藥物和毒物的急性中毒及其搶救

關(guān)于藥物和毒物的急性中毒及其搶救2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件2定義：化學(xué)物（包括藥物）進(jìn)入機(jī)體在效應(yīng)部位累計到一定量而產(chǎn)生身體損害的全身性疾病稱為中毒。中毒分急性慢性兩大類

短時間內(nèi)接觸大量毒物可引起急性中毒；癥狀嚴(yán)重變化迅速，常危及生命須及時搶救。第2頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件3中毒搶救的一般程序:①減少和中止毒物的吸收；②促進(jìn)毒物的排泄；③保證病人基本生理功能穩(wěn)定；④采用解毒藥---一般；特異。

第3頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件41、立即終止接觸毒物。離開現(xiàn)場，脫去污染衣服，清潔接觸的皮膚呼吸新鮮空氣，吸氧及時吸出呼吸道分泌物，保持呼吸道通暢。胃腸：立即停止服用。2、清除尚未吸收的毒物(1)清除皮膚、眼睛及傷口處的毒物，脫去污染衣服清洗。(2)清除胃腸道內(nèi)尚未被吸收的毒物。催吐，洗胃，導(dǎo)瀉第4頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件5①催吐：清醒：飲溫水300～500ml后a.刺激咽后壁；b.使用催吐劑（皮下注射阿樸嗎啡5mg）c.口服0.1～1%硫酸鋅25～200ml或1%硫酸銅25～50mml，直至胃內(nèi)容物完全吐出為止。昏迷、驚厥病人不能催吐。第5頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件6②洗胃一般在服毒后6小時內(nèi)有效?；杳浴Ⅲ@厥、吞服腐蝕劑病人不宜洗洗胃液應(yīng)根據(jù)毒物種類適當(dāng)選用，如毒物不清用清水，溫度室溫或涼水。成人0.5L/次，總量20-50L，進(jìn)出平衡③洗胃結(jié)束，可在胃管中灌入適量的導(dǎo)瀉藥，中樞抑制不用Mg++。第6頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件73．促進(jìn)已吸收的毒物的排出：①吸O2促CO排出；②用速尿可加速腎排毒；③酸性藥中毒可堿化尿液減少重吸收；④也可用人工透析或血液灌流法交換出毒物。第7頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件84、支持對癥治療:注意保暖、觀察患者，神志、呼吸、循環(huán)情況。糾正水、電、酸堿平衡紊亂。防治腦水腫，肺水腫。休克昏迷—保持呼吸通暢—呼吸興奮藥。中樞興奮藥中毒而驚厥——用中樞抑制藥同時保護(hù)患者，避免損傷。

第8頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件95、應(yīng)用特效解毒藥要知道：a.目前特異解毒藥并不多不可濫用b.本身亦有毒性。

對于毒物類別已確定者使用要注意：①解毒藥并非萬能應(yīng)加其它措施②診斷明確及早使用越早越好③劑量要適當(dāng)。特異解毒藥見P464表。第9頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件10第10頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件11一．阿片類:

主要是欣快感與其它作用耐受性產(chǎn)生不平衡，吸毒病人為了追求欣快感過量使用而引起。表現(xiàn)：呼吸高度抑制，血壓↓，針尖樣瞳孔和昏迷中毒處理：納洛酮，還可使用納美芬或納曲酮。常見藥物中毒的搶救

第11頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件12二．鎮(zhèn)靜催眠藥目前主要兩類：苯二氮卓類和巴比妥類一次大量服本類藥主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，依照中毒處理的一般治療原則，主要是積極采取支持對癥治療。氟馬西尼是苯二氮卓類特效解毒劑，苯二氮卓受體拮抗劑，0.2mg緩慢iv必要時可重復(fù)，總量可達(dá)2mg。巴比妥中毒無特效藥，常用貝美格=美解眠，50-150mg→5%GS500ml中iv.gtt。常見藥物中毒的搶救

