前列地爾聯(lián)合磷酸二酯酶-5抑制劑治療特發(fā)性肺動脈高壓的臨床價值

前列地爾聯(lián)合磷酸二酯酶-5抑制劑治療特發(fā)性肺動脈高壓的臨床價值

【摘要】目的：探討應(yīng)用前列地爾聯(lián)合磷酸二酯酶-5抑制劑對于治療特發(fā)性肺動脈高壓患者的臨床療效。方法：取2013年4月至2016年4月我院呼吸內(nèi)科及循環(huán)內(nèi)科確診為特發(fā)性肺動脈高壓患者120例，平均分為對照組60例，研究組60例。所有患者入院后均接受氧療，通暢呼吸道，改善呼吸功能，再行抗感染治療，積極控制感染。待患者病情穩(wěn)定后，對照組患者單獨給予磷酸二酯酶-5抑制劑(本次選用西地那非)，60mg/d，分三次頓服。研究組患者在每日給予西地那非的同時每日靜脈滴注250ml的前列地爾葡萄糖溶液(0.4μg/ml)結(jié)果：治療后，研究組的總膽紅素量、肺循環(huán)血流量明顯高于對照組，而右房壓、肺動脈平均血壓明顯低于對照組(P＜0.05)。研究組患者經(jīng)治療后總有效率為91.7%，明顯高于對照組的70%總有效率(P＜0.05)。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合磷酸二酯酶-5抑制劑治療特發(fā)性肺動脈高壓，能有效的擴(kuò)張肺動脈血管，改善肺循環(huán)及肺內(nèi)循環(huán)，并抑制了血小板的黏附聚集從而起到了抗血栓作用，聯(lián)合用藥療效肯定，值得臨床上作為一種特異性治療方案推廣?！娟P(guān)鍵詞】前列地爾磷酸二酯酶-5抑制劑特發(fā)性肺動脈高壓肺源性心臟病特發(fā)性肺動脈高壓(idopathicpulmonaryarterialhypertension，IPAH)是一種不明原因的肺動脈高壓。病理上主要表現(xiàn)為“致叢性肺動脈病”即由動脈中層肥厚、向心或偏心性內(nèi)膜增生及叢狀損害和壞死性動脈炎等構(gòu)成的疾病[1]。特發(fā)性肺動脈高壓患者一般就診較晚，多在臨床期或終末期才被確診，預(yù)后極差，平均存貨時間不超過3年[2]。患者以活動后的進(jìn)行性呼吸困難、胸痛、暈厥、少量咯血為主要臨床表現(xiàn)。后期可合并右心衰竭，嚴(yán)重危機(jī)患者生命健康。本次研究應(yīng)用前列地爾聯(lián)合磷酸二酯酶-5抑制劑治療了60例特發(fā)性肺動脈高壓患者，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1一般資料選取2013年4月至2016年4月我院呼吸內(nèi)科及循環(huán)內(nèi)科確診為特發(fā)性肺動脈高壓患者120例，年齡48～82歲，平均年齡(64.4±9.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①右心導(dǎo)管檢查測定平均肺動脈壓≥25mmHg；②心電圖可見倒置的T波及異常q波；③X線檢查可見肺紋理增粗、心界擴(kuò)大；④肺毛細(xì)血管楔壓PCWP≤15mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性栓塞性肺動脈高壓；②結(jié)締組織病相關(guān)性肺動脈高壓；③呼吸/低氧血癥性肺動脈高壓④肺脈管炎。平均分為對照組60例，研究組60例。兩組患者在年齡、性別、病史等一般臨床資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。1.2方法所有患者入院后均接受氧療，通暢呼吸道，改善呼吸功能，再行抗感染治療，積極控制感染。待患者病情穩(wěn)定后，對照組患者單獨給予磷酸二酯酶-5抑制劑(本次選用西地那非)，60mg/d，分三次頓服。研究組患者在每日給予西地那非的同時每日靜脈滴注250ml的前列地爾葡萄糖溶液(0.4μg/ml)。1.3觀察指標(biāo)①觀察兩組患者用藥前后的總膽紅素水平，肺循環(huán)血流量，右房壓、肺動脈平均血壓。②治療效果評估：顯效：呼吸困難、胸痛、頭暈、咯血癥狀消失，右肺下動脈橫徑＜13mm；有效：呼吸困難、胸痛、頭暈、咯血等癥狀得到明顯緩解，右肺下動脈橫徑介于13mm～15mm之間；無效：上述癥狀無緩解、右下肺動脈橫徑≥15mm?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理；計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，用（n，%）表示；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1治療兩組患者各項指標(biāo)比較表1治療后兩組患者各項指標(biāo)比較組別n總膽紅素(μmol/L)肺循環(huán)血流量(L/min)右房壓(mmHg)肺動脈平均血壓(mmHg)研究組6027.3±14.13.6±1.36.4±3.868.6±23.4對照組6020.8±10.23.1±0.99.6±5.285.7±29.2t2.89322.44953.84863.5398P值0.00450.01580.00020.0006由表1可見，治療后，研究組的總膽紅素量、肺循環(huán)血流量明顯高于對照組，而右房壓、肺動脈平均血壓明顯低于對照組(P＜0.05)。