子宮癌肉瘤診治中國(guó)專家共識(shí)（2024年版）

子宮癌肉瘤診治

中國(guó)專家共識(shí)（2024年版）AgendaUCS概述01UCS的治療05UCS的病理特征02復(fù)發(fā)性UCS的治療06UCS的隨訪07小結(jié)08UCS的分子特征03UCS的臨床診斷與分期041.UCS概述子宮癌肉瘤是一種高度侵襲性腫瘤，預(yù)后較差。2020年，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)（學(xué)組），中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)生殖道疾病診治分會(huì)，中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì)組織領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)專家撰寫了《子宮癌肉瘤診治中國(guó)專家共識(shí)（2020年版）》，為該疾病的臨床診治提供指導(dǎo)。本共識(shí)在原共識(shí)的基礎(chǔ)上，結(jié)合近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展及我國(guó)臨床實(shí)踐，就該病的概況、臨床特征、臨床診斷與分期、治療等內(nèi)容進(jìn)行更新和補(bǔ)充。本共識(shí)建議，子宮癌肉瘤需要更積極的綜合規(guī)范治療，并參考分子特征進(jìn)行分層管理，以改善患者的預(yù)后；推薦所有子宮癌肉瘤患者進(jìn)行HER2檢測(cè)，HER2高表達(dá)的復(fù)發(fā)性子宮癌肉瘤患者推薦靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物。1.UCS概述子宮體惡性腫瘤發(fā)病率7.03/10萬(wàn)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2022年我國(guó)子宮體惡性腫瘤發(fā)病率達(dá)7.03/10萬(wàn)，繼續(xù)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)流行病學(xué)UCS是婦科腫瘤中惡性程度極高的組織學(xué)類型，大多對(duì)化療耐藥，預(yù)后較差。預(yù)后較差與子宮內(nèi)膜樣癌相比，UCS5年總生存率顯著降低（62%vs14%）。生存率低UCS是一種雙相上皮間質(zhì)腫瘤，包括癌成分和肉瘤成分，2020年第五版WHO子宮體腫瘤分類中，UCS被歸為“子宮內(nèi)膜樣癌非特指型”，但具有間質(zhì)分化UCS非侵襲性子宮內(nèi)膜癌，包括G1/G2子宮內(nèi)膜樣癌、普通黏液性癌。1侵襲性子宮內(nèi)膜癌，包括G3子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌（SC）、透明細(xì)胞癌（CCC）、中腎樣癌、胃腸型黏液性子宮內(nèi)膜癌、未分化癌和癌肉瘤。2分類2.UCS的病理特征UCS成分UCS具有上皮和間葉成分，鏡下表現(xiàn)具有多樣性，上皮性癌可為子宮內(nèi)膜樣癌、SC、CCC、鱗癌、黏液性癌或未分化癌，其中大部分是高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌或SC肉瘤成分分類肉瘤成分可為同源亞型（包括子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤和未分化肉瘤）或異源亞型（包括橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤和脂肪肉瘤等化生癌UCS是間葉細(xì)胞去分化的化生癌，尤其是高級(jí)別癌被認(rèn)為與生存結(jié)局不良密切相關(guān)，癌成分表現(xiàn)為較高的有絲分裂指數(shù)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子高表達(dá)，脈管間隙侵犯也常見(jiàn)，即使是早期癌肉瘤也具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移灶74%~94%的UCS轉(zhuǎn)移灶是上皮癌，轉(zhuǎn)移潛能與上皮組織病理類型相關(guān)2.UCS的病理特征vs研究1研究2FBXW7和PTEN共失活可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)腫瘤、浸潤(rùn)性腺癌和癌肉瘤的發(fā)生，并且所有癌肉瘤中均包含異源成分。