最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗(yàn)證方案

最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗(yàn)證方案第一篇：最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗(yàn)證方案最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗(yàn)證方案目錄.0驗(yàn)證方案的起草與審批.0概述.0驗(yàn)證目的4.0文件小組成員名單.0范圍.0驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn).0內(nèi)容.0再.0最終評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告.0方案的起草與審批驗(yàn)證名稱驗(yàn)證方案編號(hào)最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗(yàn)證方案制定部門日期審核部門日期批準(zhǔn)部門日期.0概述我司最終的包裝采用袋，該袋由透明塑料薄膜PET和紡粘烯烴TYVEK1073B醫(yī)用紙構(gòu)成，具有高透氣性、滅菌效果好等優(yōu)點(diǎn)。此類包裝經(jīng)杜邦試驗(yàn)室5年時(shí)間十分苛刻條件下的貨架試驗(yàn)，證明能充分保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的安全使用。我公司現(xiàn)有日本富士公司生產(chǎn)的專用封口機(jī)一臺(tái)，型號(hào)為OPL-200-MD。該封口機(jī)的工作模式分為自動(dòng)封口和手動(dòng)封口兩種，但封口工作原理相同，為封口機(jī)壓架下壓、恒溫封口、保壓降溫。該封口機(jī)為自動(dòng)控制系統(tǒng)，操作方便，且使用狀態(tài)良好。OPL-200-MD封口機(jī)參數(shù)：封口寬度：10mm；最大封口長(zhǎng)度：200mm；溫度最小刻度：1℃時(shí)間最小刻度：0.1s.0目的根據(jù)ISO13485：2003的要求，對(duì)滅菌袋封邊機(jī)進(jìn)行有效性驗(yàn)證，以保證醫(yī)療器械的持續(xù)安全有效。.0小組成員名單姓名部門職責(zé)組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)方案的起草和結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)按方案進(jìn)行進(jìn)行測(cè)試、檢驗(yàn)和數(shù)據(jù)的收集。負(fù)責(zé)驗(yàn)證測(cè)試實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的復(fù)核和監(jiān)督。負(fù)責(zé)方案審批、結(jié)果的批準(zhǔn)。.0確認(rèn)范圍本確認(rèn)方案僅適用于對(duì)本公司人工晶體袋的包裝過(guò)程確認(rèn)。.0依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：ISO11607-1:2006、ISO11607-2:2006參考文件：GB/T19633-2005EN868-5:1999GB/T14233.2-2005GB12085.3-89EN868-5：1999EN868-1：1997ASTMF1980：2002/GB15980-1995GB7918.2ISO11138-2:1994質(zhì)量管理體系——過(guò)程確認(rèn)指南、EN868包裝控制文件加速老化作業(yè)指導(dǎo)書設(shè)備管理及維護(hù)程序《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性實(shí)施細(xì)則（試行）》及相關(guān)附錄。7.0確認(rèn)項(xiàng)目包裝材料和系統(tǒng)的7.1.1包裝材料的選擇評(píng)價(jià)包裝材料的選擇評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：·選用的包裝材料的物理化學(xué)性能；·選用的包裝材料的毒理學(xué)特性；·包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；·包裝材料的微生物屏障特性；·包裝材料與過(guò)程的相適應(yīng)性；·包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的相適應(yīng)性；·包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。包裝材料的物理化學(xué)特性評(píng)價(jià)目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學(xué)性能符合產(chǎn)品要求。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強(qiáng)度等）、化學(xué)特性（如薄膜的溶出物指標(biāo)、pH值、氯、硫含量等）的評(píng)價(jià)。判定方法：通過(guò)確認(rèn)供應(yīng)商提供的質(zhì)量保證書。包裝材料的毒理學(xué)特征評(píng)價(jià)項(xiàng)目：確認(rèn)包裝材料不應(yīng)釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)；判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的生物相容性與毒性測(cè)試報(bào)告。包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：外觀、熱封強(qiáng)度、包裝完整性。判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的相關(guān)測(cè)試報(bào)告。包裝材料的微生物屏障特性評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料對(duì)微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)袋（PET/PE薄膜+醫(yī)用透析紙包裝）進(jìn)行微生物屏障特性試驗(yàn)。判定標(biāo)準(zhǔn)：按ISO11607-1:2006附錄C測(cè)定。判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的微生物阻隔測(cè)試報(bào)告驗(yàn)證。包裝材料與過(guò)程的相適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料與過(guò)程的相適應(yīng)性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：1）袋的生物負(fù)載量；2）袋的熱封強(qiáng)度、后產(chǎn)品無(wú)菌性A、袋的生物負(fù)載量驗(yàn)證方法：按GB15980-1995附錄C進(jìn)行。具體如下：.0樣品制備抽取10個(gè)滅菌袋放在百級(jí)凈化工作臺(tái)上，作為試驗(yàn)樣品待用。2.0供試液制備在無(wú)菌條件下，將的浸有氯化鈉溶液的棉拭子在袋內(nèi)壁涂抹全部表面，然后放在裝有10ml生理鹽水的無(wú)菌試管內(nèi)充分振蕩（振蕩80次以上）待用。.0試驗(yàn)方法a）用無(wú)菌吸管取出供試液1ml放在裝有9ml生理鹽水的無(wú)菌試管內(nèi)，充分混合均勻；b）另取一只無(wú)菌吸管從a）步驟的試管中取出1ml供試稀釋液放入滅菌平皿，將每樣取5份平行樣；c）在以上平皿中注入約45℃的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml，混勻，待凝固后，在37℃±1℃的恒溫箱中放置培養(yǎng)48h。d）檢驗(yàn)方法參照GB7918.2規(guī)定執(zhí)行。e）判定標(biāo)準(zhǔn)若每組平皿平均菌數(shù)≤100cfu，則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù)＞100cfu，則判供試品不合格。B、適應(yīng)性評(píng)價(jià)項(xiàng)目：袋的熱封強(qiáng)度、后產(chǎn)品的無(wú)菌性。驗(yàn)證方法：1）取15個(gè)袋放在百級(jí)凈化工作臺(tái)上，在其中的10個(gè)袋中轉(zhuǎn)入10片生物指示劑（枯草桿菌黑色變種芽胞）和產(chǎn)品。）對(duì)上述15個(gè)滅菌袋按正常工藝封口。）將裝有生物指示劑的袋放入器中按正常工藝，同時(shí)測(cè)量剩余5個(gè)袋的熱封強(qiáng)度。4）滅菌后取出生物指示劑在在37℃±1℃的恒溫箱中培養(yǎng)7天，觀察有無(wú)菌落生長(zhǎng)。同時(shí)對(duì)其中的5個(gè)滅菌袋測(cè)量熱封強(qiáng)度。注：步驟3）和4）中的熱封強(qiáng)度測(cè)試方法參考EN868-5：1999。包裝材料與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)在確定的條件的的適應(yīng)性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：1）標(biāo)簽系統(tǒng)在滅菌前應(yīng)保持完整和清晰；2）標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)因過(guò)程而導(dǎo)致難以辨認(rèn)；3）標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)引起墨跡向產(chǎn)品遷移。判定方法：1）在產(chǎn)品已完成正常工藝準(zhǔn)備的情況下隨機(jī)抽取100片產(chǎn)品由具有正常視力或矯正視力的檢驗(yàn)人員在規(guī)定的距離、光照下進(jìn)行觀察，檢驗(yàn)滅菌袋是否完整、標(biāo)簽是否完整和清晰。2）將此100片產(chǎn)品用多孔的袋子裝好，和其它產(chǎn)品一同按正常工藝進(jìn)行處理。3）滅菌后取出此100片產(chǎn)品，在規(guī)定的距離和光照條件下觀察標(biāo)簽是否完整、清晰；4）在10倍放大鏡下觀察此100片產(chǎn)品后標(biāo)簽?zāi)E是否向外遷移。注：以上觀察距離為25cm～50cm，光照條件為室內(nèi)照明燈具全開。包裝材料與貯存、運(yùn)輸過(guò)程的適合性評(píng)價(jià)目的：在規(guī)定的貯存、運(yùn)輸條件下，包裝材料是否能保證其特性。判定方法:按照GB12085-89標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行跌落試驗(yàn)，觀察袋封口是否完整。具體操作如下：1）試驗(yàn)對(duì)象：具有代表性的包裝箱，此處為裝有280片具有外包裝產(chǎn)品的包裝箱。2）試驗(yàn)數(shù)量：1箱；試驗(yàn)高度:1000mm；指定區(qū)域：平整的水泥地面第二篇：最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗(yàn)證報(bào)告最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗(yàn)證報(bào)告1.0包裝材料和系統(tǒng)的驗(yàn)證1.1包裝材料的選擇評(píng)估內(nèi)容：1.1.1包裝材料的物理化學(xué)特性評(píng)價(jià)目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學(xué)性能符合產(chǎn)品要求。