紫外線光療科普知課件

光療藥浴科普知識

主講：李浩

光療:是利用人工光源或日光輻射能量治療疾病的方法！光是一種電磁波，具有一定的波長和頻率，紫外線為不可見光線，位于可見紫色光之外，波長范圍在180~400nm之間，利用紫外線照射人體治療疾病的方法稱為紫外線療法。以生物學(xué)特性分為長波紫外線〔UVA320~400nm)中波〔UVB280~320nm)短波〔UVC180~280nm),目前我們用的是中波紫外線在20世紀八十年代未出現(xiàn)的窄波UVB,即NBUVB.指波長在310~315nm，峰值311nm是非常純的中波紫外線，通過高工藝除去了不必要的雜光避開了DNA吸收峰值〔265nm)平安可靠，已被國內(nèi)外臨床普遍證實次波段對銀屑病、白癜風(fēng)、玫瑰糠疹，有顯著效果。2.紫外線的作用紅斑作用色素沉著作用殺菌作用〔254~357殺菌作用最強〕免疫學(xué)作用.鎮(zhèn)痛作用脫敏作用抗佝僂病作用促進組織的修復(fù)紫外線的適應(yīng)癥1、化膿性皮膚病丹毒、類丹毒、毛囊炎、痤瘡、慢性潰瘍等。2、瘙癢性皮膚病肛門瘙癢、女陰瘙癢、扁平苔蘚、慢性濕疹等。3、玫瑰糠疹、尋常型銀屑病〔冬季型〕、斑禿、男型禿發(fā)、白癜風(fēng)、帶狀皰疹、花斑癬、硬皮病、凍瘡等。紫外線的禁忌癥紫外線在疾病方面的治療劑量銀屑病治療劑量1、根據(jù)皮膚類型制定劑量，或測定的最小紅斑量〔MED)2、劑量原那么：皮膚微紅，維持原有劑量繼續(xù)治療皮膚呈紅色，停止治療一次，隔日再次治療時重復(fù)上一次劑量皮膚無反響時應(yīng)在上次劑量的根底上加20%~40%治療間隔時間在3天以內(nèi)，每次增加10%4~7天—維持原劑量1~2周—在原劑量的根底上減少25%2~3周—在原劑量的根底上減少50%3~4周—從頭開始3、一個療程15~20次，一個療程的MED不應(yīng)超過4MED，醫(yī)生特殊要求除外。白癜風(fēng)的治療劑量1、起始量均為0.2焦每平方厘米；通常每周二次2、再次治療詢問患者前晚皮膚紅斑和刺痛情況并記錄。3、如果皮膚呈紅色或微紅，減少10%4、如果前次治療后白癜風(fēng)皮損部位曾出現(xiàn)紅斑，當天紅斑消退，維持原劑量。5、一般照射劑量不超過8焦每平方厘米。6、隨后的治療中，單次光療間隔時間與劑量調(diào)整的方式為4~7天—維持原劑量1~2周—在原劑量根底上減少50%3~4周—從頭開始311nm窄譜UVB紫外線的生物學(xué)效應(yīng)及應(yīng)用紫外線光療是銀屑病等皮膚病治療的重要方法之一，紫外線的波長選擇對于銀屑病的光療效果具有重要意義，臨床中應(yīng)用最廣泛的是長波紫外線(UVA)和中波紫外線(UVB)，其中UVB波長為320nm～290nm，是紫外線生物學(xué)活性中最活潑的局部。研究發(fā)現(xiàn)310nm左右的紫外線對銀屑病的治療效果最正確，紅斑效應(yīng)相對較小，合用UVA或UVB并不能增強其療效，而且更容易產(chǎn)生紅斑效應(yīng)，因此濾除其他波長紫外線所產(chǎn)生的波長為311nm左右的窄譜中波紫外線(narrowbandUVB，NB-UVB)得以產(chǎn)生并廣泛應(yīng)用于皮膚病的治療?，F(xiàn)對窄譜中波紫外線的生物學(xué)效應(yīng)及在臨床上的應(yīng)用進行綜述。