因此FBXW7可能是癌肉瘤異源成分形成的重要因素KIM等對(duì)8項(xiàng)相關(guān)UCS回顧性研究進(jìn)行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)UCS中異源成分與較差的OS相關(guān)（HR=1.81，95%CI：1.15~2.85，P=0.017），而與合并的無(wú)復(fù)發(fā)生存期和無(wú)病生存期（DFS）無(wú)關(guān)（HR=1.79，95%CI：0.85~3.77，P=0.186）2.UCS的病理特征UCS是一種繼發(fā)性肉瘤轉(zhuǎn)化的癌，轉(zhuǎn)移潛能與上皮組織病理類型相關(guān)，癌成分是導(dǎo)致生存結(jié)局不良的主要原因，肉瘤中的異源成分與總生存期呈負(fù)相關(guān)。專家共識(shí)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在癌肉瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，常見(jiàn)的突變基因有TP53、PIK3CA、FBXW7、PTEN、ARID1A、其中FBXW7在誘導(dǎo)EMT過(guò)程中發(fā)揮核心作用3.UCS的分子特征3.UCS的分子特征本共識(shí)建議即使僅限于子宮內(nèi)膜或最終子宮切除術(shù)標(biāo)本上無(wú)腫瘤殘存，UCS也應(yīng)積極輔助治療。共識(shí)建議POLE-mut突變（POLEmut）預(yù)后良好微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI/MMRd）無(wú)特異性分子譜型（NSMP）預(yù)后中等預(yù)后中等TP53突變/p53異常（TP53mut/p53abn）預(yù)后不良分子分型UCS絕大多屬于TP53mut/p53abn型，這與其不良預(yù)后相符合，其他分子亞型的預(yù)后價(jià)值尚不明確。GOTOH等認(rèn)為上述四種分子分型適合其中的癌成分而非肉瘤成分，異源性肉瘤成分與UCS分子分型無(wú)關(guān)研究1有研究在CCC、混合癌、未分化/去分化癌中也觀察到一致的結(jié)果研究3TRAVAGLINO等薈萃分析發(fā)現(xiàn)，POLEmut在UCS隊(duì)列中未顯示復(fù)發(fā)及死亡研究2

還有研究支持所有POLEmut子宮內(nèi)膜癌，無(wú)論組織類型如何，均應(yīng)視為低風(fēng)險(xiǎn)研究4多項(xiàng)研究顯示，幾乎所有的SC均發(fā)生TP53突變，歸屬TP53mut/p53abn亞型，而80%的UCS存在TP53mut/p53abn，與TP53mut/p53abn型SC相比，該類UCS組的PFS和OS均較差3.UCS的分子特征UCS隊(duì)列中的MSI/MMRd分子亞型組，其PFS和OS結(jié)局并不一致，在PFS分析中，MSI/MMRdUCS隊(duì)列預(yù)后中等；在OS分析中：MSI/MMRdUCS隊(duì)列與TP53mut/p53abn和NSMPUCS隊(duì)列具有相似的不良預(yù)后，而且較任何類型子宮內(nèi)膜癌預(yù)后差。原因：可能是在該研究的OS分析中，大多數(shù)MSI/MMRdUCS來(lái)自MSI/MMRd占比較高的研究（納入分析的研MSI/MMRd的UCS占比高達(dá)44.4%）。薈萃分析NCCN指南單NCCN指南對(duì)UCS和未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌有相同的推薦，肉瘤分化不僅存在于UCS，還可見(jiàn)于未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌中，兩種組織學(xué)類型均存在EMT證據(jù)，具有明顯的癌和惡性間質(zhì)成分未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌的間質(zhì)成分表現(xiàn)為細(xì)胞梭形、橫紋肌樣形態(tài)和黏液樣基質(zhì)，與肉瘤成分相似未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌UCS有時(shí)癌成分呈低級(jí)別，該特征在未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌中較常見(jiàn)，而典型的UCS更多表現(xiàn)為高級(jí)別癌成分低級(jí)別在未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌中，MSI/MMRd亞型與TP53mut/p53abn亞型和NSMP亞型具有相似的預(yù)后不良，而在其他特殊類型子宮內(nèi)膜癌中MSI/MMRd亞型預(yù)后相對(duì)良好預(yù)后不良3.UCS的分子特征TCGA分子分型可對(duì)UCS的OS和PFS進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，POLEmutUCS預(yù)后良好，推薦納入低風(fēng)險(xiǎn)管理；TP53mut/p53abn和NSMPUCS預(yù)后比漿液性癌差；MSI/MMRdUCS是否與MSI/MMRd子宮內(nèi)膜癌同樣視為中等風(fēng)險(xiǎn)仍有待確定。