第16章 抗精神失常藥課件

1.左旋多巴治療帕金森病的機制是：

A.激動中樞膽堿受體B.補充紋狀體中DA的不足

C.減少NE的再攝取D.抑制腦內DA的降解E.阻斷DΑ受體2.下列哪項不是左旋多巴治療帕金森病的特點？

A.長期用藥療效下降B.可用于各種類型PD病人

C.卡比多巴可增強其療效D.對肌肉僵直療效差E.對癡呆癥狀療效差3.用左旋多巴治療帕金森病時，應與下列何藥合用？

A.維生素B6B.多巴C.氯丙嗪D.卡比多巴E.多巴胺4.左旋多巴易產生不良反應的主要原因是

A.大部分進人中樞神經系統(tǒng)B.對M受體有激動作用

C.促進NE釋放D.大量多巴胺通過血腦屏障E.在外周轉變?yōu)槎喟桶飞洗握n回顧BDDE第16章抗精神失常藥5.卡比多巴與左旋多巴合用的理由是

A.使進人中樞神經系統(tǒng)的左旋多巴增加B.減慢左旋多巴由腎臟排泄

C.直接激動多巴胺受體D.抑制多巴胺的再攝取E.加速左旋多巴吸收6.下列藥物單用治療帕金森病無效的是

A.左旋多巴B.金剛烷胺C.卡比多巴D.苯海索E.嗅隱亭7.苯海索治療帕金森病的作用機制是

A.促多巴胺釋放B.激動D2受體C.抑制膽堿酯酶

D.阻斷中樞M膽堿受體E.抑制氨基酸脫梭酶8.左旋多巴治療帕金森病的不良反應包括

A.胃腸反應B.精神癥狀C.直立性低血壓D.錐體外系反應E.肝毒性ACDABC第16章抗精神失常藥9.左旋多巴的藥理作用和不良反應有哪些？9.答：左旋多巴是多巴胺的前體，通過血腦屏障后補充紋狀體中多巴胺的不足發(fā)揮抗PD作用。臨床用于治療各種類型PD病人其不良反應分為早期和長期兩類；早期反應包括胃腸道反應和心血管反應；長期反應包括（1）運動過多癥，表現為手足、軀體和舌的不自主運動；（2）癥狀波動，重則出現開一關反應；（3）精神癥狀如精神錯亂第16章抗精神失常藥第16章抗精神失常藥長沙醫(yī)學院藥理教研室鮑美華第16章抗精神失常藥目的要求：掌握氯丙嗪、氯氮平的藥理作用、臨床應用、主要不良反應及禁忌癥。熟悉奧氮平、碳酸鋰、丙咪嗪的作用特點和臨床應用。了解其他同類藥的作用特點和臨床應用。能根據患者不同癥狀正確選擇藥物和給藥方式，并指導患者合理用藥。第16章抗精神失常藥案例一患者、女、20歲，大一學生。高三時被診斷為精神分裂癥，用利培酮等藥物治療后，精神癥狀改善。上大學后，因害怕別人知道她服抗精神病藥物，有精神病史，會影響她的名譽，就自行停藥?；颊咄Ｋ幉痪茫霈F失眠，多疑，認為有人在她宿舍安裝了監(jiān)視器，自己的一舉一動，都在別人的監(jiān)視范圍，她無論是在做什么，樓上的同學就馬上會知道，并發(fā)出一些聲音來暗示她，同學們已經知道了她現在在做什么。為此，常常半夜里不睡覺，拿著一個手電在宿舍里照來照去，看房間里到底有沒有監(jiān)視器，同宿舍同學認為她的行為影響了他們的休息，她卻覺得這是同學是和她過不去。對同學態(tài)度差，認為老師也對她不好，成天疑神疑鬼地，認為別人都是針對她，不能安心學習，學習成績一落千丈。第16章抗精神失常藥

她老師看她精神狀態(tài)不好后，通知她父母?；颊咴谒改敢笙聛砦姨幥笤\?；颊呒韧眢w健康，無特殊遭遇事件。精神檢查：有被害妄想和關系妄想，有思維被洞悉感，覺得自己想什么別人都會知道，有被監(jiān)視感，緊張、情緒激動，不承認自己有病，不配合治療。經過檢查，患者被診斷為精神分裂癥，用氯丙嗪等藥物治療及心理治療3個月后，上述癥狀消失。問題：氯丙嗪抗精神病的機制是什么？服用氯丙嗪后會有哪些不良反應?第16章抗精神失常藥案例二患者，女性，27歲。一周前生下了一名男嬰，本來一家人很高興，但她卻跟變了一個人似的，動不動就跟家人發(fā)脾氣，亂摔東西，嚴重的是她還總想著趁家人不注意時打孩子。擔心會發(fā)生意外，現在家人都不敢讓她碰孩子，這樣一來，患者情緒更加失落，什么都不想干，連個人衛(wèi)生都懶得搞，晚上出現失眠癥狀，食欲也不好。家人無奈只好帶她到醫(yī)院檢查。在就診過程中她一直在哭，除此之外，體格檢查、血壓、血液生化及甲狀腺功能均正常，妊娠檢查陰性，醫(yī)生診斷為產后抑郁癥，并給予氟西汀治療，并要求其做心理治療。問題：

