自身抗體溫曉宏

常用自身抗體的臨床解讀風(fēng)濕免疫科

溫曉宏骨質(zhì)疏松類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎結(jié)締組織病骨強度受損導(dǎo)致骨折危險性升高

正常骨 骨質(zhì)疏松骨NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95骨密度骨質(zhì)量結(jié)構(gòu)的完整性與強度10%骨密度的丟失10%骨密度的丟失骨小梁變細水平骨小梁的喪失

20%強度降低

70%強度降低正常的骨小梁骨小梁的減少使骨強度降低骨轉(zhuǎn)換生化指標骨形成指標骨吸收指標骨特異性堿性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶骨鈣素尿羥脯氨酸I型前膠原羧基端前肽吡啶啉I型前膠原氨基端前肽脫氧吡啶啉I型膠原交聯(lián)羧基末端肽I型膠原交聯(lián)氨基末端肽尿鈣/肌酐無創(chuàng)、靈敏、快速骨特異性堿性磷酸酶（BAP）骨形成特異性指標BAP的活性在室溫下大約為1～2天，且不受飲食和時間影響血清BAP是骨折后檢測血清的靈敏和精確指標在骨代謝異常的各種病癥中血清BAP有診斷意義（如癌癥骨轉(zhuǎn)移、骨營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松等癥狀）實驗證明BAP在長期檢測骨質(zhì)疏松中有極高意義預(yù)防兒童缺乏維他命D佝僂病及監(jiān)測佝僂病的治療進程BAP、Ca、P聯(lián)合檢測可有效監(jiān)測糖尿病骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和發(fā)展,可提高糖尿病骨質(zhì)疏松癥的早期診斷。血清I型膠原C端肽酶（CTX-1）評價婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥預(yù)測抗骨質(zhì)吸收藥物治療的長期療效，例如激素替代療法，二磷酸鹽療法監(jiān)測骨吸收骨質(zhì)疏松類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎結(jié)締組織病類風(fēng)濕因子（RF）抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（a-CCP）類風(fēng)濕因子抗人或動物的IgG的FC片段抗體。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF無種族和種屬特異性。與自身抗原親合力強，形成免疫復(fù)合物，故敏感性差。見于許多疾病中，故特異性不高。如何評價類風(fēng)濕因子是診斷RA的標準之一，不是唯一標準，并非RA特有作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標準正常人可達5%陽性RF與其他蛋白、半抗原有交叉反應(yīng)多種結(jié)締組織病（SLE，SD，SS，PM/DM）感染疾病、肝硬化，彌漫性肺纖維化，結(jié)節(jié)病等均可陽性病后半年才產(chǎn)生，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴重，預(yù)后差。其滴度與疾病活動性、嚴重性相關(guān)?？购酥芤蜃?anti-perinuclearfactor,APF)人頰粘膜細胞為抗原底物間接免疫熒光檢測觀察同一反應(yīng)孔5個視野（約100個細胞），大于5個APF陽性細胞判為APF抗體陽性，5個以下為可疑，少于2個為陰性。敏感性45－80，特異性56－99。（敏感性19.8~59.3，特異性87.9~100）抗角蛋白抗體

(anti-kerratinantibodies,AKA)

Wistor大白鼠，6周雄性食道中段切片為抗原底物

間接免疫熒光法檢測

以典型板層狀熒光為陽性

敏感性：36.15%特異性：90.20%

（敏感性19.8~59.3，特異性87.9~100）

環(huán)瓜氨酸肽(CCP)1983年證實profilaggrin降解成filaggrin伴隨精氨酸脫亞氨基成瓜氨酸1989年構(gòu)建Filaggrin(filamentaggregatingprotein)

基因文庫(cDNA)1998年證實瓜氨酸是AFA的抗原決定簇的組成性成分2000年根據(jù)filaggrincDNA合成瓜氨酸肽，修飾后形成含二硫鍵的環(huán)瓜氨酸肽

(cycliccitrullinatedpeptide，CCP)

抗CCP抗體（a-CCP）用ELISA方法檢測對RA具有很高的敏感性特異性診斷（分類）標準之一抗環(huán)瓜氨酸肽抗體實驗方法：ELISA抗CCP抗體的陽性率(%)

