Ⅲ期乳腺癌術(shù)前介入化療栓塞的臨床觀察

1/1Ⅲ期乳腺癌術(shù)前介入化療栓塞的臨床觀察Ⅲ期乳腺癌術(shù)前介入化療栓塞的臨床觀察作者：

黃士勇杜玉清周為中胡文豪董禮陽陳遠(yuǎn)志【摘要】目的探討Ⅲ期乳腺癌術(shù)前動(dòng)脈化療栓塞的近期臨床療效。

方法采用Seldinger技術(shù)將導(dǎo)管插至腫瘤血管內(nèi)，灌注順鉑(DDP)60～80mg、吡柔比星（THP）50～60mg、氟脲嘧啶脫氧核苷(FuDR)1000～1250mg藥物和適量明膠海綿栓塞治療16例Ⅲ期乳腺癌病人,2～8周后行根治手術(shù)，術(shù)后給予化療和放療或內(nèi)分泌治療。

結(jié)果16例Ⅲ期乳腺癌采用介入化療栓塞后，腫塊和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)均有明顯縮小；根治術(shù)后隨訪2～5年,13例無癌生存期達(dá)5年以上，與同期未作介入治療者相比，手術(shù)時(shí)間縮短和術(shù)中出血量減少［(88.75008.5674）ml,（102.520013.799）ml,t=3.5667,Plt;0.05;（1.75630.1580）h,（2.02800.1568）h,t=5.3967,Plt;0.05］,創(chuàng)口種植、傷口感染、皮瓣壞死等手術(shù)并發(fā)癥未見增加(Pgt;0.05)。

結(jié)論Ⅲ期乳腺癌術(shù)前介入化療栓塞療效明顯，增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)，減少術(shù)中出血和縮短手術(shù)時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌化療栓塞介入放射學(xué)【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofpreoperativeintraarteialchemotherapyandembolizationinbreastcancerpatientsofstageⅢ.MethodsSeldingerprocedurewasusedtocatheteredtothevascularoftumors,intra-arterialchemotherapywithDDP60～80mg,THP50～60mg,FuDR1000～1250mgandembolizationwithgelatinspongeparticleweregivento16casesbreastcancerpatientsofstageⅢ,operationwascarriedoutafter2-8weeks,andchemotherapyradiotherapyorendocrinetherapywasgivenafteroperation.ResultTheprimarytumorfociandthemetastaticLNin16casesbreastcancerpatientsofstageⅢallreducedaftertheinterventionaltherapy.Allpatientsunderwentradicalmastectomyafterwardsandwerefollowed-upfor2-5yearswith13stillalivewithoutcancerformorethan5years,theoperationimplicationsuchasimplantationorinfectionofincisions,necrosisofskinflapwassimilartothosenotreceivingpreoperativeintervensivechemotherapyandembolization(Plt;0.05),Bloodlossandoperativetimeweresignificantlydecreasedinthepreoperationchemo-embolizationgroupascomparedwithnotreceivingpreoperativeintervensivechemotherapyandembolizationgroup(88.75008.5674ml,102.520013.799ml,t=3.5667,Plt;0.05;1.75630.1580h,2.02800.1568h,t=5.3967,Plt;0.05).ConclusionPreoperativeintra-arterialchemotherapyandembolizationisanavailableandeffectivemethodtotreatbreastcancerpatientsofstageⅢ,itcanincreasethechanceofradicalresection,alsoitcanreducebloodlossanddecreaseoperativetime.【Keywords】BreastcancerChemo-embolizationInterventionalradiology乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早期臨床癥狀隱蔽，易經(jīng)血行、淋巴早期轉(zhuǎn)移，且術(shù)后易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重危害女性的身心健康。

目前乳腺癌根治術(shù)或保乳手術(shù)是治療早期乳腺癌的主要方法，術(shù)后輔助化療、內(nèi)分泌、放射治療，對(duì)手術(shù)切除困難、或雖可手術(shù)切除，但易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移高危的Ⅲ期乳腺癌病人，則采用新輔助化療，使腫瘤縮小，手術(shù)易于切除，并可提高病人的生存率［１，２］。

作者自2006年7月至2008年5月對(duì)16例Ⅲ期乳腺癌病人進(jìn)行動(dòng)脈插管灌注化療栓塞，再擇期進(jìn)行手術(shù)切除，取得了一定的療效。

總結(jié)如下。

1臨床資料1.1一般資料16例病人均為女性，年齡39～70歲，平均45.6歲。

發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊1～5年，平均2年。

病灶分布左乳腺6例、右乳腺10例；外側(cè)病灶11例、內(nèi)側(cè)病灶5例；乳腺腫塊直徑30～95mm,平均60mm，部分與胸肌及皮膚粘連，同側(cè)腋窩或鎖骨下或內(nèi)乳淋巴結(jié)腫大，部分融合成團(tuán)，根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期：

