埃索美拉唑三聯(lián)對(duì)十二指腸潰瘍患者胃生長(zhǎng)素和生長(zhǎng)抑素的影響

1/1埃索美拉唑三聯(lián)對(duì)十二指腸潰瘍患者胃生長(zhǎng)素和生長(zhǎng)抑素的影響埃索美拉唑三聯(lián)對(duì)十二指腸潰瘍患者胃生長(zhǎng)素和生長(zhǎng)抑素的影響作者：

何和章，吳國(guó)平，王光余【摘要】目的：

通過(guò)測(cè)定十二指腸潰瘍(DU)埃索美拉唑三聯(lián)治療前、后血清/血漿中胃生長(zhǎng)素（Ghrelin）和生長(zhǎng)抑素(SST)的含量,探討Ghrelin和SST在十二指腸潰瘍循環(huán)血中表達(dá)情況以及意義。

方法:用酶聯(lián)免疫方法及放射免疫方法分別檢測(cè)64例DU患者,血清/血漿中Ghrelin和SST的水平。

結(jié)果:血清中Ghrelin的水平治療前顯著高于治療后(Plt;0.01)。

血漿中SST水平治療前高于治療后(Plt;0.01)。

Ghrelin與SST之間的相關(guān)系數(shù),DU:r=0.457(Plt;0.05)。

結(jié)論:十二指腸潰瘍患者血清/血漿中Ghrelin及SST的水平是顯著增高的,治療后均降低,說(shuō)明Ghrelin及SST與十二指腸潰瘍的確存在一定的關(guān)系。

Ghrelin及SST在消化性潰瘍有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】埃索美拉唑；十二指腸潰瘍;胃生長(zhǎng)素;生長(zhǎng)抑素［ABSTRACT］Objective:ToevaluatetheexpressionofserumGhrelinandsomatostatininduodenalulcerpatientsbycomparisonoftheirconcentrationsbeforeandafteresomeprazoletripletherapy.Methods:SerumGhrelinandsomatostatinconcentrationsin64duodenalulcerpatientsweredetectedbyeuzymelinkedimmunosorbentassayandIRMAmethods.Results:Aftertreatmentofesomeprazoletripletherapy,bothGhrelinlevelsinserumandsomatostatinlevelsplasmaweresignificantlylowerthanthatbeforethetreatment(Palllt;0.01).CorrelationcoefficientbetweenGhrelinandsomatostatinwasDU:r=0.457(Plt;0.05).Conclusions:TheresultsindicatesthatthereareassociationsbetweenGhrelinandsomatostatinlevelsandduodenalulcer,andGhreliniscorrelatedtosomatostatin.［KEYWORDS］Esomeprazole;Duodenalulcer;Ghrelin;Somatostatin消化性潰瘍是常見(jiàn)病,其中又以十二指腸潰瘍多見(jiàn)。

急性應(yīng)激都與十二指腸潰瘍發(fā)病有不同程度關(guān)系,近來(lái)研究表明，Ghrelin有促胃酸分泌及胃腸運(yùn)動(dòng)作用,生長(zhǎng)抑素能引起胃腸道分泌變化,兩者對(duì)十二指腸潰瘍的發(fā)病是一個(gè)值得探討的課題。

本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)及放射免疫方法(RIA)測(cè)定十二指腸潰瘍患者治療前、后血清/血漿中Ghrelin和SST的含量，以探討它們?cè)诎l(fā)病中的作用及兩者之間的相互關(guān)系。

1資料與方法1.1一般資料選擇我院2007年6月～2008年9月收治的十二指腸球部潰瘍64例。

入選條件:（1）經(jīng)內(nèi)窺鏡證實(shí)有活動(dòng)期十二指腸潰瘍,潰瘍大小為3～10mm,潰瘍個(gè)數(shù)不超過(guò)2個(gè);（2）治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗菌藥物、鉍劑、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑;（3）女性為非妊娠期或非哺乳期;（4）均Hp檢測(cè)陽(yáng)性。

