2005年后我國獸用生物制品業(yè)面臨的選擇

2005年后我國獸用生物制品業(yè)面臨的選擇改革開放以來我國畜禽疫病得到了有效地控制，畜產(chǎn)品質(zhì)量與產(chǎn)量顯著提高。畜禽疫病的防制離不開獸用生物制品，無論是疫病的診斷、預(yù)防和控制均需使用獸用生物制品，尤其是我國養(yǎng)殖業(yè)的生物安全管理差，必須靠使用疫苗來控制傳染病的傳播，因此獸用生物制品質(zhì)量的好壞直接影響著我國畜禽疫病的防疫工作，我國政府十分重視獸用生物制品的質(zhì)量，加強了對獸用生物制品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、進(jìn)出口、使用和監(jiān)督管理工作。農(nóng)業(yè)部已規(guī)定2006年1月1日起強制實施獸藥GMP，這就意味著所有生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)在2005年后必須按照GMP要求組織生產(chǎn)，否則將取消生產(chǎn)許可證。我國的獸用生物制品業(yè)一方面是生產(chǎn)條件的提高、管理的規(guī)范，另一方面是市場的激烈競爭，因此2005年后獸用生物制品業(yè)的機遇與挑戰(zhàn)同樣并存。此外通過GMP驗收的獸用生物制品企業(yè)如何發(fā)展與監(jiān)督管理，如何真正實現(xiàn)獸用生物制品業(yè)的轉(zhuǎn)變，仍然是擺在我們目前的重要問題。

1、獸用生物制品的研制和生產(chǎn)必須合法化

我國對獸用生物制品生產(chǎn)實行雙重許可，即生產(chǎn)許可證制度和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號制度。生產(chǎn)許可證制度指的是生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)必須獲得國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門核發(fā)的獸藥生產(chǎn)許可證，并在符合GMP條件的廠房中生產(chǎn)。產(chǎn)品批準(zhǔn)文號制度指的是所生產(chǎn)的產(chǎn)品必須獲得國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門核發(fā)的產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。所有獸用生物制品不得在非GMP條件下生產(chǎn)，未取得批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品也不得生產(chǎn)，否則將受到嚴(yán)肅處理。

《獸藥管理條理》對新獸藥的研制有明確規(guī)定，新的獸用生物制品的研制應(yīng)當(dāng)在臨床試驗前向國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門提出申請，需要使用一類病原微生物的，還應(yīng)當(dāng)具備國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定的條件（如P3實驗室等）。臨床前研究包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的系統(tǒng)鑒定、生產(chǎn)工藝、保存條件、遺傳穩(wěn)定性、實驗室安全、效力試驗及免疫學(xué)的研究等。臨床前研究應(yīng)符合《獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）和《獸藥臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的有關(guān)管理規(guī)定。從事獸藥研究開發(fā)的機構(gòu)必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度。所用試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。

《獸藥注冊管理規(guī)范》規(guī)定臨床試驗分為兩個階段，第一階段包括I、II、III期臨床試驗。第二階段為IV期臨床試驗。新制品的檢驗樣品的生產(chǎn)必須符合《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門對所報資料進(jìn)行全面審評，符合規(guī)定的，發(fā)給《新獸藥證書》，已取得《獸藥生產(chǎn)許可證》和《GMP合格證》的，同時發(fā)給獸藥批準(zhǔn)文號。國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門在批準(zhǔn)新獸藥申請的同時，發(fā)布該獸藥的注冊標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽和說明書，并設(shè)立新獸藥的監(jiān)測期。

