板藍根藥材提取車間基本工藝設計

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=1\*ROMANIAbstract =2\*ROMANII第1章緒論 11.1板藍根起源 11.2板藍根化學成份 11.3板藍根藥理作用 11.3.1抗腫瘤作用 11.3.2抗菌作用 21.3.3抗病毒作用 21.4中藥提取方法和應用 31.5關鍵設計內容 4第2章生產工藝設計 62.1前處理 62.1.1風選 62.1.2洗藥 62.1.3切片 62.1.4投藥 62.2藥品有效成份提取和濃縮 62.2.1提取方法比較 62.2.2水提液濃縮 72.2.3醇沉 82.3干燥得浸膏 82.4生產工藝步驟 92.5制藥場總體設計 92.5.1總體設計標準 102.5.2車間布局標準 102.6本章小節(jié) 11第3章物料衡算及設備選型 123.1物料衡算 123.1.1生產制度 123.1.2前處理車間物料衡算 123.1.3提取車間物料衡算 123.2計算和設備選型 133.2.1預處理設備 143.2.2前處理車間技術要求 143.2.3提取及濃縮設備 143.3設備總表 163.4車間工藝平面部署說明 163.5車間技術要求 173.6本章小節(jié) 17第4章輔助設施設計 194.1輔助設施 194.1.1配電室 194.1.2通風 194.1.3洗手間、更衣間、消毒間和清洗間 194.1.4滿足土建要求 194.1.5樓梯、安全門和人員通道 194.1.6采光 194.1.7辦公區(qū)域 204.2環(huán)境保護和三廢處理 204.2.1廢氣 204.2.2廢水 204.2.3廢渣 204.2.4環(huán)境保護 204.3安全防護 214.3.1醇沉工段 214.3.2職業(yè)安全衛(wèi)生 214.3.3設備安裝 214.3.4安全操作 214.4其它 224.5本章小節(jié) 22結論 23致謝 24參考文件 25附錄A 27附錄B 30緒論板藍根起源白云山板藍根為板藍根之中最為著名板藍根。特點：一是應用基礎。白云山板藍根顆粒現在市場占率達60%以上，有廣泛應用基礎，在很多地域全部是消費者和醫(yī)生首先藥品。二是技術積累。云山板藍根藥材產自全國最大GAP藥材基地，并首家利用國際優(yōu)異指紋圖譜技術，嚴格控制品質量。第三，也是最關鍵，就是科研實力。據介紹,此次研究將在國際一流病毒研究教授鐘南院士指導下，由剛剛從新加坡留學歸來張維東博士擔任課題責任人，以白云山板藍根顆粒為品對象,對流感病毒、皰疹病毒等十多個病毒進行體外和體內試驗研究，從免疫學、病毒學等方探討板藍根抗病毒機制。廣州白云山和記黃埔中藥現代研究院院長曾令杰博士說，該項研究不僅有利于深入完善藍根生產步驟，提升產品質量，還能夠讓更多人深入了解板藍根,有利于開拓中藥國際市場。板藍根化學成份吲哚類化合物：靛玉紅(indirubin)、靛藍、靛苷(吲哚甙)[1]。甾醇類化合物：γ-谷甾醇(γ-sitosterol)、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7β-二醇、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7α-二醇、β-谷甾醇(β-sitosterol)。五環(huán)三萜類化合物:羽扇酮(lupenone)[2]、羽扇豆醇(lupeol)[3]、白樺脂醇(betulin)。喹唑酮類化合物：色胺酮(tryptanthrin)、4(3H)-喹唑酮，(1H，3H)-喹唑二酮[4]。蒽醌類：大黃酚(Chrysophanol)。苯并惡嗪酮類:(2R)-2-、O-β-D-吡喃葡萄糖基-1，4-苯并惡嗪-3-酮、(2R)-2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-4-羥基-1，4-苯并惡嗪-3-酮。木質素類:松脂酚-4-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖甙[5]。板藍根藥理作用抗腫瘤作用靛藍、靛玉紅在南板藍根中含量較高，其中靛玉紅含量高達360μg，其含量遠遠高于北板藍根。藥理試驗已經證實靛玉紅含有抗癌活性，對診療慢性粒細胞白血病(CML)有很好療效。靛玉紅對通常癌腫生長和擴散程度有顯著抑制作用，對腫瘤細胞生成有選擇性抑制作用。有試驗報道用電子顯微鏡觀察到靛玉紅診療后慢性粒細胞白血病病人，骨髓幼稚細胞出現“核溶”現象，提醒靛玉紅對腫瘤細胞生成含有一定選擇性抑制作用。有學者報道，靛玉紅有抑制血液中嗜酸性粒細胞作用，臨床用于診療慢性粒細胞性白血病，療效和馬利蘭相當，且無顯著骨髓抑制作用。許旋等應用CNDO/2量子化學方法，研究了抗癌藥靛玉紅及其異構體靛藍和異靛藍在構效關系上異同點。含有抗癌活性靛玉紅分子3位C原子上凈電荷較大，而異靛藍3位C原子凈電荷很小，靛藍3位C原子凈電荷為正值，這可能是靛玉紅含有抗癌活性原因。南板藍根最近發(fā)覺兩種新化合物：豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7β-二醇、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7α-二醇。SchroederG等發(fā)覺這兩種甾醇類化合物含有一定抗腫瘤活性[6]。抗菌作用南板藍根有很好抑制細菌作用。藥理試驗表明，板藍根對金黃色葡萄球菌和肺炎桿菌有良好抑制作用。南板藍根所含色胺酮，對引發(fā)腳癬皮癬菌有很強抗菌作用。從日本沖繩栽培爵床科植物馬藍中提取色胺酮(tryptanthrin)，并證實對引發(fā)腳癬皮癬菌由很強抗菌作用。其最小抑菌濃度(MIC)：須發(fā)癬菌(3.1mcg/ml)，紅色發(fā)癬菌(3.1mcg/ml),石膏狀小孢霉(6.3mcg/ml),絮狀表皮癬菌(3.1mcg/ml),狗小孢霉(Microsporumcanis)(3.1mcg/ml),T.tonsuransvar.sulfureum(3.1mcg/ml)[7]。抗病毒作用南板藍根有著良好抗病毒作用,臨床上常見于防治流感、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎等。胡興昌等采取血凝抑制試驗方法,考察板藍根凝集素效價和抑制流感病毒作用關系,認為板藍根凝集素抗病毒功效和其血凝活性呈正相關,而且馬藍和菘藍板藍根凝集素效價存在顯著差異,馬藍板藍根凝集素含有血凝活性,而菘藍板藍根幾乎無血凝活性。何超蔓等采取細胞病變(CPE)抑制法，對比了中藥金葉敗毒注射液、南板藍根注射液、路邊青注射3種中藥抗人巨細胞病毒(HCMVAD169)作用差異,結果表明:南板藍根注射液TD50為10.23g·L–1,IC50為3g·L-1,T1為3.41。