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第4章免疫調(diào)節(jié)第4節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用學(xué)習(xí)目標(biāo)通過預(yù)防接種的調(diào)查和疫苗應(yīng)用的討論,說明疫苗的作用,解釋其作用機(jī)理0103通過討論器官移植與組織相容性抗原的關(guān)系,解釋器官移植面臨的免疫排斥問題,認(rèn)同器官捐獻(xiàn),嘗試提出器官移植面臨的器官短缺解決方案02通過疫苗的應(yīng)用及疫苗研究進(jìn)展的學(xué)習(xí),強(qiáng)化崇尚科學(xué)的意識(shí);制作關(guān)于免疫學(xué)應(yīng)用的科普宣傳板,進(jìn)社區(qū)宣傳普及免疫學(xué)的科普知識(shí)。問題探討Problemsdiscussed歐洲——黑死病印度——新冠疫情在人類的歷史上,傳染病奪去了無數(shù)人的生命,而免疫學(xué)正是在人類與傳染病斗爭的過程中發(fā)展起來的?,F(xiàn)在,隨著人類對免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的深人,免疫學(xué)得到了越來越廣泛的應(yīng)用。疫苗的發(fā)明和應(yīng)用,就是典型的例證。葛洪《肘后備急方》記載的“療狂犬咬人方,乃殺所咬犬,取腦敷之,后不復(fù)發(fā)?!敝?,可見古人運(yùn)用此類方法治療狂犬病行之有效并長期流傳,這種方法也就是世界上最早的疫苗雛形。疫苗Vaccine疫苗Vaccine天花病毒患者嚴(yán)重毒血癥狀、皮膚成批依次出現(xiàn)斑疹、丘疹、皰疹、膿皰,最后結(jié)痂、脫痂,遺留痘疤。重型天花病人常伴并發(fā)癥是天花致人死亡的主要原因。這種病毒一直肆虐人類接近3000多年,有接近5億人因此病毒喪命!疫苗Vaccine中國是世界上最早用免疫的方法預(yù)防傳染病的國家。唐代醫(yī)學(xué)家孫思邀在《千金要方》中記道:“治小兒疣目方:以針及小刀子決目四面,令似血出,取患瘡人瘡中汁黃膿傅之?!边@也就是說,早在唐代就可能出現(xiàn)了人痘接種法。人痘接種法在清代得到進(jìn)一步推廣,這也主要得益于清代康熙皇帝的提倡清政府組織太醫(yī)院編纂了大型醫(yī)學(xué)叢書《醫(yī)宗金鑒》,其中便提到了古人們通過歸納總結(jié)得出了“痘衣法”、“痘漿法”、“旱苗法”和“水苗法”這四種人痘接種的方法。而在這四種方法之中,其中以“水苗法”的接種效果最好Vaccine疫苗法國科學(xué)家巴斯德開創(chuàng)了科學(xué)地進(jìn)行免疫接種的新時(shí)期。巴斯德簡介:(1822年12月27日—1895年9月25日),法國微生物學(xué)家、化學(xué)家,近代微生物學(xué)的奠基人。巴斯德主要成就——巴氏消毒法、研制狂犬疫苗等。疫苗Vaccine之后,許多研究者針對不同感染性疾病的特異性病原體進(jìn)行研究,研制出許多疫苗;2006年,世界上第一個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗——人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗獲得美國的批準(zhǔn)。Vaccine疫苗2018年5月,我國首個(gè)人和動(dòng)物的DNA疫苗獲得新獸藥證書,用于預(yù)防某個(gè)亞型的禽流感,這是新型的基因工程疫苗。
DNA疫苗是將編碼目的抗原蛋白基因序列的質(zhì)粒經(jīng)肌肉注射導(dǎo)入宿主細(xì)胞,通過轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)表達(dá)抗原蛋白,誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生針對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答,從而達(dá)到免疫目的的新型基因工程疫苗。疫苗Vaccine1.概念:通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品。2.機(jī)制:接種疫苗后,人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,從而對特定傳染病具有抵抗力3.種類:減毒疫苗滅活疫苗新型疫苗4.作用:接種疫苗后,人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的