排除標(biāo)準(zhǔn):（1）合并潰瘍出血、穿孔、幽門梗阻、惡性腫瘤,或卓艾綜合征;（2）有胃、十二指腸手術(shù)史;（3）合并其他嚴(yán)重疾病,有明顯心、肺、肝、腎功能不全;（4）正在服用非甾體類抗炎藥和(或)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物者;（5）對(duì)本試驗(yàn)藥物或同類藥物有過(guò)敏史者。

男性44例,女性20例,年齡23～69(39.72.4)歲。

1.2治療方法埃索美拉唑(商品名:耐信)2mg,克拉霉素(商品名:克拉仙)500mg,阿莫西林(昆明貝克諾頓制藥有限公司生產(chǎn))1000mg。

連續(xù)服藥7d為1個(gè)療程。

停藥4周后復(fù)查胃鏡和RUT。

1.3臨床觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床癥狀:治療前、治療第1天、第2天、第3天、1周、2周、4周分別隨訪上腹痛、燒心、返酸等癥狀;(2)內(nèi)鏡評(píng)估:治療前和治療4周后內(nèi)鏡檢查,觀察潰瘍愈合情況,再次壁細(xì)胞計(jì)數(shù);(3)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治愈即為自覺(jué)癥狀消失,潰瘍病灶消失或轉(zhuǎn)變?yōu)榘毯燮?好轉(zhuǎn)即為自覺(jué)癥狀減輕,潰瘍病灶轉(zhuǎn)變?yōu)橛掀诨蜉^治療前病灶縮小50%;無(wú)效即為自覺(jué)癥狀未減輕,潰瘍病灶較治療前縮小不足50%。

Hp根除的判斷仍按快速尿素酶試驗(yàn)。

1.4標(biāo)本治療前及治療停藥后1周，空腹8～12h,胃鏡檢查前,采集2mL靜脈血,置于4℃預(yù)冷的試管內(nèi),每個(gè)試管含10%DETANa230L及抑肽酶(500KIU)40L。

低溫離心,1500r15min。

將血漿標(biāo)本置于-70℃冰箱冷凍保存,集中檢測(cè)SST。

同時(shí)采集5mL全血,4℃下2000r離心15min,取血清置于-70℃冰箱冷凍保存,集中檢測(cè)Ghrelin。

1.5Ghrelin和SST的測(cè)定Ghrelin采用雙抗體夾心ABCELISA法,試劑盒由美國(guó)PhoenixPharmaceuticals公司提供,型號(hào):SZK15Ghrelin。

SST采用放射免疫法,試劑盒采用北京華英生物技術(shù)研究所提供。

均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)以(s)表示,采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理.兩組間比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)分析正態(tài)資料pearson檢驗(yàn)，以Plt;0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果2.1臨床療效及不良反應(yīng)停藥4周后復(fù)查胃鏡,34例潰瘍消失,18例為潰瘍疤痕期,5例仍為活動(dòng)期,7例潰瘍稍縮小但癥狀緩解。

潰瘍愈合率為81.3%(52/64)。

服藥后1d癥狀緩解35例(其中6例停藥12d后癥狀逐漸再現(xiàn)),2d緩解18例,3d緩解7例(其中1例停藥4d后癥狀出現(xiàn)),5d緩解4例。

12例癥狀再現(xiàn)患者再予埃索美拉唑,當(dāng)天癥狀緩解,臨床治愈率達(dá)85.9%（55/64)。

64例復(fù)查快速尿素酶試驗(yàn),58例Hp轉(zhuǎn)為陰性,Hp根治率為90.6%(58/64)。

有5例(7.8%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中頭昏、頭痛各2例,腹脹1例，全部不良反應(yīng)癥狀輕微,不需特殊處理,服藥期間或治療結(jié)束后自行消失。

2.2治療前、后Ghrelin及SST的水平十二指腸潰瘍患者治療前、后Ghrelin及SST的水平見(jiàn)表1。

表1十二指腸潰瘍患者治療前、后Ghrelin及SST的水平(略)2.3十二指腸潰瘍患者血清中Ghrelin與SST水平的相關(guān)性分析。

相關(guān)分析顯示,相關(guān)系數(shù):r=0.457(Plt;0.05)。

3討論目前,國(guó)內(nèi)外主張三聯(lián)藥物療法,采用一種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或鉍劑加兩種抗菌藥物的三聯(lián)方案是公認(rèn)的有效療法［1］,埃索美拉唑口服后吸收迅速,tmax1～2h,絕對(duì)生物利用度為89%,血漿白蛋白結(jié)合率為97%,穩(wěn)態(tài)Vd為0.22L/kg［2］。