說明3種中藥均含有抗HCMV作用,且隨藥品濃度增高其作用也增強。包含南板藍根注射液在內3種中藥均含有較強抗病毒作用,全部是理想抗HCMV中藥。南板藍根部分新化學成份也有很好抗病毒作用。李玲等對南板板藍根中兩個新成份。4(3H)-喹唑酮和2,4(1H,3H)喹唑二酮[2,4(1H,3H)-quinazolinedione]進行了藥理試驗,結果表明4(3H)-喹唑酮濃度為0.2%時,可抑制10-9流感病毒;濃度為0.1%時,可抑制柯薩奇病毒：濃度在10-3～10-5mol/L范圍內，可顯著促進脾細胞增殖及刀豆球蛋白誘導淋巴細胞增殖。吲哚甙在組織培養(yǎng)試驗中顯示抗病毒作用,且對流感病毒所致小鼠肺炎有抑制效應,能使病變顯著減輕，但不能降低動物死亡數[8]。中藥提取方法和應用提取是從藥材原料中分離有效成份單元操作直接關系到產品有效成份含量，影響內在質量、臨床療效、經濟效益及GMP實施。本文就多年來中藥制劑所采取提取方法及新技術研究進展綜述以下：中藥提取基礎方法為浸漬法(常溫浸漬法、溫浸法、煎煮法)、滲漉法、回流法。其中水煎煮法是最常見符合傳統(tǒng)習慣方法。傳統(tǒng)湯劑煎煮法有效成份損失較多，尤其是水不溶性成份。所以，大家在確定中藥制劑提取方法時，要針對具體處方和中藥材進行試驗篩選后確定，不能概用湯劑煎煮常規(guī)方法。煎煮法：煎煮法是用水作溶劑,將藥材加熱煮沸一定時間，以提取其所含成份一個常見方法。又稱煮提法或煎浸法。適適用于有效成份能溶于水,且對熱較穩(wěn)定藥材。傳統(tǒng)制備湯劑皆用煎煮法，同時也是制備一部分中藥散劑、丸劑、沖劑、片劑、注射劑或提取一些有效成份基礎方法之一。但用水煎煮,浸提液中除有效成份外，往往雜質較多，還有少許脂溶性成份，給精制帶來不利；煎出液易霉敗變質，應立即處理。因為煎煮法能提取較多成份，符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習慣，故對于有效成份還未清楚中藥或方劑進行劑型改善時，通常采取煎煮法粗提[9]。依據煎煮法加壓是否，可分為常壓煎煮法和加壓煎煮法。常壓煎煮法適適用于通常性藥材煎煮，加壓煎煮適適用于藥品成份在高溫下不易被破壞，或在常壓下不易煎透藥材。生產上常見蒸氣進行加壓煎煮。浸漬法：浸漬法按提取溫度和浸漬次數可分為：冷浸漬法、熱浸漬法、重浸漬法。1.冷浸漬法冷浸漬法是在室溫下進行操作，故又稱常溫浸漬法。此法可直接制得藥酒、酊劑。若將濾液濃縮，可深入制備流浸膏、浸膏、片劑、沖劑等。2.熱浸漬法該法是將藥材飲片或碎塊置特制罐中，加定量溶劑(如白酒或稀醇)，水浴或蒸汽加熱，使內容物在40～60℃進行浸漬以縮短浸提時間,余同冷浸漬法操作。制備藥酒時有用此法。因為浸漬溫度高于室溫，故浸出液冷卻后有沉淀析出,應分離除去。3.重浸漬法：重浸漬法即數次浸漬法，此法可降低藥酒吸收浸液所引發(fā)藥品成份損失量。浸漬法適適用于粘性藥品、無組織結構藥材、新鮮及易于膨脹藥材、價格低廉芳香性藥材。不適于珍貴藥材、毒性藥材及高濃度制劑。因為溶劑用量大，且呈靜止狀態(tài)，溶劑利用率較低，有效成份浸出不完全。即使采取重浸漬法，加強攪拌，或促進溶劑循環(huán)，只能提升浸出效果，也不能直接制得高濃度制劑。另外，浸漬法所需時間較長，不宜用水做溶劑，通常見不一樣濃度乙醇或白酒，故浸漬過程應密閉，預防溶劑揮發(fā)損失[10]。滲漉法：滲漉法是將藥材粗粉置滲漉器內，溶劑連續(xù)地從滲漉器上部加入，滲漉液不停地從下部流出，從而浸出藥材中有效成份一個方法。滲漉法和強制循環(huán)浸漬法區(qū)分在于前者所用是純溶劑，而強制循環(huán)浸漬法只是操作開始時使用純溶劑，以后操作是用這部分溶劑所得到浸出液循環(huán)，所以不能象滲漉法那樣，可最大程度地浸出藥材有效成份。滲漉法可分為單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法。(1)單滲漉法：其操作通常包含藥材粉碎→潤濕→裝筒→排氣→浸漬→滲漉等六個步驟。(2)重滲漉法：重滲漉法是將滲漉液反復用作新藥粉溶劑，進行數次滲漉以提升浸出液濃度方法。因為數次滲漉，則溶劑經過粉柱長度為各次滲漉粉柱高度總和，故能提升浸出效率。(3)加壓滲漉法：加壓滲漉法可使溶劑及浸出液較快經過粉柱，使?jié)B漉順利過行，有利于有效成份浸出，總提取液濃度大，溶劑耗量少，對于濃縮及回收溶劑等很為有利。(4)逆流滲漉法：逆流滲漉法是藥材和溶劑在浸出容器中，沿相反方向運動，連續(xù)而充足地進行接觸提取一個方法。滲漉法屬于動態(tài)浸出，即溶劑相對藥粉流動浸出，溶劑利用率高,有效成份浸出完全。故適適用于珍貴藥材、毒性藥材及高濃度制劑；也可用于有效成份含量較低藥材提取。但對新鮮易膨脹藥材、無組織結構藥材不宜選擇。滲漉法不經濾過處理可直接搜集滲漉法。因滲漉過程所需時間較長，不宜用水做溶劑,通常見不一樣濃度乙醇或白酒，故應預防溶劑揮發(fā)損失[11]。關鍵設計內容1．制藥廠設計依據藥品生產管理質量規(guī)范和國家相關廠房建設規(guī)范來對藥廠總體環(huán)境和廠房選址、部署進行設計。2．設計工藝步驟選擇經過文件調研對設計產品生產工藝路線進行評選，鞏固文件檢索知識，培養(yǎng)科學決議能力。3．工藝物料質量衡算經過生產要求及工藝步驟進行物料衡算，然后依據計算結果對所需設備進行選型，滿足生產任務，掌握工程設計“三算”概念。4．車間平立面設計經過物料衡算和設備選型，在此基礎上對車間平立面布局提出合理安排，滿足實際生產要求。5．帶控制點工藝步驟圖用帶控制點工藝步驟圖展示該設計工藝過程及相關工藝控制參數，為儀表安裝及生產管理提供幫助[12]。生產工藝設計前處理板藍根多呈圓柱形，稍扭曲，長10～20cm，直徑0.5～1cm。表面淡灰黃色或淡棕黃色，有縱皺紋及支根痕，皮孔橫長，體實，質略軟。風選從倉庫中取來藥材（已經去除非要用部分），放入工作臺上出去藥材中雜質及霉變品，同時將大小藥品分開，便于浸潤。洗藥將藥材投入洗藥機內，放水，浸洗一定時間取出。切片藥材投入機械切藥機內，設置切片厚度為2-4mm之間，不可太薄，以免影響提取液過濾。投藥將處理好藥品一部分放入倉庫儲藏，一部分投入提取罐進行提取。藥品有效成份提取和濃縮提取方法比較板藍根中有效成份經多年研究探索，已經取得重大結果，生產中多以總氮和靛藍、靛玉紅等為基準進行含量測定。通常采取是煎煮浸出方法進行生產，有水提法和醇提法之分。水提法是板藍根根部入藥，藥材根中含有大量淀粉。根中薄壁細胞組織較多，細胞壁、細胞膜易破壞，藥材也已粉碎；但藥粉在熱水中浸泡易被糊化而影響浸出液過濾；用冷水浸泡時細胞壁、細胞膜不易破壞，但浸出效果不好，所以特意對提取溫度進行控制，另外提取次數時間和加水量也對提取效果有顯著影響。