藥物的變質反應與藥物代謝

藥物的變質反應與藥物代謝第一節(jié)藥物變質反應一、藥物水解變質反應

2、酯類藥物得水解

酯類藥物在堿性條件下能完全水解;在酸性條件,不能完全水解。3、酰胺類藥物得水解

(一)藥物得水解過程

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質反應一、藥物水解變質反應

4、苷類藥物得水解

苷類藥物如洋地黃毒苷、硫酸鏈霉素、卡那霉素及碘苷等均易水解,水解產(chǎn)物為苷元和糖。

5、其她類型藥物得水解

其她易水解得基團。如含酰肼結構得異煙肼、含磺酰脲結構得甲苯磺丁脲、含活潑鹵素結構得環(huán)磷酰胺、含肟類結構得碘解磷定、含腙類結構得利福霉素、含多糖結構及含多肽結構得藥物等,在一定條件下均發(fā)生水解反應。(一)藥物得水解過程

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質反應一、藥物水解變質反應

(二)結構因素對藥物水解得影響1、藥物化學結構中得電子效應對水解速度得影響

在酯類、酰胺類等藥物得結構中,如果R為供電子基團時,增加了羰基碳原子得電子云密度,則水解速度減慢;反之,如果R基團為吸電子基團時,則減弱羰基碳原子得電子云密度,使水解速度加快。第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質反應一、藥物水解變質反應

2、離去酸得酸性對水解速度得影響

(二)結構因素對藥物水解得影響常見離去酸得酸性由強到弱得順序為:HX＞RCOOH＞ArOH＞ROH＞H2NCONH2

＞H2NNH2＞NH3

酰鹵＞酸酐＞酚酯＞醇酯＞酰脲＞酰肼＞酰胺第一章藥物得變質反應與藥物代謝

3、鄰基參與作用對水解速度得影響鄰基參與作用就是指在?；绵徑恢糜杏H核基團時,能引起分子內催化,使水解反應速度加快。第一節(jié)藥物變質反應一、藥物水解變質反應

(二)結構因素對藥物水解得影響第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質反應一、藥物水解變質反應

(二)結構因素對藥物水解得影響4、空間位阻得掩蔽作用對水解速度得影響空間位阻得掩蔽作用就是指在酯類、酰胺類等藥物結構中得羰基α-位具有較大得取代基,產(chǎn)生較強得空間掩蔽作用,減緩水解反應速度。第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質反應一、藥物水解變質反應

(三)外界因素對藥物水解得影響1、水分得影響2、溫度得影響3、溶液酸堿性得影響

4、重金屬離子得影響

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

二、藥物自動氧化變質反應第一節(jié)藥物變質反應藥物得自動氧化過程就是指藥物在貯存過程中遇到空氣中得氧自發(fā)引起得游離基鏈式反應。首先就是C-H、O-H、N-H、S-H鍵得斷裂,斷裂分為均裂自動氧化和異裂自動氧化兩種。一般認為C-H鍵易發(fā)生均裂自動氧化,生成烴基自由基和氫自由基;而O-H、N-H、S-H鍵常發(fā)生異裂自動氧化,生成H+、O2-、N3-、S2-等離子。(一)藥物得自動氧化過程第一章藥物得變質反應與藥物代謝

(二)藥物化學結構對自動氧化得影響二、藥物自動氧化變質反應第一節(jié)藥物變質反應1、含碳碳雙鍵得藥物含有碳碳雙鍵結構得藥物易發(fā)生氧化反應,碳碳雙鍵被氧化為二元醇;或者被氧化為環(huán)氧化合物,而且雙鍵越多越易被氧化。2、含酚羥基得藥物

含有酚羥基結構得藥物均易被氧化,含羥基得數(shù)目越多,越易被氧化。在堿性條件下更易被氧化,產(chǎn)物多為有色得醌類化合物。常見藥物有:鹽酸嗎啡、維生素E等。

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3、含芳伯氨基得藥物

含芳伯氨基結構得藥物易被氧化成有色得醌型化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常見藥物有鹽酸普魯卡因、磺胺類藥物等。

(二)藥物化學結構對自動氧化得影響二、藥物自動氧化變質反應第一節(jié)藥物變質反應4、含巰基得藥物脂肪巰基或芳香巰基都具有還原性,巰基比酚羥基或醇羥基易于氧化生成二硫化物。常見藥物有:二巰丙醇、巰嘌呤和半胱氨酸等。第一章藥物得變質反應與藥物代謝

12大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流5、含醛基得藥物含醛基結構得藥物能被氧化生成相應得羧酸,如鏈霉素、吡哆醛、葡萄糖等(二)藥物化學結構對自動氧化得影響二、藥物自動氧化變質反應第一節(jié)藥物變質反應6、含醇羥基得藥物醇羥基一般情況下還原性較弱,但α-羥基β-氨基結構或連烯二醇結構得還原性增強,如鹽酸麻黃堿和維生素C。7、含雜環(huán)得藥物其自動氧化反應就是由于所含母核和母核上得取代基不同,所以氧化反應較為復雜。第一章藥物得變質反應與藥物代謝

