECIST(兩個(gè)最大垂直徑乘積改變)(最長(zhǎng)徑總和改變)CR全部病灶消失維持4周全部病灶消失維持4周PR縮小50%維持4周縮小30%維持4周PD增加25%增加20%病灶增加前非CR/PR/SD病灶增加前非CR/PR/SDSD非PR/PD非PR/PD實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）自首次出版以來(lái)，廣泛應(yīng)用于抗腫瘤藥品臨床試驗(yàn)研究療效評(píng)價(jià)。最近EuropeanJournalofCancer(歐洲腫瘤大會(huì)官方雜志)公布了RECIST最新修訂版，用以處理自來(lái)臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)中出現(xiàn)新問(wèn)題。修訂版關(guān)鍵更新以下：1.評(píng)價(jià)病