醇提水沉法將原料用一定濃度乙醇用滲漉法、回流法提取，即可提取出生物堿及其鹽、甙類、揮發(fā)油及有機酸類等，而淀粉等無效成份不易溶出，但樹脂、油脂、色素等雜質卻仍可提出。所以，醇提取液經回收乙醇后，再加水處理，并冷藏一定時間，可使雜質沉淀而除去。40%～50%乙醇可提取強心甙、鞣質、蒽醌及其甙、苦味質等；60%～70%乙醇可提取甙類；更高濃度乙醇則可用于生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素提取。醇提法能夠提取水提法提取效果不好物質，在實際中也有很多應用，不過醇用量較大，乙醇安全應用也需注意。以板藍根為原料中成藥制劑很多，如板藍根顆粒劑，板藍根注射液，板藍根片，清開靈注射液，抗病毒口服液等等。全部這些制劑均是以水提取板藍根藥材，采取板藍根中水溶性成份作為有效部位而制成。藥典要求板藍根顆粒(1990年版～)生產工藝也是采取水煎醇沉法。固本設計采取水提醇沉法來進行提取。水提取操作將采取三級逆流萃取機組，這是由（n+1）個相同提取罐組成提取罐組，其中一個在裝藥卸渣，n個在提取。每一提取罐加有不一樣藥材，新鮮溶媒加入一下輪將要卸渣罐。逆流步驟最大優(yōu)點是平均推進力大，且節(jié)省溶劑。水提液濃縮采取三效濃縮器.中藥早期蒸發(fā)設備就是敞口濃縮鍋，至今部分為改造藥廠任然在使用。改變這一落后局面關鍵包含兩個方面：首先，部分中藥有效成份是熱敏性物質，它們無法保持穩(wěn)定在連續(xù)十多個小時長久受熱狀態(tài)，為此采取單程型蒸發(fā)器(升膜、降膜或旋轉刮膜蒸發(fā)器等)是比較合理，在哪里物質受熱時間以秒計；20世紀90年代以來，考慮最多是料液結壁及濃縮得到高相對濃度浸膏，可采取液流速度較快外循環(huán)式蒸發(fā)器；為降低物料沸騰溫度，減壓操作也是必需。其次蒸發(fā)過程是溶劑相變過程。會大量消耗熱能，考慮節(jié)能是溶劑蒸發(fā)重大問題，利用好二次蒸汽，采取多效蒸發(fā)器已經很好處理了這一問題。所以在本工藝階段將采取三效濃縮器來進行生產。板藍根生產過程中，首先將板藍根等中藥原料放入蒸煮提取器中，加入水后加溫到100°C進行蒸煮提取，得到板藍根溶液。提取液經過濾后送入蒸發(fā)器蒸發(fā)濃縮。為了避免藥品中有效成份在高溫下分解，濃縮過程需要在減壓下進行，把溶液沸點降低到65°C左右。因為提取出來溶液濃度很低，又需要減壓濃縮，所以這種方法能耗很高。我們研究了傳統(tǒng)板藍根生產工藝步驟特點：（1）板藍根溶液濃縮在減壓下進行，沸點很低(65°C左右)，能夠使用(100°C)蒸汽作為加熱蒸汽進行加熱；（2）蒸煮浸取過程以水為溶劑，并在常壓下進行，所以也能夠用常壓直接蒸汽進行加熱；（3）為了降低真空泵動力消耗，從濃縮器出來二次蒸汽在進入真空泵以前需要盡可能冷凝，需消耗大量冷卻水；（4）減壓用真空泵消耗較大動力。為了處理上述板藍根生產過程中存在問題，提出了用熱泵蒸發(fā)和熱泵蒸煮相結合方法進行節(jié)能改造。熱泵蒸發(fā)在化工、食品、醫(yī)藥中應用較廣[2]，而應用熱泵蒸煮報道較少。用熱泵蒸發(fā)和熱泵蒸煮相結合方法對板藍根生產過程進行節(jié)能改造步驟圖1所表示:用蒸汽噴射泵將從蒸發(fā)器出來二次蒸汽(溫度約65°C)抽出，和進入到蒸汽噴射泵驅動蒸汽(通常情況下壓力約0.8MPa、溫度約170°C)混合，從蒸汽噴射泵出來。出來蒸汽壓力約0.1MPa，溫度約為100～105°C，一部分送入蒸發(fā)器作為蒸發(fā)器加熱蒸汽使用，另一部分送入蒸煮器作為蒸煮器加熱蒸汽使用。蒸汽噴射泵既作為真空泵，又作為二次蒸汽壓縮泵使用。醇沉依據優(yōu)選出工藝，濃縮液經過三效濃縮器濃縮后即經管道泵入醇沉罐中，加入濃乙醇，使乙醇濃度達成60%左右，濃縮液在醇沉罐中靜置放置24h，過濾除去水溶性雜質得到上清液，泵入醇沉液貯罐中。干燥得浸膏浸膏是蒸發(fā)干燥上清液得到固體物質，此次采取噴霧干燥器進行干燥。這是將中藥浸提液用噴霧干燥方法集蒸發(fā)、干燥于一體設備，于干燥室中將稀料經霧化后，在和熱空氣接觸中，水分快速汽化，即得到干燥產品。該法能直接使溶液、乳濁液干燥成粉狀或顆粒狀制品，可省去蒸發(fā)、粉碎等工序。干燥后可直接得到粉末，而且時間快、效率高。使用中應注意安全問題，粘度物質盡可能降低粘壁現象。生產工藝步驟生產工藝步驟見圖2-1。炮制工藝步驟見圖2-2。原材料整理水處理切片干切敲扎鍛炒干燥蒸煮包裝入庫圖2-1生產工藝步驟圖飲片成品蜜炙鍛炒清炒打粉其它包裝入庫圖2-2炮制工藝步驟圖制藥場總體設計藥品生產質量管理規(guī)范(GoodManufacturingPractice，GMP)是藥品生產和質量管理基礎準則，適適用于藥品制劑生產全過程和原料藥生產中影響成品質量關鍵工序，是世界各國制藥行業(yè)普遍遵照標準。制藥企業(yè)GMP認證，嚴格來講是由車間、廠房、設備等硬件達標和多種管理標準、方法等軟件完善共同組成?，F著重在硬件方面環(huán)境和廠房兩個部分工程設計探討，依據是中國頒布兩個藥品生產管理規(guī)范。一個理想藥廠廠房設計，不僅要選擇優(yōu)異合理建筑材料，更關鍵是各工種協調工作。車間部署得合理，在很大程度上確保了規(guī)范要求得到落實。在車間部署時必需綜合工藝、通風、水、電、搬運、安裝等各專業(yè)要求。因為產品、規(guī)模、劑型、設備選型及基地氣候、地質、地形等條件不一樣，形成多種不一樣體型部署，也就難以提出一個標準化、規(guī)范化部署模式?，F僅就先鋒霉素固體制劑綜合車間建設進行設計，探討設計要求及計算具體數據。總體設計標準根據“GMP規(guī)范”要求：1、廠區(qū)宜在大氣含塵濃度較低、自然環(huán)境很好區(qū)域；廠房和交通干道之間距離不宜小于50m2、“規(guī)范”強調廠區(qū)內應盡可能降低露土面積。降低露土面積關鍵是采取不易起塵道路，用草皮覆蓋道路以外部分，即使在樹根部分也應用碎石或草皮覆蓋，在廠區(qū)內設置噴水池等，改變藥廠綠化概念。3、藥廠總平面設計合理布局，在一定程度上給生產管理、產品質量、質量檢測等項工作帶來方便和確保。藥廠總體設計，首先是依據生產規(guī)模和生產工藝要求，結合廠區(qū)基地氣候、地形、地質、廠外公用設施和交通等具體條件，根據原料、鋪料、燃料進廠到成品出廠整個生產工藝過程，經濟合理部署廠區(qū)內建筑物、構筑物。對通常中小型藥廠來說，往往是以主體車間(制劑車間)為中心，按行政、生產、輔助和動力等劃區(qū)部署。合理部署建筑物和構筑物，在滿足使用要求同時，盡可能做到總體緊湊，集中部署廠房?？傮w設計中明確劃分人流、物流走向。4、因為先鋒霉素類抗生素和青霉素相同，均屬于β-內酚胺類殺菌劑，為特殊藥品，所以其生產區(qū)要和其它藥品生產區(qū)域要嚴格分開。