阿拓莫蘭對部分肝切除術(shù)后肝功能的保護(hù)作用

1/1阿拓莫蘭對部分肝切除術(shù)后肝功能的保護(hù)作用阿拓莫蘭對部分肝切除術(shù)后肝功能的保護(hù)作用作者：

馬克杰李勇張培建劉新顏陶立德周斌金成馮敏【摘要】目的：

總結(jié)評價(jià)還原性谷胱甘肽制劑阿拓莫蘭對肝門阻斷部分肝切除手術(shù)患者術(shù)后肝功能保護(hù)的作用及臨床治療效果。

方法：

采用隨機(jī)平行對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將40例部分肝切除手術(shù)患者分為兩組，一組術(shù)后輔以阿拓莫蘭護(hù)肝治療，另一組為術(shù)后不給予阿拓莫蘭的對照組。

結(jié)果：

治療組術(shù)后1,3,7d肝功能各項(xiàng)指標(biāo)包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)恢復(fù)明顯優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。

白蛋白（ALB）術(shù)后1d高于對照組（Plt;0.05）。

兩組間術(shù)后病死率、并發(fā)癥的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

治療組術(shù)后平均住院時(shí)間短于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

結(jié)論：

阿拓莫蘭對肝門阻斷部分肝切除手術(shù)患者術(shù)后肝功能損害有治療作用，有一定的臨床使用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】阿拓莫蘭；部分肝切除術(shù)；肝功能［Abstract］Objective:Toevaluatetheprotectionofreducedglutathioneandclinicaltherapeuticefficacyinpatientswithpartialhepatectomyaccompanywithblockingfossatransversalishepaticbloodflow.Methods：

Arandomizedcontrolledtrialofparalleldesign,40casesofpatientswithpartiallyhepatectomizedpostoperativesupplementedbyreducedglutathioneandacontrolgroup.Results：

Theindexoftheliverfunctionduringpostoperative1,3,7dintreatmentgroupincludingserumglutamatepyruvatetransaminase(ALT),asparticacidtransaminase(AST),andserumtotalbilirubin(TBIL),wasbetterthanthecontrolgroup(Plt;0.05).Albumen（ALB）onpostoperative1dwashigherthanthecontrolgroup(Plt;0.05).Thefatalityandtheincidencerateofcomplicationamongpostoperativecaseswerenosignificantdifference（Pgt;0.05）.Postoperativeaveragestayofthetreatmentgroupwasshorterthanthecontrolgroup,buthadnosignificant(Pgt;0.05).Conclusion：

Thereducedglutathionewasagenuinetherapeuticactioninthedevelopmentofpostoperativeliverfunctiondamagerestoration,ontheconditionthatpatientswithpartiallyhepatectomizedaccompanywithblockingfossatransversalishepaticbloodflow.Itcouldhaveacertaindegreeofclinicalusevalue.［Keywords］reducedglutathione；partialhepatectomy；liverfunctionprotection部分肝切除術(shù)后必然會(huì)導(dǎo)致不同程度的肝功能損害，術(shù)后肝功能衰竭是臨床肝切除術(shù)后致命并發(fā)癥，也是引起術(shù)后早期死亡的主要原因之一。

減少對殘余肝組織功能的影響，一直是臨床防治肝功能損害的重點(diǎn)。

減輕肝臟缺血再灌注損傷的藥物使用是保護(hù)患者部分肝切除術(shù)后肝功能的重要手段之一。

還原型谷胱甘肽對缺血再灌注損傷后的肝組織具有保護(hù)作用［1］。

在臨床工作中，還原型谷胱甘肽已廣泛用于保護(hù)病毒性肝炎、酒精性肝炎等肝功能損害［2,3］。

我們對部分采用肝門血流阻斷后行肝切除術(shù)的患者使用了阿拓莫蘭，并與未使用阿拓莫蘭的病例進(jìn)行對比，觀察兩組患者肝功能指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對象與方法1.1病例40例住院患者均經(jīng)血液生化檢測、B超、CT及MRCP確診，隨機(jī)分為以下兩組：

阿拓莫蘭治療組(簡稱為阿拓莫蘭組)22例，男性12例，女性10例，年齡為32～76歲。

對照組18例，男性10例，女性8例，年齡為30～75歲。

所有病例中原發(fā)性肝癌25例，肝血管瘤6例，肝內(nèi)膽管結(jié)石9例。

兩組一般資料具有可比性，見表1。

表1兩組患者一般情況比較1.2手術(shù)情況兩組均采取常溫下第一肝門血流阻斷法，術(shù)中根據(jù)病變的具體情況行不規(guī)則肝切除術(shù)、肝段切除或半肝切除。

所有手術(shù)由同一組醫(yī)生完成。

兩組手術(shù)時(shí)間、肝門阻斷時(shí)間、次數(shù)及出血量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2兩組患者手術(shù)情況比較1.3治療方法兩組患者術(shù)前處理和麻醉方法基本相同，術(shù)后處理則依術(shù)式的不同采用相應(yīng)的外科術(shù)后常規(guī)性治療。