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強(qiáng)度等）、化學(xué)特性（如薄膜的溶出物指標(biāo)、pH值、氯、硫含量等）的評(píng)價(jià)。判定方法：通過(guò)確認(rèn)供應(yīng)商提供的質(zhì)量保證書驗(yàn)證。判定結(jié)論：1.1.2包裝材料的毒理學(xué)特征評(píng)價(jià)項(xiàng)目：確認(rèn)包裝材料不應(yīng)釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)；判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的生物相容性與毒性測(cè)試報(bào)告驗(yàn)證。判定結(jié)論：1.1.3包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：外觀、熱封強(qiáng)度、包裝完整性。判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的相關(guān)測(cè)試報(bào)告驗(yàn)證。判定結(jié)論：1.1.4包裝材料的微生物屏障特性評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料對(duì)微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)滅菌袋（PET/PE薄膜+醫(yī)用透析紙包裝）進(jìn)行微生物屏障特性試驗(yàn)。判定標(biāo)準(zhǔn)：按ISO11607-1:2006附錄C測(cè)定。判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的微生物阻隔測(cè)試報(bào)告驗(yàn)證。判定結(jié)論：1.1.5包裝材料與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性A、滅菌袋的生物負(fù)載量驗(yàn)證項(xiàng)目：滅菌袋的生物負(fù)載量驗(yàn)證依據(jù)：按GB15980-1995、GB7918.2試驗(yàn)結(jié)論樣品編號(hào)平行取樣總數(shù)平均菌數(shù)稀釋倍數(shù)（10-1）結(jié)果（cfu/件）1234512345678910結(jié)論備注B、滅菌適應(yīng)性驗(yàn)證項(xiàng)目：無(wú)菌性、滅菌袋的熱封強(qiáng)度驗(yàn)證依據(jù)：ISO11138-2:1994、EN868-5:1999無(wú)菌性檢測(cè)：樣品12345678910測(cè)試結(jié)果結(jié)論滅菌袋熱封強(qiáng)度檢測(cè)：編號(hào)數(shù)據(jù)滅菌袋滅菌前的熱封強(qiáng)度滅菌袋滅菌后的熱封強(qiáng)度1234512345測(cè)試結(jié)果結(jié)論1.1.6包裝材料與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應(yīng)性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：1）標(biāo)簽系統(tǒng)在滅菌前應(yīng)保持完整和清晰；2）標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)因滅菌過(guò)程而導(dǎo)致難以辨認(rèn)；3）標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)引起墨跡向產(chǎn)品遷移。驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-1:2006試驗(yàn)結(jié)論分類數(shù)據(jù)滅菌前滅菌后標(biāo)簽是否完整清晰是否符合規(guī)定標(biāo)簽是否清晰墨跡是否遷移測(cè)試結(jié)果結(jié)論1.1.7包裝材料與貯存、運(yùn)輸過(guò)程的適合性評(píng)價(jià)目的：在規(guī)定的貯存、運(yùn)輸條件下，驗(yàn)證包裝材料是否能保證其特性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：滅菌袋封口完整性。驗(yàn)證依據(jù):GB12085-89試驗(yàn)結(jié)論：1.2穩(wěn)定性試驗(yàn)1.2.1加速老化評(píng)價(jià)目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：抗張強(qiáng)度、延伸率、微生物阻隔能力。判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的相關(guān)測(cè)試報(bào)告驗(yàn)證。判定結(jié)論：1.2.2真實(shí)老化評(píng)價(jià)目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：抗張強(qiáng)度、微生物阻隔能力。判定方法：通過(guò)供應(yīng)商提供的相關(guān)測(cè)試報(bào)告驗(yàn)證。判定結(jié)論：1.3提供的信息評(píng)價(jià)目的：標(biāo)簽、說(shuō)明書、外包裝等是否符合相關(guān)法律法規(guī)的要求，是否能是否能提供規(guī)格、批號(hào)、有效期、貯存條件、滅菌方式等信息。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：標(biāo)簽、說(shuō)明書上的內(nèi)容及形式驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-1:2006試驗(yàn)結(jié)論類別編號(hào)是否符合相關(guān)法律法規(guī)的要求能否提供規(guī)格、批號(hào)、貯存條件、滅菌方式等信息A1～10B1～10C1～10檢查結(jié)果結(jié)論2.0包裝過(guò)程確認(rèn)2.1安裝鑒定2.1.1設(shè)備確認(rèn)設(shè)備（封口機(jī)）確認(rèn)事項(xiàng)列表項(xiàng)目描述檢查結(jié)果完成/狀態(tài)未完成/不需要1設(shè)備是否記錄在冊(cè)2確認(rèn)設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及維護(hù)、調(diào)節(jié)和清潔等3檢查設(shè)備的緊固和松動(dòng)部件是否安裝無(wú)4確認(rèn)主電路開關(guān)存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常5確認(rèn)加熱控制器存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常6確認(rèn)當(dāng)電壓有一定波動(dòng)時(shí)設(shè)備可以運(yùn)行7確認(rèn)儀器操作者已接受相關(guān)培訓(xùn)并給出8確認(rèn)設(shè)備能否運(yùn)行正常2.1.2人員資格確認(rèn)項(xiàng)目描述檢查結(jié)果完成未完成/不需要1操作員是否滿足崗位要求2培訓(xùn)記錄是否齊全2.1.3計(jì)量器具確認(rèn)計(jì)量器具確認(rèn)表驗(yàn)證目的：確認(rèn)設(shè)備附屬量具和檢測(cè)儀器均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)驗(yàn)證要求：確認(rèn)設(shè)備附屬量具和檢測(cè)儀器均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)并在有效期內(nèi)驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-1、2-2006序號(hào)量具名稱量具編號(hào)檢定單位檢定日期結(jié)論1○合格○不合格2○合格○不合格3○合格○不合格綜合結(jié)論：2.2運(yùn)行確認(rèn)（OQ）2.2.1參數(shù)優(yōu)選試驗(yàn)2.2.1.1參數(shù)區(qū)域中值確認(rèn)表評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)熱封參數(shù)區(qū)域的中值有效性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：溫度、時(shí)間驗(yàn)證依據(jù)：EN868-1：1997EN868-5：1999試驗(yàn)結(jié)論檢測(cè)項(xiàng)目涂膠轉(zhuǎn)移試驗(yàn)熱封強(qiáng)度試驗(yàn)包裝完整性檢測(cè)結(jié)論樣品編號(hào)第1點(diǎn)值第2點(diǎn)值第3點(diǎn)值1////2////3//4//5////6////綜合結(jié)論2.2.1.2參數(shù)區(qū)域確認(rèn)表評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)熱封參數(shù)的區(qū)域。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：溫度、時(shí)間驗(yàn)證依據(jù)：EN868-1：1997EN868-5：1999試驗(yàn)方法：1.0通過(guò)調(diào)整工藝參數(shù)的范圍設(shè)定，尋找合適的失敗條件，并重復(fù)試驗(yàn)3次，應(yīng)符合要求。由于壓力維持時(shí)間和發(fā)熱體作用時(shí)間之差的變化對(duì)過(guò)程的輸出性能影響不明顯，因此，僅僅對(duì)溫度和發(fā)熱體維持時(shí)間做挑戰(zhàn)試驗(yàn)。2.0樣品制備檢測(cè)項(xiàng)目數(shù)量溫度（℃）發(fā)熱體維持時(shí)間（s）壓力維持時(shí)間與發(fā)熱體作用時(shí)間之差（s）樣品編號(hào)1313031231304133135214313531531354163140317314041831453193145413.0將各組樣品進(jìn)行包裝完整性測(cè)試。試驗(yàn)方法見(jiàn)EN868-1：1997附錄F。