固體制劑綜合車間在廠區(qū)中部署應合理，應使車間人流物流出入口盡可能和廠區(qū)人流物流道路相吻合，交通運輸方便。因為固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置應不影響潔凈等級較高生產車間如大輸液車間等，應在當地常年風向下游。在決定廠房總圖方位時，廠房總軸應盡可能部署成東、西向，以避免有大面積窗墻受日曬影響。車間布局標準工程設計是為了藥品生產能達成保障質量要求而發(fā)明合理布局、合理生產場所。1、“規(guī)范”中對制藥車間設計要求中關鍵要處理藥品生產中交叉污染問題和混雜問題。2、工程設計中除處理上述關鍵問題外尚不可忽略各專業(yè)間協調問題，如安排好管線走向和暗藏問題，安排好技術夾層、管道井安裝口，這些問題處理好將有利于安裝及檢修。3、“規(guī)范”要求潔凈區(qū)主體結構不宜采取內墻承重；在潔凈區(qū)應設置技術夾層或技術夾道，用以部署送、回風管和其它管線。4、在車間體型上，依據技術優(yōu)異、經濟合理、安全適用、確保質量等要求來講建造一單層大面積廠房最為適宜。5、在有窗廠房設計中宜設置周圈封閉外走廊，這種安排優(yōu)點是在潔凈生產區(qū)外有一個起環(huán)境緩沖作用外走廊，它不僅對潔凈區(qū)溫、濕度為一緩沖地帶，而且對預防外界污染也是很有利。6、廠房應按生產工藝步驟及所要求空氣潔凈等級合理布局，做到人、物流，步驟順暢、短捷、不交叉。7、若無特殊工藝要求，通常固體制劑車間生產類別為丙類，耐火等級為二級。潔凈區(qū)潔凈等級30萬級，溫度18-26℃，相對濕度45%-65%。潔凈區(qū)設紫外燈，內設置火災報警系統(tǒng)及應急照明設施。等級不一樣區(qū)域之間保持5-8、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循環(huán)烘箱、高效包衣機配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。本章小節(jié)一個完整制藥廠是由各個制劑車間及辦公樓所組成，其中包含部分公用工程。本章具體介紹了車間設計內容，依據藥品生產管理質量規(guī)范介紹了藥廠設計規(guī)范及車間設計標準，并在此基礎上對先板藍根生產工藝步驟及其關鍵工藝，車間潔凈區(qū)域劃分及要求，車間平面部署及設備安裝進行了說明。對實際藥廠建設很有指導意義。物料衡算及設備選型物料衡算生產制度任務：前處理車間處理原料藥材量按t計算。提取車間年處理凈藥材量1500t前處理車間：年工作日300天，天天一班，每班8h。提取車間：年工作日300天，天天一班，每班8h。前處理車間物料衡算依據通常中藥廠前處理車間各工序處理經驗數據，確定前處理車間各工序處理量，數據見表3-1所表示。表3-1前處理車間每班各工序處理量序號工序處理量（t/天）1揀藥2.42洗藥3.83切藥3.84炒藥0.155干燥3.86粉碎0.4提取車間物料衡算（1）計算單位kg/天（2）計算基準凈藥材2/3為水提，1/3為醇提，1/10水提液需加堿沉淀，9/10水提液需三效濃縮。水提加水為凈藥材量10倍，三效濃縮液為凈藥材量80%，水提濃縮液80%醇沉，醇沉加95%酒精為清膏4倍，醇提加95%酒精為凈藥材量5倍。醇提、醇沉濃縮液為原藥材量35%。（3）物料衡算見圖3-2原藥材5900原藥材59002/31/3水提醇提加堿沉淀醇提水提39331967加堿沉淀醇提水提水39330108302950藥渣醇提液8851水提液（75%算）真空減壓濃縮32492真空減壓濃縮（按75%算）濃縮液689（按三效濃縮35%原藥材算）三效濃縮制劑車間離心分離汽32859 制劑車間離心分離制劑車間制劑車間2924325（按10%廢水算）醇沉真空干燥藥渣1462醇沉真空干燥98（10%算）227（按醇沉液11696廢氣70%12978清膏（4倍）真空減壓壓縮粉碎過篩算）真空減壓壓縮粉碎過篩酒精貯存補充95%濃酒精貯存9干粉（按21896%1297酒精3672粉塵算）（按10%算）酒精蒸餾制劑車間制劑車間稀酒精稀酒精酒精蒸餾制劑車間制劑車間116818162圖3-2物料衡算計算和設備選型依據設計要求工藝路線，結合國家GMP、GAP規(guī)范相關要求，對各個工序進行設備選型。預處理設備1工作臺表面平整，不易脫落，無霉跡，對加工不造成污染。挑選不銹鋼臺，規(guī)格為2m×4m，在平臺中央上方，設置通風口，聯通外部。依據生產量7000kg/h計算，則總共需要4臺工作臺。2洗藥機采取XYJ-700滾筒洗藥機，水能夠經水泵作用循環(huán)使用。這款洗藥機特點是噪音、震動小，節(jié)省用水，洗滌量為300—-1000kg/h。耗水0.5-1t/h。根據最大工作量計算，一天能夠洗藥材10t，則一天要處理70t藥材應該用7臺，提議使用8臺。3切藥機采取QWZL-300B型直線往復式切藥機，能力為800kg/h，計算過應使用9臺。前處理車間技術要求（1）本工房共三層，一層為倉庫，層高6.00m；二層為倉庫，層高5.5m；三層為前處理生產線，層高5.5m。（2）本工房前處理生產區(qū)域吊頂設計，吊頂距地坪2.80m；上產區(qū)域墻、地面需防酸堿腐蝕。（3）本工房烘干、炒藥等房間需排熱、排濕、防霉；粗碎、炒藥工段需除塵。（4）各工段設備采取就地控制。（5）因二層為倉庫，所以三層洗藥、潤藥等房間要考慮樓層防滲水設施。（6）倉庫要求通風良好，倉庫開窗要裝防鼠網。（7）倉庫入口處設置電擊式殺蟲燈。提取及濃縮設備（1）多功效提取罐天天需要處理藥材：70t天天提取工段能夠投料：10批每批浸膏：7000/10=700kg每罐投料：根據生產計劃，3級逆流提取罐組每罐投料量為400kg，每批共投料：400×3=共需要提取罐組：70/1.2×10=5.8則共需要六組罐組即可。設定1kg藥材吸收1kg水，浸提用水是8倍，則潤濕和萃取用水量為3600kg，水體積為3.6m3?？紤]到藥材體積V=1.1×3.6=4m3。在考慮到罐內預留縫隙，裝料系數取0.7，罐實際體積V=4÷0.7=5.7。自GB/T17115-1997外循環(huán)式提取罐系列，依據廠家提供數據，選擇X式6m3公稱容積，筒直徑為1600mm。三級逆流萃取罐組綜合出液系數為7.5kg提取液/1kg藥材，提取液中固溶物含量為0.5%，三級套取后提取液密度根據1.1kg/m3（2）熱回流提取濃縮機組選擇DHTN系列熱回流提取濃縮機組，型號為DHTN1500/3000。本機組關鍵用于中藥、食品、化工等行業(yè)采取水、乙醇、甲醇提取和有機溶劑回收和濃縮。（3）提取液貯罐要求滿足體積約為3m2，和3m（4）三效濃縮機依據物料衡算，選擇三臺NS-1500型三效節(jié)能濃縮機，平均蒸發(fā)水量為179kg/h，能夠滿足要求。