推薦采用SWI/SNF蛋白免疫組化排除高度侵襲性去分化癌。專家共識(shí)UCS隊(duì)列中MSI/MMRd亞型預(yù)后差的原因可能是其包含了部分未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌。有觀點(diǎn)認(rèn)為，未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌的高度侵襲性行為與SWI/SNF復(fù)合物（ARID1B、SMARCA4/BRG1、SMARCB1/INI1）的蛋白質(zhì)突變有關(guān)，這些突變大約發(fā)生在2/3的病例中，免疫組化染色顯示這些蛋白的表達(dá)缺失是未分化/去分化子宮內(nèi)膜癌的特異性診斷標(biāo)志物。UCS隊(duì)列中MSI/MMRd亞型預(yù)后差的原因UCS隊(duì)列中NSMP亞型預(yù)后較差，類似TP53mut/p53abn亞型，但較TP53mut/p53abn型子宮內(nèi)膜樣癌/漿液性癌預(yù)后差，這證實(shí)UCS隊(duì)列中NSMP亞型預(yù)后具有高度異質(zhì)性。UCS隊(duì)列中NSMP亞型預(yù)后較差4.UCS的臨床診斷與分期4.UCS的臨床診斷與分期UCS確診的中位年齡為68.2歲癥狀主要癥狀是絕經(jīng)后子宮出血，可伴有腹痛或陰道排液，50%~95%的患者表現(xiàn)為子宮增大，50%的患者發(fā)現(xiàn)宮頸管突出息肉樣病變確診年齡高危因素UCS的高危因素包括絕經(jīng)后、長(zhǎng)期使用雌激素或他莫西芬、未產(chǎn)、肥胖等，5%~30%的患者有盆腔放療史正確確診由于細(xì)胞形態(tài)學(xué)的異質(zhì)性，UCS術(shù)前診刮病理的準(zhǔn)確性僅58.8%，因此子宮切除術(shù)后的正確診斷尤為重要臨床診斷4.UCS的臨床診斷與分期——輔助檢查本頁(yè)內(nèi)容整理自《子宮癌肉瘤診治中國(guó)專家共識(shí)（2020年版）》多表現(xiàn)為宮腔內(nèi)占位，呈高回聲，向肌層浸潤(rùn)，或向頸管延伸，宮腔內(nèi)占位伴有豐富的血流信號(hào)，彩色超聲多普勒顯示血流呈樹枝狀、條索狀或星點(diǎn)狀，阻力指數(shù)低1超聲對(duì)腫瘤性質(zhì)的判斷準(zhǔn)確率高，由于UCS大多生長(zhǎng)較快，中心可伴有液化壞死，常導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部密度和放射性攝取不均，PET鄄CT診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度優(yōu)于MRI，對(duì)非結(jié)節(jié)性子宮外轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度可達(dá)100%4PET-CT對(duì)軟組織有良好的分辨率，對(duì)判斷子宮頸受累及肌層浸潤(rùn)有重要參考價(jià)值。通常在T1WI及T2WI上呈混雜信號(hào)，肌層浸潤(rùn)時(shí)T2WI上顯示子宮內(nèi)膜正常連續(xù)性高信號(hào)消失，低信號(hào)結(jié)合帶連續(xù)性中斷，被高信號(hào)或不均勻混雜信號(hào)取代，動(dòng)脈期不均勻強(qiáng)化，靜脈期及延遲期持續(xù)強(qiáng)化。除常規(guī)和增強(qiáng)MRI外，擴(kuò)散加權(quán)成像DWI、ADC圖和ADC值也有重要意義2MRI病灶表現(xiàn)為低密度，不均勻強(qiáng)化，早期呈明顯強(qiáng)化，靜脈期持續(xù)性延遲強(qiáng)化，與子宮肌層強(qiáng)化曲線相似。增強(qiáng)CT有助于診斷和分期，準(zhǔn)確度達(dá)89%3CT超聲、CT或MRI、PET鄄CT等是常用的影像學(xué)檢查方法，用于評(píng)估病變位置、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)受累和轉(zhuǎn)移情況，不同方法各有優(yōu)劣，可相互補(bǔ)充。影像學(xué)目前尚不作為UCS診斷及分期依據(jù)，但可為手術(shù)方案制定提供有益信息。影像學(xué)檢查010203044.UCS的臨床診斷與分期——輔助檢查本頁(yè)內(nèi)容整理自《子宮癌肉瘤診治中國(guó)專家共識(shí)（2020年版）》超聲檢查的特征為宮腔內(nèi)高回聲，血流信號(hào)豐富；MRI對(duì)判斷子宮頸受累及肌層浸潤(rùn)深度有重要參考價(jià)值；強(qiáng)化CT顯示UCS和子宮肌層間呈現(xiàn)不同的衰減信號(hào)；PET鄄CT對(duì)淋巴結(jié)及子宮外轉(zhuǎn)移靈敏度較高；診斷性刮宮陽(yáng)性率高，但確診率低。術(shù)前CA125升高可能預(yù)示病變嚴(yán)重程度，對(duì)判斷宮外轉(zhuǎn)移有參考價(jià)值。