試驗(yàn)結(jié)論項(xiàng)目編號(hào)包裝完整性試驗(yàn)結(jié)論123123456789綜合結(jié)論2.2.2參數(shù)確認(rèn)評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)熱封最佳參數(shù)區(qū)域在試產(chǎn)階段的有效性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：溫度、時(shí)間驗(yàn)證依據(jù)：EN868-1：1997EN868-5：1999滅菌袋試驗(yàn)樣品批號(hào)：樣品數(shù)量：試驗(yàn)結(jié)論編號(hào)熱封性能的剝離測(cè)定熱封處剝離強(qiáng)度測(cè)試包裝完整性檢測(cè)膠轉(zhuǎn)移試驗(yàn)結(jié)論A1~A10///B1~B10///C1~C10///A11~A20///B11~B20///C11~C20///A21~A30///B21~B30///C21~C30///A31~A40///B31~B40///C31~C40///綜合結(jié)論2.3性能鑒定（PQ）2.3.1運(yùn)行試驗(yàn)評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)熱封最佳參數(shù)區(qū)域在量產(chǎn)中的有效性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：溫度、時(shí)間驗(yàn)證依據(jù)：EN868-1：1997EN868-5：1999滅菌袋試驗(yàn)樣品批號(hào)：樣品數(shù)量：試驗(yàn)結(jié)論編號(hào)熱封性能的剝離測(cè)定包裝完整性檢測(cè)膠轉(zhuǎn)移試驗(yàn)結(jié)論滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后A11~A20////B11~B20////C11~C20////A21~A30////B21~B30////C21~C30////A31~A40////B31~B40////C31~C40////試驗(yàn)記錄2：編號(hào)滅菌前熱封剝離強(qiáng)度值（N/15mm）滅菌后熱封剝離強(qiáng)度值（N/15mm）結(jié)論12345678910ABC綜合結(jié)論：2.3.2加速老化試驗(yàn)1）紙/塑剝離測(cè)定、剝離強(qiáng)度測(cè)試、完整性檢測(cè)、膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查試驗(yàn)評(píng)價(jià)目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：紙/塑剝離測(cè)定、剝離強(qiáng)度測(cè)試、完整性檢測(cè)、膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查驗(yàn)證依據(jù)：EN868-1：1997EN868-5：1999滅菌袋試驗(yàn)樣品批號(hào)：樣品數(shù)量：試驗(yàn)結(jié)論表1：紙/塑剝離測(cè)定、完整性檢測(cè)、膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查表編號(hào)熱封性能的剝離測(cè)定包裝完整性檢測(cè)膠轉(zhuǎn)移試驗(yàn)結(jié)論滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后A11~A20////B11~B20////C11~C20////A21~A30////B21~B30////C21~C30////A31~A40////B31~B40////C31~C40////結(jié)論表2：熱剝離強(qiáng)度測(cè)試編號(hào)滅菌前熱封剝離強(qiáng)度值（N/15mm）滅菌后熱封剝離強(qiáng)度值（N/15mm）結(jié)論12345678910ABC結(jié)論2）無(wú)菌性檢測(cè)試驗(yàn)評(píng)價(jià)目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：無(wú)菌性。驗(yàn)證依據(jù)：ISO11138-2:1994滅菌袋試驗(yàn)樣品批號(hào)：樣品數(shù)量：試驗(yàn)結(jié)論編號(hào)滅菌后的培養(yǎng)沒(méi)滅菌的培養(yǎng)結(jié)論12345678910ABC結(jié)論加速老化試驗(yàn)綜合結(jié)論：2.3.3實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)1）紙/塑剝離測(cè)定、剝離強(qiáng)度測(cè)試、完整性檢測(cè)、膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查試驗(yàn)評(píng)價(jià)目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：紙/塑剝離測(cè)定、剝離強(qiáng)度測(cè)試、完整性檢測(cè)、膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查驗(yàn)證依據(jù)：EN868-1：1997EN868-5：1999滅菌袋試驗(yàn)樣品批號(hào)：樣品數(shù)量：試驗(yàn)結(jié)論表1：紙/塑剝離測(cè)定、、完整性檢測(cè)、膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查表編號(hào)熱封性能的剝離測(cè)定包裝完整性檢測(cè)膠轉(zhuǎn)移試驗(yàn)結(jié)論A4~A6//B4~B6//C4~C6//A7~A9//B7~B9//C7~C9//A10~A12//B10~B12//C10~C12//結(jié)論表2：熱剝離強(qiáng)度測(cè)試編號(hào)熱封剝離強(qiáng)度值（N/15mm）結(jié)論1-11-21-32-12-22-33-13-23-3A1～3B1～3C1～3結(jié)論2）無(wú)菌性檢測(cè)試驗(yàn)評(píng)價(jià)目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：無(wú)菌性。驗(yàn)證依據(jù)：ISO11138-2:1994滅菌袋試驗(yàn)樣品批號(hào)：樣品數(shù)量：試驗(yàn)結(jié)論編號(hào)滅菌后的培養(yǎng)結(jié)論123124h72h120h168h24h72h120h168h24h72h120h168hABC結(jié)論實(shí)時(shí)老化綜合結(jié)論：3.0綜合結(jié)論第三篇：醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證（一）（2007-04-1622:10:29）轉(zhuǎn)載▼分類：閑談包裝（原創(chuàng)）這是本人最新寫的幾篇關(guān)于醫(yī)療器械滅菌包裝方面的系列論文之一，可能很專業(yè)枯燥，不是很適合每位讀者來(lái)閱讀！我相信對(duì)大多數(shù)從事包裝相關(guān)職業(yè)的人來(lái)說(shuō)，包裝工藝驗(yàn)證應(yīng)該是個(gè)非常陌生的名詞，因?yàn)樗紫炔皇莻€(gè)理論型的詞匯，所以在一般大學(xué)或職業(yè)技術(shù)學(xué)校的教科書里是沒(méi)有這個(gè)名詞。而確切的說(shuō)，撇開包裝工藝這個(gè)定語(yǔ)不說(shuō)，驗(yàn)證這個(gè)概念本身應(yīng)該是個(gè)典型的工業(yè)領(lǐng)域的詞匯，常用的工業(yè)領(lǐng)域有IT半導(dǎo)體行業(yè)、制藥行業(yè)和醫(yī)療器械行業(yè)。由此可以看的出，驗(yàn)證是個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑~匯，因而被應(yīng)用于一些工藝安全性和穩(wěn)定性相對(duì)要求非常高的行業(yè)，這也是為什么包裝工業(yè)領(lǐng)域了解驗(yàn)證的人少的原因，因?yàn)楹苊黠@，包裝工業(yè)一直都不是一個(gè)對(duì)安全性或穩(wěn)定性非常敏感的行業(yè)。但當(dāng)包裝與其內(nèi)在被包裝物結(jié)合在一起考慮時(shí)，內(nèi)在包裝物對(duì)包裝的要求起了決定性的作用，典型的比如本文的主題－醫(yī)療器械滅菌包裝（下文簡(jiǎn)稱MDSP，MedicalDeviceSterilizationPackaging）。還是先來(lái)看看相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)對(duì)MDSP工藝驗(yàn)證的規(guī)定：首先是ISO13485-2003，這是個(gè)修改繼承了ISO9001等通用型質(zhì)量管理體系而專門適用于醫(yī)療器械制造行業(yè)的綜合質(zhì)量管理體系，其中明確規(guī)定了對(duì)那些‘在生產(chǎn)或服務(wù)過(guò)程中不能由后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量等手段加以確認(rèn)的工藝，就必須對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證，但僅包括在產(chǎn)品或服務(wù)交付以后問(wèn)題才顯現(xiàn)的工藝’，很明顯，包裝熱封封口工藝和滅菌工藝是兩個(gè)最典型的需要驗(yàn)證的工藝，因?yàn)樗麄儾荒苡珊罄m(xù)的監(jiān)視或測(cè)量手段確認(rèn)其符合預(yù)期的設(shè)計(jì)要求，并且只能在產(chǎn)品或服務(wù)被使用的那一刻才能最終確認(rèn)是否存在問(wèn)題。接下來(lái)的是歐盟醫(yī)療器械指令中關(guān)于CE認(rèn)證的部分，其中明確規(guī)定了包裝和滅菌之類的工藝驗(yàn)證報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)圖紙和規(guī)格類等文件一起，是組成CE技術(shù)文件的必不可少的部分，也就是說(shuō)，要想獲得CE認(rèn)證，包裝工藝驗(yàn)證是必不可少的，當(dāng)然實(shí)際情況可能并不如此，比如你有一系列產(chǎn)品，按照ISO11607-2006的要求，你可以選擇其中的一個(gè)作為最有挑戰(zhàn)的產(chǎn)品，比如最重、尺寸最大、有尖銳突出部分等，并對(duì)其進(jìn)行包裝工藝驗(yàn)證，然后用一份書面化的文檔描述你選擇這個(gè)最有挑戰(zhàn)產(chǎn)品的合理化理由并歸檔成驗(yàn)證報(bào)告的一部分，就可以證明這一系列產(chǎn)品都是經(jīng)過(guò)包裝驗(yàn)證的。最后一個(gè)涉及到醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是ISO11607-2006，它同時(shí)也是一個(gè)最直接、最細(xì)致的關(guān)于MDSP工藝驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)，其第二部分明確規(guī)定了預(yù)成型無(wú)菌阻隔系統(tǒng)（PSBS）和無(wú)菌阻隔系統(tǒng)（SBS）的生產(chǎn)商要對(duì)其生產(chǎn)過(guò)程中必要的熱封工藝進(jìn)行驗(yàn)證。然而遺憾的是，國(guó)內(nèi)目前還沒(méi)有醫(yī)療器械包裝供應(yīng)商還沒(méi)有對(duì)其生產(chǎn)過(guò)程中必須的熱封工藝進(jìn)行系統(tǒng)化的驗(yàn)證，而相關(guān)的知識(shí)和培訓(xùn)也是非常缺乏的。雖然上述三個(gè)法規(guī)都規(guī)定了MDSP工藝驗(yàn)證的必要性，但這些標(biāo)準(zhǔn)所給出的有關(guān)MDSP工藝驗(yàn)證的概念對(duì)一般人來(lái)說(shuō)還是比較難理解的，寬泛的說(shuō)，工藝驗(yàn)證被解釋成一個(gè)文件化的過(guò)程，就是把那些任何和產(chǎn)品包裝質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性有關(guān)系的因素和信息文件化并形成驗(yàn)證報(bào)告的這么一個(gè)過(guò)程。