SMP-06-001-00 藥品委托生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)移管理規(guī)程

************科技有限公司管理規(guī)程-1-標題：藥品委托生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)移管理規(guī)程起草人起草日期編碼SMP-06-001-00審核人審核日期起草部門生產(chǎn)部批準人批準日期生效日期變更原因新建立版本00分發(fā)部門：生產(chǎn)部、質(zhì)量部、采購部、行政部1.目的：規(guī)范藥品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制技術轉(zhuǎn)移至受托方企業(yè)的工作流程，確保受托方生產(chǎn)出符合注冊工藝和預定用途的藥品。2.范圍：所有委托生產(chǎn)產(chǎn)品技術轉(zhuǎn)移。3.責任人：質(zhì)量負責人、生產(chǎn)負責人、采購部經(jīng)理。4.正文：4.1本規(guī)程“藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)移”是指委托產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn)設備、質(zhì)量檢驗控制方法等生產(chǎn)與檢驗方法，從“藥品上市許可持有人（或申請人）”轉(zhuǎn)移至“受托生產(chǎn)企業(yè)”的技術交接確認與驗證過程。4.2轉(zhuǎn)移各方：4.2.1轉(zhuǎn)移方：藥品上市許可持有人。4.2.2接收方：藥品受托生產(chǎn)企業(yè)。4.3項目小組組成：藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)移實行項目管理制。項目組由轉(zhuǎn)移方及接收方生產(chǎn)、質(zhì)量人員，受托方設備、物料管理人員組成。組長由轉(zhuǎn)移方項目負責人擔任。4.4各方的職責分工：4.4.1轉(zhuǎn)移方的職責：4.4.1.1負責成立技術轉(zhuǎn)移小組，安排成員工作分工，制定項目計劃和資金預算。4.4.1.2負責協(xié)調(diào)向受托生產(chǎn)企業(yè)提供所需技術資料、樣品、原輔料等。4.4.1.3協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)移方及接收方人員的技術交流工作；組織并落實相關人員的技術培訓工作。4.4.1.4負責對受托方共線產(chǎn)品風險評估、技術轉(zhuǎn)移方案的制定及確認。4.4.1.5負責工藝驗證、檢驗方法驗證等協(xié)調(diào)工作；4.4.1.6負責技術轉(zhuǎn)移風險評估方案、技術轉(zhuǎn)移方案與報告的批準，特別是對需要進行變更的內(nèi)容進行評估；4.4.1.7提供委托產(chǎn)品、包括原輔料、包裝材料成品的質(zhì)量標準、檢驗方法。4.4.1.8負責審核批準委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關的檢驗方法、生產(chǎn)工藝、驗證方案，配合接收方完成3批工藝驗證。4.4.1.9采購提供樣品、原輔料、包裝材料；4.4.1.10提供合格供應商目錄。4.4.2接收方的工作職責：4.4.2.1制定委托產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及相關原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準、檢驗方法及相關工藝驗證及檢驗方法學確認方案及報告。4.4.2.2負責原輔料、中間產(chǎn)品、成品等檢驗方法的驗證或確認。4.4.2.3評估整個技術轉(zhuǎn)移過程的法規(guī)符合性；4.4.2.4負責原輔料及包裝材料供應商資料的確認；4.4.2.5負責整個轉(zhuǎn)移過程的文件審核歸檔。4.4.2.6與轉(zhuǎn)移方制定工藝轉(zhuǎn)移方案，負責樣品試制，生產(chǎn)設備的性能確認；4.4.2.7負責生產(chǎn)設備及公用系統(tǒng)的性能確認，檢查生產(chǎn)設備與生產(chǎn)環(huán)境的符合性。4.4.2.8負責轉(zhuǎn)移過程中的生產(chǎn)執(zhí)行工作，負責起草相關驗證方案，完成相關驗證工作。4.4.2.9確認委托產(chǎn)品相關的潔凈廠房、空調(diào)、空壓、制水等公用系統(tǒng)，以及生產(chǎn)設備滿足產(chǎn)品工藝要求。4.4.2.10負責公用系統(tǒng)及生產(chǎn)設備的驗證工作。4.4藥品委托生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)移流程4.4.1首先確定項目負責人和項目組成員。項目負責人負責召集轉(zhuǎn)移方與接收方成員召開首次會議，明確工作分工和技術轉(zhuǎn)移方案、計劃。在技術轉(zhuǎn)移過程中，由項目負責人根據(jù)需要召集會議，協(xié)調(diào)、解決發(fā)生的問題并安排下一步工作。藥品委托生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)移流程圖（見附件）。4.4.2轉(zhuǎn)移方案由轉(zhuǎn)移方與接收方質(zhì)量部門批準，接收方根據(jù)委托方提供的資料起草生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、工藝驗證方案及清潔驗證方案，方案中應包含具體的試驗方法、取樣計劃、可接受標準。