血藥濃度峰值隨口服劑量呈非線性升高,口服后首過(guò)清除率低,生物利用度高,單次口服40mg生物利用度達(dá)64%,連續(xù)口服可達(dá)90%,服藥后血藥濃度曲線下面積明顯升高。

本研究顯示，埃索美拉唑三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍臨床癥狀緩解、潰瘍愈合率、臨床治愈率達(dá)、Hp根治率及不良反應(yīng)均與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致［3,4］。

Ghrelin是由28個(gè)氨基酸組成的腦腸肽,主要由胃黏膜的內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生。

Ghrelin不僅能刺激垂體前葉釋放生長(zhǎng)激素,還能促進(jìn)胃的排空、小腸遷移運(yùn)動(dòng),增加食欲、調(diào)節(jié)能量代謝和糖代謝等功能［5］NO是Ghrelin參與胃酸分泌調(diào)節(jié)的中介物［6］;Ghrelin具有胃黏膜保護(hù)作用,該作用與NO通路有關(guān)［7］。

Sibilia等［8］發(fā)現(xiàn)Ghrelin通過(guò)NO調(diào)控生長(zhǎng)激素分泌。

本實(shí)驗(yàn)研究表明,十二指腸潰瘍患者治療前后血清Ghrelin的水平顯著下降,提示Ghrelin在十二指腸潰瘍患者發(fā)病中起了一定的作用,Ghrelin有加快胃排空作用以及刺激胃酸分泌作用可能與十二指腸潰瘍形成有一定關(guān)系。

生長(zhǎng)抑素是在1973年首先從下丘腦分離出來(lái)的一個(gè)具有14個(gè)氨基酸的肽類激素,功能主要是抑制胃腸分泌,抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,同時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)也有多種調(diào)節(jié)作用。

國(guó)內(nèi)曾有生長(zhǎng)抑素治療激素依賴型重癥潰瘍性結(jié)腸炎的成功報(bào)道［9］。

本實(shí)驗(yàn)研究表明，十二指腸潰瘍患者治療前后血漿中SST的水平隨著潰瘍的發(fā)展轉(zhuǎn)歸其含量是顯著升高的。

提示，在十二指腸潰瘍發(fā)病時(shí)生長(zhǎng)抑素是起保護(hù)性作用,有助于DU的治療。

Ghrelin和SST之間的存在什么樣的關(guān)系尚無(wú)報(bào)道。

本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,在十二指腸潰瘍中Ghrelin和SST之間是有相關(guān)性的,兩者之間呈現(xiàn)正相關(guān),二者都具有保護(hù)胃黏膜的作用,是否這個(gè)因素引起它們同時(shí)升高,有待我們進(jìn)一步去研究。

引起二者水平的變化也可能是由于Ghrelin水平的升高引起胃酸分泌,從而刺激D細(xì)胞間接引起SST的分泌。

【參考文獻(xiàn)】1胡伏蓮,楊桂彬.消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制及其治療的現(xiàn)代概念［J］.新醫(yī)學(xué),2001,32(9):563.2陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)［M］.第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.469470.3鄭青,蕭樹(shù)東.雷貝拉唑與奧美拉唑三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究［J］.胃腸病學(xué),2002,7(5):1014.4馮堃,鄭斯杰.埃索美拉唑?yàn)橹魅?lián)短程治療十二指腸球部潰瘍的初步療效觀察［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2003,23(6):716.5MagerU,DegenhardtT,PulkkinenL,etal.Variationsintheghrelinreceptorgeneassociatewithobesityandglucosemetabolisminindividualswithimpairedglucosetolerance［J］.PLoSONE,2008,3:2941.6BilginHM,TumerC,DikenH,et