AbMole探索CD146+巨噬細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的新角色：實驗結(jié)果深度剖析

AbMole|探索CD146+巨噬細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的新角色：實驗結(jié)果深度剖析在腫瘤免疫治療的快速發(fā)展中，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）作為腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分，其功能和調(diào)控機制一直是科學(xué)研究的熱點。由中國科學(xué)院生物物理研究所蛋白質(zhì)與肽制藥重點實驗室的LinJing,YunheAn,TanxiCai等人發(fā)表了名為《AsubpopulationofCD146macrophagesenhancesantitumorimmunitybyactivatingtheNLRP3inflammasome+》的文章，文章揭示了CD146+巨噬細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的獨特作用及其潛在的分子機制。其中使用了AbMole的BayK8644（M5073）、Stattic（M3032）產(chǎn)品。AbMole以其卓越的品質(zhì)、與時俱進(jìn)的產(chǎn)品、專業(yè)無憂的服務(wù)，不斷鼎力支持全球科學(xué)家獲得重要的突破性成果。TAMs作為腫瘤浸潤的主要免疫細(xì)胞類型之一，其表型和功能的高度異質(zhì)性限制了它們在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用潛力。盡管TAMs在腫瘤發(fā)展中扮演了復(fù)雜角色，但科學(xué)家們一直試圖挖掘其促進(jìn)抗腫瘤免疫的可能性。CD146，作為一種細(xì)胞黏附分子，其在TAMs中的特定表達(dá)及其對抗腫瘤免疫的影響，成為了本研究關(guān)注的焦點。為了全面解析CD146+巨噬細(xì)胞的功能，研究團(tuán)隊采用了多維度、多層次的實驗設(shè)計，包括：研究從人體腫瘤樣本和正常組織中分離出TAMs，并通過流式細(xì)胞術(shù)精確分選出CD146+巨噬細(xì)胞亞群；利用RNA測序技術(shù)對CD146+巨噬細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析，揭示其獨特的基因表達(dá)模式；通過體外細(xì)胞實驗和體內(nèi)動物模型，驗證CD146+巨噬細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的具體作用；探討CD146表達(dá)調(diào)控的信號通路，以及CD146+巨噬細(xì)胞激活NLRP3炎癥小體的分子機制；使用TMEM176B抑制劑進(jìn)行藥理學(xué)干預(yù)，評估其對CD146+巨噬細(xì)胞抗腫瘤活性的影響。研究結(jié)果顯示，無論是在人體腫瘤樣本還是動物模型中，CD146+巨噬細(xì)胞均展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。這些細(xì)胞通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，有效減緩了腫瘤的生長速度。圖1CD146在TME中的巨噬細(xì)胞亞群上表達(dá)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CD146在TAMs中的表達(dá)受到STAT3信號的負(fù)調(diào)控。當(dāng)使用小分子抑制劑阻斷STAT3信號通路時，CD146的表達(dá)顯著上調(diào)，伴隨而來的是TAMs抗腫瘤活性的增強。這一發(fā)現(xiàn)揭示了STAT3信號通路在調(diào)控TAMs表型和功能中的重要作用。圖2巨噬細(xì)胞中CD146的表達(dá)受TME控制。CD146+巨噬細(xì)胞通過激活NLRP3炎癥小體來進(jìn)一步增強其抗腫瘤活性。NLRP3炎癥小體的激活促進(jìn)了促炎因子的釋放，如IL-1β和IL-18等，這些因子在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。CD146通過抑制TMEM176B這一免疫調(diào)節(jié)陽離子通道來部分實現(xiàn)其對NLRP3炎癥小體的激活作用。TMEM176B在正常情況下具有抑制免疫反應(yīng)的功能，而當(dāng)其被CD146抑制時，NLRP3炎癥小體的激活得以增強。為了進(jìn)一步驗證這一點，研究團(tuán)隊使用了TMEM176B抑制劑進(jìn)行藥理學(xué)干預(yù)實驗，結(jié)果顯示該抑制劑顯著增強了CD146+巨噬細(xì)胞的抗腫瘤活性。圖3CD146巨噬細(xì)胞的抗腫瘤作用主要依賴于T細(xì)胞。綜合上述實驗結(jié)果，研究團(tuán)隊提出了CD146+巨噬細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的新機制：通過STAT3信號的負(fù)調(diào)控上調(diào)CD146表達(dá)，進(jìn)而激活NLRP3炎癥小體并抑制TMEM176B的免疫抑制作用，最終增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。圖4聯(lián)合TMEM176B抑制劑+抗CD146療法，增強抗腫瘤免疫力。本研究不僅揭示了CD146+巨噬細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的獨特作用及其分子機制，還為腫瘤免疫治療提供了新的靶點和策略。通過靶向CD146和TMEM176B，可能開發(fā)出更加有效的免疫治療方案，增強現(xiàn)有免疫檢查點阻斷療法的療效。此外，針對TAMs表型和功能的深入研究，還有助于我們更好地理解腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，為個性化腫瘤免疫治療提供理論基礎(chǔ)和實踐指導(dǎo)。未來研究可以進(jìn)一步探索CD146+巨噬細(xì)胞在不同類型腫瘤中的具體作用機制，以及開發(fā)基于這些發(fā)現(xiàn)的