2、不斷開發(fā)新品種，滿足市場需要

近年來，隨著我國畜牧業(yè)的不斷發(fā)展，畜禽品種和數(shù)量有了很大幅度的增加。與此同時，我國畜禽疾病的種類和發(fā)生頻率也大大增加，一方面舊的疫病未能控制并不斷出現(xiàn)新的變異（毒力增強或抗原性改變），另一方面一些新病又在不斷增加。給我國的畜禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。近年來我國獸用生物制品業(yè)發(fā)展迅速，獸用生物制品的品種和產(chǎn)量不斷增加。2003年全國38家企業(yè)（其中25家生藥廠，13家車間）生產(chǎn)的獸用生物制品(疫苗或診斷試劑)82種（病毒類制品42種，細(xì)菌類疫苗40種，病毒和細(xì)菌聯(lián)苗1種），產(chǎn)量達(dá)504.2億頭份（30.9億ml）。但是應(yīng)該看到產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理，只有數(shù)量優(yōu)勢，缺乏質(zhì)量和品種優(yōu)勢。當(dāng)前在我國畜禽傳染病流行非常復(fù)雜的情況下，快速、特異、敏感、簡便的診斷試劑品種極少，尤其是針對新的畜禽傳染病的疫苗和診斷制品缺乏。能預(yù)防新的重大禽病的疫苗、抗多種疾病的聯(lián)合疫苗和抗超強毒或變異株的疫苗缺乏，用于種禽免疫接種的高質(zhì)量疫苗嚴(yán)重不足，遠(yuǎn)不能適應(yīng)當(dāng)前畜禽養(yǎng)殖業(yè)的需要，寵物疫苗、細(xì)菌疫苗和寄生蟲疫苗等方面的研究亟待加強。

1）改進(jìn)傳統(tǒng)疫病疫苗的品種和結(jié)構(gòu)

（1）不同血清型或亞型疫苗的研制

由于雞MD、IBD、IB等傳統(tǒng)疾病病毒的毒力增強和抗原變異，導(dǎo)致超強毒和變異毒株的出現(xiàn)，用目前的疫苗預(yù)防接種難以起到很好的免疫保護(hù)作用，常常造成免疫失敗。因此，應(yīng)根據(jù)疾病流行特點，研制新一代更有效的不同血清型或亞型的疫苗，如抗MD和IBD超強毒攻擊的疫苗，抗IBD和IB變異株攻擊的疫苗。

（2）多聯(lián)高效滅活疫苗的研制

由于畜禽疾病種類繁多，迫切需要研究開發(fā)多聯(lián)（價）疫苗，以達(dá)到一針防多病的目的，如ND-IBD-IB-EDS多聯(lián)苗。多聯(lián)高效滅活疫苗生產(chǎn)的關(guān)鍵是要提高抗原純度和濃度，包括提高抗原量或解決抗原純化濃縮技術(shù)，提高佐劑質(zhì)量，優(yōu)化乳化工藝等。

（3）新型細(xì)菌疫苗、寄生蟲蟲苗的研制

為了有效解決動物體內(nèi)藥物殘留的問題，保證食品安全和公共衛(wèi)生，迫切需要安全有效的細(xì)菌疫苗、寄生蟲蟲苗用于預(yù)防疾病，以避免使用大量的藥物，減少耐藥菌株的產(chǎn)生及藥物治療對細(xì)菌性活疫苗免疫效力的影響，如奶牛乳房炎、雞沙門氏菌疫苗等。

（4）寵物疫苗的研制

國內(nèi)在寵物疫苗研究方面比較滯后，已批準(zhǔn)的用于寵物的疫苗極少。隨著人們生活水平的提高，寵物飼養(yǎng)量越來越大。因此，寵物疫苗的市場空間比較大，特別是犬多聯(lián)疫苗如犬瘟熱-狂犬?。窝?犬副流感－犬腺病毒等。

