藥物的變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

藥物的變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)一、藥物水解變質(zhì)反應(yīng)

2、酯類(lèi)藥物得水解

酯類(lèi)藥物在堿性條件下能完全水解;在酸性條件,不能完全水解。3、酰胺類(lèi)藥物得水解

(一)藥物得水解過(guò)程

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)一、藥物水解變質(zhì)反應(yīng)

4、苷類(lèi)藥物得水解

苷類(lèi)藥物如洋地黃毒苷、硫酸鏈霉素、卡那霉素及碘苷等均易水解,水解產(chǎn)物為苷元和糖。

5、其她類(lèi)型藥物得水解

其她易水解得基團(tuán)。如含酰肼結(jié)構(gòu)得異煙肼、含磺酰脲結(jié)構(gòu)得甲苯磺丁脲、含活潑鹵素結(jié)構(gòu)得環(huán)磷酰胺、含肟類(lèi)結(jié)構(gòu)得碘解磷定、含腙類(lèi)結(jié)構(gòu)得利福霉素、含多糖結(jié)構(gòu)及含多肽結(jié)構(gòu)得藥物等,在一定條件下均發(fā)生水解反應(yīng)。(一)藥物得水解過(guò)程

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)一、藥物水解變質(zhì)反應(yīng)

(二)結(jié)構(gòu)因素對(duì)藥物水解得影響1、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中得電子效應(yīng)對(duì)水解速度得影響

在酯類(lèi)、酰胺類(lèi)等藥物得結(jié)構(gòu)中,如果R為供電子基團(tuán)時(shí),增加了羰基碳原子得電子云密度,則水解速度減慢;反之,如果R基團(tuán)為吸電子基團(tuán)時(shí),則減弱羰基碳原子得電子云密度,使水解速度加快。第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)一、藥物水解變質(zhì)反應(yīng)

2、離去酸得酸性對(duì)水解速度得影響

(二)結(jié)構(gòu)因素對(duì)藥物水解得影響常見(jiàn)離去酸得酸性由強(qiáng)到弱得順序?yàn)?HX＞RCOOH＞ArOH＞ROH＞H2NCONH2

＞H2NNH2＞NH3

酰鹵＞酸酐＞酚酯＞醇酯＞酰脲＞酰肼＞酰胺第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

3、鄰基參與作用對(duì)水解速度得影響鄰基參與作用就是指在?；绵徑恢糜杏H核基團(tuán)時(shí),能引起分子內(nèi)催化,使水解反應(yīng)速度加快。第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)一、藥物水解變質(zhì)反應(yīng)

(二)結(jié)構(gòu)因素對(duì)藥物水解得影響第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)一、藥物水解變質(zhì)反應(yīng)

(二)結(jié)構(gòu)因素對(duì)藥物水解得影響4、空間位阻得掩蔽作用對(duì)水解速度得影響空間位阻得掩蔽作用就是指在酯類(lèi)、酰胺類(lèi)等藥物結(jié)構(gòu)中得羰基α-位具有較大得取代基,產(chǎn)生較強(qiáng)得空間掩蔽作用,減緩水解反應(yīng)速度。第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)一、藥物水解變質(zhì)反應(yīng)

(三)外界因素對(duì)藥物水解得影響1、水分得影響2、溫度得影響3、溶液酸堿性得影響

4、重金屬離子得影響

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

二、藥物自動(dòng)氧化變質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)藥物得自動(dòng)氧化過(guò)程就是指藥物在貯存過(guò)程中遇到空氣中得氧自發(fā)引起得游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。首先就是C-H、O-H、N-H、S-H鍵得斷裂,斷裂分為均裂自動(dòng)氧化和異裂自動(dòng)氧化兩種。一般認(rèn)為C-H鍵易發(fā)生均裂自動(dòng)氧化,生成烴基自由基和氫自由基;而O-H、N-H、S-H鍵常發(fā)生異裂自動(dòng)氧化,生成H+、O2-、N3-、S2-等離子。(一)藥物得自動(dòng)氧化過(guò)程第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