一、NB-UVB的生物學(xué)效應(yīng)(一)誘導(dǎo)Ｔ細胞凋亡：Ozawa等讓銀屑病患者雙側(cè)比照照射312nmNB-UVB與UVB，照射前后皮損取材后行免疫組化染色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB-UVB照射后患者表皮、真皮中CD3細胞計數(shù)減少，同UVB相比差異有顯著性；同時取患者照射前后皮損參加滅活血清形成懸液，經(jīng)流式細胞儀檢測CD3細胞數(shù)目及凋亡細胞數(shù)目，其結(jié)果同免疫組化得到的結(jié)果相似；健康志愿者靜脈血經(jīng)體外比照照射后也得到相一致的結(jié)果。該研究指出NB-UVB對銀屑病的良好療效在于誘導(dǎo)Ｔ細胞凋亡，NB-UVB的這種細胞毒性在于它單一性強，能夠透達真皮并能在不導(dǎo)致皮膚灼傷的情況下釋放出更多的能量。

(二)對朗格漢斯細胞的影響：NB-UVB照射小鼠后不能使其耳部接觸性皮炎得到明顯改善，也不能引起朗格漢斯細胞向引流淋巴結(jié)遷移，UVB照射后那么得到相反的結(jié)果，該研究認為NB-UVB對小鼠朗格漢斯細胞的遷移無明顯作用。但NB-UVB對銀屑病、特應(yīng)性皮炎等良好的療效提示：朗格漢斯細胞抗原呈遞細胞功能受到抑制是一重要因素，這種抑制并不完全表現(xiàn)為皮膚中朗格漢斯細胞數(shù)目減少，更重要的是朗格漢斯細胞骨架和形態(tài)的改變以及外表標志的喪失。(六)紅斑效應(yīng)：紅斑效應(yīng)是機體經(jīng)光線照射后發(fā)生的一種反響，最容易引起紅斑效應(yīng)的波段為300nm左右，擴微血管物質(zhì)以及自由基的產(chǎn)生所造成的損傷是紅斑效應(yīng)形成的主要原因，紅斑效應(yīng)的病理改變一般發(fā)生在血管豐富的真皮乳頭層。在健康志愿者背部測得的NB-UVB的最小紅斑量是UVB的4倍左右，說明NB-UVB更不容易發(fā)生紅斑效應(yīng)，這一特性保證了治療時可以使用更高的照射劑量，從而獲得更好的療效。有學(xué)者報告了7例銀屑病患者經(jīng)NB-UVB光療后出現(xiàn)照射部位無病癥性水皰，但病理結(jié)果顯示水皰均發(fā)生于表皮基底層，真皮炎癥那么很輕微，與通常所指的紅斑效應(yīng)不同。

(七)致癌性：紫外線能夠?qū)е缕つw腫瘤特別是鱗癌的發(fā)生，長期慢性照射所引起的DNA突變、基因突變、癌基因激活以及免疫抑制所造成的去除障礙是其主要原因。DNA的吸收峰值為265nm左右，而NB-UVB那么避開了DNA的吸收峰，即不易引起DNA突變，從而降低其致癌性。然而NB-UVB直接誘導(dǎo)Ｔ細胞凋亡，并且使皮膚中順式尿刊酸增加，導(dǎo)致ＮＫ細胞活性降低，降低機體的免疫監(jiān)視功能，因而其致癌作用也可能相應(yīng)增加。在無毛小鼠身上分別使用最小紅斑量照射時，NB-UVB和UVB均在18周內(nèi)使小鼠全部致癌，且NB-UVB所用時間更短，然而由于NB-UVB的最小紅斑量更大，小鼠所接受的相應(yīng)照射劑量也高得多，該研究指出NB-UVB的致癌性值得認真考慮。目前尚無NB-UVB與人體腫瘤的相關(guān)報道，從臨床應(yīng)用情況來看應(yīng)該是平安的。