而按照GHTF（TheGlobalHarmonizationTaskForce，全球醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)協(xié)調(diào)組織，主要負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)歐、美、日、澳等發(fā)達(dá)國(guó)家有關(guān)醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)）于2004年給出的一份名為《ProcessValidationGuidance》的文件中所給出的解釋，驗(yàn)證程序就是一個(gè)確保工藝流程連續(xù)穩(wěn)定的方案，但最后還是要以文件化的形式非常系統(tǒng)的給出一份驗(yàn)證報(bào)告并有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)支撐這個(gè)報(bào)告。當(dāng)然GHTF的這份文件是適合許多醫(yī)療器械生產(chǎn)中所用到的工藝的，比如滅菌、注塑等，不單單只針對(duì)包裝工藝，而且FDA也推薦這份指導(dǎo)性文件作為醫(yī)療器械制造商進(jìn)行工藝驗(yàn)證的參考。寫到這里，筆者又不得不來(lái)澄清兩個(gè)在國(guó)內(nèi)業(yè)界非常容易混淆的概念，因?yàn)槠渲猩婕暗街形暮陀⑽牡膶?duì)等翻譯問(wèn)題。第一個(gè)是Verification，直譯的是確認(rèn)、查證之類的意思，是個(gè)包含范圍比較小、強(qiáng)度比較弱的概念，可以是用簡(jiǎn)單的數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)或圖紙證明某項(xiàng)設(shè)計(jì)符合預(yù)期的要求，比如用樣品實(shí)際的熱封強(qiáng)度數(shù)據(jù)證明其符合預(yù)期設(shè)定的范圍；第二個(gè)是Validation，這就是本文提到的驗(yàn)證的概念，是個(gè)范圍很大的概念，包含一系列收集各類方案、證據(jù)和數(shù)據(jù)用以證明包裝工藝的連續(xù)穩(wěn)定性。區(qū)別這兩個(gè)概念是個(gè)令人頭疼的問(wèn)題，筆者自己就有這樣的經(jīng)歷，本來(lái)是把Verification譯為確認(rèn)，把Validation譯為驗(yàn)證，而后來(lái)我得知行業(yè)某權(quán)威公司正好和我相反，我也只能跟隨他們的叫法了。但在本文里，驗(yàn)證還是指的是Validation的概念，而筆者相信，這也是國(guó)內(nèi)流行的同時(shí)又是比較容易被接受的叫法。待續(xù)！介紹完了MDSP工藝驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)要求和基本概念等相關(guān)信息后，讓我們看看具體該如何開展MDSP工藝驗(yàn)證的工作，很明顯，要想很好的完成MDSP工藝驗(yàn)證這么一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)性工作，一份必要的驗(yàn)證方案是必不可少的，這份方案由經(jīng)驗(yàn)豐富的驗(yàn)證工作組提供。一份合格的包裝工藝驗(yàn)證方案最起碼應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：1、驗(yàn)證的范圍：如包裝形式、包裝材料和相關(guān)熱封設(shè)備的確定，以及重新驗(yàn)證的條件2、工藝驗(yàn)證的三個(gè)必要組成部分：安裝確認(rèn)(InstallationQualification，IQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OperationQualification，OQ)和性能確認(rèn)(PerformanceQualification，PQ)，很明顯，這里的Qualification也被翻譯成了確認(rèn)，但不是那個(gè)Verification的概念3、IQ中的檢查清單項(xiàng)目、設(shè)備操作培訓(xùn)記錄和設(shè)備參數(shù)校驗(yàn)記錄；OQ中的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵檢測(cè)項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)的定義、尋找最佳工藝參數(shù)區(qū)間方法的描述、相關(guān)的樣品實(shí)驗(yàn)方案和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等；PQ中的批次界定和相關(guān)樣品實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、驗(yàn)證結(jié)論等由上可以看出，除了驗(yàn)證范圍等必要的信息外，剩下的內(nèi)容都是和MDSP工藝驗(yàn)證的三個(gè)必要組成部分IQ、OQ和PQ相關(guān)的，下面分別重點(diǎn)介紹一下這三個(gè)概念：首先是安裝確認(rèn)(IQ)，它要求明確設(shè)備是在合適的地點(diǎn)被正確安裝的，其中包括是否留有足夠的操作空間、水電等附屬供應(yīng)設(shè)施是否齊全合適、設(shè)備參數(shù)是否校準(zhǔn)過(guò)、設(shè)備是否具有應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)波動(dòng)的能力以及這種能力表現(xiàn)的如何、設(shè)備的相關(guān)軟件是否驗(yàn)證更新過(guò)、設(shè)備操作人員是否培訓(xùn)過(guò)、設(shè)備的各類圖紙和使用說(shuō)明書是否齊全等內(nèi)容，可以列表將上述要求的信息一一填入，并逐項(xiàng)檢查是否已經(jīng)完成，若全部完成，則說(shuō)明IQ完成。其中設(shè)備參數(shù)校驗(yàn)信息表和操作員工培訓(xùn)表需要以附錄的形式在IQ部分后面給出。其次是運(yùn)行確認(rèn)(OQ)，它要求找到一個(gè)可以連續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合預(yù)定目標(biāo)產(chǎn)品的參數(shù)區(qū)間(請(qǐng)注意這里強(qiáng)調(diào)的是參數(shù)區(qū)間，而不單單是一個(gè)參數(shù)點(diǎn)），因而是驗(yàn)證核心，也是因產(chǎn)品或工藝設(shè)備不同而內(nèi)容變動(dòng)較多的一個(gè)?？梢韵瘸醪酱_定OQ的大致參數(shù)范圍，而這種初步確定可以依據(jù)材料基本特性、以往工作經(jīng)驗(yàn)和有效經(jīng)驗(yàn)歷史數(shù)據(jù)；然后需要設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)方案來(lái)確認(rèn)包裝這個(gè)初步確定的參數(shù)的有效性，這個(gè)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程通常被稱為DOE過(guò)程,即DesignofExperiment，具體的實(shí)驗(yàn)方案有很多，要根據(jù)不同的包裝設(shè)計(jì)和熱封設(shè)備來(lái)定，當(dāng)然MDSP包裝質(zhì)量的接受標(biāo)準(zhǔn)和項(xiàng)目檢測(cè)方法也在這個(gè)OQ里定義的，而值得說(shuō)明的是，MDSP包裝質(zhì)量接受標(biāo)準(zhǔn)一般是企業(yè)自我定義的，因?yàn)楝F(xiàn)有的包裝類細(xì)節(jié)性標(biāo)準(zhǔn)還是欠缺普遍適用性的，所以一般包裝接受標(biāo)準(zhǔn)以企業(yè)自我標(biāo)準(zhǔn)為主，公開標(biāo)準(zhǔn)僅為參考；最后是根據(jù)這個(gè)DOE做出樣品并按規(guī)定的檢測(cè)方法檢測(cè)相關(guān)包裝項(xiàng)目，常規(guī)的為包裝完整性、包裝保護(hù)性、潔凈開啟性和包裝外觀等，可能潔凈開啟性這項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)在國(guó)內(nèi)很不受重視，并且人為主觀判斷的因素很大，但對(duì)于手術(shù)室里使用的器械來(lái)說(shuō)，這是一項(xiàng)關(guān)鍵的檢驗(yàn)指標(biāo)，美國(guó)市場(chǎng)對(duì)此尤其嚴(yán)格。如果所有檢測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果都達(dá)到預(yù)定的目標(biāo)值，則視此參數(shù)區(qū)間為驗(yàn)證過(guò)的參數(shù)區(qū)間；若無(wú)法完全達(dá)到預(yù)定要求，則可能要微調(diào)參數(shù)，當(dāng)然實(shí)際執(zhí)行起來(lái)可能會(huì)更有技巧些，這里不便過(guò)多描述，總之，豐富的經(jīng)驗(yàn)和對(duì)材料的熟悉都非常有助于在OQ中的快速的找到最佳的工藝參數(shù)區(qū)間，這也是工藝開發(fā)中經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)節(jié)約成本的一種體現(xiàn)，因?yàn)榘凑战y(tǒng)計(jì)，一個(gè)完整的工藝驗(yàn)證是非常昂貴的。OQ中確定參數(shù)區(qū)間而非僅僅是一個(gè)參數(shù)點(diǎn)是必須的，因?yàn)閷?duì)于一般的包裝設(shè)備，如自動(dòng)成型－填充－熱封機(jī)和普通熱封機(jī)等，熱封模具的溫度和空氣壓縮機(jī)供給的氣壓在正常生產(chǎn)的流程中是極易波動(dòng)的（一定會(huì)波動(dòng)，只是波動(dòng)區(qū)間大小而已），如果僅僅只是給出了一個(gè)參數(shù)點(diǎn)而不是一個(gè)區(qū)間的話，當(dāng)這種正常生產(chǎn)所必定產(chǎn)生的參數(shù)波動(dòng)超出了可以事實(shí)上接受的范圍，就會(huì)出現(xiàn)不合格產(chǎn)品。理論上來(lái)說(shuō)，參數(shù)都應(yīng)該被認(rèn)為是一個(gè)區(qū)間而不是一個(gè)點(diǎn)，只是這個(gè)區(qū)間大小不同而已，當(dāng)區(qū)間范圍非常小時(shí)就接近一個(gè)點(diǎn)了，而生產(chǎn)時(shí)參數(shù)的位置應(yīng)放在參數(shù)區(qū)間的中點(diǎn)，這樣當(dāng)有參數(shù)波動(dòng)時(shí)也可以有一定的承受空間；但如果僅僅選擇了一個(gè)點(diǎn)作為參數(shù)，假如這個(gè)點(diǎn)是選在參數(shù)區(qū)間的上限或下限時(shí)，那么參數(shù)有點(diǎn)微小波動(dòng)就會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量穩(wěn)定性的問(wèn)題。最后是性能確認(rèn)（PQ），它要求明確這個(gè)被選定的參數(shù)空間是可以在大批量規(guī)模生產(chǎn)時(shí)連續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的。當(dāng)然PQ更像是一個(gè)質(zhì)量部門意義上的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性控制，和工程技術(shù)部門關(guān)聯(lián)性不大，而且其本身也比較容易被理解和執(zhí)行。通常的做法是在開始連續(xù)生產(chǎn)時(shí)的頭三個(gè)批次產(chǎn)品中按照預(yù)定好的樣品量和接受水平（AQL）取樣并按OQ中的檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)方法進(jìn)行相關(guān)樣品檢測(cè)工作，并結(jié)合檢測(cè)數(shù)據(jù)得出PQ報(bào)告，從而作為判斷整個(gè)包裝驗(yàn)證過(guò)程是否最終完成的依據(jù)。醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證（三）在充分理解了MDSP工藝驗(yàn)證的核心IQ、OQ和PQ并設(shè)計(jì)出了合格的驗(yàn)證方案后，生產(chǎn)和技術(shù)部門的人就可以按照驗(yàn)證方案中的要求去完成設(shè)備的檢查和確認(rèn)、工藝參數(shù)區(qū)間的建立、初始三個(gè)生產(chǎn)批次質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性的確認(rèn)等工作，并由質(zhì)量部門的人負(fù)責(zé)進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的檢測(cè)并反饋到前端，如果一切都符合預(yù)期的要求，那么將這些得到的參數(shù)信息和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)填寫到驗(yàn)證方案里，就可以構(gòu)成一個(gè)最終的MDSP工藝驗(yàn)證報(bào)告。這樣得到的MDSP工藝驗(yàn)證報(bào)告（PackagingProcessValidationReport）是我們所看到的一份經(jīng)過(guò)這一系列嚴(yán)謹(jǐn)過(guò)程后的完整書面記錄報(bào)告，也是我們對(duì)產(chǎn)品包裝質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性抱有信心的一個(gè)強(qiáng)有力的理由。報(bào)告因包含充分的方案細(xì)節(jié)、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)和最終的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，因而內(nèi)容一般較多，篇幅一般也很長(zhǎng)，在10頁(yè)以上是正常的。筆者給出過(guò)的確認(rèn)報(bào)告一般是20多頁(yè)，當(dāng)然我的合作方是我認(rèn)為我們這個(gè)行業(yè)內(nèi)對(duì)包裝要求最高的企業(yè)，并且報(bào)告是雙語(yǔ)的。但值得指出的是，因?yàn)榘b驗(yàn)證沒(méi)有固定的模式，也沒(méi)有非常具有公信力的公司或組織給出過(guò)詳細(xì)的方案模板（筆者曾閱覽過(guò)很多歐美大公司的包裝驗(yàn)證方案，都是一個(gè)公司或一人一個(gè)樣，而且有些也不算非常規(guī)范），為了讓包裝驗(yàn)證的工作標(biāo)準(zhǔn)化，一個(gè)醫(yī)療器械生產(chǎn)商或其包裝供應(yīng)商應(yīng)該都要有一份適合他們自己的包裝驗(yàn)證方案模板，以規(guī)范公司在包裝驗(yàn)證上的工作，并統(tǒng)一報(bào)告模式。當(dāng)然，不同產(chǎn)品在檢測(cè)項(xiàng)目上的考慮點(diǎn)可能不盡相同，但在IQ和PQ領(lǐng)域以及OQ部分的DOE方面是很接近的，所以模板還是有一定的通用性。目前包裝工藝驗(yàn)證還只是應(yīng)用在MDSP領(lǐng)域，但基于對(duì)包裝行業(yè)的深度了解，筆者認(rèn)為食品和醫(yī)藥的包裝因?yàn)橐埠芫o密的涉及到了消費(fèi)者的身體健康，因而包裝設(shè)計(jì)也非常需要包裝工藝驗(yàn)證這個(gè)程序去確認(rèn)產(chǎn)品包裝的連續(xù)穩(wěn)定性；日化和個(gè)人衛(wèi)生護(hù)理類產(chǎn)品的包裝保護(hù)性和安全性的訴求稍微比上面的產(chǎn)品低一個(gè)等級(jí)，但如有必要也需進(jìn)行包裝驗(yàn)證；一般工業(yè)品以及消費(fèi)電子類產(chǎn)品的包裝工藝流程太過(guò)簡(jiǎn)單，或者說(shuō)自動(dòng)化程度低，當(dāng)然國(guó)外的有些自動(dòng)化裝箱設(shè)備是很先進(jìn)的，對(duì)包裝件完整性或密封性要求不是很嚴(yán)格，而重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的是運(yùn)輸流通過(guò)程中的緩沖保護(hù)性包裝，因而基本上不需要很嚴(yán)格復(fù)雜的包裝驗(yàn)證程序了。總的來(lái)說(shuō)，包裝工藝驗(yàn)證是個(gè)工程學(xué)上的方法論問(wèn)題，它的執(zhí)行與否并不涉及到產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)的本質(zhì)問(wèn)題，但卻對(duì)產(chǎn)品包裝質(zhì)量的連續(xù)穩(wěn)定性有積極的幫助，因而值得去實(shí)踐。最后還要澄清一下包裝驗(yàn)證和包裝質(zhì)量檢測(cè)的問(wèn)題，雖然它們都事關(guān)產(chǎn)品包裝安全性問(wèn)題，但兩者還是有深度上的差異的。包裝驗(yàn)證是一個(gè)完整的包裝工藝流程質(zhì)量穩(wěn)定性保證問(wèn)題，它本身包含了必要的產(chǎn)品包裝質(zhì)量檢測(cè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DOE）和接受標(biāo)準(zhǔn)的描述，并要求在最終的包裝驗(yàn)證報(bào)告里附上這些檢測(cè)方案和結(jié)果，也就是說(shuō)包裝測(cè)試僅僅是包裝驗(yàn)證的一小部分而已；而包裝測(cè)試的最終目的是為了檢測(cè)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后的工藝參數(shù)區(qū)間生產(chǎn)出的產(chǎn)品包裝是否符合預(yù)期設(shè)定的目標(biāo)要求的，說(shuō)到底，這也就是產(chǎn)品包裝質(zhì)量Validation和Verification的差別。第四篇：紫外滅菌驗(yàn)證驗(yàn)證過(guò)程中的性能確認(rèn)自凈式傳遞窗驗(yàn)證過(guò)程中的性能確認(rèn)自凈式傳遞窗已經(jīng)過(guò)安裝檢查確認(rèn)和塵埃粒子測(cè)試，各性能參數(shù)符合生產(chǎn)要求后。在自凈式傳遞窗紫外線消毒后，通過(guò)已經(jīng)過(guò)微生物學(xué)、無(wú)菌知識(shí)等相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)的人員進(jìn)行挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)對(duì)紫外線消毒效果及消毒時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)紫外線消毒效果及消毒所需時(shí)間。一自凈式傳遞窗驗(yàn)證程序：紫外線消毒前，將塑料管內(nèi)的生物指示劑菌片無(wú)菌移入（用滅菌后的鑷子）到滅菌后的培養(yǎng)皿中（一個(gè)培養(yǎng)皿放三個(gè)菌片），用滅菌后的大頭針支起，盡量讓菌片兩面接觸空氣，裸露在空氣中，紫外線消毒時(shí)放在自凈式傳遞窗內(nèi)合適的位置（關(guān)鍵部位、離高效和回風(fēng)口最遠(yuǎn)的地方），開啟紫外燈及自凈風(fēng)機(jī)開始進(jìn)行消毒，分別做在消毒開始后10分鐘、15分鐘、20分鐘三次實(shí)驗(yàn)，每次結(jié)束后用無(wú)菌操作的方法（用滅菌后的鑷子）將培養(yǎng)皿中的菌片（每次一片）移入到裝有枯草芽胞桿菌培養(yǎng)液的塑料管內(nèi)擰緊，做好狀態(tài)標(biāo)記，放入密封容器保存。培養(yǎng)及結(jié)果觀察：分別將消毒不同時(shí)間段取出的生物指示劑置于恒溫箱中37℃進(jìn)行培養(yǎng)，同時(shí)取一支未經(jīng)滅菌的枯草芽胞菌片加入枯草芽胞桿菌培養(yǎng)液內(nèi)的塑料管中作陽(yáng)性對(duì)照，經(jīng)48小時(shí)培養(yǎng)后,陽(yáng)性對(duì)照的培養(yǎng)液應(yīng)呈渾濁生長(zhǎng),培養(yǎng)液由紅變黃。經(jīng)滅菌后培養(yǎng)的菌片液體應(yīng)澄清，培養(yǎng)液仍為原來(lái)的紅色。經(jīng)初步觀察后再繼續(xù)培養(yǎng)7天，結(jié)果仍與第一次觀察的結(jié)果一樣，則判為驗(yàn)證合格。根據(jù)培養(yǎng)的結(jié)果判斷紫外線消毒的效果。注：生物指示劑名稱：枯草芽胞桿菌（BacillusSubtilisAtcc6633）生物指示劑性狀：圓片形、紅色液體生物指示劑含菌量：5×105～6CFU/片適用范圍：氣體滅菌有效期：一年生產(chǎn)廠家：上海二偏差處理：對(duì)確認(rèn)過(guò)程中出現(xiàn)不符合要求的項(xiàng)目進(jìn)行偏差處理。1處理方法：該系統(tǒng)在確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照制定的系統(tǒng)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、采樣操作程序、檢測(cè)程序和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。當(dāng)由于出現(xiàn)故障或系統(tǒng)出現(xiàn)其它原因時(shí)應(yīng)該作為偏差情況進(jìn)行處理立即啟動(dòng)偏差處理，組織相關(guān)人員分析出該項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的原因后，發(fā)整改通知，要求該項(xiàng)目負(fù)責(zé)部門或單位立即整改，整改合格后，重新進(jìn)行確認(rèn)，確保該項(xiàng)目符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并編寫偏差處理報(bào)告，內(nèi)容包括：該項(xiàng)目負(fù)責(zé)部門或單位、發(fā)生的原因、不符合項(xiàng)目特征、整改過(guò)程、重新進(jìn)行確認(rèn)記錄等相關(guān)內(nèi)容。重新采樣：由于采樣、外部環(huán)境等因素有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別采樣點(diǎn)不合格現(xiàn)象，這時(shí)應(yīng)考慮重新采樣，符合以下要求：（1）在不合格的采樣點(diǎn)重新取一次。（2）如仍不合格，分析不合格原因，并對(duì)存在問(wèn)題進(jìn)行整改。（3）問(wèn)題解決后重新采樣，如檢查合格，再重復(fù)取樣一次檢查，結(jié)果必須符合要求。5可接受標(biāo)準(zhǔn)：不符合標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目必須找到原因，進(jìn)行整改，并重新進(jìn)行確認(rèn)直至合格。6.驗(yàn)證總結(jié)及評(píng)價(jià)見(jiàn)附件（一）7.再驗(yàn)證周期：一年常用消毒滅菌效果評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)操作實(shí)例1、目的要求：熟悉壓力蒸汽滅菌、紫外線消毒效果試驗(yàn)的檢測(cè)方法。2、器材和試劑（1）菌種：枯草芽孢桿菌黑色變種。（2）指示劑：嗜熱脂肪芽孢桿菌菌片、枯草芽孢桿菌黑色變種菌片。