ⅢA期8例、ⅢB期5例、ⅢC期3例，均經(jīng)細(xì)胞穿刺病理檢查證實(shí)。

1.2方法所有病例均采用seldinger技術(shù)，經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺插管，將導(dǎo)管置于患側(cè)鎖骨下動(dòng)脈起始部行數(shù)字減影血管造影，觀察病灶血供，然后將導(dǎo)管置入腫瘤和腫大淋巴結(jié)供血?jiǎng)用}灌注化療藥物DDP60～80mg、THP50～60mg、FuDR1000～1250mg后，緩慢注入適量明膠海綿進(jìn)行栓塞，介入術(shù)后加壓包扎股動(dòng)脈穿刺部位,給予胃復(fù)安、地塞米松以減輕介入治療的反應(yīng)和水化利尿。

其中3例ⅢC期的病人進(jìn)行了2次介入化療栓塞治療。

所有病例介入治療后2～8周行乳腺癌根治術(shù),術(shù)后輔以放射治療或(和)化療。

2結(jié)果2.1DSA造影表現(xiàn)大多數(shù)病灶示腫瘤血管豐富，表現(xiàn)為供血?jiǎng)用}增粗，血管扭曲紊亂，大量腫瘤新生血管呈雜亂血管結(jié)構(gòu)，血管管壁不規(guī)則，8例可見血管湖，3例見動(dòng)靜脈瘺，實(shí)質(zhì)期顯示結(jié)節(jié)狀染色或腫瘤輪廓。

腫塊位于內(nèi)象限者內(nèi)乳動(dòng)脈供血較明顯，外象限者胸肩峰動(dòng)脈胸支、胸外側(cè)動(dòng)脈及肩胛下動(dòng)脈供血為主，10例見同側(cè)腋窩、鎖骨下、內(nèi)乳淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)期結(jié)節(jié)狀染色(圖1～2)。

圖1右外側(cè)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病人右側(cè)鎖骨下動(dòng)脈造影：

右側(cè)外上象限實(shí)質(zhì)期顯示結(jié)節(jié)狀染色，胸外側(cè)動(dòng)脈及肩胛下動(dòng)脈供血為主，右側(cè)內(nèi)乳動(dòng)脈分支參與供血，腋窩淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)期結(jié)節(jié)狀染色。

圖2左內(nèi)側(cè)乳腺癌內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病人左側(cè)鎖骨下動(dòng)脈造影：

左內(nèi)側(cè)實(shí)質(zhì)期顯示結(jié)節(jié)狀染色，左側(cè)胸廓內(nèi)動(dòng)脈分支內(nèi)乳動(dòng)脈供血較明顯，內(nèi)乳淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)期結(jié)節(jié)狀染色。

圖3右側(cè)乳腺癌病人CT增強(qiáng)掃描：

右側(cè)乳腺外上象限見異常增強(qiáng)病灶，邊緣示長(zhǎng)短不等的毛刺。

圖4與圖3為同一病人，動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后CT增強(qiáng)掃描：

右側(cè)乳腺外上象限異常增強(qiáng)病灶明顯縮小，邊界變清楚。

2.2腫瘤局部和臨床癥狀變化介入治療后3～4d病人自覺癥狀好轉(zhuǎn)，癌灶開始縮小、腫塊質(zhì)地變軟,疼痛、粘連減輕，腫大淋巴結(jié)均有明顯縮小，腫塊表面皮下靜脈擴(kuò)張減輕、皮溫低(圖3，4)。

本組病人介入化療栓塞4～8周后，乳腺腫塊消失2例(CR18.7%)，縮?。?0%10例、＜50%4例(PR81.3%)，總有效率100%。

介入治療后,常見的反應(yīng)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)不同程度減少等,絕大多數(shù)病例無特殊處理,于根治術(shù)前恢復(fù)至正常。

2.3手術(shù)及病理16例介入化療后腫瘤減小，行乳腺癌根治術(shù)。

與同期未作介入化療栓塞者相比，與正常組織分界較清，腫塊壞死較明顯，術(shù)中容易剝離，術(shù)后創(chuàng)口種植、傷口感染、皮瓣壞死等手術(shù)并發(fā)癥未見增加(表1)；術(shù)中出血量減少，手術(shù)時(shí)間縮短(表2)；在手術(shù)切除的腫瘤及淋巴結(jié)病理切片檢查中可見癌細(xì)胞大片或灶性壞死，核固縮，巨核細(xì)胞出現(xiàn)，間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維組織增生，其中2例介入化療后腫塊完全消失者,病理檢查僅見可疑癌細(xì)胞。

2.4隨訪結(jié)果根治術(shù)后均隨訪2～5年,16例均健在，13例無癌生存期達(dá)5年以上，3例轉(zhuǎn)移均發(fā)生在3年后,與同期Ⅲ期乳腺癌未作術(shù)前介入化療者(5年內(nèi)死亡6例)相比,療效明顯提高,復(fù)發(fā)減少且生存時(shí)間延長(zhǎng)。