2）加緊研制新疫病的疫苗或診斷制品

近些年來，一些嚴(yán)重危害養(yǎng)殖業(yè)的新的傳染病，如雞傳染性貧血、高致病性禽流感、豬繁殖與呼吸障礙綜合癥（蘭耳?。┮约皵嗄套胸i多系統(tǒng)衰竭綜合癥（圓環(huán)病毒感染）等一些新病在我國發(fā)生和流行，已給我國養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。應(yīng)根據(jù)各種疾病的流行特點和免疫機理研制出安全有效的疫苗，以有效的防制這些疾病和更多的新病。此外，像網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生病、禽淋巴細(xì)胞白血病（特別是以侵害肉雞為主的J型白血?。┑葢?yīng)盡快研制相應(yīng)診斷試劑（制品）。

3）以現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)為基礎(chǔ)的獸用新型疫苗的研制

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、分子遺傳學(xué)的研究不斷取得進(jìn)展，利用基因工程技術(shù)開發(fā)研制的新一代獸用疫苗將不斷投放市場，這些疫苗主要有亞單位疫苗、合成肽苗、基因缺失疫苗、活載體疫苗及核酸疫苗。

（1）重組亞單位疫苗

通過基因重組技術(shù)，利用異源宿主系統(tǒng)高效表達(dá)外源基因為亞單位疫苗的開發(fā)提供了可行的途徑。將具有免疫原性的抗原決定簇的基因編碼片段插入到合適的表達(dá)質(zhì)粒中，并在病毒、細(xì)菌、酵母、昆蟲細(xì)胞等表達(dá)系統(tǒng)中高效穩(wěn)定表達(dá)，生產(chǎn)大量抗原，制備成亞單位疫苗。該類疫苗由于不含致病因子的核酸成分，因此安全可靠，如復(fù)旦大學(xué)研制的口蹄疫重組亞單位滅活疫苗，可以抵抗強毒的攻擊。

（2）合成肽疫苗

應(yīng)用計算機軟件分析和生物信息技術(shù)，從蛋白的一級結(jié)構(gòu)結(jié)合單克隆抗體分析推導(dǎo)出蛋白的主要表位，并用化學(xué)方法合成多肽作為抗原。合成肽疫苗的特點是純度高、穩(wěn)定，缺點是由于它只能線性表達(dá)，不能折疊，免疫原性較差，因此必須尋找能刺激T細(xì)胞免疫的多肽結(jié)構(gòu)，如某公司研制的口蹄疫合成肽疫苗，能有效的抗口蹄疫強毒的攻擊。

（3）基因缺失疫苗

缺失與毒力相關(guān)的基因是開發(fā)活疫苗的理想途徑之一，近年來基因缺失疫苗的研究領(lǐng)域十分活躍，具有廣闊的發(fā)展前景，如四川農(nóng)業(yè)大學(xué)和華中農(nóng)業(yè)大學(xué)成功地研制了偽狂犬病基因缺失疫苗，

同時配合鑒別診斷方法，以區(qū)別免疫動物和自然感染動物，將為我國該病的根除或撲滅發(fā)揮重要的作用。其突出的優(yōu)點是疫苗毒力不會返強而免疫原性不發(fā)生變化。

（4）重組活載體疫苗

以病毒或細(xì)菌為載體插入外來病原的保護(hù)性抗原基因，制成重組活載體疫苗?；钶d體疫苗可以同時表達(dá)多種抗原，制成多價或多聯(lián)疫苗，可同時啟動機體細(xì)胞免疫和體液免疫，克服了亞單位疫苗和滅活疫苗的不足，同時不存在毒力返強的問題，如哈爾濱獸醫(yī)研究所研制的表達(dá)傳染性喉氣管炎gB基因的重組雞痘活載體疫苗，同時能預(yù)防雞痘和傳染性喉氣管炎。

（5）核酸疫苗

也稱基因疫苗或DNA疫苗，它是將外源病原的保護(hù)性抗原基因與細(xì)菌的DNA或病毒的DNA連接后直接導(dǎo)入動物體內(nèi)，在機體內(nèi)表達(dá)相應(yīng)抗原，誘導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對相應(yīng)抗原的免疫保護(hù)作用。目前尚無該類產(chǎn)品投入市場。