（3）培養(yǎng)基：普通營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、普通肉湯培養(yǎng)基、溴甲酚紫蛋白胨水。（4）試劑：消毒劑及其相應(yīng)的中和劑、洗脫液。（5）其他器具：壓力蒸汽滅菌器、紫外燈、無(wú)菌鑷子、無(wú)菌吸管。3、步驟和方法（1）壓力蒸汽滅菌效果的檢測(cè)方法：①將5片嗜熱脂肪芽孢桿菌菌片分別裝在滅菌的試管中，管口用牛皮紙包封，然后置在通氣儲(chǔ)物盒內(nèi)；②將通氣儲(chǔ)物盒放于手提壓力蒸汽滅菌器內(nèi)5個(gè)不同的位置；③103.43kPa滅菌20—30min后，以無(wú)菌手續(xù)取出菌片，放入溴甲酚紫蛋白胨水培養(yǎng)基中，于56%培養(yǎng)48h，觀察培養(yǎng)基顏色的變化；④如所有培養(yǎng)基均不變色，外觀澄清，說(shuō)明無(wú)菌生長(zhǎng)，則滅菌合格；如有1支培養(yǎng)基顏色變黃且外觀渾濁，說(shuō)明有細(xì)菌生長(zhǎng)，則滅菌不合格。（2）紫外線殺菌效果的檢測(cè)方法：①取市售大腸埃希菌ATCC25922染菌的載片8個(gè)置于距紫外燈管垂直1m處，開啟紫外燈照射，于30、60、90、120min4個(gè)不同間隔時(shí)間各取出2個(gè)放入盛有洗脫液的試管中，振搖80次后進(jìn)行適當(dāng)稀釋；②取0.5ml洗脫液做傾注平板，35℃培養(yǎng)48h，做菌落記數(shù)；③試驗(yàn)同時(shí)做陽(yáng)性對(duì)照，除不做照射外，其他操作同上；④計(jì)算殺滅率殺滅率=（陽(yáng)性對(duì)照組菌落數(shù)-試驗(yàn)組菌落數(shù)）*100%/陽(yáng)性對(duì)照組菌落數(shù)⑤對(duì)指示菌殺滅率≥99.9%，判為消毒合格。達(dá)到物理檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，作為消毒合格的參考標(biāo)準(zhǔn)。藥典附錄上有呀，濕熱滅菌用嗜熱脂肪芽孢桿菌，干熱滅菌用枯草芽孢桿菌黑色變種芽孢，臭氧消毒用枯草芽孢桿菌開臭氧消毒前監(jiān)測(cè)結(jié)果與消毒后結(jié)果進(jìn)行比較；每天臭氧空氣消毒后取樣監(jiān)測(cè)浮游菌、沉降菌、設(shè)備表面微生物數(shù)連續(xù)監(jiān)測(cè)7天，結(jié)果應(yīng)符合下述規(guī)定。潔凈級(jí)別浮游菌數(shù)/CFU?m3沉降菌CFU/皿設(shè)備表面細(xì)菌數(shù)CFU/6.25m2100級(jí)51310000級(jí)10035100,000級(jí)50010—生物指示劑與藥典規(guī)定的一致。表面菌檢查前后第五篇：最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)要求范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了終端無(wú)菌醫(yī)學(xué)設(shè)備的原材料.預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝的要求及測(cè)試方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于工業(yè)，健康護(hù)理設(shè)備以及任何置放于無(wú)菌屏障系統(tǒng)和無(wú)菌的醫(yī)療設(shè)備。本標(biāo)準(zhǔn)不包括無(wú)菌生產(chǎn)的醫(yī)療設(shè)備的無(wú)菌屏障系統(tǒng)及包裝的全部要求。附加的要求可能對(duì)藥物/設(shè)備結(jié)合是必須的。本標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有描述生產(chǎn)商各環(huán)節(jié)控制的質(zhì)量保證體系。2規(guī)范性引用文件下列引用文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是不可缺少的。標(biāo)準(zhǔn)日期的，只有此版本引用適用。凡是不注明日期的，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)包括修正單。ISO5636—5：2003紙和紙板。透氣率和空氣阻力的測(cè)定（中等范圍）第五部分葛爾萊法（GuRley）3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。3.1無(wú)菌引入asepticpresentation采用不受微生物污染的條件和程序引進(jìn)和傳送無(wú)菌產(chǎn)品3.2生物負(fù)載bioburden產(chǎn)品或無(wú)菌屏障系統(tǒng)上或中存活微生物的數(shù)量[ISO/T11139：2006]3.3閉合closure用于關(guān)閉無(wú)菌屏障系統(tǒng)而不形成密封的方法注：例如，用一個(gè)重復(fù)使用的容器墊片或反復(fù)折疊,以形成一彎曲路徑都可關(guān)閉一個(gè)無(wú)菌屏障系統(tǒng)。閉合完好性closureintegrity閉合確保在規(guī)定條件下防止微生物進(jìn)入的閉合特性注：另見(jiàn)3.8。有效日期expiredate在此日期內(nèi)產(chǎn)品可以使用的日期,用年和月表示。3.6標(biāo)簽labeling醫(yī)療器械上或其包裝上或醫(yī)療器械隨附的書寫、印刷、電子或圖解符號(hào)等注:標(biāo)簽與確認(rèn)、技術(shù)描述和設(shè)備的使用有關(guān)，但不包括運(yùn)輸文件3.7醫(yī)療器械medicaldevice由制造者專門設(shè)計(jì)或主要設(shè)計(jì)成為下列目的應(yīng)用于人的，不論是單獨(dú)使用還是組合使用的，包括使用所需軟件在內(nèi)的任何儀器、設(shè)備、器具、材料或其他物品。包括使用，這些目的是：—疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解；—傷殘的診斷、監(jiān)護(hù)、治療緩解或代償；—人體結(jié)構(gòu)或生理過(guò)程的研究、替代或修復(fù)；—妊娠的控制;—醫(yī)療器械的消毒;—取自人體的體外樣本檢驗(yàn)方式為醫(yī)療目的提供信息。其對(duì)于人體內(nèi)或人體上的主要預(yù)期作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。[ISO13485：2003]注：這一定義出自ISO13485：2003，是由全球協(xié)調(diào)特別工作組給出的(GHTF2002)。3.8微生物屏障microbialbarrier無(wú)菌屏障系統(tǒng)統(tǒng)在規(guī)定條件下防止微生物進(jìn)入的能力3.9包裝材料packagematerial用于制造或密封包裝系統(tǒng)的任何材料3.10包裝系統(tǒng)packagesystem無(wú)菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合[ISO/TS11139:2006]3.11預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)preformedsterilebarriersystem部分已經(jīng)過(guò)組裝供裝入和最終閉合或密封的無(wú)菌屏障系統(tǒng)(3.22)例如:袋和開放的可重復(fù)使用的容器。[ISO/TS11139:2006]3.12產(chǎn)品product過(guò)程的結(jié)果[ISO9000：2000]注：為了無(wú)菌要求的標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品是實(shí)體的，包括原材料、媒介物、部件和健康護(hù)理產(chǎn)品[ISO/TS11139:2006]3.13保護(hù)性包裝protectivepackaging材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)成從組裝到最終使用過(guò)程中防止無(wú)菌屏障系統(tǒng)和其內(nèi)裝物品受到損壞注：采用ISO/TS11139:20063.14回收材料recycledmaterial通過(guò)一個(gè)生產(chǎn)過(guò)程，對(duì)原用涂或其他目應(yīng)用的廢料進(jìn)行過(guò)加工的材料。3.15重復(fù)性repeatability在相同的測(cè)量條件下進(jìn)行測(cè)量時(shí)，同質(zhì)量水平的連續(xù)測(cè)量結(jié)果之間的一致性的程度注1：這些條件稱之為重復(fù)性條件。注2：重復(fù)性條件可以包括：同一觀察者；同一地點(diǎn)；測(cè)量方法；測(cè)量?jī)x器；地點(diǎn)；時(shí)間。注3：再現(xiàn)性可以用結(jié)果的離散特性來(lái)表征。注4：采用《計(jì)量學(xué)中的國(guó)際間基本詞匯和通用術(shù)語(yǔ)》，1993，定義3.7。3.17重復(fù)性使用容器reusablecontainer設(shè)計(jì)成可反復(fù)使用的剛性無(wú)菌屏障系統(tǒng)3.18密封seal表面連接的結(jié)果。注：例如，用粘合劑或熱熔法將表面連接在一起。3.19密封完好性sealintegrity在規(guī)定條件下密封確保防止微生物進(jìn)入的特性。注：另見(jiàn)3.8。密封強(qiáng)度sealstrength密封的機(jī)械強(qiáng)度3.21無(wú)菌sterile無(wú)存活微生物。注：[ISO/TS11139:2006]3.22無(wú)菌屏障系統(tǒng)sterilebarriersystem防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無(wú)菌使用的最小包裝[ISO/TS11139:2006]3.23無(wú)菌液路包裝sterilefluid-pathpackaging設(shè)計(jì)成確保醫(yī)療器械預(yù)期與液體接觸部分無(wú)菌的進(jìn)出口保護(hù)套和/或包裝系統(tǒng)。注：無(wú)菌液路包裝的樣品滅菌適應(yīng)性sterilizationcompatibility包裝材料和/或系統(tǒng)能經(jīng)受滅菌過(guò)程并達(dá)到最終包裝內(nèi)滅菌所需的條件的特性。3.25滅菌劑在規(guī)定條件下具有足夠滅活特性使成為無(wú)菌的物理實(shí)體或化學(xué)實(shí)體,或多實(shí)體的組合[ISO/TS11139:2006]3.26最終滅菌terminallysterilized產(chǎn)品在其無(wú)菌包裝屏障系統(tǒng)內(nèi)被滅菌的過(guò)程3.27使用壽命usefullife滿足所有性能要求的時(shí)間段3.28確認(rèn)validation（通用）通過(guò)檢驗(yàn)和提供客觀證據(jù)確定某一具體的預(yù)期應(yīng)的特殊要求能得到持續(xù)滿足注:該定義適用于試驗(yàn)方法和設(shè)計(jì)的確認(rèn)。3.29確認(rèn)validation（過(guò)程）通過(guò)獲取、記錄和解釋所需的結(jié)果，來(lái)證明某個(gè)過(guò)程一貫?zāi)艹掷m(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)先確定規(guī)范的產(chǎn)品的形成文件的程序。注：采用ISO/TS11190：2006。4通用要求4.1總則可使用EN868-1至EN868-10第列標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)或多個(gè)可以證實(shí)符合IO11607本部分的一個(gè)或多個(gè)要求。