我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)審批與美國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)審批差異分析報(bào)告

我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)審批與美國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)審批差異分析

1、我國(guó)與美國(guó)的器械注冊(cè)審批差異美國(guó)同樣將醫(yī)療器械分為三類。第Ⅰ類為“普通管理”產(chǎn)品——危險(xiǎn)性小或基本無(wú)危險(xiǎn)，例如醫(yī)用手套、壓舌板、手動(dòng)手術(shù)器械、溫度計(jì)等。第Ⅱ類為“性能標(biāo)準(zhǔn)管理”產(chǎn)品——具有一定危險(xiǎn)性的產(chǎn)品，例如心電圖儀、超聲診斷儀、輸血輸液器具、呼吸器等。第Ⅲ類為用于支持或維持生命、對(duì)保護(hù)人類健康起至關(guān)重要的作用，或存在導(dǎo)致病痛或傷害的潛在、過(guò)度風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等。雖然FDA與CFDA都將醫(yī)療器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類，但具體的器械分類目錄有所不同。FDA主要是依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)來(lái)進(jìn)行分類，而CFDA在依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的同時(shí)，也會(huì)注重醫(yī)療器械的功能、臨床使用和管理難度?？偟膩?lái)說(shuō)，F(xiàn)DA更側(cè)重于產(chǎn)品本身的危險(xiǎn)性，而CFDA則更關(guān)注產(chǎn)品管理的難易程度。比如輸血輸液器具，F(xiàn)DA認(rèn)為器具本身的危險(xiǎn)性并不高，因此歸于II類，而CFDA認(rèn)為，輸血輸液器具會(huì)直接侵入人體，若是不嚴(yán)格管理輸血輸液器具的使用，可能會(huì)對(duì)人體造成極大危害，例如一器多用有造成血友病，艾滋病，或是誤輸藥劑等風(fēng)險(xiǎn)。造成這一不同的根本原因，是FDA在為器械分類時(shí)，默認(rèn)要求該器械處于一般控制之下，即默認(rèn)按照基本管理規(guī)范來(lái)使用器械，而CFDA則考慮到管理不當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。資料來(lái)源：銳觀咨詢整理2、審評(píng)審批流程差異FDA總部共由生物制品評(píng)價(jià)研究中心（CBER）、器械和放射產(chǎn)品健康中心（CDRH）、藥物評(píng)價(jià)研究中心（CDER）等部門組成。除血源篩查的醫(yī)療器械由生物制品評(píng)價(jià)研究中心（CBER）負(fù)責(zé)管理外，其余的醫(yī)療器械產(chǎn)品均由器械和放射產(chǎn)品健康中心（CDRH）負(fù)責(zé)管理?？瓷先ブ忻缹彶榱鞒滔嗖畈淮?，然而在實(shí)際申請(qǐng)中會(huì)發(fā)現(xiàn)差異還是非常明顯的?？傮w來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA寬進(jìn)嚴(yán)出，CFDA嚴(yán)進(jìn)寬出。相比FDA，CFDA在審批流程上會(huì)非常嚴(yán)格。自2015年7月22日，CFDA發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）以來(lái)，曾經(jīng)存在的大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象急劇減少。CFDA希望中國(guó)的醫(yī)療行業(yè)能夠重視臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的重要性，高標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)，規(guī)范生產(chǎn)。對(duì)于任何產(chǎn)品，F(xiàn)DA都要求企業(yè)進(jìn)行企業(yè)注冊(cè)(Registration)和產(chǎn)品列名(Listing)。FDA按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理，并由FDA總部對(duì)近60%的醫(yī)療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準(zhǔn)（PMA）的審查。I類產(chǎn)品為“普通管理(GeneralControls)”產(chǎn)品，是指風(fēng)險(xiǎn)小或無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品約占全部美國(guó)醫(yī)療器械的25%。93%I類和9%II類器械豁免上市前通告程序，只需生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)其產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定，并由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交保證其產(chǎn)品符合GMP的備案表后，這類產(chǎn)品就能夠上市銷售。81%II類器械和小部分III類產(chǎn)品為“普通+特殊管理(General&SpecialControls)”產(chǎn)品，其管理是在“普通管理”的基礎(chǔ)上，再通過(guò)實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)管理或特殊管理，以保證質(zhì)量和安全有效性的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的55%。FDA只對(duì)少量的II類產(chǎn)品豁免上市前通告程序，其余大多數(shù)產(chǎn)品均要求上市前90天向FDA提出申請(qǐng)進(jìn)行上市前通告(510K)。上市前通告是上市前通過(guò)對(duì)擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進(jìn)行比較，在得出實(shí)質(zhì)性等同（SubstantialEquivalence，SE）結(jié)論的前提下，進(jìn)而獲得擬上市產(chǎn)品可以合法銷售的上市前通告的一條法規(guī)路徑。圖：FDA對(duì)于不同分類醫(yī)療器械的審評(píng)審批資料來(lái)源：銳觀咨詢整理絕大多數(shù)Ⅱ類產(chǎn)品都屬于需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品是在普通管理的基礎(chǔ)上增加一些特殊要求，如：對(duì)標(biāo)識(shí)的特殊要求、符合某些性能標(biāo)準(zhǔn)、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性。