4）新型佐劑、免疫增強劑、活疫苗耐熱保護(hù)劑等的研究

開發(fā)優(yōu)良的免疫佐劑和免疫增強劑是提高傳統(tǒng)疫苗和基因工程疫苗免疫效力必不可少的，特別是基因工程疫苗，因其免疫原性相對較弱，更需要輔以佐劑。新型佐劑主要有脂質(zhì)體、MF59佐劑、免疫刺激復(fù)合物佐劑和油佐劑，其中油佐劑被廣泛地用于畜禽滅活疫苗的制備。

近年來免疫增強劑的研究越來越活躍。免疫增強劑的來源有：微生物類，如乳酸菌、酵母細(xì)胞壁等，主要使用于體液的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)；生物因子類，如胸腺因子、植物多糖、轉(zhuǎn)移因子等，主要刺激T、B細(xì)胞分化、發(fā)育；人工合成類，如左旋咪唑、脂質(zhì)體等，使受抑制的吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞恢復(fù)功能或增加巨嗜細(xì)胞的吞噬功能；天然物質(zhì)類，如蜂膠、中草藥等，增加巨嗜細(xì)胞的吞噬功能；微量因子類，如硒、維生素E等，通過抗氧化作用改善機體的免疫功能。

我國在活疫苗耐熱保護(hù)劑方面的研究滯后于國外，近年來中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所已成功地研究出豬瘟、雞新城疫、傳染性法氏囊病、馬立克氏病等病毒活疫苗的耐熱保護(hù)劑。這一重大突破為我國活疫苗實現(xiàn)在2℃-8℃下保存運輸提供了可靠的保證，便于疫苗的貯藏和運輸。

5）診斷制品的研制

隨著新技術(shù)、新材料、新方法的出現(xiàn)，診斷制品的研制將進(jìn)入異?；钴S的時代，特別是快速、敏感、特異的診斷試劑盒的研制已成為當(dāng)務(wù)之急。

（1）利用單克隆抗體技術(shù)制備診斷試劑

以雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)的鼠原單克隆抗體滴度高、特異性強，可以檢測某些常規(guī)血清學(xué)方法難以檢測的病原或抗體。此外，單克隆抗體技術(shù)制備診斷試劑可以區(qū)別疫苗免疫和野毒感染以及鑒別多聯(lián)（價）疫苗中不同毒（菌）株，如中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所研制成功的豬瘟單克隆抗體診斷試劑盒，能鑒別豬瘟疫苗免疫動物和野毒感染動物。

（2）以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的診斷試劑的開發(fā)

包括DNA探針、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）等高度靈敏的檢測方法，這些診斷方法快速、簡便、敏感、特異，是傳染病診斷的發(fā)展方向，如高致病性禽流感的常規(guī)RT-PCR和熒光RT-PCR診斷試劑盒，其敏感性、特異性與雞胚分離病毒方法相近，但快速省時，能在幾個小時內(nèi)作出診斷。

（3）利用合成肽制備的診斷試劑

如上海優(yōu)耐特公司利用合成肽制成牛羊和豬口蹄疫結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白ELISA試劑盒，應(yīng)用于試驗檢測，可以區(qū)別免疫動物和自然感染動物的抗體。