(以及相應(yīng)的
),從而對特定的傳染病具有抵抗力。抗體記憶細(xì)胞5.作用機(jī)理:
當(dāng)給機(jī)體輸入外源抗原時(shí),免疫系統(tǒng)能夠產(chǎn)生反應(yīng)。Vaccine疫苗減毒疫苗:將病原體通過體外長期培養(yǎng)或者是一些物理化學(xué)的處理,在依然能夠引起免疫反應(yīng)的前提下,顯著降低它的致病能力。戰(zhàn)斗力100戰(zhàn)斗力10減毒疫苗舉例:牛痘疫苗天花疫苗卡介苗(預(yù)防肺結(jié)核)脊髓灰質(zhì)炎疫苗(減毒或滅活)即:糖丸,預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹)麻疹疫苗(預(yù)防麻疹)Vaccine疫苗減毒疫苗:將病原體通過體外長期培養(yǎng)或者是一些物理化學(xué)的處理,在依然能夠引起免疫反應(yīng)的前提下,顯著降低它的致病能力。減毒疫苗舉例:牛痘疫苗天花疫苗卡介苗(預(yù)防肺結(jié)核)脊髓灰質(zhì)炎疫苗(減毒或滅活)即:糖丸,預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹)麻疹疫苗(預(yù)防麻疹)優(yōu)點(diǎn):接種一次,且接種量少免疫時(shí)間長,效果好缺點(diǎn):不易減毒不易保存、運(yùn)輸毒力回升,感染疾病Vaccine疫苗滅活疫苗:對病原體進(jìn)行熱處理或者化學(xué)滅活,將它們徹底變成尸體,只要有足夠的技巧,這些尸體依然可以引起人體的免疫反應(yīng),而且也不會(huì)發(fā)生致病的風(fēng)險(xiǎn)。戰(zhàn)斗力100戰(zhàn)斗力0滅活疫苗舉例:狂犬疫苗我國研制的新冠疫苗流感疫苗人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗(世界上第一個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗)Vaccine疫苗滅活疫苗:對病原體進(jìn)行熱處理或者化學(xué)滅活,將它們徹底變成尸體,只要有足夠的技巧,這些尸體依然可以引起人體的免疫反應(yīng),而且也不會(huì)發(fā)生致病的風(fēng)險(xiǎn)。滅活疫苗舉例:狂犬疫苗我國研制的新冠疫苗流感疫苗人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗(世界上第一個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗)優(yōu)點(diǎn):制備簡單,保存時(shí)間長且相對較安。缺點(diǎn):接種量大,且需要多次接種。Vaccine疫苗滅活疫苗減毒疫苗定義又稱死疫苗,將病原體經(jīng)過人工大量培養(yǎng)后,用理化方法滅活制成。用減毒或無毒力的活病原微生物制成的疫苗。優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)易保存、運(yùn)輸,毒力無法恢復(fù)。免疫效果持久,即可產(chǎn)生體液免疫,也可產(chǎn)生細(xì)胞免疫。需要多次接種,不產(chǎn)生細(xì)胞免疫。毒力有可能恢復(fù),不易保存、運(yùn)輸。Vaccine疫苗新型疫苗:將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi),并通過宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白,誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答,以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。優(yōu)點(diǎn)是免疫保護(hù)力增強(qiáng),制備簡單,省時(shí)省力等,如我國研制的某個(gè)亞型的禽流感疫苗。Vaccine疫苗6.特點(diǎn):①具有特異性,接種一種疫苗一般只能預(yù)防由一種病原體引起的傳染病。②具有記憶性,免疫力能維持較長的時(shí)間。疫苗APC輔助性T細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞抗體真正的病原體記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體清除病原體Vaccine疫苗7.