其關鍵技術參數：外形尺寸7000mm*1700mm*3500mm，單機重量285kg，耗水量13t/h循環(huán)，蒸汽壓力0.05-0.09Mpa，耗汽量500kg/h，一效真空度—0.04Mpa，溫度85℃；二效真空度—0.06Mpa，溫度75℃；三效真空度—0.08Mpa，溫度（5）濃縮液貯藏滿足第一次提取濃縮液體積要求即可，V=2924kg/1.22kg/cm3=2.4m3，選公稱容積為1.5m（6）醇沉罐及沉淀罐由物料衡算得悉，醇沉液為1462kg/日，醇沉周期按18h/批，6太3m3額醇沉罐能夠滿足要求。由物料衡算得悉水提取液加堿沉淀量為324kg/好、日，沉淀周期安18h/批計，選2太3m3沉淀罐能滿足要求。選擇JC-3000型號，其容積為3m3換熱面積為8.5m2，工作溫度為—15℃至常溫，換熱介質最高工作壓力0.25Mpa，工作介質工作壓力0.01Mpa，傳熱系數150-200kJ/（m2（7）醇沉液貯罐要求滿足醇沉液體積要求即可，能夠有防腐蝕性能者最好，通常情況下選擇不銹鋼貯罐，容積大小選3m2（8）板框過濾機選擇型號規(guī)格為：BAS370-4型2臺，其過濾面積為4m2，過濾量為kg/h，過濾壓力為0.3Mpa，外形尺寸1400mm*1050mm*460mm，重量150kg（9）噴霧干燥器選擇LG-150型噴霧干燥器2臺。關鍵技術參數：入口溫度<350℃，出口溫度80-90℃，水分蒸發(fā)量300kg/h，蒸汽壓力0.15Mpa，干粉回收>95%，外形尺寸5500mm*4000mm*（10）真空濃縮機選擇ZN-500型真空減壓濃縮罐兩臺即可滿足要求，關鍵技術參數以下：容積500L，收液槽容積100L，夾層壓力0.09Mpa，真空度600-700mmHg，加熱面積1.45m2，冷凝面積3.3m2，冷卻面積0.7m2，設備重量1300kg，外形尺寸2100mm*1200mm（11）真空濃縮機組選擇一臺B-10型真空濃縮機組，外形尺寸3900mm*1420mm*4300mm，單機重量3000kg，通蒸汽1.18t/h，壓力小于0.10Mpa即可滿足要求。（12）可傾式反應鍋選擇一臺NF-Ⅲ型可傾式反應鍋，外形尺寸1450mm*1100mm*1380mm，單機重量361kg，通蒸汽0.06t/h，壓力為0.15Mpa即可滿足要求。（13）雙螺旋形混合機選擇一臺型號為SHJ-1000型雙螺旋形混合機，外形尺寸￠1450mm*2820mm，單機重量1300kg，配套電機功率4.0kW即可滿足要求。設備總表設備表見表3-2表3-2車間關鍵設備表序號設備名稱型號規(guī)格數量備注1油水分離器62冷卻器1m263多功效提取罐6m3184提取液貯罐3m365板框壓濾機kg/h46醇沉罐6m327三效濃縮器型48噴霧干燥器2500mm29乙醇貯罐210風選工作臺411洗藥機812切藥機913濃縮液貯罐6m32車間工藝平面部署說明整個車間長49m，寬42m。考慮到醇提、醇沉、濃縮收酒精、酒精精餾等區(qū)域防爆，故需將一層精餾區(qū)，二層、三層除凈藥材庫、樓梯、電梯外均設計為防爆區(qū)。整個車間部署分四層設計。這種4層垂直部署，待浸出中藥材在頂層經揀選、洗凈、切制等前處理過程后，由投料投入提取罐進行提取、熱回流操作。加料斗內設有加料完成后自動密閉裝置。自動翻轉式除渣小車部署在二層，小車由操作者在操作間內進行遙控，在軌道上可進可退。出渣時，小車定位在提取罐除渣口正下方，裝完藥渣后駛向卸渣平臺，在限定位置處，自動翻轉卸凈藥渣。車間技術要求1、本工房生產區(qū)域需排熱排濕，其墻、地面、頂棚需防酸堿腐蝕并防毒。2、有試鏡孔設備如多能提取罐T3011-6、沉淀罐T3071-8、噴霧干燥器T213需配24V低壓照明燈。3、本工房提取、濃縮、收酒、精餾、醇沉崗位設乙醇濃度報警器，并設排風設施。4、各工段設備采取就地控制集中顯示和自動控制相結合：T103-1啟停控制設在T305b-1周圍，T103-2啟?？刂圃O在T305b-2周圍；T103-3啟?？刂圃O在T205-1周圍，T103-4啟停控制設在T205-2周圍；T103-5啟停控制設在T205-3周圍，T103-6啟?？刂圃O在T201周圍；T101-1啟停控制設在T307周圍，T101-2啟?？刂圃O在T116周圍；T101-3啟?？刂圃O在T211和T212周圍。5、提升機選擇貨物電梯，載重量2t。6、“Δ”表示10萬級控制區(qū)，控制區(qū)設吊頂，吊頂距地坪2.80m；凈化空調間設臭氧發(fā)生器；室內地坪做水磨石自流坪，墻壁刷瓷漆；隔斷及吊頂用彩鋼板；管線暗敷。7、本車間層高：一層6.00m，二層5.50m，三層4.00m，四層3.50m。8、本工房醇沉、提取、濃縮、收酒、精餾區(qū)為防爆區(qū)，各專業(yè)按相關防爆規(guī)范設計。9、冷藏室圍護墻、地坪、吊頂、門需保溫處理，冷藏溫度0℃<T<5℃.10、化驗室工作太均為不銹鋼工作臺，其尺寸為：750mm（寬）*800mm（高）。11、本車間一層門廳、換鞋、更衣室、控制室等房間安裝舒適性空調，夏季送冷風。本章小節(jié)在完成了廠房設計，確定了生產步驟并依據計算選擇完成設備型號后，剩下就是對藥廠公用材料、給排水、采暖通風、生產安全及其它公用工程設計了，本章敘述就是對這最終需求滿足。這一章對生產材料需求量和水、電、蒸汽等動力循環(huán)和采暖通風和空調公用工程等方面依據GMP經行了相關規(guī)范，和前面設計組成完整整體，滿足了設計要求，最終圓滿完成了設計任務。輔助設施設計輔助設施輔助設施即：和生產無直接關系，不過服務于生產設施。通風設施，在中藥前處理車間注意粉塵和微粒處理；在提取液濃縮區(qū)域，因為溫度很高，蒸汽應用注意蒸汽排出；藥渣排出時也應注意通風。配電室在樓層集中用電區(qū)域安排專門配電室，注意用電安全。通風通風問題是制藥車間關鍵課題。為發(fā)明良好通風條件，首先應考慮怎樣最有效地加強自然對流通風，其次才考慮機械送風和排風。為發(fā)明良好自然對流條件，可在廠房樓板上設置中央通風口，并在房頂上設置天窗。中央通風孔不僅可提升自然通風效果，而且可處理廠房中央光線不足問題。洗手間、更衣間、消毒間和清洗間人員進出藥品生產區(qū)域應該在專門區(qū)域進行換衣和消毒；安排男女衛(wèi)生間；生產用器具也應該定時在清洗間進行清洗。滿足土建要求凡屬粗笨設備和運轉時會產生很大震動設備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風機、粉碎機等，應盡可能部署在廠房底層，以降低廠房樓面承重和震動。震動較大設備因工藝要求或其它原因不能部署在底層時，應由土建專業(yè)人員在廠房結構設計上采取有效防震方法。