第12頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件13三．中樞興奮藥過量興奮、驚厥→過度興奮→抑制加強(qiáng)病人監(jiān)護(hù)，興奮操動的病人加以約束，同時使用中樞鎮(zhèn)靜藥如地西泮。常見藥物中毒的搶救

第13頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件14吩噻嗪類：①中樞抑制癥狀；②低血壓；③各種錐體外系表現(xiàn)④昏迷；治療：①停止用藥②促排③支持中樞抑制明顯，可用咖啡因、尼可剎米等三環(huán)類（TCA）:

先5%NaHCO320～40ml/iv，250ml/1iv.gtt使血偏堿，不良反應(yīng)部分是因為抗膽堿引起，可小心用毒扁豆堿2mgiv慢推鋰—對癥。Na+常用抗精神病藥物第14頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件151.苯妥英鈉P467血藥濃度＞20μg為中毒,＞50μg嚴(yán)重中毒.治療：①丙希嗎啡對抗呼吸抑制②阿托品對抗心動過緩2.卡馬西平無特殊解毒藥3.丙戊酸鈉納洛酮能對抗呼吸抑制,但也抗其抗癲癇作用.4.撲米酮……五、抗癲癇藥中毒第15頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件16顛茄、阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿:毒扁豆堿0.5～2mg有機(jī)磷中毒用阿托品過量不宜用新斯的明和毒扁豆堿用毛果蕓香堿5～10mg

六、抗膽堿藥第16頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件17①停強(qiáng)心苷和排K+利尿劑。②緩慢型心律失?！⑼衅?.5～1mg。③快速型:苯妥英鈉——100mgin20mlGNS5～10min/次;靜脈注射一次（總量250～300mg）利多卡因——50-100mgin20mlGS5～10min一次（總量300mg）④低血K+——補(bǔ)K+⑤嚴(yán)重：地高辛抗體。

七、洋地黃類強(qiáng)心苷第17頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件18八.抗心律失常藥（P468）九.抗凝和溶栓劑:過量出血1mg魚精蛋白中和100單位肝素;

華法林-----VitK;

鏈激酶,尿激酶過量用氨基己酸.第18頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件19十.藥物過敏性反應(yīng):β—內(nèi)酰胺，鏈霉素……①非特異性抗過敏藥VitC,鈣②抗組胺藥、苯海拉明、阿司咪唑③糖皮質(zhì)激素

④對癥治療⑤過敏性休克——腎上腺素0.5-1mg;2-

4μg/min

第19頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件20

第三節(jié)農(nóng)藥

一、有機(jī)磷酸酯類（一）分類有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥按毒性高低分為三類：（1）高毒類：久效磷，磷胺，氧化樂果，甲胺磷，內(nèi)吸磷，甲拌磷（phorate），八甲磷，棉安磷，乙拌磷，蚜滅多，谷硫磷，對硫磷，甲基對硫磷，三硫磷，水安硫磷等。（2）中毒類：敵敵畏，乙硫磷，二溴磷（bromchlophos），二嗪農(nóng)，毒死蜱，倍硫磷，樂果，乙酰甲胺磷等。（3）低毒類：敵百蟲，蟲螨磷，馬拉硫磷，雙硫磷，辛硫磷，滅蚜松，殺蟲畏，乙磷鋁等。第20頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件21（二）中毒機(jī)理和表現(xiàn)盡快！持續(xù)搶救！第21頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件22中毒表現(xiàn)1.急性中毒輕者：以毒蕈堿樣(M)癥狀為主中度：可同時有M樣癥狀和煙堿樣(N)癥狀嚴(yán)重中毒：M樣和N樣+CNS癥狀第22頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件23M樣癥狀：

惡心,嘔吐,腹痛;大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫樣分泌物;縮瞳,視力模糊;大小便失禁,支氣管痙攣,呼吸困難,肺水腫等N樣癥狀：主要指激動N2受體,表現(xiàn)手指抖動,全身肌肉顫動中樞癥狀：

先興奮后抑制,多為呼吸抑制、循環(huán)衰竭危及生命第23頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件242.慢性中毒