1.氟西汀的作用機制是什么

2.氟西汀最常見的不良反應是什么第16章抗精神失常藥精神失常：是多種原因引起的認知、情感、意志、行為等精神活動障礙的一類疾病精神疾病分類：１、精神分裂癥２、躁狂癥３、抑郁癥４、焦慮癥第16章抗精神失常藥藥物分類１、抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥，也用于其它精神失常的躁狂癥狀

２、抗躁狂、抑郁藥用于躁狂癥、抑郁癥和躁狂抑郁癥(情感性精神障礙）

3、抗焦慮藥用于焦慮癥和焦慮狀態(tài)

第16章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神病藥

精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調，精神活動與現實相脫離為特征的一類精神病。精神分裂癥分類

Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主

Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主第16章抗精神失常藥藥物分類：

一、吩噻嗪類（phenothiazines）

：氯丙嗪奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪硫利達嗪二、硫雜蒽類（thioxanthenes）

：氯普噻噸（泰爾登）氯哌噻噸氟哌噻噸三、丁酰苯類（butyrophenones）

：氟哌定醇氟哌利多四、其它類：五氟利多舒必利氯氮平利培酮第16章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神失常藥精神病發(fā)病機制：腦內DA功能過強所致

D2受體密度特異性增高1、使用左旋多巴2、用苯丙胺促進腦內多巴胺釋放3、用藥物抑制多巴胺β羥化酶使精神分裂癥惡化或誘發(fā)精神分裂癥第16章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神失常藥

精神分裂癥發(fā)病機制假說D2黑質-紋狀體通路調節(jié)錐體外系運動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調控情緒反應中腦-皮層通路調控認知、思想、感覺和推理能力結節(jié)-漏斗通路調控垂體激素的分泌體溫調節(jié)催吐化學感受區(qū)DA受體第16章抗精神失常藥

抗精神病作用機制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體

氯丙嗪對腦內DA受體缺乏特異的選擇性，因而作用多樣新型抗精神病藥的作用位點，如利培酮、氯氮平第16章抗精神失常藥一、吩噻嗪類：

氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠靈wintermine）第16章抗精神失常藥（一）、氯丙嗪

作用機制：阻斷DA受體、M受體、α受體多巴胺神經通路：１、黑質－紋狀體通路（錐體外系功能）２、中腦－邊緣系統(tǒng)通路３、中腦－皮質通路（情緒、行為有關）４、結節(jié)－漏斗系統(tǒng)通路（與內分泌、體溫調節(jié)有關）

5、催吐化學感受區(qū)（CTZ）第16章抗精神失常藥第16章抗精神失常藥【體內過程】1、口服易吸收，2-4h達高峰，不規(guī)則2、高親脂性，易通過血腦屏障，腦內濃度可達血漿濃度的10倍。3、主要經肝臟代謝4、個體差異大，吸收不規(guī)則（相差10倍以上），用藥應個體化5、與葡萄糖醛酸結合后失活，由腎排出第16章抗精神失常藥【藥理作用】一、中樞神經系統(tǒng)作用1、鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病正常人：表現為鎮(zhèn)靜、安定、感情淡漠、反應性降低、誘導其入睡，對刺激有良好的覺醒反應，但無麻醉作用精神病患者：迅速控制興奮、躁動等癥狀，長期使用無耐受性

控制癥狀，不能根治，需終身用藥第16章抗精神失常藥2、鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制延髓的催吐化學感受區(qū)（CTZ）

拮抗延髓CTZ的D2受體

大劑量直接抑制嘔吐中樞對刺激前庭神經引起的嘔吐無效判斷：氯丙嗪對各種原因引起的嘔吐均有效東莨菪堿苯海拉明第16章抗精神失常藥3、抑制體溫調節(jié)阻斷結節(jié)－漏斗通路DA受體，抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境變化而變化。用于物理降溫：降低基礎代謝降低機體對刺激的反應性提高機體對缺氧的耐受性嚴重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象等人工冬眠合劑：氯丙嗪、哌替啶、異丙嗪

第16章抗精神失常藥第16章抗精神失常藥4、加強其它中樞藥物的作用

加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用5、對錐體外系的影響

阻斷黑質－紋狀體通路DA受體，導致膽堿能神經功能占優(yōu)勢。長期使用出現錐體外系反應，如帕金森綜合癥第16章抗精神失常藥二、植物神經系統(tǒng)

1、α受體阻斷作用降低血壓（阻斷α受體、直接舒張血管、抑制血管運動中樞）翻轉腎上腺素的升壓作用，反復用藥降壓作用減弱

體位性低血壓

問題：氯丙嗪引起的低血壓可否用腎上腺素升壓？

2、阻斷M受體口干、視力模糊、眼壓升高、便秘第16章抗精神失常藥三、內分泌的影響

“一多三少”阻斷結節(jié)-漏斗通路多巴胺受體抑制促皮質激素、促性腺激素、生長因子釋放促進催乳素分泌

生長緩慢、乳房腫大、閉經等第16章抗精神失常藥【臨床應用】1、治療精神病

精神運動性興奮和幻覺、妄想為主的精神分裂癥；控制癥狀，對精神病無根治作用。2、止吐尿毒癥、癌癥、放射病、胃腸炎等引起的嘔吐，妊娠嘔吐、頑固性呃逆。對刺激前庭引起的嘔吐無效第16章抗精神失常藥3、人工冬眠