有猛烈震動設備，其操作臺和基礎等不得和建筑物柱、墻連在一起，以免影響建筑物安全樓梯、安全門和人員通道車間總共有4層，除了應該有貨運電梯外，還安排人員撤離樓梯；在部分距地面較高設備上，應該設置樓梯，傾角為45度；安全通道考慮人員、貨物、設備經過有效距離；在固定區(qū)域設置安全門采光為發(fā)明良好采光條件，首先應從廠房建筑本身結構來考慮，以最大程度地提升自然采光效果。為了提升自然采光和通風效果，建筑設計人員可設計出不一樣建筑結構形式，尤其是形狀各異屋頂結構。為便于操作人員讀取儀表和相關數據，在部署設備時，應盡可能使操作人員在設備和窗之間，即讓操作人員背光操作。另外，尤其高大設備要避免靠窗部署，以免影響采光。辦公區(qū)域在一些區(qū)域設置辦公區(qū)域便于生產管理要求，但要做到辦公區(qū)和生產區(qū)域分開不影響辦公正常進行。環(huán)境保護和三廢處理三廢是指工業(yè)生產中廢氣、廢水和廢渣。中藥提取操作會產生大量三廢，這些物質多是有毒有害，不能直接排出，所以需要我們進行特殊處理。廢氣廢氣在前處理車間和濃縮階段產生，前者多是部分粉塵，以后者多是水蒸氣和乙醇氣體，經過通風裝置沉淀顆粒物后排放大氣。廢水 洗藥時產生廢水，依據情況直接排出或沉淀處理循環(huán)使用；加熱使用循環(huán)水應該在管帶內循環(huán)使用。杜絕車間管道跑冒滴漏現象，保持車間整齊衛(wèi)生。廢渣提取罐多效逆流提取工藝產生藥品廢渣，伴隨軌道小車傾入固定回收裝置，也能夠考慮回收，作為飼料使用。醇沉階段產生廢渣多為雜質，可直接排出集中處理填埋。環(huán)境保護藥品生產中通常要產生一定量污染物，所以，在設計時要考慮對應環(huán)境保護設施，以免對環(huán)境造成污染。凡產生腐蝕性介質設備，其基礎及設備周圍地面、墻、梁、柱等建(構)筑物全部要采取對應防護方法，必需時可加大設備和墻、梁、柱等建(構)筑物之間距離。對運轉時會產生猛烈震動和噪聲設備，應采取對應減震降噪方法。安全防護醇沉工段在醇沉工段，因為揮發(fā)乙醇會包含防火防爆要求，進行防爆防火設計，保持通風良好，注意防火，相關部分應該提升耐火防爆等級，并在對應位置給予標明。職業(yè)安全衛(wèi)生包含有毒有害物質，毒害威脅程度，預防及解救方法。包含除塵除煙工序，注意通風和個人防護。設備安裝安裝要求要依據設備大小、結構和安裝方法，留出設備安裝、檢修和拆卸所需面積和空間。1、安裝要求設備應盡可能根據工藝步驟次序進行部署，要確保水平方向和垂直方向連續(xù)性，避免物料交叉往返。為降低輸送設備和操作費用，應充足利用廠房垂直空間來部署設備，設備間垂直位差應確保物料能順利進出。通常情況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設備可部署在較高層，反應設備可部署在較低層，過濾設備、貯罐等設備可部署在最底層。多層廠房內設備部署既要確保垂直方向連續(xù)性，又要注意降低操作人員在不一樣樓層間往返次數。2、檢修要求在部署設備時，不僅要考慮設備本身所占位置，而且要考慮對應操作位置和運輸通道。要考慮設備水平運輸通道和垂直運輸通道，方便設備能夠順利進出車間，并抵達對應安裝位置。有時還要考慮堆放一定數量原料、半成品、成品和包裝材料所需面積和空間。3、安全距離設備和設備之間和設備和建筑物之間還應留有一定安全距離。安全距離大小不僅和設備種類和大小相關，而且和設備上連接管線多少、管徑大小和檢修頻繁程度等原因相關。安全操作包含部分高溫高壓設備，如提取罐、三效濃縮器、噴霧干燥器，應該安全操作，注意規(guī)范，預防燙傷、灼傷。有些負壓、高壓操作，注意壓力改變，預防爆炸。有些高用電設備，注意接地用電安全。其它藥品車間其它注意事項應該根據國家法律法規(guī)要求，進行生產或施工。在遵照法規(guī)前提下，滿足工藝生產要求。本章小節(jié)依據規(guī)范及要求大致設定廠房后，就需要有具體生產規(guī)模來完善廠房。本章關鍵計算了在兩種不一樣生產管理思緒下所需要原輔材料質量和對應生產工人數量，并能夠看出在市場經濟環(huán)境下高效生產管理對藥廠經營乃至發(fā)展相關鍵作用。結論制藥廠是指生產抗生素、化學合成藥、生物化學藥、植物化學藥等原料藥和多種藥品制劑或中藥工廠。因為藥品必需性，制藥企業(yè)建設發(fā)展是社會主義建設中關乎國計民生關鍵組成部分，而因為中國現代化底子薄，其要做到國際化又有很長路要走。制藥工程專業(yè)是一個化學、藥學（中藥學）和工程學交叉工科類專業(yè)，以培養(yǎng)從事藥品制造，新工藝、新設備、新品種開發(fā)、放大和設計人才為目標。此專業(yè)正是為了適應社會發(fā)展出現。經過整整4個月努力拼搏，最終圓滿完成了畢業(yè)論文。作為制藥工程專業(yè)畢業(yè)生，此次畢業(yè)題目含有主動意義。它不僅使我回顧鞏固了大學期間所學，還使我對專業(yè)知識整體把握有了很大提升。這次設計包含了很多方面內容，它是一門以藥劑學、GMP、工程學和相關科學理論和工程技術為基礎綜合研究制劑生產實踐應用性工程學科，能夠極大鍛煉我生產實踐訓練。經過這次設計，我能力得到了很大提升。如：搜集和分析基礎資料能力；對不一樣生產方案進行比較和選擇；訓練工藝計算；熟悉設備選型；繪制工藝步驟圖；采取CAD畫圖；車間工藝平面設計能力等等。致謝本論文是在姜俊艷老師親切關心和精心指導下完成。姜老師淵博學識和嚴謹治學態(tài)度使我受益匪淺。在本論文工作中，姜老師自始至終參與論文指導工作，她活躍學術思想﹑扎實理論基礎和刻苦勤奮工作作風對我完成碩士論文工作起了十分關鍵作用，不僅使我學術水平得以提升，而且使我對科學研究內涵有了深刻了解，更關鍵是給我戰(zhàn)勝困難決心和勇氣。在此，特向姜老師致以高尚敬意。在攻讀學士學位期間，得到了院系老師和同學大力支持，尤其是紀紅蕊老師、丁為民老師、杜霞老師等在學習過程中給熱情支持和有益提議，在此一并對老師們多年培養(yǎng)表示衷心感激。最終還要感謝家人及好友長久以來支持和激勵。參考文件王進,劉新民.張慧琳等.口服頭孢菌素研究及臨床應用進展.國外醫(yī)藥抗生素分冊，，25(1)：1~52FlynnEH.Cephalosporinsandpenicillins.ChemistryandBiology，1972，NewYork：1833劉裕昆.頭孢菌素族抗生素.新醫(yī)學，1982，13(12)：635~6384磺胺、抗菌素性能療效調查組.先鋒霉素.中國學術雜志電子出版社，：21~255李國瓊,林紹童.復方頭孢克洛分散片處方及制劑工藝.中國熱帶醫(yī)學，，7(5)：836~8376張莉蓉,王永銘.頭孢菌素類抗生素不良反應.中華一般外科雜志，，17(6)：377~3787尹維林.第三代頭孢菌素類藥品不良反應分析.醫(yī)學信息，：21868胡廷熹.先鋒霉素類抗菌素副作用.