青霉素類藥物課件

青霉素類藥物2/8/2024目錄1作用機(jī)制及耐藥機(jī)制234臨床應(yīng)用研發(fā)歷史分類2.2/8/2024研發(fā)歷史英國病理學(xué)家霍華德·弗洛里與生物化學(xué)家錢恩實(shí)現(xiàn)對(duì)青霉素的分離與純化美國制藥企業(yè)開始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)1928193819411942英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)并命名“青霉素”德國化學(xué)家恩斯特錢恩，開始做提純實(shí)驗(yàn)1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。3.2/8/2024作用機(jī)制1抑制轉(zhuǎn)肽酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成而顯示殺菌作用。細(xì)胞壁由復(fù)雜的多聚物——肽聚糖構(gòu)成，肽聚糖由多糖和多肽組成。5個(gè)甘氨酸基的多肽和氮乙酰胞壁酸葡萄糖胺連接，肽鏈的末端是D-丙氨酰-D-丙氨酸。青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）具有轉(zhuǎn)肽酶功能，催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，使末端D-丙氨酸脫落并與臨近多肽形成交叉網(wǎng)狀聯(lián)結(jié)，從而使細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)堅(jiān)韌。β-內(nèi)酰胺類抗生素與天然D-丙氨酰-D-丙氨酸結(jié)構(gòu)類似，他們可以和PBPs活性位點(diǎn)通過共價(jià)鍵結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，從而阻止了肽聚糖的合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損，引起細(xì)菌細(xì)胞死亡4.2/8/2024作用機(jī)制2增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素使細(xì)菌裂解死亡最終是由于細(xì)胞壁自溶酶的活性增加，產(chǎn)生自溶或胞壁質(zhì)水解。自溶酶的活性可能與維持細(xì)菌細(xì)胞的正常功能與分裂有關(guān)。另外有證據(jù)表明β-內(nèi)酰胺類抗生素可阻滯自溶酶抑制物的作用。5.2/8/2024耐藥機(jī)制12生成β-內(nèi)酰胺酶（最常見）藥物對(duì)PBPs的親和力降低藥物在作用部位不能達(dá)到有效濃度3（1）孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變（2）主動(dòng)外排系統(tǒng)加強(qiáng)6.2/8/2024青霉素類12天然青霉素（青霉素G）部分合成青霉素54321口服耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素分類7.2/8/2024青霉素G目前仍為治療敏感菌的首選藥物，常肌內(nèi)注射其鈉鹽8.2/8/20241口服耐酸青霉素9.2/8/20242耐酶青霉素10.2/8/20243廣譜青霉素11.2/8/2024抗銅綠假單胞菌青霉素412.2/8/20245抗革蘭陰性桿菌青霉素美西林、替莫西林13.2/8/2024臨床應(yīng)用14.2/8/2024適應(yīng)癥其中青霉素為以下感染的首選藥物：1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染。4．炭疽。5．破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。6．梅毒（包括先天性梅毒）。7．鉤端螺旋體病。8．回歸熱。9．白喉。10．青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。

青霉素適用于敏感細(xì)菌所致各種感染，如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎等。15.2/8/2024適應(yīng)癥青霉素亦可用于治療：1．流行性腦脊髓膜炎。2．放線菌病。3．淋病。4．奮森咽峽炎。5．萊姆病。6．多殺巴斯德菌感染。7．鼠咬熱。8．李斯特菌感染。9．除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。

風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生。16.2/8/2024用法用量青霉素由肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。1．成人：肌內(nèi)注射，一日80萬～200萬單位，分3～4次給藥；靜脈滴注：一日200萬～2000萬單位，分2～4次給藥。2．小兒：肌內(nèi)注射，按體重2.5萬單位/kg，每12小時(shí)給藥1次；靜脈滴注：每日按體重5萬～20萬/kg，分2～4次給藥。3．新生兒（足月產(chǎn)）：每次按體重5萬單位/kg，肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥；出生第一周每12小時(shí)1次，一周以上者每8小時(shí)1次，嚴(yán)重感染每6小時(shí)1次。4．早產(chǎn)兒：每次按體重3萬單位/kg，出生第一周每12小時(shí)1次，2～4周者每8小時(shí)1次；以后每6小時(shí)1次。5．腎功能減退者：輕、中度腎功能損害者使用常規(guī)劑量不需減量，嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)延長給藥間隔或調(diào)整劑量。當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率為10～50ml/分時(shí)，給藥間期自8小時(shí)延長至8～12小時(shí)或給藥間期不變、劑量減少25%；內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/分時(shí)，給藥間期延長至12～18小時(shí)或每次劑量減至正常劑量的25%～50%而給藥間期不變。6．肌內(nèi)注射時(shí)，每50萬單位青霉素鈉溶解于1ml滅菌注射用水，超過50萬單位則需加滅菌注射用水2ml，不應(yīng)以氯化鈉注射液為溶劑；靜脈滴注時(shí)給藥速度不能超過每分鐘50萬單位，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。17.2/8/2024不良反應(yīng)1．過敏反應(yīng)：青霉素過敏反應(yīng)較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng)；過敏性休克偶見，一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。2．毒性反應(yīng)：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時(shí)，可因腦脊液藥物濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等（青霉素腦?。?。此種反應(yīng)多見于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。3．赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇，稱為赫氏反應(yīng)；治療矛盾也見于梅毒患者，系治療后梅毒病灶消失過快，而組織修補(bǔ)相對(duì)較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。4．二重感染：可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。5．應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。18.2/8/2024禁忌癥有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。19.2/8/2024注意事項(xiàng)1．應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，皮試液為每1ml含500單位青霉素，皮內(nèi)注射0.05～0.1ml，經(jīng)20分鐘后，觀察皮試結(jié)果，呈陽性反應(yīng)者禁用。必須使用者脫敏后應(yīng)用，應(yīng)隨時(shí)作好過敏反應(yīng)的急救準(zhǔn)備。2．對(duì)一種青霉素過敏者可能對(duì)其他青霉素類藥物、青霉胺過敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應(yīng)慎用本品。3．青霉素水溶液在室溫不穩(wěn)定，20單位/ml青霉素溶液30℃放置24小時(shí)效價(jià)下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此應(yīng)用本品須新鮮配制。4．大劑量使用本品時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)