2.2兩組患者治療效果情況表2兩組患者治療效果對比組別n顯效有效無效總有效率研究組603817591.7%對照組6028141870.0%χ29.0901P0.0026由表2可見，研究組患者經(jīng)治療后總有效率為91.7%，明顯高于對照組的70%總有效率(P＜0.05)。3討論肺動脈高壓的形成與肺內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的舒縮因子調(diào)節(jié)紊亂有直接關(guān)聯(lián)[3]，縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素(PGET)過度表達(dá)，導(dǎo)致肺血管收縮亢進(jìn)，管壁內(nèi)膜增生，管腔狹窄，從而導(dǎo)致了肺動脈高壓。右心發(fā)揮了其代償功能，繼而右心室的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，發(fā)展為肺源性心臟病。也有繼發(fā)血栓的形成。磷酸二酯酶-5抑制劑作為血管擴(kuò)張藥治療肺動脈高壓，其作用機(jī)制為：磷酸二酯酶5抑制劑可以特異性的抑制磷酸二酯酶合成，cGMP作為磷酸二酯酶的底物也就逐漸在胞漿內(nèi)積聚。高濃度的cGMP激活cGMP酶引起鉀通道開放，從而恢復(fù)了鉀通道正常的開放功能，K+外流增多，Ca2+不能大量進(jìn)入胞內(nèi)，從而使血管舒張。緩解肺動脈的壓力。改善了肺循環(huán)血流動力學(xué)、心輸出量。但這類藥物是否能降低因肺動脈高壓所造成的有心衰竭患者的病死率和延長其壽命，目前尚有爭論。前列地爾直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管和提高血流量，改善微循環(huán)的灌注；并具有抑制血小板聚集和血栓A2生成，抑制動脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成及免疫復(fù)合物的形成；能擴(kuò)張外周血管和冠狀血管，降低外周血管阻力和血壓，防止血栓形成和保護(hù)血小板細(xì)胞，保護(hù)缺血心肌，縮小心肌梗死面積，抗心力衰竭；并能擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，清除非蛋白氮，調(diào)節(jié)水鈉平衡，具有利尿和保護(hù)腎臟功能的作用。前列地爾對于一氧化氮合成酶(eNOS)具有較強(qiáng)的心血管保護(hù)作用，能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生等，防止肺動脈高壓的發(fā)展[4]兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。本次研究總發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組的總膽紅素量、肺循環(huán)血流量明顯高于對照組，而右房壓、肺動脈平均血壓明顯低于對照組，表明研究組患者聯(lián)合用藥后，肺內(nèi)循環(huán)以及肺-體循環(huán)的壓力減輕，并有效緩解了右心室的代償壓力。延緩了向肺源性心臟病的進(jìn)展速度。在臨床療效方面，聯(lián)合用組的有效率為91.7%，高于單獨用藥的70%。證明了聯(lián)合用藥后，兩種藥物在作用機(jī)制上具有協(xié)同作用，使臨床有效率大大提高。綜上所述，前列地爾聯(lián)合磷酸二酯酶-5抑制劑治療特發(fā)性肺動脈高壓，能有效的擴(kuò)張肺動脈血管，改善肺循環(huán)及肺內(nèi)循環(huán)，并抑制了血小板的黏附聚集從而起到了抗血栓作用，聯(lián)合用藥療效肯定，值得臨床上作為一種特異性治療方案推廣。參考文獻(xiàn)：[1]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)第八版北京：人民衛(wèi)生出版社，2013,3[2]程顯聲，中華循環(huán)雜志，特發(fā)性肺動脈高壓的診斷2006，12[3]Humber,M，MorrellNW，ArcherSL，ect.Cellularandmolecularp