意義:①到目前為止,疫苗仍是人類發(fā)明的對抗傳染病的一件有效的武器,而且對某些疾病來講,注射疫苗可能是唯一有效的預(yù)防措施。②隨著免疫學(xué)、生物化學(xué)的發(fā)展以及生物技術(shù)的不斷改進(jìn),疫苗的研制和應(yīng)用已擴(kuò)展到許多非傳染病領(lǐng)域,而且已經(jīng)出現(xiàn)了治療性制劑。Vaccine器官移植1.概念:用正常的器官置換喪失功能的器官,以重建其生理功能的技術(shù)。2.現(xiàn)狀:器官移植已成為治療多種重要疾病的有效手段,其主要原因有兩點(diǎn):①器官保存技術(shù)和外科手術(shù)方法等的不斷改進(jìn)。②高效免疫抑制劑的陸續(xù)問世。Vaccine器官移植思考·討論器官移植所面臨的問題及希望資料1人類很早就嘗試做器官移植以挽救一些病人。1901年,法國醫(yī)生卡雷爾在給一位朋友的信中寫道:“腎移植這種手術(shù),在同種異體之間從來還沒有成功過。"1952年,法國另一位醫(yī)生為一位16歲的患者移植了患者母親的一顆腎,然而這凝結(jié)著偉大母愛的腎只存活了22天。1.最初進(jìn)行的器官移植,為什么總是不成功呢
可能主要是沒有考慮免疫排斥問題。Vaccine器官移植思考·討論器官移植所面臨的問題及希望2.在進(jìn)行器官移植或骨髓移植時(shí),為什么都要先進(jìn)行配型,即檢查供體和受體之間的組織相容性呢?資料2
據(jù)媒體報(bào)道,瑞金市3歲男孩張某身患白血病。幸運(yùn)的是,張某的骨髓與父親的骨髓配型成功了。而身在千里之外的白血病患者李某卻沒有那么幸運(yùn),與其親屬的骨髓配型均沒有成功。在進(jìn)行器官移植或骨髓移植時(shí),都要先進(jìn)行配型,這是因?yàn)?,受體和供體的組織相容性抗原越一致,在進(jìn)行移植時(shí)發(fā)生免疫排斥的可能性就越低,移植的器官就越容易存活。如果配型不合適,發(fā)生排斥的可能性就大,就不適合移植。器官移植Vaccine問題1:免疫排斥1.每個(gè)人的細(xì)胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì),標(biāo)明細(xì)胞身份的標(biāo)簽物質(zhì)?!M織相容性抗原(MHC),也叫人類白細(xì)胞抗原(HLA
)2.每個(gè)人的白細(xì)胞能夠識(shí)別HLA,區(qū)分自己和非己。3.正常情況下,白細(xì)胞不攻擊自身細(xì)胞。4.如果將別人的組織或器官移植過來,白細(xì)胞就能識(shí)別HLA
不同而發(fā)起攻擊。器官移植Vaccine器官移植的關(guān)鍵:供者與受者的HLA是否一致或相近事實(shí)上,除了同卵雙胞胎,要在世界上找到HLA完全一致的人幾乎是不可能的。非同卵雙胞胎就不能進(jìn)行器官移植了嗎?①研究表明,HLA的相似度達(dá)到50%以上就可以進(jìn)行器官移植。②在進(jìn)行器官移植時(shí),運(yùn)用免疫抑制劑可以提高成活率。Vaccine器官移植思考·討論器官移植所面臨的問題及希望資料3
據(jù)世界衛(wèi)生組織于2013年的調(diào)研結(jié)果顯示,全球一年實(shí)施了12萬例器官移植手術(shù),而這只能滿足不到10%移植需求者的需求。另有數(shù)據(jù)表明,2015年,我國實(shí)施器官移植手術(shù)突破1萬例(其中肝移植2000多例、腎移植5000多例),位居世界第2位,但2015年肝移植需求者新增4000多人,腎移植需求者新增了1萬多人。中國2015年后全國器官移植例數(shù)3.利用由自體干細(xì)胞培養(yǎng)出的組織、器官進(jìn)行移植,有何優(yōu)點(diǎn)?利用自體干細(xì)胞培養(yǎng)出的組織、器官進(jìn)行移植,移植器官和受體的組織相容性抗原時(shí)相同的,移植后發(fā)生免疫排斥的可能性很小。Vaccine器官移植思考·討論器官移植所面臨的問題及希望4.在進(jìn)行器官移植時(shí),運(yùn)用免疫抑制劑可以提高成活率。但這些藥物會(huì)使淋巴細(xì)胞減少,因而患者容易患感染性疾病。這一問題該如何解決資料4據(jù)媒體報(bào)道,2015年,研究人員利用干細(xì)胞培養(yǎng)出具有單個(gè)腔室結(jié)構(gòu)的迷你跳動(dòng)心臟(相當(dāng)于成人心臟的千分之一);2017年,研究人員又利用干細(xì)胞成功培養(yǎng)出了人類胚胎期的結(jié)腸組織,培養(yǎng)成熟后,它與人體的腸組織具有很高的相似性。