中國學術雜志電子出版社，：58~609NewtonGGF，andAbrahamEP.CephalosporinC，anewantibioticcontainingsulphurandD-a-aminoadipicacid，Nature，1955，175(4456)：54810戴秀君.頭孢菌素C高產菌株選育及發(fā)酵工藝研究.天津大學，：8~1211曾軍.頭孢克肟干混懸劑制備及質量控制.海峽藥學，，18(1)：40~4212俞文和.新編抗生素工藝學.中國建材工業(yè)出版社,1996：251~252附錄A板藍根應用前景摘要甲殼素和殼聚糖是一個經典海洋多糖，同時也是一個豐富生物質資源。因為她們所含有獨特生物和理化性質，得到了越來越多關注。要充足探討它們高潛力，這些專業(yè)生物大分子基礎和應用研究現正廣泛。本文研究回顧了甲殼素和殼聚糖基礎功效原因，比如：制備甲殼素和殼聚糖，結晶學，N–乙?；潭?，和部分性質。在繼討論以后最近化學進展情況是把關鍵放在元素改性反應，包含酰化、烷基化、席夫堿形成和還原烷基化、羧甲基化、N-鄰苯二甲?；妆交酋；?、季銨鹽生成、硫酸化和硫醚化。關鍵詞：混合甘藍型雜交；體細胞雜交；葉綠體基因組分散體細胞雜種之間(2n甘藍型、AACC=38)和染料和藥用植物有效部分（2n=14日(II)）得到葉肉充足融合。以秈稻總237，只有一個對稱混合(S2)和5個不對稱混合動力車(As1As7，As4As12，As6)，建立了，在這個領域這些混合動力車，展示了部分形態(tài)學改變很低花粉生育能力?；旌蟿恿?S2和As12n)，AACCII=52(總和，As12父母染色體2n=66(可能有AACCIIII)。As7雜交，As6As4是混合型(2n和=48-62).Genomic原位雜交分析顯示，在終變期花粉母細胞組成bivalentsAs1包含26日19油菜和7。染色體偏析和關鍵表現在后期26:26我(AI)同7.我仔細研究染色體在每個極地集團。從四個BC1As1授粉植物后，油菜為一體融合父母。野生物種包含蕓芥進行Fahleson孫俐。(1988)，擬南芥(Forsberget艾爾。1994年)，Lesquerllafendleri學組。(Skarzhinskayacaerulescens(1996)，Thlaspi布魯爾孫俐。1999年)，Sinapis學組。Snowdon薄荷()，Crambeabyssinica學組。(王)和Orychophragmusviolaceus(胡孫俐。)。她們AACCI2n=45(配對)，并接收了在i.indigotica染色體和/或之間父母在終變期染色體兩個。對混合動力車全部模式關鍵有正從企業(yè)兩個父母加上部分改變。葉綠體基因組b.在油菜貢獻絕大多數混合動力車，但有些也從一、indigotica。indigotica生產油菜napus-I.增加會頗為關鍵基因組分析和繁殖。indigotica關鍵詞，Isatis甘藍型雜交，Intertribal，體細胞雜交、葉綠體基因組。在很多作物改善計劃、豐富culti-vated有利基因基因池/基因綜合體introgressing從野生盟友是現在首要任務?；蚪M資源廣泛家庭Brassicaceae屬屬蕓薹屬作物提供這么基地。然而，不協調障礙之間最野生和栽培物種，加上低生育率在F1代雜交機會，嚴重影響和制約了性狀(Inomata滲透對1993;Rieseberg孫俐。1995；Shivanna;Choudhary1996年和希)。體細胞雜交protoplast融合提供可能性，繞過有性生殖障礙，許可有效利用1999年；Glimelius寶貴種質資源(1997)。漢森和埃爾這種方法已經相當成功在十字花科植物中一個很通情達理，對原生質體融合。一個廣泛親和性，intergeneric和intertribal雜交油菜和b合成了作為一個融合父母。野生物種包含蕓芥進行Fahleson孫俐。(1988)，擬南芥(Forsberget艾爾。1994年)，Lesquerllafendleri學組。(Skarzhinskayacaerulescens(1996)，Thlaspi布魯爾孫俐。1999年)，Sinapis學組。Snowdon薄荷()，Crambeabyssinica學組。(王)和Orychophragmusviolaceus(胡張秀珍。;趙孫俐。incana2008)，Matthiola笙孫俐。().IsatisindigoticaFort.屬于這個部落Isatideae十字花科植物中一個。它樹葉中所包含糖苷和isatinB，二者全部能夠轉化為靛藍。更關鍵是，作為一個傳統(tǒng)中藥，i.indigotica含有一些成份能夠診療很多疾病引發(fā)細菌和病毒(崔1999)及增加陳保護性免疫學組。()。這些化合物可能很有利于提升蕓薹屬作物。另外，i.indigotica也表明抗煙草花葉病毒(TMV)(王建民和廣域網(1988)和干腐Sclerotiniasclerotiorum)，最嚴重疾病油菜籽在中國(趙孫俐。1994年)。然而，有用成份在i.indigotica日漸增加需求，和現在在十分缺乏，因為其較低種子產量和強烈易感性環(huán)境。到現在為止，這種植物物種沒有受過任何正規(guī)繁殖計劃在中國。所以，在此研究中兩個對稱和非對稱分布體細胞眾多這兩個品種是嘗試，我們目標是擴大基因庫油菜油菜和也medicina植物。體細胞雜種和她們后代形態(tài)特征、染色體是/基因組角色。應該指出是，一些雜種染色體有總和從有父母和產生雜交授粉子代和b油菜后，使其取得b.napus-I.可行增加，indigotica基因組進行解剖和introgressi.indigotica到bnapus.其理想性狀農作物。另外，I.indigotica也表明抗煙草花葉病毒(TMV)(王建民和廣域網(1988)和干腐Sclerotiniasclerotiorum)，最嚴重疾病油菜籽在中國(趙孫俐。1994年)。然而，有用成份，在日益增加需求indigoticai。而現在，偉大短缺是因為其較低種子產量和強烈易感性環(huán)境。到現在為止，這種植物物種沒有受過任何正規(guī)繁殖計劃在中國。所以，在此研究中，體細胞眾多兩對稱和非對稱分布這兩個品種是嘗試，我們目標是broad-ening基因庫油菜油菜和也藥用植物。體細胞雜種和她們后代形態(tài)特征、染色體是/基因組角色。應該指出是，一些雜種染色體有總和從有父母和產生雜交授粉子代和b油菜后，使其取得b.napus-I.可行增加，indigotica基因組進行解剖和introgressi.indigotica到b.它理想性狀油菜。