術(shù)后當(dāng)日對照組護(hù)肝治療使用維生素C、三磷酸腺苷、肌苷及輔酶Q等；阿拓莫蘭組在對照組基礎(chǔ)上輔以阿拓莫蘭(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))1.5g靜脈滴注，每日1次。

兩組治療時(shí)間為10d。

1.4觀察項(xiàng)目及指標(biāo)于術(shù)前、術(shù)后第1，3和7天，取患者外周血分析測定血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和白蛋白（ALB）；觀察患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率、術(shù)后平均住院時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SSPS10.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。

2結(jié)果兩組患者肝功能指標(biāo)改變見表3。

表3兩組患者肝功能變化兩組中均無因手術(shù)而導(dǎo)致死亡的病例。

術(shù)后常見的并發(fā)癥包括:①肝功能不全,阿拓莫蘭組0例,對照組1例。

②胸腔積液,阿拓莫蘭組2例,對照組3例;③傷口感染,阿拓莫蘭組1例,對照組2例;④膈下積液,兩組各1例。

兩組患者的并發(fā)癥均經(jīng)積極的處理而治愈。

阿拓莫蘭組術(shù)后的平均住院時(shí)間為(13.76.0)d，而對照組為(17.17.6)d。

術(shù)后死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率以及術(shù)后平均住院時(shí)間兩組間無明顯差異。

3討論肝門阻斷雖可減少出血量，但也必然造成肝細(xì)胞損傷，這也是導(dǎo)致肝功能衰竭的重要因素。

此外，麻醉、藥物、術(shù)中低血壓及缺氧等因素都會(huì)對肝功能產(chǎn)生不利影響。

肝臟的缺血再灌注損傷是肝臟外科手術(shù)中普遍存在的問題，對于如何提高肝臟的自我保護(hù)能力，調(diào)動(dòng)其內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制減輕損傷，是目前肝臟外科研究的熱點(diǎn)問題。

肝切除術(shù)術(shù)中應(yīng)盡可能地減少肝門阻斷時(shí)間，術(shù)后保證供氧，靜滴極化液、谷胱甘肽、甘利欣和維生素［4］。

阿拓莫蘭是一種還原型的谷胱甘肽（GSH）制劑，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝酶活性，增強(qiáng)肝臟解毒和合成功能的作用。

在臨床上外源性GSH可保護(hù)肝臟內(nèi)皮細(xì)胞免遭毒性損害。

肝切除術(shù)可造成組織和肝臟GSH的明顯下降。

有研究證實(shí)缺血再灌注過程中大鼠肝組織及血漿中GSH含量降低［5］。

GSH還有調(diào)節(jié)細(xì)胞增生的作用。

細(xì)胞中GSH水平高低與細(xì)胞生長率直接相關(guān)［6］。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：

金屬硫蛋白Ⅰ/Ⅱ（metallothioneinⅠ/Ⅱ）基因剔除的小鼠，硫代乙酰胺（thioacetamide）誘導(dǎo)其肝臟受損后（6～24h）肝臟GSH水平明顯低于野生型小鼠，并且金屬硫蛋白Ⅰ/Ⅱ基因剔除的小鼠肝細(xì)胞不能再生［7］。

本文結(jié)果顯示，所有患者術(shù)后酶學(xué)指標(biāo)升高明顯且波動(dòng)范圍較大，與患者年齡，并發(fā)癥，經(jīng)歷肝門阻斷，肝臟切除范圍等因素有密切關(guān)系，阿拓莫蘭治療組酶學(xué)指標(biāo)下降幅度明顯優(yōu)于對照組，這與還原型谷胱甘肽治療急性肝炎療效優(yōu)于慢性肝炎有關(guān)，可能是急性肝損害時(shí)細(xì)胞內(nèi)GSH含量更低所致［3］。

所以部分肝切除術(shù)后的患者術(shù)后使用GSH保護(hù)肝功能具有重要的實(shí)踐意義。

需要指出的是部分肝切除術(shù)后的肝功能與術(shù)前準(zhǔn)備的關(guān)系十分密切，為了更好地保護(hù)術(shù)后肝功能，術(shù)前應(yīng)給予營養(yǎng)支持、糾正貧血和低蛋白血癥、糾正患者凝血機(jī)能障礙、保護(hù)腎功能、腸道準(zhǔn)備等綜合治療，以保證患者能耐受手術(shù)，減少肝功能損害等并發(fā)癥的發(fā)生。

本組病例術(shù)前都做了相應(yīng)的準(zhǔn)備，盡可能讓肝功能穩(wěn)定在ChildA級，術(shù)中盡可能地減少肝門阻斷時(shí)間，術(shù)后常規(guī)使用保肝藥物，在此基礎(chǔ)上使用還原型谷胱甘肽才能取得較好的治療效果。

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