你還可以搜集到更多的科學(xué)家利用干細(xì)胞培養(yǎng)組織、器官的研究進(jìn)展的報(bào)道??蒲腥藛T培育出的人工心臟(紅色為心肌細(xì)胞,綠色環(huán)是一類結(jié)締組織)需要在用免疫抑制劑藥物與預(yù)防感染之間尋求平衡,并盡量使運(yùn)用免疫抑制劑的病人避免接觸病原體,或通過適當(dāng)鍛煉,提高自身免疫力。Theapplicationofimmunologyinclinicalpractice免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用1.免疫預(yù)防:疫苗患病前的措施。即根據(jù)特異性免疫原理,采用人工方法將抗原或抗體制成各種制劑,接種到人體內(nèi),使人體產(chǎn)生對特定傳染病的抵抗能力,達(dá)到預(yù)防某些疾病的目的。主動(dòng)免疫(抗原)減毒疫苗:如傷寒菌苗、卡介苗滅活疫苗:如如乙腦疫苗、牛痘苗類毒素:如白喉、破傷風(fēng)類毒素新型疫苗:如亞單位疫苗、核酸疫苗被動(dòng)免疫(抗體)免疫球蛋白:如丙種球蛋白抗毒素:如白喉抗毒素Theapplicationofimmunologyinclinicalpractice免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用2.免疫診斷:根據(jù)抗原和抗體反應(yīng)的高度特異性,將免疫學(xué)技術(shù)和制劑用于臨床診斷。如檢測病原體和腫瘤標(biāo)志物。檢測病原體檢測腫瘤標(biāo)志物(如甲胎蛋白AFP)Theapplicationofimmunologyinclinicalpractice免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用2.免疫診斷:實(shí)例1:早早孕檢測早孕試紙中含有能夠與HCG(人絨毛膜促性腺激素)結(jié)合的抗體,能夠與HCG結(jié)合,并形成抗原抗體復(fù)合物,最后再與色素分子結(jié)合,并在試紙上顯現(xiàn)條帶。個(gè)體表現(xiàn)型A型B型O型AB型紅細(xì)胞抗原類型A抗原B抗原無抗原抗體類型抗B抗體抗A抗體既有A抗體又有B抗體無抗體實(shí)例2:ABO血型的鑒定免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用TheapplicationofimmunologyinclinicalpracticeTheapplicationofimmunologyinclinicalpractice免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用3.免疫治療:患病后的措施。即通過對人體輸入抗體、胸腺素、細(xì)胞因子等某些藥物或生物制劑等,調(diào)整病人的免疫功能,從而達(dá)到治療疾病的目的。①免疫增強(qiáng)療法:
對免疫功能低下者,如輸入抗體、細(xì)胞因子等免疫活性物質(zhì)。②免疫抑制療法:
如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。③免疫重建:
將正常個(gè)體的造血干細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移給免疫缺陷個(gè)體,以恢復(fù)其免疫功能。Theapplicationofimmunologyinclinicalpractice免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用項(xiàng)目免疫預(yù)防免疫治療時(shí)間注射的物質(zhì)目的病原體感染前的預(yù)防病原體感染后的治療疫苗(經(jīng)處理的抗原)抗體、細(xì)胞因子、血清等激發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng),產(chǎn)生抗體和記憶細(xì)胞直接注射免疫活性物質(zhì),增強(qiáng)人體抵御病原體的能力習(xí)題鞏固Briefsummary1.下列有關(guān)疫苗的敘述,錯(cuò)誤的是()A.疫苗具有廣譜預(yù)防的功能,例如接種牛痘疫苗能預(yù)防天花病毒
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