附錄BTherootofapplicationprospectAbstractChitinandchitosanisakindoftypicalMarinepolysaccharide,alsobeakindofabundantbiomassresources.Becausetheyisauniquebiologicalandphysicalandchemicalproperties,getmoreandmoreattention.Tofullyexploretheirhighpotential,theseprofessionalbiologicalmacromoleculesbasicandappliedresearchisnowwidely.Thispaperreviewedtheresearchofchitinandchitosanthebasicfunctionofthefactors,suchas:preparationofchitinandchitosan,crystallography,N-acetylationdegree,andsomeproperties.Inthefollowingdiscussionaftertherecentprogressofchemicalistheemphasisonelementsofthemodificationeffects,includingacylation,alkylation,schiffformationandreductionalkylation,CMCmethylation,N-neighborsbenzene2formexchangeandparatoluensulfonylchange,ofquaternaryammoniumsaltofgeneration,sulfuracidificationandsulfuretherification.Keywords：Mixedhybrid;somatichybridization;chloroplastgenomeIntertribalsomatichybridsbetweenBrassicanapus(2n=38,AACC)andadyeandmedicinalplantIsatisindigotica(2n=14，II)wereobtainedbyfusionsofmesophyllprotoplasts.Fromatotalof237calli,onlyonesymmetrichybrid(S2)and?veasymmetrichybrids(As1,As4,As6,As7andAs12)wereestablishedinthe?eld.Thesehybridsshowedsomemorphologicalvariationsandhadverylowpollenfertility.HybridsS2andAs1pos-sessed2n=52(AACCII),thesumoftheparentalchro-mosomes,andAs12had2n=66(possiblyAACCIIII).HybridsAs4,As6andAs7weremixoploids(2n=48–62).GenomicinsituhybridizationanalysisrevealedthatpollenmothercellsatdiakinesisofAs1contained26bivalentscomprising19fromB.napusand7fromI.indigoticaandmainlyshowedthesegregation26:26atanaphaseI(AI)with7I.indigoticachromosomesineachpolargroup.FourBC1plantsfromAs1afterpollinatedbyB.napusresembledmainlyB.napusinmorphologybutalsoexhibitedsomecharacteristicsfromI.indigotica.Theseplantsproducedsomeseedsonsel?ngorpollinationbyB.napus.Theyhad2n=45(AACCI)andunderwentpairingamongtheI.indigoticachromosomesand/orbetweenthechromosomesoftwoparentsatdiakinesis.AllhybridsmainlyhadtheAFLPbandingpatternsfromtheadditionoftwoparentsplussomealterations.B.napuscontributedchloroplastgenomesinmajorityofthehybridsbutsomealsohadfromI.indigotica.ProductionofB.napus–I.indigoticaadditionswouldbeofconsiderableimportanceforgenomeanalysisandbreeding.Brassicanapus,Intertribalhybrids,Somatichybridization,ChloroplastgenomeInmanycropimprovementprograms,enrichingtheculti-vatedgenepoolsbyintrogressingfavorablegenes/genecomplexesfromwildalliesisaprioritynow.ExtensivegenomicresourcesinthefamilyBrassicaceaetowhichgenusBrassicabelongsprovidesuchbase.However,incompatibilitybarriersbetweenmostwildandcultivatedspecies,coupledwithlowfertilityintheF1hybrids,severelyrestrainthechancesofintrogressionofdesirabletraits(Inomata1993;Riesebergetal.1995;Shivanna1996;ChoudharyandJoshi).Somatichybridizationbyprotoplastfusionprovidesthepossibilityofcircumventingbarrierstosexualreproductionandallowsfortheeffectiveuseofvaluablegermplasm(Glimelius1999;HansenandEarle1997).ThisapproachhasbeenrathersuccessfulwithintheBrassicaceaefamilywhichisveryamenableforprotoplastfusion