表1乳腺癌術(shù)前化療栓塞組和單純手術(shù)組術(shù)后并發(fā)癥結(jié)果比較注：

兩組比較創(chuàng)口種植無差別(2=1.3456,P=0.2460)；傷口感染和皮瓣壞死兩組無差別(2=0.3876,P=0.5336;2=0.3664,P=0.5450)。

表2乳腺癌術(shù)前化療栓塞和單純手術(shù)治療結(jié)果比較注:兩組手術(shù)時(shí)間縮短(t=5.3967,Plt;0.05),術(shù)中出血量減少(t=3.5667,Plt;0.05),復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移減少(2=6.7405,P=0.0094lt;0.05)。

3討論乳腺癌為富血供腫瘤,動(dòng)脈期表現(xiàn)為供血?jiǎng)用}粗大、扭曲紊亂,大量腫瘤新生血管,動(dòng)靜脈瘺、血管包繞征象等,及腫瘤包繞侵犯血管,血管管壁不光整,走行僵直。

各動(dòng)脈分支之間可見豐富的吻合和側(cè)支循環(huán),正常供血不明顯的肋間動(dòng)脈分支可增粗參與供血。

文獻(xiàn)報(bào)道［3］外側(cè)乳腺癌主要由胸外側(cè)動(dòng)脈、肩胛下動(dòng)脈胸背支和胸廓內(nèi)動(dòng)脈供血，內(nèi)側(cè)乳腺癌主要由胸廓內(nèi)動(dòng)脈、胸外側(cè)動(dòng)脈和胸肩峰動(dòng)脈供血。

從腫瘤血管多少、腫瘤染色的范圍來看大部分乳腺癌主要由胸外側(cè)動(dòng)脈和胸廓內(nèi)動(dòng)脈供血為主，此外還可能出現(xiàn)乳腺供血?jiǎng)用}以外的其他動(dòng)脈分支對(duì)癌灶供血。

因此，在進(jìn)行動(dòng)脈灌注化療前應(yīng)通過血管造影注意觀察并找到腫瘤的主要供血?jiǎng)用}，將化療藥物分別灌注入供血?jiǎng)用}內(nèi)。

化療藥物充分進(jìn)入腫瘤區(qū)，是術(shù)前介入化療成功之關(guān)鍵。

同時(shí)，可采用明膠海綿進(jìn)行腫瘤供血血管和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)供血血管栓塞治療，達(dá)到腫瘤最大程度的缺血壞死。

另外，了解癌灶供血?jiǎng)用}對(duì)指導(dǎo)手術(shù)有重要意義。

文獻(xiàn)報(bào)道［４～７］動(dòng)脈化療栓塞治療乳腺癌,可提高癌灶內(nèi)藥物濃度，有效殺滅癌細(xì)胞,縮小病灶,減輕疼痛和粘連，降低腫瘤分期，使病灶容易切除或原來不能手術(shù)的病例獲得手術(shù)根治，因此無論是對(duì)術(shù)前、術(shù)后復(fù)發(fā)還是不能手術(shù)的晚期病人，近遠(yuǎn)期療效均較肯定。

本組病人術(shù)前動(dòng)脈化療栓塞后，癌灶均有不同程度縮小，均獲手術(shù)根治，而手術(shù)并發(fā)癥并未增加，手術(shù)切除的腫瘤病理切片檢查，見癌細(xì)胞呈大片或灶性壞死，證明Ⅲ期乳腺癌作術(shù)前介入化療后不僅能縮小病灶，減少粘連和術(shù)中出血，縮短手術(shù)時(shí)間，提高手術(shù)根治率，而且可使轉(zhuǎn)移灶的癌細(xì)胞活力降低或殺死部分微小轉(zhuǎn)移灶的癌細(xì)胞，減少血道播散機(jī)會(huì)和局部復(fù)發(fā)。

介入動(dòng)脈化療栓塞對(duì)傷口愈合無明顯影響，不增加手術(shù)并發(fā)癥，副作用比全身化療輕，可明顯減輕臨床癥狀,改善生活質(zhì)量，特別是對(duì)機(jī)體白細(xì)胞和血小板抑制的影響小，不影響后續(xù)的手術(shù)、放化療等治療，是根治術(shù)前動(dòng)脈化療栓塞治療乳腺癌的優(yōu)勢(shì)。

本組介入化療栓塞聯(lián)合根治術(shù)治療Ⅲ期乳腺癌例數(shù)雖較少,術(shù)后觀察時(shí)間雖不長(zhǎng),但隨訪結(jié)果13例病人無癌生存期已達(dá)5年以上,3例復(fù)發(fā)均發(fā)生在3年后,與同期術(shù)前未作介入化療栓塞者相比，復(fù)發(fā)明顯減少且復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng),說明術(shù)前介入化療栓塞可提高中晚期乳腺癌的療效。

【參考文獻(xiàn)】1JosAvanderHa