長期接觸引起血中AchE

，神經(jīng)衰弱征候群較突出，腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小3.遲發(fā)性神經(jīng)損害

進(jìn)行性上肢或下肢麻痹神經(jīng)軸突的脫髓鞘變性第24頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件25（三）有機(jī)磷類農(nóng)藥中毒解救清除未吸收的毒物:皮膚:肥皂水或1%～5%碳酸氫鈉洗胃:用2%碳酸氫鈉（敵百蟲忌用）或1∶2000～1：5000高錳酸鉀溶液（馬拉松、樂果等硫代有機(jī)磷忌用）硫酸鎂導(dǎo)瀉應(yīng)用解毒藥:（1）碘解磷定（派姆，PAM）、氯磷定（PAM-Cl）、雙復(fù)磷、雙解磷。（2）阿托品急性中毒清解排維第25頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件26解毒機(jī)制第26頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件27氯解磷定（pralidoximechloride,PAM-Cl，又名氯化派姆)重度有機(jī)磷中毒以0.5～1.5g加5%葡萄糖40ml靜脈注射，1～2h可重復(fù)。肌肉纖維顫動和醒不能與堿性藥并用（在堿性環(huán)境可水解成劇毒的氰化物）對不同有機(jī)磷解毒效果不同1.內(nèi)吸磷、對硫磷、特普、對氧磷等中毒效果良好2.二嗪農(nóng)、谷硫磷效果不明顯3.敵百蟲、敵敵畏等療效較差4.樂果幾乎無效第27頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件2828碘解磷定（pralidoximeiodide，PAM，又名派姆）輕度中毒者，用0.4g溶于10％葡萄糖溶液10ml中緩慢靜注?？捎?h后重復(fù)。中度中毒者，先緩慢靜注0.8～1.2g，以后每2～3h，重復(fù)注射0.4～0.8g；重度中毒者，用1.0～41.2g溶于NS10～20ml中，緩慢靜注，30min后可重復(fù)一次，以后改為0.4g/h靜滴。對碘過敏者，禁用。第28頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件29阿托品首劑5～10mg靜脈注射，每15～20min重復(fù)注射。直到患者出現(xiàn)“阿托品化”或癥狀明顯緩解為止。瞳孔:小------大體溫:冷-----暖

脈搏:弱------強(qiáng)皮膚:濕-----干

膚色:青------紅意識:靜-----動

小動可以大動不可,躁動即是過量

阿托品中毒。阿托品：早期！大劑量！反復(fù)！第29頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件30復(fù)方制劑：苯克磷注射液芐托品(苯甲托品)+丙環(huán)定(開馬君)+雙復(fù)磷85號解磷注射液阿托品3mg+氯磷定600mg+苯那辛3mg第30頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件31二、沙蠶毒素類農(nóng)藥中毒異足索蠶(沙蠶)：殺蟲雙(單)（molosultap）、殺蟲環(huán)（thiocyclam）、巴丹（cartap）、殺蟲磺(bensultap)等。阻滯神經(jīng)-肌肉接點；興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)；輕度抑制膽堿酶酶；M樣作用。中毒時出現(xiàn)惡心嘔吐、四肢發(fā)麻、胸悶、肌無力與肌震顫并存；重癥出現(xiàn)休克、肺水腫、抽搐、驚厥、昏迷；致死原因多為呼吸麻痹和肺水腫。第31頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件32中毒解救：M樣癥狀-阿托品拮抗神經(jīng)肌肉阻滯-二巰丙磺鈉(DMPS)和二巰丁二鈉(DMS)中樞興奮（驚厥頻繁）-地西泮(diazepam)或美索巴莫(methocarbamol，又名舒筋靈)第32頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件33三、有機(jī)氟類--氟乙酰胺(fluoroacetamide)

氟檸檬酸氟乙酰胺第33頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件34脫氨FCH2CONH2FCH2COOH+FCH2CO-SCoAHS-CoA第34頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件35FCH2CO-SCoA+草酰乙酸氟檸檬酸第35頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件36