3、提高生產(chǎn)和檢驗技術(shù)水平，提升市場競爭力

1）增加科研投入研究，提高生產(chǎn)水平

國外發(fā)達(dá)國家的生產(chǎn)企業(yè)十分重視獸用生物制品在養(yǎng)殖業(yè)中的地位和作用。投入大量人力、物力和財力從事獸用生物制品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)和使用技術(shù)研究。而我國獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)長期以來在計劃經(jīng)濟體制指導(dǎo)下組織生產(chǎn)和銷售，科研單位和大專院校的研究成果無償提供給生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)內(nèi)未形成自身的研究開發(fā)隊伍，缺乏相應(yīng)的研究開發(fā)機構(gòu)，缺乏高素質(zhì)的科研人員，總體研究水平較低，創(chuàng)新能力弱，研究開發(fā)的新制品也多為仿制，技術(shù)含量低，多數(shù)為低水平的重復(fù)研究，造成資源的嚴(yán)重浪費。此外，我國的科研、教學(xué)和生產(chǎn)部門互相脫節(jié)，不能有效地運作，資源不能有效地應(yīng)用，技術(shù)推廣不力，成果轉(zhuǎn)化率低，科研成果不能及時有效的轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，形成產(chǎn)業(yè)化。

因此，要發(fā)揮企業(yè)優(yōu)勢，增加研發(fā)力量和經(jīng)費投入，走科研生產(chǎn)相結(jié)合道路，加強科技創(chuàng)新步伐，研制新產(chǎn)品，開發(fā)和研制具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，并開展高科技前沿的研究，如基因工程疫苗的研究等。提高工藝水平，如細(xì)胞培養(yǎng)工藝的改進(jìn)，提高抗原量；滅活疫苗的濃縮純化工藝的提高、乳化工藝改進(jìn)，以降低疫苗的粘度和負(fù)反應(yīng)；活疫苗滴度的提高及耐熱保護(hù)劑的研究，以更好地保證疫苗的質(zhì)量。

2）提高檢驗水平，保證產(chǎn)品質(zhì)量

從近幾年的產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計看，我國獸用疫苗的質(zhì)量在不斷提高，各獸用生物制品企業(yè)產(chǎn)品的成品合格率均達(dá)99%以上，抽檢合格率達(dá)95%以上。檢驗水平不斷提高，《獸用生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的大部分檢驗項目能夠?qū)嵤５珡母鳙F用生物制品企業(yè)的檢驗情況看，對疫苗的檢測技術(shù)仍欠成熟，檢驗項目仍然不全，新增的檢驗項目或檢驗技術(shù)、檢驗條件要求較高的項目仍然未做，如活疫苗中的支原體污染的檢驗、鑒別檢驗項目大多數(shù)未進(jìn)行；活疫苗中外源病毒特別是禽用活疫苗中禽白血病病毒（LLV）、網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥病毒（REV）雞貧血病毒（CAV）等的檢驗尚未開展；滅活疫苗中滅活劑、防腐劑含量的測定寥寥無幾；此外，檢驗用原材料不符合標(biāo)準(zhǔn)，如檢驗用雞、雞胚達(dá)不到SPF級，外源病原的檢驗無法進(jìn)行。我國的疫苗很難與國際發(fā)達(dá)國家的同類產(chǎn)品抗衡，這就是為什么一些大型、集約化養(yǎng)殖場、種畜（禽）場寧愿出高價購買進(jìn)口疫苗，也不敢使用國產(chǎn)疫苗的原因。因此除了要提高檢測水平外，還要不斷的研究新的檢測方法，如用血清學(xué)方法或抗原含量測定法或試驗動物等代替用本動物進(jìn)行強毒攻擊方法檢驗滅活疫苗的效力，以防止散毒；用現(xiàn)代分子生物學(xué)方法檢測疫苗等。

3）發(fā)揮規(guī)模效益，提升市場競爭力

我國的獸用生物制品經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展已經(jīng)取得了驚人的進(jìn)步，無論是從數(shù)量上還是質(zhì)量上的發(fā)展速度之快都是難以想象的。最先進(jìn)的生物技術(shù)在獸用生物制品的研究與生產(chǎn)中得到了廣泛和充分的應(yīng)用。同時，我們也應(yīng)看到，我國大多數(shù)獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)為重復(fù)生產(chǎn)的勞動密集型中小企業(yè)，生產(chǎn)水平低，技術(shù)落后，絕大多數(shù)靠手工操作，生產(chǎn)規(guī)模小，批量小，企業(yè)無法形成規(guī)模效益。一方面造成國內(nèi)廠家自相競爭，產(chǎn)品滯銷。另一方面造成國外產(chǎn)品大量涌入。