4.5技術文件準備和轉(zhuǎn)移4.5.1轉(zhuǎn)移方提供一份“藥品技術轉(zhuǎn)移文件資料目錄”給接收方，接收方對文件內(nèi)容進行初審，經(jīng)轉(zhuǎn)移方與接收方溝通對資料目錄進行補充，移交的資料必須有轉(zhuǎn)移方與接收方負責人簽字確認。4.5.2技術轉(zhuǎn)移文件包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料質(zhì)量標準、關鍵物料供應商資質(zhì)證明性文件、檢驗的技術培訓資料等。4.6技術與法規(guī)符合性評估4.6.1轉(zhuǎn)移方與接收方共同依據(jù)工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程等技術文件資料，評估藥品委托生產(chǎn)所涉及的物料、設備、工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法等與注冊資料和現(xiàn)行法規(guī)的符合性。4.6.2評估的內(nèi)容及要求：原輔料、包裝材料來源及質(zhì)量標準是否適用；設備生產(chǎn)條件及能力是否匹配；工藝流程、中間產(chǎn)品、成品控制、檢驗方法是否適用，評估可能帶來的影響。原輔料、包裝材料應符合注冊質(zhì)量標準（包括物料特性），生產(chǎn)商應為關聯(lián)注冊備案企業(yè)。4.6.3工藝設備及公用系統(tǒng)：4.6.3.1轉(zhuǎn)移方與接收方根據(jù)委托產(chǎn)品的工藝規(guī)程，對受托生產(chǎn)企業(yè)的設備原理、生產(chǎn)能力、運行參數(shù)、控制方式進行分析，對委托生產(chǎn)使用的設備進行性能確認，必要時協(xié)商進行設備改造或更新。4.6.3.2評估制藥用水、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣等公用系統(tǒng)與委托生產(chǎn)的藥品工藝要求條件相適應。4.6.4處方與工藝：4.6.4.1根據(jù)轉(zhuǎn)移方提供的處方和工藝參數(shù)，評估接收方是否符合工藝控制條件，滿足生產(chǎn)批量要求。4.6.4.2重點評估轉(zhuǎn)移方和接收方工藝設備、批量及生產(chǎn)條件的差異引起的工藝參數(shù)變化。4.6.5檢驗方法轉(zhuǎn)移：4.6.5.1檢驗方法包括原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗方法、清潔驗證的檢測方法等。評估檢驗方法在受托生產(chǎn)企業(yè)的適應性且需符合要求。4.6.5.2檢驗方法的轉(zhuǎn)移時一般采用同一批樣品，接收方按同樣的方法檢驗，將所得結果與確認的接受標準對比，符合要求者即認為轉(zhuǎn)移成功。4.6.6技術轉(zhuǎn)移方案：4.6.6.1根據(jù)評估結果確定轉(zhuǎn)移方案，即從實驗室到生產(chǎn)企業(yè)的放大預生產(chǎn)方案。主要包括原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與設備的確認、處方工藝的確認、檢驗方法的轉(zhuǎn)移或驗證。所有試驗方案和驗證方案必須由轉(zhuǎn)移方與接收方質(zhì)量負責人批準。4.6.6.2預生產(chǎn)方案中應包含具體的預生產(chǎn)方法、處方設計，取樣計劃、接受標準。取樣計劃應明確取樣位置和取樣數(shù)量，對每一過程制定控制標準。4.6.7工藝驗證：4.6.7.1工藝驗證方案實施前，首先確認參與驗證的人員經(jīng)培訓符合上崗條件；生產(chǎn)設備、空調(diào)、工藝用水、壓縮空氣等公用系統(tǒng)經(jīng)確認；原輔料、包材供應商經(jīng)審計，物料經(jīng)檢驗合格；檢驗方法經(jīng)驗證；操作規(guī)程文件經(jīng)審批。4.6.7.2通過風險評估的方法確定驗證的范圍，轉(zhuǎn)移方與接收方生產(chǎn)部共同起草工藝驗證方案，工藝驗證方案必須經(jīng)轉(zhuǎn)移方與接收方質(zhì)量負責人審核批準后方可實施。4.6.7.3工藝驗證應在商業(yè)化生產(chǎn)批量下，連續(xù)生產(chǎn)不少于3批，確認按照工藝規(guī)程的處方量、工藝參數(shù)、操作規(guī)程實施驗證，生產(chǎn)出符合注冊質(zhì)量要求的產(chǎn)品，即證明工藝規(guī)程相關技術轉(zhuǎn)移成功，符合接收條件。4.6.8設備清潔驗證：設備清潔驗證與工藝驗證同步進行，按照相關“設備清潔操作規(guī)程”進行連續(xù)3批次清潔驗證，符合驗證標準即證明“設備清潔操作規(guī)程”符合接收條件。4.6.9文件歸檔：4.6.9.1完成技術轉(zhuǎn)移后，轉(zhuǎn)移方與接收方在技術轉(zhuǎn)移過程中產(chǎn)生的記錄及文件資料應及時歸檔。驗證資料原件由接收方負責保存，復印件交轉(zhuǎn)移方保存。交接簽字記錄轉(zhuǎn)移方與接收方各執(zhí)一份。4.6.9.2接收方未經(jīng)授權不得將歸檔文件提供給第三方。4.6.9.3技術轉(zhuǎn)移文件目錄：（1）技術資料移交簽字資料；（2）產(chǎn)品工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