SMP-06-001-00 藥品委托生產技術轉移管理規(guī)程

************科技有限公司管理規(guī)程-1-標題：藥品委托生產技術轉移管理規(guī)程起草人起草日期編碼SMP-06-001-00審核人審核日期起草部門生產部批準人批準日期生效日期變更原因新建立版本00分發(fā)部門：生產部、質量部、采購部、行政部1.目的：規(guī)范藥品生產工藝及質量控制技術轉移至受托方企業(yè)的工作流程，確保受托方生產出符合注冊工藝和預定用途的藥品。2.范圍：所有委托生產產品技術轉移。3.責任人：質量負責人、生產負責人、采購部經理。4.正文：4.1本規(guī)程“藥品生產技術轉移”是指委托產品的生產工藝規(guī)程、生產設備、質量檢驗控制方法等生產與檢驗方法，從“藥品上市許可持有人（或申請人）”轉移至“受托生產企業(yè)”的技術交接確認與驗證過程。4.2轉移各方：4.2.1轉移方：藥品上市許可持有人。4.2.2接收方：藥品受托生產企業(yè)。4.3項目小組組成：藥品生產技術轉移實行項目管理制。項目組由轉移方及接收方生產、質量人員，受托方設備、物料管理人員組成。組長由轉移方項目負責人擔任。4.4各方的職責分工：4.4.1轉移方的職責：4.4.1.1負責成立技術轉移小組，安排成員工作分工，制定項目計劃和資金預算。4.4.1.2負責協(xié)調向受托生產企業(yè)提供所需技術資料、樣品、原輔料等。4.4.1.3協(xié)調轉移方及接收方人員的技術交流工作；組織并落實相關人員的技術培訓工作。4.4.1.4負責對受托方共線產品風險評估、技術轉移方案的制定及確認。4.4.1.5負責工藝驗證、檢驗方法驗證等協(xié)調工作；4.4.1.6負責技術轉移風險評估方案、技術轉移方案與報告的批準，特別是對需要進行變更的內容進行評估；4.4.1.7提供委托產品、包括原輔料、包裝材料成品的質量標準、檢驗方法。4.4.1.8負責審核批準委托生產產品相關的檢驗方法、生產工藝、驗證方案，配合接收方完成3批工藝驗證。4.4.1.9采購提供樣品、原輔料、包裝材料；4.4.1.10提供合格供應商目錄。4.4.2接收方的工作職責：4.4.2.1制定委托產品的生產工藝及相關原輔料、包裝材料、中間產品、成品的質量標準、檢驗方法及相關工藝驗證及檢驗方法學確認方案及報告。4.4.2.2負責原輔料、中間產品、成品等檢驗方法的驗證或確認。4.4.2.3評估整個技術轉移過程的法規(guī)符合性；4.4.2.4負責原輔料及包裝材料供應商資料的確認；4.4.2.5負責整個轉移過程的文件審核歸檔。4.4.2.6與轉移方制定工藝轉移方案，負責樣品試制，生產設備的性能確認；4.4.2.7負責生產設備及公用系統(tǒng)的性能確認，檢查生產設備與生產環(huán)境的符合性。4.4.2.8負責轉移過程中的生產執(zhí)行工作，負責起草相關驗證方案，完成相關驗證工作。4.4.2.9確認委托產品相關的潔凈廠房、空調、空壓、制水等公用系統(tǒng)，以及生產設備滿足產品工藝要求。4.4.2.10負責公用系統(tǒng)及生產設備的驗證工作。4.4藥品委托生產技術轉移流程4.4.1首先確定項目負責人和項目組成員。項目負責人負責召集轉移方與接收方成員召開首次會議，明確工作分工和技術轉移方案、計劃。在技術轉移過程中，由項目負責人根據需要召集會議，協(xié)調、解決發(fā)生的問題并安排下一步工作。藥品委托生產技術轉移流程圖（見附件）。4.4.2轉移方案由轉移方與接收方質量部門批準，接收方根據委托方提供的資料起草生產工藝規(guī)程、批生產記錄、工藝驗證方案及清潔驗證方案，方案中應包含具體的試驗方法、取樣計劃、可接受標準。4.5技術文件準備和轉移4.5.1轉移方提供一份“藥品技術轉移文件資料目錄”給接收方，接收方對文件內容進行初審，經轉移方與接收方溝通對資料目錄進行補充，移交的資料必須有轉移方與接收方負責人簽字確認。