Anti-CCP與APF&AKA骨質(zhì)疏松類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎結(jié)締組織病結(jié)締組織病3.1系統(tǒng)性紅斑狼瘡3.2系統(tǒng)性硬化癥3.3炎性肌病3.4系統(tǒng)性血管炎3.5其它

3.5.1干燥綜合征

3.5.2抗磷脂綜合征

3.5.3藥物性狼瘡ANA陽性：傳統(tǒng)的結(jié)締組織病

多系統(tǒng)/器官受損炎性表現(xiàn)年輕女性皮質(zhì)激素治療有效

ANA陰性：系統(tǒng)性血管炎

多系統(tǒng)/器官受損炎性表現(xiàn)皮質(zhì)激素治療有效

抗核抗體抗中性粒細胞胞漿抗體其它抗體LE細胞：并非SLE特有，PM、SSc、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，慢活肝等亦可陽性。變性的細胞核LE細胞中性粒細胞+補體+DNP概念指抗細胞核的各種成分（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）的自身抗體的總稱ANA存在一個譜ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富ANAs抗DNA抗體抗組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細胞成分抗體線粒體、溶酶體…a-dsDNAa-ssDNA

抗著絲點抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗體譜抗ENAANA檢測方法常用檢測方法：間接免疫熒光法篩選試驗：無疾病特異性結(jié)果判讀：滴度、核型

僅報告陽性或陰性×間接免疫熒光法(IIF)ANA核型斑點型（S）：與抗ENA抗體有關(guān)。ANA核型均質(zhì)型（H）：與抗dsDNA抗體，抗組蛋白抗體有關(guān)。ANA核型周邊型（M）：與抗dsDNA抗體有關(guān)。ANA核型核仁型（N）：與SSc有關(guān)，陽性率可達40％ANA核型著絲點型（ACA）：ACA+不同底物因抗原含量不同，同一標本在不同底物片上檢測ANA產(chǎn)生不同結(jié)果ANA無器官特異性及種屬特異性臨床意義

ANA的檢測在臨床上是一個極其重要的篩選實驗，ANA陽性（高滴度）標志了自身免疫疾病存在的可能性。ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。ANA無疾病特異性，在許多中自身免疫病中都可出現(xiàn)。ANA滴度不一定與疾病活動性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性。

ANAs抗DNA抗體抗組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細胞成分抗體線粒體、溶酶體…a-dsDNAa-ssDNA

抗著絲點抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗體譜

抗ENA常用檢測方法RIA（Farr法）：檢測高親和力DNA抗體，敏感性高，與病情活動度相關(guān)，特別是腎小球腎炎和血管炎；IIF（CL-IF/TE-IF）：高、低親和力DNA抗體都可檢測，特異性高，與病情活動度相關(guān)。ELISA：高、低親和力DNA抗體都可檢測，敏感性高，與病情活動度相關(guān)；假陽性率高。DIGFA（金標法）：敏感性高，簡便、快速；定性檢測，不利于監(jiān)控病情，觀察療效。其他方法：PEG-RIA，補體固定法，免疫擴散法，血凝法短膜蟲間接免疫熒光法抗ds-DNA抗體SLE特異抗體滴度可隨病情變化診斷、判斷、療效評估ANAs抗DNA抗體抗組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細胞成分抗體線粒體、溶酶體…a-dsDNAa-ssDNA

抗著絲點抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗體譜

抗ENA抗dsDNA抗體——抗DNA抗體核小體抗體——抗核小體抗體抗組蛋白抗體——抗組蛋白抗體抗SmD1抗體抗-U1-snRNP抗體抗-SSA60KD抗體抗-SSA52KD抗體抗-SSB抗體抗-Scl70抗體——抗核仁成分抗-Jo1抗體抗Po抗體抗著絲點抗體(ACA)——其他自身抗體十一項抗細胞漿成分抗可提取性核抗原（ENA）抗體抗核抗體譜抗單鏈DNA、組蛋白和核小體抗體靶抗原為H2A-H2B-DNA復(fù)合物抗核小體抗體可見于SLE、藥物性狼瘡（異煙肼、甲基多巴、普魯卡因酰胺等）和其他系統(tǒng)性自身免疫病。核小體抗體(ANuA)與SLE的臨床表現(xiàn)

