AbMole 抗病毒藥物對(duì)mpox病毒株WIBP-MPXV-001的抑制效果及交叉免疫性評(píng)估

AbMole|抗病毒藥物對(duì)mpox病毒株WIBP-MPXV-001的抑制效果及交叉免疫性評(píng)估自2022年全球多地報(bào)告mpox（猴痘）病例以來(lái)，該病毒迅速成為全球公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點(diǎn)。由來(lái)自武漢生物制品研究所有限公司的YanZeng,XiaokeLiu,YuweiLi等多名研究人員發(fā)表了題為《TheassessmentoncrossimmunitywithsmallpoxvirusandantiviraldrugsensitivityoftheisolatedmpoxvirusstrainWIBP-MPXV-001inChina》的文章。在該文章中，研究人員使用了AbMole的Tecovirimat（M11499）產(chǎn)品。為了深入了解mpox病毒的生物學(xué)特性及其對(duì)抗病毒藥物的敏感性，本研究從中國(guó)香港一名mpox患者的水皰拭子中成功分離并鑒定了mpox病毒株WIBP-MPXV-001。本研究通過(guò)Vero和VeroE6細(xì)胞成功分離出mpox病毒株WIBP-MPXV-001。在接種水皰拭子樣本后，觀察到明顯的細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）：在VeroE6細(xì)胞中，CPE在24小時(shí)后即可觀察到；而在Vero細(xì)胞中，CPE則在48小時(shí)后顯現(xiàn)。這一結(jié)果表明，WIBP-MPXV-001病毒株在不同細(xì)胞系中均具有良好的復(fù)制能力。進(jìn)一步通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR（RT-PCR）、透射電子顯微鏡和高通量測(cè)序技術(shù)，確認(rèn)了分離出的病毒為mpox病毒。透射電子顯微鏡觀察結(jié)果顯示，病毒顆粒呈典型的正痘病毒形態(tài)，直徑約為200-250納米。高通量測(cè)序結(jié)果表明，該病毒株屬于西非分支B.1，與2022年全球爆發(fā)的mpox疫情中的病毒株具有高度同源性。圖1.WIBP-MPXV-001的分離和鑒定。為了評(píng)估抗病毒藥物對(duì)WIBP-MPXV-001的抑制效果，本研究選擇了Tecovirimat、Cidofovir、Brincidofovir和Idoxuridine四種藥物進(jìn)行測(cè)試。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這四種藥物在不同濃度下均對(duì)病毒復(fù)制表現(xiàn)出顯著的抑制作用。具體來(lái)說(shuō)，Tecovirimat表現(xiàn)出最強(qiáng)的抗病毒活性，其EC50值（半數(shù)有效濃度）為1.137×10^-5μM，遠(yuǎn)低于其他三種藥物。Brincidofovir的EC50值為0.00179μM，Cidofovir的EC50值為0.00916μM，而Idoxuridine的EC50值為0.00811μM。這些結(jié)果表明，Tecovirimat可能是未來(lái)治療mpox病毒感染的首選藥物之一。此外，細(xì)胞毒性測(cè)試結(jié)果顯示，四種藥物的CC50值（半數(shù)細(xì)胞毒性濃度）均遠(yuǎn)高于其EC50值，表明這些藥物在有效抑制病毒復(fù)制的同時(shí)，對(duì)宿主細(xì)胞的毒性相對(duì)較低。這一發(fā)現(xiàn)為未來(lái)mpox疫情的藥物治療提供了重要的科學(xué)依據(jù)。圖2.藥物抑制試驗(yàn)。為了評(píng)估天花疫苗接種者血清對(duì)WIBP-MPXV-001的中和抗體水平，本研究收集了30份血清樣本進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，在1981年前出生的天花疫苗接種者血清中，僅有26.7%的樣本檢測(cè)到MPXVIgG抗體和中和抗體；而在1981年后出生的未接種疫苗者血清中，則未檢測(cè)到相關(guān)抗體。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，中和抗體滴度在接種過(guò)天花疫苗的個(gè)體中顯著高于未接種者（中和抗體：p=0.0452；結(jié)合抗體：p=0.0417）。這一結(jié)果表明，盡管天花疫苗對(duì)mpox病毒具有一定的交叉保護(hù)作用，但其保護(hù)效果并不完全可靠。此外，由于不同個(gè)體之間的免疫應(yīng)答存在差異，因此未來(lái)需要更大規(guī)模的樣本研究來(lái)驗(yàn)證這一結(jié)論。圖3.通過(guò)ELISA和PRNT檢測(cè)MPXVIgG和中和抗體。本研究的結(jié)果對(duì)mpox疫情的防控具有重要意義。首先，成功分離并鑒定出mpox病毒株WIBP-MPXV-001為深入研究該病毒的生物學(xué)特性和傳播機(jī)制提供了重要的材料基礎(chǔ)。其次，抗病毒藥物敏感性測(cè)試的結(jié)果為未來(lái)mpox感染的治療提供了新的藥物選擇。特別是Tecovirimat等高效抗病毒藥物的開發(fā)和應(yīng)用有望顯著降低mpox疫情的病死率和發(fā)病率。然而，本研究也存在一些局限性。例如交叉免疫性評(píng)估結(jié)果顯示天花疫苗對(duì)mpox病毒的交叉保護(hù)效果并不完全可靠；此外由于樣本量有限且缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)因此無(wú)法全面評(píng)估疫苗和藥物的長(zhǎng)期保護(hù)效果。因此未來(lái)研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：一是擴(kuò)大樣本量并增加隨訪時(shí)間以全面評(píng)估疫苗和藥物的長(zhǎng)期保護(hù)效果；二是深入研究mpox病毒的進(jìn)化機(jī)制和傳播動(dòng)力學(xué)以揭示其在全球范圍內(nèi)的流行趨勢(shì)和防控策略；三是加強(qiáng)國(guó)際合作與交流共同應(yīng)對(duì)全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。總之本研究通過(guò)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和嚴(yán)格的數(shù)據(jù)分析成功揭示了mpox病毒株WIBP-MPXV-001的