從氟乙酰胺→氟檸檬酸的“致死性合成”,阻斷三羧酸循環(huán)，使細(xì)胞正常功能嚴(yán)重障礙神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、無力、四肢麻木、易激動、肌束震顫等。意識障礙，抽搐，呼吸衰竭。部分患者可有譫妄、語無倫次心血管系統(tǒng)：心慌、心動過速。嚴(yán)重者心室顫動、血壓下降。心電圖顯示Q－T間期延長、ST－T改變

其他:呼吸困難、分泌物增多；惡心、嘔吐（血性）流誕、口渴、上腹部燒灼感第36頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件37乙酰胺(解氟靈acetamide)肌內(nèi)注射給藥每次2.5～5g，或0.1～0.3mg/kg，2～4次/d，連用5-7d。應(yīng)及早足量給藥。危重病例一次可給5～10g。FCH2CONH2FCH2COOH+FCH2CO-SCoAHS-CoA脫氨解氟靈乙醇乙酸氟乙酸沒有乙酰胺時可用無水乙醇第37頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件38第四節(jié)其它毒物中毒的搶救一、酒精中毒乙醇（alcohol）致死量：嬰兒6～30ml；兒童25ml；成人250～500ml（血濃度0.35%～0.4%）藥物維生素B1，煙酸，果糖，加速體內(nèi)消除納洛酮縮短昏迷時間苯甲酸咖啡因，也可用其他呼吸興奮劑①維持呼吸、呼吸道，必要人工呼吸；甲硝唑、頭孢、氯、灰黃霉素、氨基青第38頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件39二、金屬類金屬中毒細(xì)胞巰基酶相結(jié)合抑制酶活性金屬螯合劑(chelatingagent)，與金屬或類金屬離子結(jié)合成環(huán)狀螯合，生成低毒或無毒的可溶性化合物隨尿排出。第39頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件40急性鉛中毒：二巰丁二鈉、二巰丙醇(BAL)、依地酸鈣鈉和D-鹽酸青霉胺。其中以依地酸鈣鈉效果最好，但對鉛中毒性腦病療效差，宜與BAL合用，加速鉛自尿中排出，并減輕腦病后遺癥的神經(jīng)癥狀。汞中毒：無機(jī)汞二巰丙醇(嚴(yán)重)，D-鹽酸青霉胺（癥狀較輕）。中毒性腦病N-乙酰-消旋-青霉胺。甲基汞中毒不可用二巰丙醇（增加腦內(nèi)濃度）。青霉胺（用量比無機(jī)汞大2倍）。巰基樹脂（腸道內(nèi)結(jié)合，阻斷肝腸循環(huán)）金屬螯合劑第40頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件41鐵中毒：去鐵胺，不宜使用二巰丙醇，因該螯合劑與鐵形成的復(fù)合物對腎臟損害較大。急性砷中毒：先用二巰丙磺鈉或二巰丙醇直到胃腸道癥狀緩解后改用青霉胺。急性鎘中毒：依地酸鈣鈉，不可應(yīng)用二巰丙醇，因其可增加腎毒性。第41頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件42三、氰化物中毒的解毒藥氰化物（cyanidecompound）：