二、NB-UVB的臨床應(yīng)用

(一)銀屑病：NB-UVB產(chǎn)生的最初目的就是治療銀屑病，治療方法的不斷改進也使其療效進一步提高。

1.單獨應(yīng)用：最初的資料顯示每周照射2次的有效率分別為92%(斑塊狀)和100%(點滴狀)，平均治療時間為6.6周，平均復(fù)發(fā)時間為12周，38%的患者在1年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)，比照UVB顯示出非常好的療效。另一項關(guān)于NB-UVB和UVB的隨機自身對照試驗說明：NB-UVB對尋常型銀屑病臨床治愈率為818%，而UVB那么為91%，在NB-UVB照射側(cè)取材行角蛋白-16染色示75%陰性，而UVB側(cè)均為陽性，說明NB-UVB更易使角化異常發(fā)生逆轉(zhuǎn)，顯示更佳的療效。

2.與其他治療方法聯(lián)用：曾經(jīng)有NB-UVB與UVA或UVB聯(lián)用的報道，但效果不佳，NB-UVB的特點就是濾除其他波長光線，保持其單一性，聯(lián)用其他光線那么破壞其特點，故目前研究多傾向與藥物聯(lián)用。口服8-甲氧補骨脂素后再照射UVA和NB-UVB，比較其療效后發(fā)現(xiàn)NB-UVB更容易導(dǎo)致紅斑效應(yīng)和色素沉著作用，同時療效也更優(yōu)。也有研究說明NB-UVB和極限劑量卡泊三醇油劑聯(lián)用對斑塊狀銀屑病取得了很好的效果，除了輕微血磷升高外未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。其他還有聯(lián)用地蒽酚、他扎羅汀等的報道。3.照射劑量的選擇：NB-UVB的副作用包括紅斑效應(yīng)和致癌性等，因此照射劑量必須在紅斑效應(yīng)和療效之間到達平衡，同時要考慮長期照射發(fā)生腫瘤的可能性。Ozawa等以最小紅斑量開始，每日遞增15%，直到皮損消退停止治療。Hofer等采用近紅斑量(70%最小紅斑量)和遠紅斑量(30%最小紅斑量)分別照射11例患者兩側(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)近紅斑量取得療效較快，遠紅斑量累積劑量較低，但兩者最終的療效相當。

4.治療頻率選擇：目前所報道的治療頻率從每天1次至每周1次不等，最常用的是每周2～3次。Dawe等比較了每周3次和5次治療斑塊狀銀屑病的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)每周照射3次取得療效的時間明顯較每周照射5次短，所用的照射劑量也明顯較少，說明每周照射3次效果更為明顯。(二)特應(yīng)性皮炎：1993年NB-UVB開始應(yīng)用于成人難治性特應(yīng)性皮炎的治療，以后相繼有這方面的報道出現(xiàn)。Brazzelli等聯(lián)合使用環(huán)孢素和小劑量NB-UVB取得了很好的效果。Reynolds等比較了NB-UVB和UVA及日光燈的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB-UVB有效率為59%，明顯優(yōu)于UVA組和日光燈組。以上報告由于實驗和統(tǒng)計方法上的差異，所取得的療效也不盡相同，但NB-UVB對特應(yīng)性皮炎的療效是肯定的。

(三)白癜風(fēng)：Njoo等對51例兒童泛發(fā)型白癜風(fēng)采用NB-UVB治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)53%患兒有75%以上皮損恢復(fù)，80%患兒皮損無擴大，患兒的生活質(zhì)量指數(shù)明顯提高，副作用非常輕微。Scherschun等選擇了11例白癜風(fēng)患者，包括局限型、節(jié)段型及泛發(fā)型患者，結(jié)果7例患者完成了1年試驗，其中5例有75%以上皮損恢復(fù)，2例有50%左右皮損恢復(fù)，其余4例患者由于時間原因未能完成試驗，該結(jié)果也充分肯定了NB-UVB對白癜風(fēng)的療效。口服8-甲氧補骨