專家共識(shí)分段診刮是診斷UCS的有效手段。由于腫瘤呈息肉樣生長(zhǎng)，術(shù)前診刮陽(yáng)性率較高。病理診斷UCS需要同時(shí)含有癌和肉瘤兩種成分，且癌肉瘤多伴有肌層浸潤(rùn)，取材有一定局限性，因此術(shù)前確診率仍然偏低診斷性刮宮宮腔鏡可直視宮腔內(nèi)病變，了解子宮內(nèi)膜情況，鏡下取組織活檢的陽(yáng)性率與診刮相似。此外，應(yīng)注意低壓膨?qū)m，盡量縮短檢查時(shí)間宮腔鏡下活檢術(shù)前CA125升高意味著晚期病變或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。有研究回顧性分析54例UCS患者的血清CA125水平，發(fā)現(xiàn)其與宮外轉(zhuǎn)移及深肌層浸潤(rùn)有關(guān)，生存分析顯示FIGO分期、術(shù)后CA125及雌激素受體與預(yù)后相關(guān)，這一結(jié)果也在其他研究中得以印證腫瘤標(biāo)志物測(cè)定UCS分期推薦參考FIGO2023年子宮腫瘤分期，涵蓋腫瘤的組織學(xué)類型、組織分級(jí)和LVSI，推薦所有UCS患者進(jìn)行分子分型檢測(cè)，Ⅰ期和Ⅱ期患者若分子分型為POLEmut，分期均更改為ⅠAmPOLEmut期；若分子分型為p53突變型，分期均改為ⅡCmp53abn期。UCS

分期4.UCS的臨床診斷與分期StageDescriptionStageIConfinedtotheuterinecorpusandovarycDiseaselimitedtotheendometriumORnon-aggressivehistologicaltype,i.e.low-gradeendometroid,withinvasionoflessthanhalfofmyometriumwithnoorfocallymphovascularspaceinvolvement(LVSI)ORgoodprognosisdiseaseIA1Non-aggressivehistologicaltypelimitedtoanendometrialpolypORconfinedtotheendometriumIA2Non-aggressivehistologicaltypesinvolvinglessthanhalfofthemyometriumwithnoorfocalLVSIIA3Low-gradeendometrioidcarcinomaslimitedtotheuterusandovarycIBNon-aggressivehistologicaltypeswithinvasionofhalformoreofthemyometrium,andwithnoorfocalLVSIdICAggressivehistologicaltypese

limitedtoapolyporconfinedtotheendometriumStageIIInvasionofcervicalstromawithoutextrauterineextensionORwithsubstantialLVSIORaggressivehistologicaltypeswithmyometrialinvasionIIAInvasionofthecervicalstromaofnon-aggressivehistologicaltypesIIBSubstantialLVSIdofnon-aggressivehistologicaltypesIICAggressivehistologicaltypesewithanymyometrialinvolvementStageIIILocaland/orregionalspreadofthetumorofanyhistologicalsubtypeIIIAInvasionofuterineserosa,adnexa,orbothbydirectextensionormetastasisIIIA1Spreadtoovaryorfallopiantube(exceptwhenmeetingstageIA3criteria)cIIIA2InvolvementofuterinesubserosaorspreadthroughtheuterineserosaIIIBMetastasisordirectspreadtothevaginaand/ortotheparametriaorpelvicperitoneumIIIB1Metastasisordirectspreadtothevaginaand/ortheparametriaIIIB2MetastasistothepelvicperitoneumIIICMetastasistothepelvicorpara-aorticlymphnodesorbothfIIIC1MetastasistothepelviclymphnodesIIIC1iMicrometastasisIIIC1iiMacrometastasisIIIC2Metastasistopara-aorticlymphnodesuptotherenalvessels,withorwithoutmetastasistothepelviclymphnodesIIIC2iMicrometastasisIIIC2iiMacrometastasisStageIVSpreadtothebladdermucosaand/orintestinalmucosaand/ordistancemetastasisIVAInvasionofthebladdermucosaand/ortheintestinal/bowelmucosaIVBAbdominalperitonealmetastasisbeyondthepelvisIVCDistantmetastasis,includingmetastasistoanyextra-orintra-abdominallymphnodesabovetherenalvessels,lungs,liver,brain,orbone分期描述I期僅限于子宮體和卵巢疾病僅限于子宮內(nèi)膜或非侵襲性組織學(xué)類型，即低級(jí)別子宮內(nèi)膜，侵入子宮肌層不到一半，無(wú)或局灶性LVSI或預(yù)后良好的疾病.IA1非侵襲性組織學(xué)類型僅限于子宮內(nèi)膜息肉或僅限于子宮內(nèi)膜IA2非侵襲性組織學(xué)類型，涉及不到一半子宮肌層，無(wú)或局灶性LVSIIA3僅限于子宮和卵巢的低級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌IB非侵襲性組織學(xué)類型，侵犯一半或更多子宮肌層，且無(wú)或局灶性LVSIIC侵襲性組織學(xué)類型∥僅限于息肉或僅限于子宮內(nèi)膜II期宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)，無(wú)宮外延伸或伴有明顯的LVSI或侵襲性組織學(xué)類型伴子宮肌層浸潤(rùn)IIA非侵襲性組織學(xué)類型宮頸間質(zhì)的侵襲IIB非侵襲性組織學(xué)類型的大量LVSIIIC侵襲性組織學(xué)類型，伴有任何子宮肌層受累III期任何組織學(xué)亞型的腫瘤的局部和/或區(qū)域性擴(kuò)散IIIA通過(guò)直接延伸或轉(zhuǎn)移侵入子宮漿膜、附件或兩者IIIA1擴(kuò)散至卵巢或輸卵管（除非滿足IA3期標(biāo)準(zhǔn)）IIIA2子宮漿膜下層受累或通過(guò)子宮漿膜擴(kuò)散IIIB轉(zhuǎn)移或直接擴(kuò)散至陰道和/或?qū)m旁或盆腔腹膜IIIB1轉(zhuǎn)移或直接擴(kuò)散至陰道和/或?qū)m旁IIIB2盆腔腹膜轉(zhuǎn)移IIIC轉(zhuǎn)移至盆腔或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)或兩者同時(shí)轉(zhuǎn)移IIIC1盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移IIIC1i微轉(zhuǎn)移IIIC1ii宏觀轉(zhuǎn)移IIIC2主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移至腎血管，伴或不伴盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移IIIC2i微轉(zhuǎn)移IIIC2ii宏觀轉(zhuǎn)移IV期擴(kuò)散至膀胱粘膜和/或腸粘膜和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移IVA侵犯膀胱粘膜和/或腸/腸粘膜IVB腹部腹膜轉(zhuǎn)移超出骨盆IVC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，包括腎血管、肺、肝、腦或骨上方任何腹外或腹內(nèi)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移參考文獻(xiàn)：JGynecolOncol.2023Sep;34(5):e85.doi:10.3802/jgo.2023.34.e85子宮內(nèi)膜癌FIGO分期(2023年)原文翻譯，僅參考5.UCS的治療5.UCS的治療對(duì)于適合手術(shù)的早期UCS患者，推薦全子宮切除術(shù)+雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)+盆腔和/或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃+腹腔沖洗液檢查/隨機(jī)腹膜活檢+大網(wǎng)膜切除術(shù)，晚期患者建議行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。即使刮宮術(shù)后宮腔內(nèi)無(wú)腫瘤殘留的患者，亦應(yīng)補(bǔ)充輔助治療，推薦TC方案化療。對(duì)于全身治療反應(yīng)差、晚期及復(fù)發(fā)患者，推薦分子分型檢測(cè)以指導(dǎo)后續(xù)治療。