CN-與體內(nèi)多種酶結(jié)合，尤其是細(xì)胞色素氧化酶中Fe3+牢固結(jié)合，從而阻斷氧化還原過程中的電子傳遞，使組織細(xì)胞不能利用氧而引起細(xì)胞內(nèi)窒息，出現(xiàn)缺氧、發(fā)鉗，不及時治療可迅速導(dǎo)致死亡。氰化物中毒的治療在于迅速恢復(fù)細(xì)胞色素氧化酶的活性和加速氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒物質(zhì)。目前氰化物中毒的解毒藥是高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑。第42頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件431．高鐵血紅蛋白形成劑2．供硫劑硫代硫酸鈉(sodiumthiosulfate，又名大蘇打)，在轉(zhuǎn)硫酶(硫氫酸酶)參與下，和體內(nèi)游離的或與高鐵血紅蛋白結(jié)合的氰離子相結(jié)合，形成無毒的硫氰酸鹽由尿排出而解毒。亞硝酸鈉(sodiumnitrite)、亞硝酸異戊酯(amylnitrite)、亞甲藍(lán)(methylthioniniumchloride美藍(lán))；對二甲基氨基酚(4-DMAP)?？上群笫褂?，重復(fù)使用。起效快，但數(shù)分鐘后又可釋出氰離子，再出現(xiàn)中毒癥狀。第43頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件443．鈷類化合物依地酸二鈷(dicobaltedetateCo2EDTA)與體內(nèi)氰離子結(jié)合成無毒的氰鈷酸鹽從尿中排出無毒性反應(yīng)和其他不良反應(yīng)價格昂貴，性質(zhì)不穩(wěn)定第44頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件45Fe+++Hb常與羥基牢固結(jié)合失去攜氧力，引起組織缺氧而致發(fā)紺.原因：氧化性的藥物與毒物如苯，伯氨喹，亞硝酸鹽，硝酸鹽。解毒：VitC，小劑量亞甲藍(lán)—1%亞甲藍(lán)5～10mlin25%GS20～40mlNADPH亞甲藍(lán)HbFe++

NADP+還原亞甲藍(lán)HbFe+++高鐵血紅蛋白血癥的解毒藥第45頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件461、急性苯中毒短時間吸入→急性中毒①CNS→煩躁不安;②肌肉抽搐搶救:VitC2g,同時m葡萄糖醛酸內(nèi)酯0.1g，1-2次/日。2、苯類化合物中毒:

急性中毒→血紅蛋白變性和溶貧輕度中毒VitC0.5～1gin5%GS40～60mliv;中度中毒1%亞甲藍(lán)5～10mlin25%GS20～40mliv;重度中毒亞甲藍(lán)加倍。

苯類化合物中毒解毒藥第46頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件47毒理：拮抗吡哆醛激酶阻礙VitB6轉(zhuǎn)化成具有活性的磷酸吡多醛，使谷氨酸→r氨基丁酸的過程受阻。大部分肼與體內(nèi)磷酸吡多醛結(jié)合成腙消耗大量VitB6并促使大量VitB6自尿中排出。

肼類化合物中毒解毒藥第47頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件481、毒蕈堿中毒N型溶血型肝病型①N型---副交感亢進(jìn)，用M阻，出現(xiàn)阿托品中毒癥狀用地西泮。②溶血型---糖皮質(zhì)激素，出現(xiàn)Hb尿可堿化尿液。③肝病型---二巰基丙醇或二巰丁二鈉。生物毒素中毒的解毒藥第48頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件492、河豚魚毒素：為Na+通道阻滯劑，存在于河豚魚的內(nèi)臟和皮膚血等，魚肉一般無毒，主要作用于CNS和末稍麻痹，先感覺后運動最后呼吸和循環(huán)中樞麻痹→死亡。無特異解毒藥。主要是促排，皮質(zhì)激素，阿托品，人工呼吸。生物毒素中毒的解毒藥第49頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件503、蜂毒：蜂毒的主要成份為N毒，蟻酸，蛋白質(zhì)和組胺。毒力不一，蜜蜂毒力較弱，黃蜂毒力較強(qiáng)，有些蜂毒尚可以導(dǎo)致溶血，出血和CNS損害；特殊體質(zhì)過敏休克→死亡。生物毒素中毒的解毒藥第50頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件51解救：①勿擠壓傷口，除去刺針，局部立即用撥火罐方法吸出毒液。②大胡蜂或黃蜂→3%硼酸1%醋酸或稀醋水洗滌，蜜蜂→傷口用5%NaHCO5處理。③抗H1，重者皮下注腎上腺與0.5～1mg，地塞米松。④中草藥、蒲公英、景天、三七、紫花地丁、青苔、七葉一枝花、半邊蓮等。⑤對癥。。生物毒素中毒的解毒藥第51頁,共57頁，星期六，2024年，5月2012-2013第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件524、