自80年代中后期以來，幾乎全世界各大獸用生物制品公司打入中國市場，特別是隨著加入WTO，國外各大獸用生物制品企業(yè)紛紛搶占中國的獸藥市場。此外由于目前我國獸用生物制品市場利潤空間較大，近年來出現(xiàn)了許多外行業(yè)資金流向獸用生物制品行業(yè)，將巨資投放在新建GMP企業(yè)或改造現(xiàn)有生物制品廠或車間上。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前我國涉足獸用生物制品行業(yè)的約有100余家，其生產(chǎn)能力估計超過3000億頭份，由此可知，2005年后我國生物制品的生產(chǎn)能力之巨大，市場競爭的激烈程度將達(dá)到前所未有的程度，因而我國的大部分獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)將會受到較大的沖擊。因此必須走聯(lián)合重組之路，通過企業(yè)的合作、合并、重組擴大生產(chǎn)規(guī)模，提高綜合實力，發(fā)揮規(guī)模效益，提升市場競爭能力。

4、嚴(yán)格控制原材料的質(zhì)量

獸藥GMP對原材料從供應(yīng)商的審計到采購、檢驗、保管、使用有明確的規(guī)定和要求。獸用生物制品研究、生產(chǎn)與檢驗所用的原材料有生物源原材料和非生物源原材料。生物源原材料主要包括雞、雞胚及其原代細(xì)胞、胰酶、胎牛血清及牛血清白蛋白；非生物源原材料主要有注射用白油（輕質(zhì)礦物油）和乳化劑、化學(xué)藥品及試劑等。

1）提高生產(chǎn)、檢驗用雞胚的質(zhì)量

所有禽用活疫苗及其種毒制備所用的雞、雞胚必須符合SPF級標(biāo)準(zhǔn)。必須經(jīng)17種病原（13種病毒，2種細(xì)菌，2種支原體）的檢測，結(jié)果陰性方可使用。據(jù)不完全統(tǒng)計，2000年我國SPF種蛋產(chǎn)量為534.6萬枚，然而全國所有禽用活疫苗及其種毒的制備約需1600萬枚SPF種蛋，尚缺1000萬枚左右，因此全國生產(chǎn)的SPF種蛋只能滿足禽用疫苗種毒的制備和部分禽用活疫苗的生產(chǎn)與檢驗，相當(dāng)一部分禽用活疫苗仍然采用普通雞胚來制備。

一旦生產(chǎn)用的雞胚污染了外源病原，尤其是蛋傳遞的病原，則禽用活疫苗中也就污染了外源病原。這些蛋傳遞的病原污染的禽用疫苗會隨著疫苗的使用可能引起免疫抑制或免疫失敗或使免疫動物發(fā)病，人為的造成疾病的傳播。這類病毒主要有：LLV、CAV、REV和ReoV，它們不僅能通過水平（接觸）傳播，而且能通過垂直（經(jīng)蛋）傳遞。因此，保證雞胚的SPF化是保證產(chǎn)品的純凈、安全與有效的重要因素之一。

生產(chǎn)禽用滅活疫苗所用的雞胚必須無相應(yīng)的病原和母源抗體，但是我國生產(chǎn)禽用滅活疫苗的普通雞胚來源和質(zhì)量也很難保證，一是外源病原的污染問題，包括細(xì)菌、支原體或病毒的污染。二是母源抗體的問題，可干擾接種疫苗病毒的繁殖，直接影響疫苗的質(zhì)量。