(二)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)自動(dòng)氧化得影響二、藥物自動(dòng)氧化變質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)1、含碳碳雙鍵得藥物含有碳碳雙鍵結(jié)構(gòu)得藥物易發(fā)生氧化反應(yīng),碳碳雙鍵被氧化為二元醇;或者被氧化為環(huán)氧化合物,而且雙鍵越多越易被氧化。2、含酚羥基得藥物

含有酚羥基結(jié)構(gòu)得藥物均易被氧化,含羥基得數(shù)目越多,越易被氧化。在堿性條件下更易被氧化,產(chǎn)物多為有色得醌類(lèi)化合物。常見(jiàn)藥物有:鹽酸嗎啡、維生素E等。

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3、含芳伯氨基得藥物

含芳伯氨基結(jié)構(gòu)得藥物易被氧化成有色得醌型化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常見(jiàn)藥物有鹽酸普魯卡因、磺胺類(lèi)藥物等。

(二)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)自動(dòng)氧化得影響二、藥物自動(dòng)氧化變質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)4、含巰基得藥物脂肪巰基或芳香巰基都具有還原性,巰基比酚羥基或醇羥基易于氧化生成二硫化物。常見(jiàn)藥物有:二巰丙醇、巰嘌呤和半胱氨酸等。第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

12大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流5、含醛基得藥物含醛基結(jié)構(gòu)得藥物能被氧化生成相應(yīng)得羧酸,如鏈霉素、吡哆醛、葡萄糖等(二)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)自動(dòng)氧化得影響二、藥物自動(dòng)氧化變質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)6、含醇羥基得藥物醇羥基一般情況下還原性較弱,但α-羥基β-氨基結(jié)構(gòu)或連烯二醇結(jié)構(gòu)得還原性增強(qiáng),如鹽酸麻黃堿和維生素C。7、含雜環(huán)得藥物其自動(dòng)氧化反應(yīng)就是由于所含母核和母核上得取代基不同,所以氧化反應(yīng)較為復(fù)雜。第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

二、藥物自動(dòng)氧化變質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)(三)外界因素對(duì)藥物自動(dòng)氧化得影響

1、氧得影響2、光得影響3、金屬離子得影響4、溫度得影響5、溶液酸堿性得影響第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)三、藥物聚合變質(zhì)反應(yīng)1、碳碳雙鍵在一定條件下,含碳碳雙鍵結(jié)構(gòu)得藥物分子可以彼此打開(kāi)雙鍵進(jìn)行自身加成反應(yīng),由多個(gè)小分子結(jié)合成大分子。2、羰基

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)三、藥物聚合變質(zhì)反應(yīng)3、其她結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素很不穩(wěn)定,如青霉素在生產(chǎn)過(guò)程中如果轉(zhuǎn)變?yōu)殁c鹽、冷凍或噴霧干燥時(shí)很容易切斷β-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生分子間聚合反應(yīng)而形成高分子聚合物。四、藥物得其她變質(zhì)反應(yīng)(一)藥物得異構(gòu)化反應(yīng)第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

四、藥物得其她變質(zhì)反應(yīng)(一)藥物得異構(gòu)化反應(yīng)異構(gòu)化包括光學(xué)異構(gòu)和幾何異構(gòu)兩種,光學(xué)異構(gòu)化又可分為外消旋化和差向異構(gòu)化。光學(xué)異構(gòu)化對(duì)藥物得療效有很大得影響,主要發(fā)生在藥物得溶液中。四環(huán)素類(lèi)抗生素在pH2～6時(shí),結(jié)構(gòu)上得二甲氨基易發(fā)生差向異構(gòu)化,形成無(wú)效且有毒得差向異構(gòu)體。