4.2質(zhì)量體系ISO11607本部分所描述的活動(dòng)應(yīng)在一正式的質(zhì)量體系下運(yùn)行。注1：ISO9001和ISO13485給出了適用的質(zhì)量體系的要求。國(guó)家或地區(qū)可以規(guī)定其他要求。2為了滿足ISO11607本部分要求，不一定要取得第三方質(zhì)量體系認(rèn)證。4.2.3醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在的國(guó)家或地區(qū)可能要求使用質(zhì)量體系。4.3抽樣用于選擇和測(cè)試包裝系統(tǒng)的抽樣方案應(yīng)適用于評(píng)價(jià)中包裝系統(tǒng)。抽樣方案應(yīng)建立在統(tǒng)計(jì)學(xué)原理之上。注：ISO2859-1或ISO186給出了適宜的抽樣方案。一些國(guó)家或地區(qū)可能還規(guī)定了其他抽樣方案。4.4試驗(yàn)方法1所有用于表明符合ISO11607本部分的試驗(yàn)方法應(yīng)得到確認(rèn)，并形成文件。注：附錄B包含了適宜的試驗(yàn)方法一覽表。2試驗(yàn)方法確認(rèn)應(yīng)證實(shí)所用方法的適宜性。應(yīng)包括下列要素：確定包裝系統(tǒng)相應(yīng)試驗(yàn)的選擇原則；確定試驗(yàn)方法的重復(fù)性；確定密封性試驗(yàn)的靈敏度。3除非在材料試驗(yàn)方法中另有規(guī)定，試驗(yàn)樣品宜在（23±1）℃和(50±2)％的相對(duì)濕度下進(jìn)行狀態(tài)調(diào)節(jié)至少24h。4.5形成文件證實(shí)符合ISO11607本部分要求應(yīng)形成文件。所有文件應(yīng)保留一個(gè)規(guī)定的時(shí)間。保留期應(yīng)考慮的方面有法規(guī)要求、醫(yī)療器械或滅菌屏障系統(tǒng)的有效期限和可追溯性。符合要求的文件可包括(但不限于)性能數(shù)據(jù)、技術(shù)規(guī)范、和用確認(rèn)過(guò)的試驗(yàn)方法的試驗(yàn)結(jié)果。確認(rèn)、過(guò)程控制、或其他質(zhì)量決定過(guò)程的電子記錄、電子簽名和電子記錄的手寫簽名應(yīng)是可靠的。材料和預(yù)成型無(wú)菌屏障系統(tǒng)5.1通用要求對(duì)材料的要求應(yīng)適用于對(duì)預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)和無(wú)菌屏障系統(tǒng)。5.1.2本條(5.1)中所列要求并非是所有要求。本條中未列的特性對(duì)有些材料也可能需要用第6章給出的性能準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)。材料和/或預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)生產(chǎn)和處置條件應(yīng)得到確立、受控和記錄(如適用)，以確保：a)這些條件與材料和/或無(wú)菌屏障系統(tǒng)的使用相適應(yīng)，b)保持材料和/或菌菌屏障系統(tǒng)的特性。5.1.4至少應(yīng)考慮下列方面：a)溫度范圍；b)壓力范圍；c)濕度范圍；d)上述三項(xiàng)的最大變化程度(必要時(shí))；e)暴露于陽(yáng)光或紫外光；f)潔凈度；g)生物負(fù)載;h)靜電傳導(dǎo)性。應(yīng)了解所有材料特別是回收材料的來(lái)源、歷史和可追溯性，并加以控制，以確保最終產(chǎn)品持續(xù)符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求。注：使用當(dāng)今的工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)，除生產(chǎn)回料以外的回收材料，不可能很好地控制使其安全地用于醫(yī)療器械包裝。5.1.6應(yīng)評(píng)價(jià)下列特性：a)微生物屏障；生物性容性和毒理學(xué)特性；注：這通常用來(lái)約束材料與器械的接觸。ISO10993-1給出了生物學(xué)相容性指南。宜評(píng)價(jià)滅菌對(duì)生物相容性的影響。c)物理和化學(xué)特性；與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；與預(yù)期滅菌過(guò)程的適應(yīng)性(見(jiàn)5.3)；f)滅菌前和滅菌后的貯存壽命限度。材料，例如包裹材料，紙、塑料薄膜或非織造布或可重復(fù)使用的織物應(yīng)符合下列一般性能要求。材料在規(guī)定條件下應(yīng)無(wú)可瀝濾物和無(wú)味，不對(duì)與之接觸的醫(yī)療器械的性能和安全性產(chǎn)生不良影響。注：由于異味明顯的，因此無(wú)需用標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法測(cè)定氣味。材料上不應(yīng)有穿孔、裂縫、開裂、皺褶或局部厚薄不均等影響材料功能的缺陷。c)材料的重量(每單位面積質(zhì)量)應(yīng)與規(guī)定值一致。d)材料應(yīng)具有可接受的清潔度、微粒污染和落絮水平。材料應(yīng)滿足已確立的最低物理性能，如抗張強(qiáng)度、厚度變化、撕裂度、透氣性和耐破度。材料應(yīng)滿足已確立的最低化學(xué)性能，如pH值，氯化物和硫酸鹽含量，以滿足醫(yī)療器械、包裝系統(tǒng)或滅菌過(guò)程的要求。在使用條件下，材料不論是在滅菌前、滅菌中或滅菌后，應(yīng)不釋放出足以引起健康危害的毒性物質(zhì)。除了5.1.1至5.1.7給出的要求外，涂膠層的材料還應(yīng)滿足下列要求：a）涂層應(yīng)是連續(xù)的，不應(yīng)出現(xiàn)空白或斷開以免導(dǎo)致在密封處形成間斷；b）涂布量應(yīng)與標(biāo)稱值一致；c）當(dāng)材料與另一個(gè)規(guī)定材料形成密封時(shí)，所規(guī)定的最小密封強(qiáng)度應(yīng)得到證實(shí)。5.1.9無(wú)菌屏障系統(tǒng)和預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)在符合5.1.1至5.1.7和5.1.8（如適用）以外，還應(yīng)符合下列要求：a）在規(guī)定的滅菌前、滅菌中和滅菌后，材料及其組成，如涂層、印墨或化學(xué)指示物等，不應(yīng)與醫(yī)療器械發(fā)生反應(yīng)、對(duì)其污染和/或向其遷移，從而對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)生副作用。b）如果是由密封成形，密封寬度和強(qiáng)度（抗張強(qiáng)度和/或耐破度）應(yīng)滿足規(guī)定的要求。c）剝開時(shí)應(yīng)具有連續(xù)、均勻的特性，無(wú)影響無(wú)菌打開的材料分層或撕屑。注1：紙袋和熱封袋和卷材有結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)要求。注2：如果密封預(yù)期無(wú)菌狀態(tài)下打開，可能需要規(guī)定最大密封強(qiáng)度。d）密封和/或閉合應(yīng)對(duì)微生物提供屏障。對(duì)可重復(fù)使用的容器，除了5.1.1至5.1.7的要求外，還應(yīng)滿足下列要求：a）每一容器應(yīng)有“打開跡象”系統(tǒng)，當(dāng)閉合完好性被破壞時(shí)，能提供清晰的指示；b）在從滅菌器內(nèi)取出、運(yùn)輸和貯存過(guò)程中，滅菌劑口應(yīng)提供微生物屏障（見(jiàn)5.2）；c）微生物屏障系統(tǒng)形成后，其閉合應(yīng)提供微生物屏障；d）容器的結(jié)構(gòu)應(yīng)使能夠?qū)λ谢静考M(jìn)行檢驗(yàn);e）應(yīng)建立再次使用前檢驗(yàn)的接受準(zhǔn)則;注1：最常見(jiàn)的檢驗(yàn)程序是目力檢驗(yàn)，最后有其他可接受的方法。f）同類型的器的各組件應(yīng)是完全可以互換，或應(yīng)是設(shè)計(jì)成不能互換。注2：可用代碼和/或標(biāo)記來(lái)滿足這一設(shè)計(jì)要求。g)服務(wù)、清洗程序、檢驗(yàn)方法、和更換部件等應(yīng)得到規(guī)。注3：重復(fù)性使用容器的其他指南見(jiàn)EN868-8。對(duì)可重復(fù)使用的織物，除了5.1.1至5.1.7、5.18(如適用)的要求外，還應(yīng)滿足下列要求：對(duì)材料進(jìn)行修補(bǔ)和每次滅菌循環(huán)后應(yīng)符合性能要求；應(yīng)建立清洗和重新供應(yīng)的處理程序，并形成文件。注：這可包括再次使用前的目力檢驗(yàn)、其他試驗(yàn)方法和可接受準(zhǔn)則。c)處理程序應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)簽。對(duì)于重復(fù)性使用的無(wú)菌屏障系統(tǒng)，包括容器和織物，應(yīng)確定按提供的說(shuō)明處理時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致降解，從而影響使用壽命。5.2微生物屏障特性應(yīng)按附錄C測(cè)定材料的不透過(guò)性。注：在建立無(wú)菌屏障系統(tǒng)中所用材料的微生物屏障特性對(duì)保障包裝完好性和產(chǎn)品的安全十分重要。評(píng)價(jià)微生物屏障特性的方法分兩類：適用于不透性材料的方法和適用于多孔材料的方法。證實(shí)材料是不透性材料時(shí)，應(yīng)滿足微生物屏障要求。多孔材料應(yīng)能提供適宜的微生物屏障，以提供無(wú)菌包裝的完好性和產(chǎn)品的安全性。注：尚無(wú)通用的證實(shí)微生物屏障特性的方法。多孔材料的微生物屏障特性評(píng)價(jià)，通常是在規(guī)定的試驗(yàn)條件下(通過(guò)材料的流速)使攜有細(xì)菌芽胞的氣溶膠或微粒流經(jīng)樣品材料，從而對(duì)樣品進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。在此規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用通過(guò)材料后的細(xì)菌或微粒的數(shù)量與其初始數(shù)量進(jìn)行比較，來(lái)確定該材料的微生物屏障特性。經(jīng)確認(rèn)的物理試驗(yàn)方法，只要與經(jīng)確認(rèn)過(guò)的微生物挑戰(zhàn)法進(jìn)行過(guò)比對(duì)，其所得的數(shù)據(jù)也可用于確定微生物屏障特性。將來(lái)當(dāng)有了確認(rèn)過(guò)的材料和微生物屏障系統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)方法時(shí)，將考慮列入ISO11607的本部分中。(詳情見(jiàn)SinclairandTallentire2002[41]、TallentireandSinclair1998[40]、Schollaetal1995[39]和Schollaetal2000[38])。5.3與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性應(yīng)證實(shí)材料和預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)適合于其預(yù)期使用的滅菌過(guò)程和循環(huán)參數(shù)。