4.5.2技術轉移文件包括生產工藝規(guī)程、批生產記錄、原輔料、中間產品、成品、包裝材料質量標準、關鍵物料供應商資質證明性文件、檢驗的技術培訓資料等。4.6技術與法規(guī)符合性評估4.6.1轉移方與接收方共同依據工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程等技術文件資料，評估藥品委托生產所涉及的物料、設備、工藝、質量標準、檢驗方法等與注冊資料和現(xiàn)行法規(guī)的符合性。4.6.2評估的內容及要求：原輔料、包裝材料來源及質量標準是否適用；設備生產條件及能力是否匹配；工藝流程、中間產品、成品控制、檢驗方法是否適用，評估可能帶來的影響。原輔料、包裝材料應符合注冊質量標準（包括物料特性），生產商應為關聯(lián)注冊備案企業(yè)。4.6.3工藝設備及公用系統(tǒng)：4.6.3.1轉移方與接收方根據委托產品的工藝規(guī)程，對受托生產企業(yè)的設備原理、生產能力、運行參數(shù)、控制方式進行分析，對委托生產使用的設備進行性能確認，必要時協(xié)商進行設備改造或更新。4.6.3.2評估制藥用水、空調系統(tǒng)、壓縮空氣等公用系統(tǒng)與委托生產的藥品工藝要求條件相適應。4.6.4處方與工藝：4.6.4.1根據轉移方提供的處方和工藝參數(shù)，評估接收方是否符合工藝控制條件，滿足生產批量要求。4.6.4.2重點評估轉移方和接收方工藝設備、批量及生產條件的差異引起的工藝參數(shù)變化。4.6.5檢驗方法轉移：4.6.5.1檢驗方法包括原輔料、包裝材料、中間產品、成品的檢驗方法、清潔驗證的檢測方法等。評估檢驗方法在受托生產企業(yè)的適應性且需符合要求。4.6.5.2檢驗方法的轉移時一般采用同一批樣品，接收方按同樣的方法檢驗，將所得結果與確認的接受標準對比，符合要求者即認為轉移成功。4.6.6技術轉移方案：4.6.6.1根據評估結果確定轉移方案，即從實驗室到生產企業(yè)的放大預生產方案。主要包括原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與設備的確認、處方工藝的確認、檢驗方法的轉移或驗證。所有試驗方案和驗證方案必須由轉移方與接收方質量負責人批準。4.6.6.2預生產方案中應包含具體的預生產方法、處方設計，取樣計劃、接受標準。取樣計劃應明確取樣位置和取樣數(shù)量，對每一過程制定控制標準。4.6.7工藝驗證：4.6.7.1工藝驗證方案實施前，首先確認參與驗證的人員經培訓符合上崗條件；生產設備、空調、工藝用水、壓縮空氣等公用系統(tǒng)經確認；原輔料、包材供應商經審計，物料經檢驗合格；檢驗方法經驗證；操作規(guī)程文件經審批。4.6.7.2通過風險評估的方法確定驗證的范圍，轉移方與接收方生產部共同起草工藝驗證方案，工藝驗證方案必須經轉移方與接收方質量負責人審核批準后方可實施。4.6.7.3工藝驗證應在商業(yè)化生產批量下，連續(xù)生產不少于3批，確認按照工藝規(guī)程的處方量、工藝參數(shù)、操作規(guī)程實施驗證，生產出符合注冊質量要求的產品，即證明工藝規(guī)程相關技術轉移成功，符合接收條件。4.6.8設備清潔驗證：設備清潔驗證與工藝驗證同步進行，按照相關“設備清潔操作規(guī)程”進行連續(xù)3批次清潔驗證，符合驗證標準即證明“設備清潔操作規(guī)程”符合接收條件。4.6.9文件歸檔：4.6.9.1完成技術轉移后，轉移方與接收方在技術轉移過程中產生的記錄及文件資料應及時歸檔。驗證資料原件由接收方負責保存，復印件交轉移方保存。交接簽字記錄轉移方與接收方各執(zhí)一份。4.6.9.2接收方未經授權不得將歸檔文件提供給第三方。4.6.9.3技術轉移文件目錄：（1）技術資料移交簽字資料；（2）產品工藝規(guī)程、批生產記錄、批檢驗