2）加強對菌（種）毒的管理

生產(chǎn)禽用疫苗的種子，直接關(guān)系到產(chǎn)品的質(zhì)量。合格的種毒能生產(chǎn)出安全、高效的疫苗，從而有效地預(yù)防和控制禽病，否則不僅不能有效地預(yù)防禽病，甚至可能導(dǎo)致動物發(fā)病死亡。我國獸用生物制品的生產(chǎn)與檢驗用菌（毒）種實行種子批制度和分級管理制度。種子分三級：原種、基礎(chǔ)種子和生產(chǎn)種子，原種由中國獸藥監(jiān)察所或其委托的單位負(fù)責(zé)保管；基礎(chǔ)種子由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或其委托的單位負(fù)責(zé)制備、鑒定、保管和供應(yīng)。疫苗的菌（毒）種應(yīng)作系統(tǒng)鑒定，弱毒的原始種毒還應(yīng)作毒力返強試驗。每批基礎(chǔ)種子均應(yīng)嚴(yán)格按《獸用生物制品規(guī)程》規(guī)定進(jìn)行鑒定，以保證其同質(zhì)性、安全性、有效性和純凈。應(yīng)嚴(yán)格控制種毒的使用代次，基礎(chǔ)種子一般控制在5代以內(nèi)；生產(chǎn)種子一般控制在3代以內(nèi)；產(chǎn)品傳代次數(shù)一般控制在2代以內(nèi)。

然而有些疫苗生產(chǎn)單位對種子和種子批的重要性認(rèn)識不足，管理不規(guī)范，如菌（毒）種未建立種子批，也不進(jìn)行系統(tǒng)鑒定，甚至隨便將野外分離到的病毒或細(xì)菌用作種子制備疫苗；弱毒種子存在殘余毒力或毒力返強或免疫原性差，使生產(chǎn)的疫苗不安全或效力不佳；種子傳代次數(shù)無控制，傳代次數(shù)過多，導(dǎo)致疫苗免疫原性降低或喪失；制備種毒用雞和雞胚等原材料不符合要求，污染其它外源病毒等。由此造成的疫苗不安全或免疫失敗等事故時有發(fā)生，因此應(yīng)引起足夠的重視。

3）保證生產(chǎn)、檢驗用細(xì)胞和血清等的質(zhì)量

生產(chǎn)疫苗用的原代細(xì)胞應(yīng)來自健康的動物（雞應(yīng)為SPF）的正常組織，每批細(xì)胞均應(yīng)作細(xì)菌、霉菌、支原體檢驗。生產(chǎn)疫苗用細(xì)胞系應(yīng)建立原始細(xì)胞庫、基礎(chǔ)種子庫和生產(chǎn)細(xì)胞庫系統(tǒng)，包括細(xì)胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、制備方法、最適保存條件及控制代次。

獸用生物制品的生產(chǎn)還須用血清、胰酶及牛血清白蛋白等，這些原材料具有生物活性，其生物安全較難控制。對于牛源血清、細(xì)胞，不應(yīng)帶有牛腹瀉粘膜病病毒、豬圓環(huán)病毒、細(xì)小病毒等外源病毒污染。禽源細(xì)胞特別是不要污染禽白血病病毒、網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥病毒及貧血病毒等外源病毒的污染。

此外非生物源材料中的注射用白油（輕質(zhì)礦物油）和乳化劑是生產(chǎn)滅活疫苗的主要原材料，考慮到生產(chǎn)成本，我國多采用非藥用標(biāo)準(zhǔn)的國產(chǎn)白油和乳化劑作為疫苗佐劑。與國外油佐劑比，國產(chǎn)油佐劑稠環(huán)芳烴、雜質(zhì)及易碳化物等含量較高，配制的滅活疫苗（油包水）往往粘稠度較大，造成注射困難，毒副反應(yīng)較強（過敏），引起注射部位紅腫、化膿等，甚至影響到食品安全。