臨表出現(xiàn)率抗體蛋白尿血尿顴部皮疹關(guān)節(jié)炎口腔潰瘍胸膜炎高滴度ANuA50%38%31%62%42%高滴度Anti-dsDNA23%高滴度Anti-HST11%ANuA為SLE的標志性抗體ANuA為SLE的標志性抗體ANuA與SLE的腎臟損害、病情活動有關(guān)對SLE敏感性58%-71%、特異性97%-99%與抗ds-DNA相互獨立，同時檢測提高檢出率抗組蛋白抗體(A-HST)

主要出現(xiàn)在95％的藥物性狼瘡患者中約20～50％的SLE患者中可檢測到；另外，約15～20％的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者、60％的原發(fā)性膽汁性肝硬化、10％的惡性腫瘤患者中亦可檢測到。對于藥物誘導(dǎo)的和自發(fā)性狼瘡的診斷極為重要。ANAs抗DNA抗體抗組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細胞成分抗體線粒體、溶酶體…a-dsDNAa-ssDNA

抗著絲點抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗體譜

抗ENA抗ENA抗體檢測方法對流免疫電泳法(CIE)免疫雙擴散法(IDorDID)免疫印跡法(IB)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)蛋白芯片（Proteinchip）抗可提取性核抗原（ENA）抗體anti-extractablenuclearantigenantibodies抗Sm抗體：

SLE標記性抗體（20%-30%）

前瞻性和回顧性診斷，常與RNP抗體共存抗可提取性核抗原（ENA）抗體anti-extractablenuclearantigenantibodies抗RNP抗體：

多種結(jié)締組織病中存在（e.g.SLE35%）

MCTD95-100%（高滴度）

雙手腫脹、雷諾、肌炎、肢端硬化等有關(guān)抗可提取性核抗原（ENA）抗體anti-extractablenuclearantigenantibodies抗SSA/Ro抗體：pSS70-80%，其它CTD

抗SSB/La抗體：pSS50-70%，其它CTD

新生兒狼瘡、淋巴結(jié)腫大、光過敏、皮損等等有關(guān)診斷pSS時抗SSA抗體敏感，抗SSB抗體較為特異

pSS相關(guān)抗體

抗可提取性核抗原（ENA）抗體anti-extractablenuclearantigenantibodies

抗Scl-70抗體：SSc40-70%,標記性抗體

CREST10-20%,

陽性時肺間質(zhì)纖維化危險升高

抗可提取性核抗原（ENA）抗體anti-extractablenuclearantigenantibodies抗Jo-1抗體：PM/DM18-25%，標記性抗體（ANA-）

抗Jo-1抗體綜合征：發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、技工手、雷諾、肺間質(zhì)病和抗Jo-1抗體陽性。抗可提取性核抗原（ENA）抗體anti-extractablenuclearantigenantibodies抗核糖體抗體：SLE3-15%，特異性抗體（P0、P1、P2）

神經(jīng)精神癥狀，特別是狼瘡性精神病相關(guān)，水平可預(yù)測疾病復(fù)發(fā)。

皮疹有關(guān)。ANAs抗DNA抗體抗組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細胞成分抗體線粒體、溶酶體…a-dsDNAa-ssDNA抗著絲點抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗體譜

抗ENA抗著絲點抗體ACA

（antibodytocentromereantigen）SD、CREST肝病SSACA與抗-Scl-70抗體互斥抗核抗體抗中性粒細胞胞漿抗體其它抗體概述抗中性粒細胞胞漿抗體

Anti-neutrophil

cytoplasmic,ANCA與中性粒細胞及單核細胞的胞漿中溶酶體酶發(fā)生反應(yīng)的抗體。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）

間接免疫熒光法（IIF）抗中性粒細胞胞漿抗體cANCApANCA抗中性粒細胞胞漿抗體cANCA——WG、其量指示病情活動可能靶抗原：PR-3(蛋白酶3）pANCA——其他血管炎、炎性腸病

可能靶抗原：MPO(髓過氧化酶)

