醫(yī)學(xué)抗精神失常藥2011樂(lè)

第14章抗精神失常藥DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders藥理學(xué)教研室張新樂(lè)藥理學(xué)精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神失常精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神失常的躁狂癥狀精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無(wú)效分為兩型：精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無(wú)效常用抗精神失常藥物碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮類丁螺環(huán)酮吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸其它類五氟利多丁酰苯類氟哌啶醇抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō)中樞多巴胺系統(tǒng)與行為活動(dòng)有關(guān)調(diào)控下丘腦內(nèi)分泌激素錐體外系精神、情緒、*腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用結(jié)節(jié)-漏斗通路與中腦-邊緣通路

中腦-皮質(zhì)通路有關(guān)黑質(zhì)-紋狀體通路與運(yùn)動(dòng)有關(guān)*延腦催吐化學(xué)感受區(qū)*下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞D1樣受體家族:(D1、D5)激動(dòng)外周D1樣受體：心肌收縮↑、血管舒張激動(dòng)中樞D1樣受體：作用復(fù)雜，也可能與精神病發(fā)病有關(guān)D2樣受體家族:(D2、D3、D4)激動(dòng)中樞D2樣受體→精神失常DA受體分型氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦藥理作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）機(jī)理：主要通過(guò)阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪與中樞抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量中樞神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦鎮(zhèn)吐（小劑量、大劑量）延腦藥理作用（2）鎮(zhèn)吐作用小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)DA受體大劑量直接抑制嘔吐中樞中樞神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦鎮(zhèn)吐（小劑量、大劑量）延腦體溫調(diào)節(jié)下丘腦藥理作用氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷DA受體體溫調(diào)節(jié)下丘腦藥理作用（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降中樞神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦鎮(zhèn)吐（小劑量、大劑量）延腦自主神經(jīng)系統(tǒng)阻斷α受體（血壓下降）阻斷M受體（阿托品樣癥狀）內(nèi)分泌系統(tǒng)結(jié)節(jié)-漏斗通路體溫調(diào)節(jié)下丘腦藥理作用FSH、LH延遲排卵促性腺激素催乳素乳房腫大、泌乳催乳素抑制因子生長(zhǎng)激素內(nèi)分泌系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素ACTH氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）兒童生長(zhǎng)受抑應(yīng)激能力下降氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

-受體：致體位性低血壓H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病1.精神分裂癥對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差，不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療。對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情。臨床應(yīng)用2.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對(duì)暈動(dòng)癥所致的嘔吐無(wú)效，因由前庭刺激引起，可應(yīng)用抗組胺藥止嘔。臨床應(yīng)用3.低溫麻醉和人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪臨床應(yīng)用主要經(jīng)腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物口服吸收慢且不規(guī)則肝臟代謝90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過(guò)血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程不良反應(yīng)氯丙嗪（冬眠靈）常見不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療苯海索

(安坦)?

錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體上調(diào)

突觸前膜DA釋放

錐體外系反應(yīng)氯氮平治療?不良反應(yīng)氯丙嗪（冬眠靈）常見不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)藥源性精神異常驚厥與癲癇過(guò)敏反應(yīng)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)急性中毒急性中毒洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害昏迷、死亡問(wèn)：氯丙嗪過(guò)量中毒引起的低血壓可否用腎上腺素解救？其他吩噻嗪類藥物哌嗪衍生物：奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪抗精神病作用強(qiáng)錐體外系副作用顯著鎮(zhèn)靜作用弱哌啶類：硫利達(dá)嗪療效差錐體外系副作用少鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕錐體外系癥狀也較少適用于伴有焦慮抑郁情緒的精神分癥患者丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）

選擇性阻斷D2樣受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)明顯。氟哌利多（droperidol）

與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等。其他類舒必利（sulplride)對(duì)緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱選擇性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體對(duì)黑質(zhì)-紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少

氯氮平混合性5-HT2/D4拮抗劑對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀都有治療作用幾無(wú)錐體外系反應(yīng)適用于精神分裂癥,尤其是對(duì)其它藥物無(wú)效的難治病例可引起粒細(xì)胞減少發(fā)病機(jī)理：均有腦組織5-HT↓

腦NA↑：躁狂——情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多躁狂抑郁癥腦NA↓：抑郁病因NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁5-HT缺乏抑制性神經(jīng)遞質(zhì)抗躁狂抑郁癥藥碳酸鋰、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡馬西平米帕明、氟西汀碳酸鋰歷史1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人

至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物

1817年發(fā)現(xiàn)。首先用于治療痛風(fēng)

碳酸鋰作用機(jī)制降低受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性藥理作用正常人：對(duì)精神運(yùn)動(dòng)幾無(wú)影響躁狂癥者：能控制病人的躁狂表現(xiàn)抑制腦內(nèi)NA的釋放，促進(jìn)再攝取→突觸間隙NA濃度→抗躁狂抑制腺苷酸環(huán)化酶碳酸鋰臨床應(yīng)用躁狂癥躁狂抑郁癥不良反應(yīng)胃腸道刺激癥狀安全范圍窄，易蓄積中毒

抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥米帕明（imipramine，丙咪嗪）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙咪嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）其他抗抑郁藥曲唑酮（trazodone）米帕明

作用及作用機(jī)制抑制腦內(nèi)突觸前膜對(duì)NA及（或）5-HT的再攝取突觸間隙NA、5-HT濃度↑

突觸傳遞功能↑

抗抑郁臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥焦慮和恐怖癥米帕明不良反應(yīng)禁用：前列腺肥大、青光眼患者

米帕明自主神經(jīng)系統(tǒng)阿托品樣作用心血管系統(tǒng)低血壓中樞神經(jīng)系統(tǒng)從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)NA攝取抑制藥地昔帕明Desipramine馬普替林Maprotiline去甲替林Nortriptyline特點(diǎn)：起效快，而鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和降壓作用均比三環(huán)類弱選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╢luoxetine，百憂解）抗抑郁藥中的“五朵金花”之一不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與三環(huán)類相仿或略優(yōu)禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征其他抗抑郁藥曲唑酮

Trazodone米安舍林

Mianserin米他扎平Mirtazapine反苯環(huán)丙胺Tranylcypromine嗎氯貝胺Moclobemide思考題抗精神病藥的藥物分類。氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制和臨床應(yīng)