5、注重獸用生物制品的管理，強化生物安全意識

1）提高生物安全意識

隨著我國人民生活水平的提高，以及產(chǎn)品市場的國際化，人們對食品安全的要求越來越高。動物疫病和獸用生物制品的使用與食品安全息息相關(guān)，已成為社會關(guān)注的焦點。同時強調(diào)生物安全，也是國際反恐的需要。獸用生物制品是一種特殊的藥品，從研發(fā)到生產(chǎn)管理、使用過程均存在生物安全方面的風(fēng)險。主要有實驗研究人員感染病原微生物、病原微生物對環(huán)境的污染、遺傳性狀不穩(wěn)定的微生物的毒力返強以及基因工程微生物的環(huán)境釋放造成的不安全等。獸用生物制品的生物安全直接或間接影響動物和人類的健康，因此關(guān)注與重視獸用生物制品的生物安全問題，提高生物安全意識，不僅是提高和保障動物的健康問題，更重要的是保障人類的生命健康、食品安全及社會穩(wěn)定的問題。

2）加強獸用生物制品的研制和生產(chǎn)管理

我國對獸用生物制品的管理歷來比較重視，1952年頒布了第1版《獸醫(yī)生物藥品制造及檢驗規(guī)程》，50年來經(jīng)7次修改和補充，加強了對生產(chǎn)檢驗用菌毒種的生產(chǎn)管理，規(guī)范了疫苗的生產(chǎn)，明確提出了防止散毒辦法。特別是《獸藥管理條例》頒布實施后，配套的法規(guī)如GLP和GCP等的出臺，將進(jìn)一步規(guī)范了獸用生物制品的研制。盡管如此，2005年后我國的獸用生物制品從研制到經(jīng)營、使用仍會存在一定的問題。如許多大專院校、科研院所與生產(chǎn)單位研制獸用生物制品（如滅活苗、卵黃抗體、血清等）缺乏嚴(yán)格的實驗室研究、臨床試驗，對致病微生物的操作未按照生物安全級別的要求進(jìn)行，很難保證從菌毒種到最終產(chǎn)品的純凈、穩(wěn)定、安全與有效，也無法保證病原微生物的生物逃逸現(xiàn)象的發(fā)生，造成病原散播，甚至疫病暴發(fā)流行。

3）加強基因工程產(chǎn)品的管理與控制

隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，基因工程產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域應(yīng)用越來越多。隨之帶來的基因工程產(chǎn)品的生物安全問題也越來越引起人們的關(guān)注。獸用基因工程產(chǎn)品的研制與生產(chǎn)帶來的問題主要是未按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行嚴(yán)格的安全操作，未按照中間試驗、環(huán)境釋放、生產(chǎn)性試驗、申請安全證書等階段進(jìn)行獸用轉(zhuǎn)基因微生物生物安全評價，對動物或人類造成生物安全風(fēng)險或潛在的危害。如實驗室重組DNA試驗需在實驗室內(nèi)進(jìn)行基因的切割、連接、修飾等工作。而這些基因工程菌毒株或基因片段帶有致病基因、抗藥基因等。重組活疫苗、基因缺失疫苗等在實驗室研制或生產(chǎn)過程中同普通致弱活疫苗一樣，發(fā)生基因突變、重組。如缺失不同基因的基因缺失疫苗在環(huán)境中可能發(fā)生基因重組，重新獲得缺失的部分基因，特別是與毒力有關(guān)的基因，造成毒力的返強（恢復(fù)），因此，獸用基因工程產(chǎn)品從研究設(shè)計到田間釋放，都要進(jìn)行嚴(yán)格的安全評價和控制，防止遺傳工程體及其產(chǎn)品對人類健康、人類賴以生存的環(huán)境和農(nóng)業(yè)生態(tài)平衡可能造成的危害，應(yīng)按照農(nóng)業(yè)部頒布的《農(nóng)業(yè)生物基因工程管理實施辦法》、《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價管理條例》等進(jìn)行安全等級的劃分和安全性評價。

6、獸用生物制品企業(yè)的監(jiān)督管理