組織蛋白酶、彈性蛋白酶、乳鐵蛋白A-ANCA/X-ANCA

可能靶抗原：不詳系統(tǒng)性血管炎：WG、PAN、MPA、CSS結(jié)締組織?。篠LE、RA、SSc

、SS腎炎：新月性腎炎、原發(fā)性局灶型壞死性腎小球腎炎潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病感染、阿米巴肝膿腫

與ANCA相關(guān)的疾病與ＡＮＣＡ自身抗體譜相關(guān)的疾病

相關(guān)疾病ＩＩＦ染色模型特異性靶抗原抗體韋格納氏肉芽腫ｃ,ｐ(少見)ＰＲ3(90%),ＭＰＯ(10%）顯微型多動脈炎ｃ,ｐＰＲ3(45%),ＭＰＯ(45%)壞死性腎小球腎炎ｐ,ｃ(少見)ＰＲ3(25%),ＭＰＯ(65%)CSSｐ,ｃ(少見)ＰＲ3(10%),ＭＰＯ(60%)結(jié)節(jié)性多動脈炎ｐ,ｃ(均少見)ＰＲ3(5%),ＭＰＯ(15%）抗ＧBＭ?。校停校?30%)系統(tǒng)性紅斑狼瘡Ｐ/ａＬＦ,ＨＥＬ,ＭＰＯ(少見)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎ｐ,ａＬＦ,ＭＰＯ(少見)藥物性狼瘡Ｐ/ａＭＰＯ(常見),ＬＦ,ＨＥＬＦｅｌｔｙ綜合征ｐ,ａＬＦ,ＭＰＯ(少見)潰瘍性結(jié)腸炎Ｐ/ａ(50%-80%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,其他克羅恩?。?ａ(10%-20%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,其他原發(fā)性硬化性膽管炎Ｐ/ａ(26%-87%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,其他原發(fā)性膽汁性肝硬化Ｐ/ａ(10%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,ＨＥＬ,其他自身免疫性肝炎Ｐ/ａ(16%-83%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,ＨＥＬ,其他囊性纖維化Ｐ/ａＢＰＩ(91%)其他急性/慢性感染ｃ/ａＰＲ3,ＭＰＯ,ＢＰＩ,其他(ＨＩＶ、阿米巴等)ANCA抗核抗體抗中性粒細胞胞漿抗體其它抗體免疫性肝病五項抗線粒體抗體M2亞型（AMAM2）抗Sp100抗體抗肝腎微粒體抗體（抗LKM1抗體）抗gp210抗體抗肝細胞質(zhì)液1抗體（抗LC1）抗可溶性肝抗原抗體（SLA）抗線粒體抗體M2亞型（AMAM2）

為原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）敏感并特異的診斷標志抗體。在其它風(fēng)濕性疾病中也可檢測到抗Sp100抗體

多見于原發(fā)性膽汁性肝硬化可在抗線粒體抗體陰性原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中檢測到。AMA亞型抗體種類及其疾病相關(guān)性AMA亞型抗體相關(guān)疾病陽性率M1梅毒100%SLE50%進行性系統(tǒng)性硬化癥,SS,RA5—15%血栓形成,習(xí)慣性流產(chǎn)常見M2原發(fā)性膽汁性肝硬化(高滴度)96%其他慢性肝病(低滴度)30%進行性系統(tǒng)性硬化癥(低滴度)7—25%M3藥物性狼瘡100%M4PBC(常伴M2陽性,活動期,晚期PBC)55%M5SLE,自身免疫性溶血性貧血少見M6藥物性肝炎100%M7急性心肌炎,心肌病60%,30%M8PBC(常伴M2陽性,活動期PBC)55%M9PBC—M2陰性患者(早期PBC)82%抗肝腎微粒體抗體（抗LKM1抗體）Ⅱ型自身免疫肝炎的標志陽性率低抗gp210抗體

為原發(fā)性膽汁性肝硬化標記抗體。抗肝細胞質(zhì)液1抗體（抗LC1）

多見于Ⅱ型自身免疫性肝炎，對該病有高度特異性。抗可溶性肝抗原抗體（SLA）對自身免疫性肝炎高度特異性臨床表現(xiàn)更重，預(yù)后更差A(yù)IH相關(guān)的自身抗體AIH1型自身抗體主要為ANA和(或)SMA，同時