抗生素-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（藥理學(xué)）

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握青霉素G、頭孢菌素、紅霉素、慶大霉素的抗菌作用、用途、主要不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)12熟悉半合成青霉素、阿奇霉素、克拉霉素、阿米卡星、林可霉素的抗菌特點(diǎn)及用途；氨基苷類抗生素的共性；四環(huán)素和氯霉素的不良反應(yīng)

3了解其他抗生素的抗菌作用特點(diǎn)及主要不良反應(yīng)抗生素分類1、β-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類

頭孢菌素類

非典型β-內(nèi)酰胺類

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑2、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬(wàn)古霉素類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

林可霉素類抗生素

萬(wàn)古霉素類抗生素3、氨基糖苷類及多黏菌素類抗生素

氨基糖苷類抗生素

多黏菌素類4、四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類抗生素

氯霉素類抗生素第二節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類第三十四章抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類14碳大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等15碳大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素16碳大環(huán)內(nèi)酯類：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、麥白霉素、羅他霉素、交沙霉素等第一代：紅霉素、螺旋霉素等第二代：羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等第三代：泰利霉素§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類（一）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】天然品易被胃酸破壞，吸收少；在堿性環(huán)境中抗菌作用

；分布廣，不易透過(guò)血腦屏障。§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【抗菌譜】與青霉素相似而略廣！天然品較窄；半合成品較廣。對(duì)大多數(shù)G+菌、G-球菌、厭氧菌均有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體有良好作用對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥的金葡菌有一定作用§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類紅霉素（erythromycin）★【抗菌作用】大多數(shù)G+菌：耐藥金葡菌、肺炎鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等較強(qiáng)；部分G-菌：腦膜炎、淋病奈瑟菌，百日咳桿菌等有效；

對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體有效；易耐藥，停藥可恢復(fù)?？焖僖志鷦邼舛葰⒕?。§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【臨床應(yīng)用】

1.首選治療：支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、百日咳、白喉帶菌者等；

2.耐青霉素的金葡菌感染；

3.替代青霉素用于過(guò)敏者的G+球菌感染?！究咕鷻C(jī)制】

抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成（50S）§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【不良反應(yīng)】

1.刺激性強(qiáng)：胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)，V炎；

2.肝臟損害：膽汁淤積、轉(zhuǎn)氨酶

；

3.過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、皮疹等。§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類

克拉霉素（甲紅霉素）口服吸收快而完全，分布廣，首關(guān)消除明顯；對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性球菌、嗜肺軍團(tuán)菌作用最強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體作用亦較強(qiáng)。用途：用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染及

Hp感染?！?4-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類羅紅霉素（roxithromycin）

抗菌譜和抗菌作用≈紅霉素；對(duì)酸穩(wěn)定性好，口服吸收好，t1/212～14h

用途：敏感菌引起的呼吸道、耳鼻喉、泌尿道等感染§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類

阿奇霉素抗菌譜廣：革蘭陽(yáng)性菌、多數(shù)革蘭陰性菌、厭氧菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等用途：敏感菌所致急性支氣管炎、扁桃體炎、咽炎、皮膚軟組織感染等。不良反應(yīng)：較輕，輕、中度肝腎不良者可以用！§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類二、林可霉素類抗生素【體內(nèi)過(guò)程】

口服可吸收，在大多數(shù)組織中可達(dá)到有效濃度，在骨組織中濃度高，不易通過(guò)血腦屏障。林可霉素（潔霉素）★§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【抗菌作用】

窄譜、抑菌劑，抗菌譜≤紅霉素；

對(duì)各類厭氧菌作用強(qiáng)大；對(duì)G+菌有良好的抗菌作用；對(duì)多數(shù)G-菌作用弱或無(wú)效；與大環(huán)內(nèi)酯類完全交叉耐藥?！?4-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)；假膜性腸炎；過(guò)敏反應(yīng)；肝損傷。【臨床用途】

金葡菌引起的骨髓炎和關(guān)節(jié)感染首選；

需氧革蘭陽(yáng)性球菌感染：呼吸道、軟組織、膽道等；

厭氧菌或混合感染，盆腔炎、腹膜炎等?！?4-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類克林霉素（氯林可霉素）特點(diǎn)：抗菌譜和抗菌機(jī)制同林可霉素口服吸收完全抗菌活性較林可霉素強(qiáng)不良反應(yīng)少（假膜性腸炎發(fā)生率低）§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類三、萬(wàn)古霉素類萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素【體內(nèi)過(guò)程】

萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素口服不吸收，肌注引起劇痛和組織壞死，只宜V滴注。

§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【抗菌作用】

殺菌劑、抗菌譜窄；

對(duì)G+球菌、MRSA、MRSE作用強(qiáng)大；對(duì)G-菌作用弱；與其他抗生素?zé)o交叉耐藥。

抗菌機(jī)制——抑制細(xì)菌C壁合成?！?4-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【臨床應(yīng)用】

嚴(yán)重G+球菌感染；耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染；耐甲氧西林表皮葡萄菌(MRSE)感染；對(duì)β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏的嚴(yán)重感染；腸球菌屬所致感染；

口服（替考拉寧）——治療偽膜性腸炎?！?4-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類【不良反應(yīng)】

1.耳毒性：大劑量可致耳鳴、聽力

、耳聾；

2.腎毒性：蛋白尿等，忌與氨基糖苷合用；

3.其他：胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng),V炎等?！?4-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類四、多粘菌素類（polymyxins)

多粘桿菌培養(yǎng)液中提得：A、B、C、D、E、M抗菌譜：只對(duì)G-桿菌有強(qiáng)大抗菌活性；殺菌劑?？咕鷻C(jī)制：影響膜的通透性,使菌體內(nèi)重要成分,如AA、核酸等大量漏出而死亡。§34-2大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類應(yīng)用：G-桿菌感染，包括銅綠假單