第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

(二)藥物得脫羧反應(yīng)藥物得脫羧反應(yīng)也就是常見(jiàn)得藥物變質(zhì)反應(yīng)之一。藥物發(fā)生脫羧反應(yīng)后,藥物得療效降低或喪失,毒性增加。

四、藥物得其她變質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)藥物變質(zhì)反應(yīng)(三)二氧化碳對(duì)藥物質(zhì)量得影響1、改變藥物得酸堿度

2、促使藥物分解變質(zhì)

3、導(dǎo)致藥物產(chǎn)生沉淀

4、引起固體藥物變質(zhì)

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

一、藥物代謝與藥物活性第二節(jié)藥物代謝

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第二節(jié)藥物代謝

1、代謝使藥物降低活性藥物經(jīng)代謝后,其代謝產(chǎn)物活性明顯下降,但仍具有一定得藥理作用,如保泰松。2、代謝使藥物失去活性大部分藥物經(jīng)代謝后變?yōu)闊o(wú)活性得代謝物,失去治療作用,這也就是機(jī)體為了減弱或消除外來(lái)異物對(duì)其可能產(chǎn)生得損害和不利影響所采取得自我保護(hù)措施。3、代謝使藥物活性激活或增強(qiáng)有些藥物本身沒(méi)有藥理活性或藥理活性很低,在體內(nèi)經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性得代謝物,如貝諾酯。

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

一、藥物代謝與藥物活性第二節(jié)藥物代謝

4、代謝使藥物產(chǎn)生毒性代謝物某些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì),可導(dǎo)致對(duì)機(jī)體得損傷,如呋塞米。5、代謝使藥物得藥理作用發(fā)生改變某些藥物經(jīng)代謝后,其代謝產(chǎn)物發(fā)生藥理作用得改變。如抗憂(yōu)郁藥異煙酰異丙肼經(jīng)體內(nèi)作用脫去異丙基成為異煙肼,而具有抗結(jié)核作用。第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

二、藥物代謝反應(yīng)類(lèi)型第二節(jié)藥物代謝

(一)氧化反應(yīng)1、芳環(huán)得氧化

第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

二、藥物代謝反應(yīng)類(lèi)型第二節(jié)藥物代謝

2、烯烴和炔烴得氧化含烯烴藥物得氧化就是在雙鍵位置形成環(huán)氧化物,環(huán)氧化物可與水結(jié)合生成反式二醇化合物,也可以與谷胱甘肽等結(jié)合。如抗癲癇藥卡馬西平。3、飽和碳原子得氧化長(zhǎng)鏈烷基得氧化常發(fā)生在空間位阻較小得側(cè)鏈末端。生成得羥化物可進(jìn)一步氧化成醛、酮或羧酸。如鎮(zhèn)靜催眠藥甲丙氨酯。(一)氧化反應(yīng)第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第二節(jié)藥物代謝

二、藥物代謝反應(yīng)類(lèi)型4、胺類(lèi)得氧化胺類(lèi)得氧化代謝主要發(fā)生在兩個(gè)部位:一個(gè)就是發(fā)生在與氮原子相連得烷基碳上,發(fā)生N-脫烷基和脫胺反應(yīng);另一個(gè)就是發(fā)生在N-氧化反應(yīng)。

5、醚及硫醚得氧化反應(yīng)(1)碳-氧得氧化反應(yīng)碳-氧得氧化反應(yīng)即O-去烷基反應(yīng),生成相應(yīng)得醇和羰基化合物,如非那西丁。(2)碳-硫得氧化反應(yīng)碳-硫得氧化反應(yīng)過(guò)程比較復(fù)雜,體內(nèi)代謝主要有S-脫烷基、脫硫和S-氧化三種形式。

(一)氧化反應(yīng)第一章藥物得變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝

第二節(jié)藥物代謝

二、藥物代謝反應(yīng)類(lèi)型(二)還原反