專家共識(shí)手術(shù)是UCS治療的基石經(jīng)綜合評(píng)估適宜手術(shù)的UCS患者，推薦手術(shù)范圍包括：全子宮切除術(shù)（TH）+雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)（BSO）+盆腔和/或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃（LND）+腹腔沖洗液檢查/隨機(jī)腹膜活檢+大網(wǎng)膜切除術(shù)；晚期及轉(zhuǎn)移的患者建議行最大限度腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)目標(biāo)為達(dá)到R0切除。LND大型隊(duì)列研究結(jié)果顯示LND可提高生存率，LND后20%~32%的UCS分期上升SLN一項(xiàng)回顧性研究納入136例UCS患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)前哨淋巴結(jié)（SLN）定位可作為L(zhǎng)ND的一種替代方法，LND組和SLN組復(fù)發(fā)率（70%vs74%）和中位PFS（23.0個(gè)月vs23.2個(gè)月）相似，鑒于尚缺乏大規(guī)模前瞻性研究，本共識(shí)暫不推薦SLN定位常規(guī)應(yīng)用于UCS手術(shù)-病理分期。5.UCS的治療目前的研究支持UCS較子宮內(nèi)膜癌需要接受更積極的治療，刮宮術(shù)后宮腔內(nèi)無(wú)殘留的UCS患者，亦應(yīng)補(bǔ)充輔助治療。其中，單純輔助放療可降低UCS的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但并未改善患者的OS。自2017年以來(lái)，NCCN指南均推薦輔助治療為化療+/-放療UCS治療研究1一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示，對(duì)于Ⅲ~Ⅳ期UCS患者，卡鉑聯(lián)合紫杉醇耐受性良好，總有效率為54%研究3一項(xiàng)前瞻性研究應(yīng)用PC方案治療晚期及復(fù)發(fā)UCS，患者接受6個(gè)療程化療，反應(yīng)率為62%，中位至疾病進(jìn)展時(shí)間（timetoprogression，TTP）為15個(gè)月，PC較PI、CI（異環(huán)磷酰胺/順鉑）方案具有更好的療效及耐受性研究2GOG261是一項(xiàng)Ⅲ期非劣效性臨床試驗(yàn)，比較了紫杉醇/異環(huán)磷酰胺（PI）與紫杉醇/卡鉑（PC）方案的療效，結(jié)果顯示PC組和PI組中位PFS分別為16.3個(gè)月和11.7個(gè)月，中位OS分別為37個(gè)月和29個(gè)月，PC方案表現(xiàn)為更有效《子宮癌肉瘤診治中國(guó)專家共識(shí)（2020年版）》推薦卡鉑/紫杉醇為UCS首選的化療方案（1類證據(jù)）5.UCS的治療荷蘭的一項(xiàng)多中心回顧性研究調(diào)整了潛在的混雜因素，如年齡和淋巴結(jié)切除數(shù)量，結(jié)果表明與外照射放療、化療和觀察相比，輔助放化療可改善OS一項(xiàng)大型美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)（NCDB）研究顯示，與觀察組相比，輔助放化療可使患者OS獲益（HR=0.55，95%CI：0.46~0.66）還有研究顯示，與單純輔助化療相比，輔助放化療可使FIGOⅠ~Ⅳ期UCS患者OS延長(zhǎng)6個(gè)月，并且毒副作用可耐受010203輔助放化療經(jīng)綜合評(píng)估后不適宜手術(shù)的UCS患者提示腫瘤局限于子宮和/或盆腔、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)腫大及轉(zhuǎn)移先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療再次評(píng)估手術(shù)的可行性，或系統(tǒng)治療后根據(jù)療效評(píng)估是否可行手術(shù)切除提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移系統(tǒng)治療±外照射放療影像學(xué)檢查5.UCS的治療經(jīng)綜合評(píng)估后不適宜手術(shù)的UCS患者治療方案：以下流程圖根據(jù)文字整理TP53mut/p53abn亞型UCS基于分子分型，NCCN推薦局限于子宮的TP53mut/p53abn亞型UCS，外照射放療和化療相結(jié)合為最有效方案NSMP亞型UCS對(duì)于NSMP亞型UCS患者，經(jīng)對(duì)比不同處理方式的有效性數(shù)據(jù)后尚不足以得出結(jié)論晚期UCS晚期UCS患者預(yù)后極差，全身系統(tǒng)治療推薦參考分子特征MSI/MMRd分子亞型UCSMSI/MMRd分子亞型UCS患者對(duì)化療敏感性較低，可能受益于免疫治療6.復(fù)發(fā)性UCS的治療6.