這類產(chǎn)品通常要由申請(qǐng)人提交資料證明其與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同（SE），經(jīng)過(guò)FDA審查并取得510K確認(rèn)信后方可上市銷售。同時(shí)，因其所涉及的具體情況不同，上市前通告又分為傳統(tǒng)510K（Traditional510K）、簡(jiǎn)略510K（Abbreviated510K）和特殊510K（Special510K）三個(gè)類型。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申請(qǐng)上市產(chǎn)品的情況在產(chǎn)品上市90天前向FDA提出不同的510K申請(qǐng)并報(bào)送相關(guān)資料。表：三種類型510K申請(qǐng)對(duì)照資料來(lái)源：銳觀咨詢整理可由第三方（ThirdParty）審核的產(chǎn)品：對(duì)于占有60%美國(guó)市場(chǎng)份額的II類產(chǎn)品，F(xiàn)DA在麻醉、心血管、臨床化學(xué)、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規(guī)設(shè)備、血液學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)、產(chǎn)科、眼科、病理學(xué)、物理治療學(xué)、放射學(xué)和毒物學(xué)等15類產(chǎn)品范疇中，抽取了部分產(chǎn)品（I類和II類需要完成510（K）申報(bào)方能進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)、不屬于植入式、支持或維護(hù)生命設(shè)備、且不需要進(jìn)行人體臨床研究的產(chǎn)品）授權(quán)給了11家機(jī)構(gòu)進(jìn)行第三方審核，從而加快了這類產(chǎn)品完成美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入的進(jìn)度。當(dāng)然，對(duì)于可由第三方審核的醫(yī)療器械，制造商仍然可以向FDA直接申請(qǐng)市場(chǎng)準(zhǔn)入審核，而并非必須要經(jīng)由第三方機(jī)構(gòu)。絕大多數(shù)III類產(chǎn)品為“上市前批準(zhǔn)管理(Pre-marketApproval，PMA)”產(chǎn)品，是指具有較高風(fēng)險(xiǎn)或危害性，或是支持或維護(hù)生命的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的20%。FDA對(duì)此類產(chǎn)品采用上市前批準(zhǔn)制度，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前必須向FDA提交PMA申請(qǐng)書及相關(guān)資料，證明產(chǎn)品質(zhì)量符合要求，在臨床使用中安全有效。FDA在收到PMA申請(qǐng)后45天內(nèi)通知生產(chǎn)企業(yè)是否對(duì)此申請(qǐng)立案審查，并在180天(不包括生產(chǎn)企業(yè)重新補(bǔ)充資料的時(shí)間)內(nèi)對(duì)接受的申請(qǐng)做出是否批準(zhǔn)的決定，只有當(dāng)FDA做出批準(zhǔn)申請(qǐng)的決定后，該產(chǎn)品才能上市銷售。3、臨床研究管理差異在美國(guó)，有10%-15%的II類產(chǎn)品在申請(qǐng)上市前通告（510K）及全部III類產(chǎn)品在申請(qǐng)上市前批準(zhǔn)（PMA）時(shí)，都必須提交臨床研究資料。對(duì)于需要提交臨床研究資料的產(chǎn)品，根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)程度的不同，又分為具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械（SignificantRiskDevice）和不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械（Non-SignificantRiskDevice）。a)具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械：定義為植入人體，用于支持或維持生命，對(duì)于診斷、治療、減輕或處理疾病有重要作用或者防止人體健康受到損害的器械。如果試驗(yàn)發(fā)起人判斷擬進(jìn)行臨床研究的器械為具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械，那么試驗(yàn)發(fā)起人應(yīng)當(dāng)按照21CFR812.20的要求向FDA提交一份完整的IDE（InvestigationalDeviceExemptions）申請(qǐng)的同時(shí)，按照21CFR812.25和21CFR812.27的要求向機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)IRB（InstitutionalReviewBoard）提交臨床研究計(jì)劃和預(yù)先研究報(bào)告。在經(jīng)這兩個(gè)機(jī)構(gòu)審查并獲得批準(zhǔn)后，臨床研究方可開展。b)具有非重大風(fēng)險(xiǎn)的器械：即是除具有重大風(fēng)險(xiǎn)器械以外的器械，此類器械進(jìn)行臨床研究不必向FDA提交IDE申請(qǐng)，只需按照21CFR812.2（b）的要求直接向IRB提交簡(jiǎn)略IDE申請(qǐng)，并提交擬進(jìn)行臨床研究的地點(diǎn)和判斷擬進(jìn)行臨床研究的器械不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的依據(jù)，經(jīng)審查獲得批準(zhǔn)后臨床研究即可開展。4、上市后監(jiān)管FDA要求生產(chǎn)企業(yè)保證產(chǎn)品是在符合GMP要求的條件下生產(chǎn)出來(lái)的。在產(chǎn)品上市后，F(xiàn)DA會(huì)通過(guò)質(zhì)量體系檢查，建立追溯制度，不良事件報(bào)告，召回等手段來(lái)進(jìn)行監(jiān)管。FDA在監(jiān)管上特別嚴(yán)格，對(duì)產(chǎn)品上市后的持續(xù)監(jiān)控非?？粗?，它們認(rèn)為——“雖然上市前臨床試驗(yàn)提供了有關(guān)設(shè)備安全性和有效性的重要信息，但一旦設(shè)備投入市場(chǎng)，新安全問(wèn)題就有可能出現(xiàn)?！边@樣的后續(xù)監(jiān)控通過(guò)幾個(gè)方面來(lái)確保：首先是FDA對(duì)美國(guó)醫(yī)械商制造設(shè)施的例行檢查，以確保其遵循良好的制造規(guī)范，并對(duì)不符合者予以關(guān)閉；另一方面是“問(wèn)題報(bào)告”機(jī)制，F(xiàn)DA有幾個(gè)通路以供制造商、衛(wèi)生專