5.3.2滅菌適應(yīng)性的確定應(yīng)使用按有關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或歐洲標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和運(yùn)行的滅菌器。注：例如，見(jiàn)ISO17665-1、ISO11135、ISO11137（所有部分）、ISO14937、EN285、EN550、EN552、EN554、EN1422或EN14180。這些國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和歐洲標(biāo)準(zhǔn)之間正處于努力協(xié)調(diào)中。應(yīng)評(píng)價(jià)材料的性能，以確保在經(jīng)受規(guī)定的滅菌過(guò)程后材料的性能在規(guī)定的限度范圍之內(nèi)。規(guī)定的滅菌過(guò)程可包括多次經(jīng)受同一滅菌過(guò)程或不同的滅菌過(guò)程。對(duì)預(yù)期用途的適應(yīng)性的確定應(yīng)考慮材料在正常供應(yīng)中的將會(huì)發(fā)生的變化。當(dāng)產(chǎn)品用多個(gè)包裹或多層材料包裝時(shí)，可以對(duì)內(nèi)外層材料的性能設(shè)定不同的限量。5.3.7適應(yīng)性確定以與所用滅菌過(guò)程的確認(rèn)同時(shí)進(jìn)行。5.4與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性標(biāo)簽系統(tǒng)應(yīng)：a）在使用前保持完整和清晰，b）在規(guī)定的滅菌過(guò)程和循環(huán)參數(shù)的過(guò)程中和過(guò)程后，與材料和無(wú)菌屏障系統(tǒng)的相適應(yīng)性應(yīng)不對(duì)滅菌過(guò)程造成不良影響；c）印刷和書寫的墨不應(yīng)向器械上適移或與包裝材料和/或系統(tǒng)起反應(yīng)，從面影響包裝材料和/或系統(tǒng)的有效性，也不應(yīng)使其變色至使難以識(shí)別標(biāo)簽的程度。注：標(biāo)簽系統(tǒng)可有多種形式。包括直接在材料和/或無(wú)菌屏障系統(tǒng)上印刷或書寫，或標(biāo)簽上有另外一層材料通過(guò)粘貼、熱合或其他方式使其復(fù)在材料和/或系統(tǒng)表面上。5.5貯存和運(yùn)輸材料和預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)在運(yùn)輸和貯存過(guò)程中應(yīng)有包裝，為保持其性能提供必要的保護(hù)。材料和預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在確保其性能保持在規(guī)定限度內(nèi)的條件下運(yùn)輸和貯存。這可通過(guò)以下來(lái)實(shí)現(xiàn)：證實(shí)這些特性在規(guī)定的貯存條件下的保持性；b)確保貯存條件保持在規(guī)定的限度下。6包裝系統(tǒng)的設(shè)備和開發(fā)要求6.1總則包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，應(yīng)使在特定使用條件下對(duì)使用者或患者所造成的安全危害降至最低。6.1.2包裝系統(tǒng)應(yīng)提供無(wú)理保護(hù)并保持無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完好性。6.1.3無(wú)菌屏障系統(tǒng)應(yīng)能進(jìn)行滅菌并與所選遠(yuǎn)程相適應(yīng)。無(wú)菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在使用前或有效日期內(nèi)保持其無(wú)菌水平。注：另見(jiàn)6.4.1。無(wú)菌屏障的完好性的保持性可用于證實(shí)無(wú)菌水平的保持性。注：見(jiàn)ANSI/AAMIST65：2000和Hansenetal.[36]。無(wú)菌水平的降低與事件相關(guān)，而不與時(shí)間相關(guān)。當(dāng)相似的醫(yī)療器械使用同一個(gè)包裝系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)對(duì)其結(jié)構(gòu)相似性和最壞情況的識(shí)別加以說(shuō)明并形成文件。至少應(yīng)使用最壞情況的結(jié)構(gòu)來(lái)確定是否符合ISO11607的本部分。如，相似形可以用預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)的不同尺寸來(lái)確立6.2設(shè)計(jì)應(yīng)有形成文件的包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與開發(fā)程序。6.2.2無(wú)菌屏障系統(tǒng)應(yīng)使產(chǎn)品以無(wú)菌方式提供。包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和開發(fā)應(yīng)考慮許多因素，包括但不僅限于：a)顧客要求；產(chǎn)品的質(zhì)量和結(jié)構(gòu)；c)銳邊和凸出物的存在;d)物理和其他保護(hù)的需要;e)產(chǎn)品對(duì)特定風(fēng)險(xiǎn)的敏感性,如輻射、濕度、機(jī)構(gòu)振動(dòng)、靜電等；f)每包裝系統(tǒng)中產(chǎn)品的數(shù)量；g)包裝標(biāo)簽要求；h)環(huán)境限制；i)產(chǎn)品有效的限制；j)運(yùn)輸和貯存環(huán)境；滅菌適應(yīng)性和殘留物。產(chǎn)品上為無(wú)菌液路提供閉合的組件的結(jié)構(gòu)應(yīng)得到識(shí)別和規(guī)定，這些宜包括但不限于：外觀；組件的尺寸；裝配尺寸(如影響裝配的公差)。設(shè)計(jì)和開發(fā)過(guò)程(6.2.1、6.2.3和6.2.4)的結(jié)果應(yīng)有記錄、驗(yàn)證并在產(chǎn)品放行前經(jīng)批準(zhǔn)。6.3包裝系統(tǒng)性能試驗(yàn)無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完好性應(yīng)在滅菌后及隨后的性能試驗(yàn)得到證實(shí)。6.3.2可用物理試驗(yàn)、多孔包裝材料的微生物并障試驗(yàn)來(lái)確定無(wú)菌屏障系統(tǒng)保持無(wú)菌水平的能力。這方面的評(píng)審參見(jiàn)ANSI/AAMIST65：2000和Hansenetal.1995[36]。最后使用標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)無(wú)菌屏障系統(tǒng)完好性的試驗(yàn)方法。在沒(méi)有適用的評(píng)價(jià)無(wú)菌屏障系統(tǒng)完好性試驗(yàn)方法時(shí)，可通過(guò)材料的微生物評(píng)價(jià)特性和密封和閉合的完好性來(lái)確定系統(tǒng)的微生物屏障特性。性能試驗(yàn)應(yīng)是在規(guī)定的成形和密封極限下，經(jīng)過(guò)所有規(guī)定的滅菌過(guò)程后的最壞狀況的無(wú)菌屏障系統(tǒng)上進(jìn)行。注：規(guī)定的滅菌過(guò)程可包括多次經(jīng)受同一或不同的滅菌過(guò)程。包裝系統(tǒng)應(yīng)在運(yùn)輸和貯存過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品提供適宜的保護(hù)。6.4穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)證實(shí)無(wú)菌屏障系統(tǒng)始終保持其完好性。6.4.2穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)采用實(shí)際時(shí)間老化方案來(lái)進(jìn)行。采用加速老化方案的穩(wěn)定性試驗(yàn)，在實(shí)際老化研究的數(shù)據(jù)出具之前，應(yīng)被視為是標(biāo)稱有效期的充分證據(jù)。實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)和加速老化試驗(yàn)宜同時(shí)開始。注：穩(wěn)定性試驗(yàn)和性能試驗(yàn)是兩個(gè)不同的試驗(yàn)。性能試驗(yàn)是評(píng)價(jià)在經(jīng)受生產(chǎn)、滅菌過(guò)程和運(yùn)輸和貯存環(huán)境后包裝系統(tǒng)和產(chǎn)品之間相互作用。當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品的性能確定有效期時(shí)，有效期的穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)與包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)一起進(jìn)行。如果進(jìn)行加速老化試驗(yàn)，加速老化條件和所選擇的試驗(yàn)期應(yīng)有形成文件的說(shuō)明。6.4.7當(dāng)證實(shí)產(chǎn)品不隨時(shí)間與規(guī)定的無(wú)菌屏障系統(tǒng)相互反應(yīng)時(shí)，以前形成文件的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)足以作為符合6.4.1的依據(jù)。7提供的信息、預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)或無(wú)菌屏障系統(tǒng)應(yīng)隨附下列信息：預(yù)期的滅菌過(guò)程；任何規(guī)定的貯存條件；任何對(duì)處置或使用的限定（如環(huán)境條件），如適用；對(duì)重復(fù)性使用的材料和/或預(yù)成形屏障系統(tǒng)，保養(yǎng)的頻次和性質(zhì)國(guó)家法規(guī)對(duì)預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)進(jìn)入市場(chǎng)要求有其他信息時(shí)，應(yīng)提供相應(yīng)的信息。附錄A（規(guī)范性附錄）醫(yī)用包裝指南A.1影響材料選擇和包裝設(shè)計(jì)的因素醫(yī)療器械的特殊性質(zhì)、預(yù)期的滅菌方法、預(yù)期使用、失效日期、運(yùn)輸和貯存，都會(huì)影響包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和材料的選擇。為最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)選擇適宜的材料受圖1所示相互關(guān)系的影響。醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)滅菌設(shè)計(jì)與過(guò)程過(guò)程圖A.1影響最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)選擇材料的相互關(guān)系A(chǔ).2滅菌過(guò)程和考慮A.2.1滅菌過(guò)程的選擇包括（但不限于）環(huán)氧乙烷（EO）、伽馬輻射（γ）、電子束（e-beam）、蒸汽和低溫氧化滅菌過(guò)程。如果器械預(yù)期用EO滅菌，為使滅菌劑進(jìn)入以殺滅微生物，并使滅菌氣體擴(kuò)散，降低殘留濃度，無(wú)菌屏障系統(tǒng)應(yīng)有透氣件。A.2.2如果器械用輻射滅菌（γ或e-beam）、可以不需有透氣件，器械的屏障系統(tǒng)