二、藥物自動氧化變質反應第一節(jié)藥物變質反應(三)外界因素對藥物自動氧化得影響

1、氧得影響2、光得影響3、金屬離子得影響4、溫度得影響5、溶液酸堿性得影響第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質反應三、藥物聚合變質反應1、碳碳雙鍵在一定條件下,含碳碳雙鍵結構得藥物分子可以彼此打開雙鍵進行自身加成反應,由多個小分子結合成大分子。2、羰基

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一節(jié)藥物變質反應三、藥物聚合變質反應3、其她結構β-內酰胺類抗生素很不穩(wěn)定,如青霉素在生產(chǎn)過程中如果轉變?yōu)殁c鹽、冷凍或噴霧干燥時很容易切斷β-內酰胺環(huán)發(fā)生分子間聚合反應而形成高分子聚合物。四、藥物得其她變質反應(一)藥物得異構化反應第一章藥物得變質反應與藥物代謝

四、藥物得其她變質反應(一)藥物得異構化反應異構化包括光學異構和幾何異構兩種,光學異構化又可分為外消旋化和差向異構化。光學異構化對藥物得療效有很大得影響,主要發(fā)生在藥物得溶液中。四環(huán)素類抗生素在pH2～6時,結構上得二甲氨基易發(fā)生差向異構化,形成無效且有毒得差向異構體。

第一節(jié)藥物變質反應第一章藥物得變質反應與藥物代謝

(二)藥物得脫羧反應藥物得脫羧反應也就是常見得藥物變質反應之一。藥物發(fā)生脫羧反應后,藥物得療效降低或喪失,毒性增加。

四、藥物得其她變質反應第一節(jié)藥物變質反應(三)二氧化碳對藥物質量得影響1、改變藥物得酸堿度

2、促使藥物分解變質

3、導致藥物產(chǎn)生沉淀

4、引起固體藥物變質

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

一、藥物代謝與藥物活性第二節(jié)藥物代謝

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第二節(jié)藥物代謝

1、代謝使藥物降低活性藥物經(jīng)代謝后,其代謝產(chǎn)物活性明顯下降,但仍具有一定得藥理作用,如保泰松。2、代謝使藥物失去活性大部分藥物經(jīng)代謝后變?yōu)闊o活性得代謝物,失去治療作用,這也就是機體為了減弱或消除外來異物對其可能產(chǎn)生得損害和不利影響所采取得自我保護措施。3、代謝使藥物活性激活或增強有些藥物本身沒有藥理活性或藥理活性很低,在體內經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性得代謝物,如貝諾酯。

第一章藥物得變質反應與藥物代謝

一、藥物代謝與藥物活性第二節(jié)藥物代謝

4、代謝使藥物產(chǎn)生毒性代謝物某些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質,可導致對機體得損傷,如呋塞米。5、代謝使藥物得藥理作用發(fā)生改變某些藥物經(jīng)代謝后,其代謝產(chǎn)物發(fā)生藥理作用得改變。如抗憂郁藥異煙酰異丙肼經(jīng)體內作用脫去異丙基成為異煙肼,而具有抗結核作用。第一章藥物得變質反應與藥物代謝

二、藥物代謝反應類型第二節(jié)藥物代謝

(一)氧化反應1、芳環(huán)得氧化

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二、藥物代謝反應類型第二節(jié)藥物代謝

2、烯烴和炔烴得氧化含烯烴藥物得氧化就是在雙鍵位置形成環(huán)氧化物,環(huán)氧化物可與水結合生成反式二醇化合物,也可以與谷胱甘肽等結合。如抗癲癇藥卡馬西平。3、飽和碳原子得氧化長鏈烷基得氧化常發(fā)生在空間位阻較小得側鏈末端。生成得羥化物可進一步氧化成醛、酮或羧酸。如鎮(zhèn)靜催眠藥甲丙氨酯。(一)氧化反應第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第二節(jié)藥物代謝

二、藥物代謝反應類型4、胺類得氧化胺類得氧化代謝主要發(fā)生在兩個部位:一個就是發(fā)生在與氮原子相連得烷基碳上,發(fā)生N-脫烷基和脫胺反應;另一個就是發(fā)生在N-氧化反應。

5、醚及硫醚得氧化反應(1)碳-氧得氧化反應碳-氧得氧化反應即O-去烷基反應,生成相應得醇和羰基化合物,如非那西丁。(2)碳-硫得氧化反應碳-硫得氧化反應過程比較復雜,體內代謝主要有S-脫烷基、脫硫和S-氧化三種形式。

(一)氧化反應第一章藥物得變質反應與藥物代謝

第二節(jié)藥物代謝

二、藥物代謝反應類型(二)還原反