在物理降溫(冰袋、冰浴)的配合下，使體溫降至正常范圍以下。人工冬眠合劑：氯丙嗪＋哌替啶＋異丙嗪用于治療嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等第16章抗精神失常藥【不良反應】1、一般不良反應

副作用（中樞神經及植物神經系統(tǒng)）。2、錐體外系反應

長期大量服用氯丙嗪出現三種反應①帕金森綜合征②靜坐不能③急性肌張力障礙部分患者還可引起一種特殊而持久的運動障礙④遲發(fā)性運動障礙阻斷了黑質-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對增強所致。處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。處理：難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。第16章抗精神失常藥3、內分泌系統(tǒng)反應：內分泌紊亂（乳腺增大、泌乳、抑制兒童生長等）4、其他

精神異常、驚厥與癲癇、過敏性皮炎。5、急性中毒：

劑量大于１－２克出現昏睡、血壓驟降、達休克水平、心動過速、心律失常（心電圖P-R和Q-T延長T波低平或倒置）。應立即進行對癥治療，但禁用腎上腺素

第16章抗精神失常藥【禁忌癥】

驚厥和癲癇史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠心病第16章抗精神失常藥

奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪共同特點：1、抗精神病作用強

2、鎮(zhèn)靜作用弱

3、錐體外系反應明顯第16章抗精神失常藥

硫利達嗪特點：1、抗精神病作用弱

2、鎮(zhèn)靜作用強

3、錐體外系反應小第16章抗精神失常藥二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）適用于伴有焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經官能癥、更年期抑郁癥等。三、丁酰苯類氟哌啶醇、氟哌利多、三氟哌多臨床上常與芬太尼合用作“神經阻滯鎮(zhèn)痛術”（精神恍惚、活動減少、不入睡、痛覺消失）第16章抗精神失常藥四、其他類氯氮平、利培酮等基于新的精神病發(fā)病機理的觀點：

DA和5-HT平衡障礙的病因學說氯氮平

選擇性阻斷D4受體阻斷5－HT受體特點：無錐體外系反應，很多地區(qū)作為首選利培酮：強阻斷5－HT受體，弱阻斷D2受體無錐體外系反應，已成為抗精神病的一線藥物第16章抗精神失常藥第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

躁狂抑郁癥又稱為情感性精神障礙，表現：躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作（單相型）稱躁狂癥、抑郁癥；交替發(fā)作（雙相型）稱躁狂抑郁癥發(fā)病機制：共同基礎5-HT缺乏躁狂是NA功能亢進抑郁是NA功能不足第16章抗精神失常藥一、抗躁狂藥

抗精神病藥（氯丙嗪，氟哌啶醇）、抗癲癇藥（卡馬西平）、鋰制劑二、抗抑郁藥

三環(huán)類：丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替林、多塞平四環(huán)類：馬普替林、米安色林其他類：氟西汀諾米芬新曲唑酮三、抗焦慮藥苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第16章抗精神失常藥一、抗躁狂藥

（5-HT缺失，NA功能亢進）碳酸鋰（Lithiumcarbonate）

【作用機制】

抑制腦內NA及DA的釋放促進NA及DA再攝取抑制腦內肌醇的生成，減少PIP2的含量第16章抗精神失常藥作用特點：1、對躁狂癥有顯著療效，對抑郁癥也有一定療效，稱為情緒穩(wěn)定藥，也可用于躁狂抑郁雙向癥狀2、經腎排泄，鈉與其競爭重吸收，補鹽可促進排出3、安全范圍窄：0.8-1.5mM有效，2mM中毒致共濟失調、昏迷甚至死亡

注意監(jiān)測血藥濃度，高于1.6mM立即停藥，補鹽，透析第16章抗精神失常藥二、抗抑郁癥藥

（5-HT缺乏、NA功能低下）藥物分類：

1、三環(huán)類：丙米嗪（米帕明）地昔帕明阿米替林多塞平

2、四環(huán)類：馬普替林、米安色林

3、其他類：諾米芬新氟西汀文拉法辛

多數具有抗膽堿樣作用，阻斷α、H1受體

對M、α、H1受體無影響，不良反應少。第16章抗精神失常藥

丙米嗪(米帕明)

【作用機制】抑制突觸前膜對NA及5-HT再攝取提高突觸后膜對5-HT受體的反應性【藥理作用】1、中樞神經系統(tǒng)：

正常人：困倦、頭暈、口干、視力模糊、Bp

下降、注意力不集中、思維能力下降。抑郁癥患者：情緒提高，精神振奮。起效慢，2—3周起效第16章抗精神失常藥2、植