復(fù)發(fā)性UCS的治療與子宮內(nèi)膜腺癌相比，UCS具有高轉(zhuǎn)移潛能，復(fù)發(fā)通常發(fā)生在1年內(nèi)，80%以上的復(fù)發(fā)表現(xiàn)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位包括肺、腹膜、局部和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)、腎上腺或骨等。UCS特點(diǎn)個(gè)體化治療復(fù)發(fā)性UCS患者的治療應(yīng)高度個(gè)體化，需考慮復(fù)發(fā)部位、腫瘤大小、體能狀態(tài)、既往治療史等因素，孤立復(fù)發(fā)且病灶可完全切除的患者推薦手術(shù)治療。既往僅接受化療的復(fù)發(fā)患者在條件許可的情況下，推薦手術(shù)切除復(fù)發(fā)病灶，再補(bǔ)充放化療，也可推薦參加臨床試驗(yàn)。卡鉑聯(lián)合紫杉醇目前已有研究證實(shí)復(fù)發(fā)性UCS患者接受卡鉑聯(lián)合紫杉醇方案的有效性及安全性，如全腹放療療效不佳，則推薦三維調(diào)強(qiáng)適形放療，以降低胃腸道及泌尿生殖道不良反應(yīng)靶向治療靶向治療是UCS研究的一大熱點(diǎn)，在PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路抑制劑中，mTOR抑制劑的研究最為廣泛。護(hù)理實(shí)施與監(jiān)測(cè)執(zhí)行方案替西羅莫司聯(lián)合二甲雙胍治療包括UCS在內(nèi)的子宮內(nèi)膜癌具有一定療效，單藥立達(dá)福莫司在晚期子宮內(nèi)膜癌中顯示出抗腫瘤活性和安全性，但UCS患者對(duì)Ridaforolimus無(wú)反應(yīng)并跟蹤效果方案評(píng)估與優(yōu)化定期評(píng)估調(diào)整其他有關(guān)靶向藥物如PARP抑制劑（尼拉帕利）、酪氨酸激酶抑制劑（如索拉非尼、帕佐帕尼）和抗VEGF單抗等多項(xiàng)研究均得出陰性結(jié)果。2024NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南推薦所有UCS患者進(jìn)行HER2檢測(cè)，對(duì)于HER2高表達(dá)的復(fù)發(fā)性UCS，推薦靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物德曲妥珠單抗（T-DXd）6.復(fù)發(fā)性UCS的治療T-DXd是一種新型抗HER2治療藥物，攜帶拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，具有良好的藥物抗體比，比伊立替康的活性代謝物效力高10倍，且無(wú)紫杉類或微管抑制劑交叉耐藥性。T-DXd030201該推薦源于2023年ASCO公布的T-DXd治療HER2表達(dá)陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的DESTINY_x0002_PanTumor02（DP-02）研究該研究是T-DXd進(jìn)行泛癌種探索的一項(xiàng)關(guān)鍵Ⅱ期臨床研究，分為７個(gè)隊(duì)列，分別入組表達(dá)HER2（IHC++或+++）的子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、膽管癌、胰腺癌、膀胱癌及其他實(shí)體瘤，結(jié)果顯示T-DXd具有高效且持久的疾病控制效果，在HER2++亞組中，ORR為27.2%，中位DCR為9.8個(gè)月；在HER2+++亞組中，ORR為61.3%，中位DOR為22.1個(gè)月該研究還顯示，在HER2表達(dá)陽(yáng)性的子宮內(nèi)膜癌中，T-DXd的ORR為57.5%，在HER2（IHC+++）亞組中，ORR達(dá)到84.6%，顯示出持續(xù)緩解能力，在安全性方面也未觀察到新的不良反應(yīng)6.復(fù)發(fā)性UCS的治療孤立復(fù)發(fā)且可以完全切除的病灶，推薦手術(shù)治療，不能切除的UCS患者推薦三維調(diào)強(qiáng)適形放療，復(fù)發(fā)患者對(duì)卡鉑聯(lián)合紫杉醇方案耐受性好。推薦所有UCS患者進(jìn)行HER2檢測(cè)，對(duì)于HER2高表達(dá)的復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者推薦靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物T-DXd。專家共識(shí)恩美曲妥珠單抗（T-DM1）和DHES0815A兩種抗體偶聯(lián)藥物均具有出色的臨床前數(shù)據(jù)，支持其在UCS中的使用，但兩者尚未在臨床試驗(yàn)中得到評(píng)估，或?qū)⒊蔀槔^MSI-H之后的泛瘤種治療靶點(diǎn).T-DM1和DH