抗血栓藥課件

抗血栓藥1抗血栓藥抗血栓藥2抗血栓藥包括抗血小板藥、抗凝血藥和溶栓藥三類。前兩類分別主要應用于預防動脈血栓和靜脈血栓形成，后一類用于血栓的溶解?？寡ㄋ幙寡ㄋ?第一節(jié)血栓形成的機理血栓的定義：指在活體的心臟或血管內(nèi)形成的一種由纖維蛋白與血液有形成分組成的凝塊狀物。（血管壁發(fā)生改變部位所產(chǎn)生的過度止血反應）抗血栓藥4第一節(jié)血栓形成的機理有三個因素：（1）血管壁改變（內(nèi)皮細胞損傷、抗栓功能減弱）；（2）血液成分改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成）；（3）血流改變（血液緩慢或停滯、漩渦形成）?？寡ㄋ?（一）血管內(nèi)皮細胞（EC）與血栓形成附壁血栓形成物理、化學、生物等損傷因素

EC受損內(nèi)皮下暴露出膠原

血小板黏附、聚集、釋放

激活凝血因子，觸發(fā)凝血EC促血栓和抗血栓功能失調(diào)—EC的抗血栓功能下降，促血栓功能增強抗血栓藥6EC的促血栓形成物質(zhì)：①促凝血因子Ⅷ，組織凝血酶，纖維蛋白穩(wěn)定因子②抑制纖溶的纖溶酶原激活劑的抑制劑③有利于血栓形成的收縮血管物質(zhì)，如內(nèi)皮素，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶可活化血管緊張素（有強烈的血管收縮作用）

（一）血管內(nèi)皮細胞（EC）與血栓形成抗血栓藥7

EC的抗血栓形成物質(zhì)：①抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），蛋白C，血栓調(diào)節(jié)蛋白，硫酸乙酰肝素②前列環(huán)素（PGI2，抑制血小板黏附聚集）③血管內(nèi)皮松弛因子（擴血管）④組織型纖溶酶原激活劑（促血栓溶解）（一）血管內(nèi)皮細胞（EC）與血栓形成抗血栓藥8（二）血小板與血栓形成人血小板由骨髓巨核細胞產(chǎn)生，生存期為7-10d動脈血栓形成三個階段：血小板黏附，血小板聚集和釋放，凝血機制激活抗血栓藥9血管壁受損

血小板迅速黏附于內(nèi)皮下組織

血小板聚集并釋放代謝產(chǎn)物血栓形成①血小板膜糖蛋白Ⅱ和Ⅲ的復合物（GPⅡ/Ⅲ－為纖維蛋白原受體）②血漿纖維蛋白原③細胞外Ca2+是指血小板被激活后，把細胞內(nèi)存儲內(nèi)容物和激活過程中代謝產(chǎn)物釋放到胞外血小板聚集就是血小板與血小板相互連接成團，其實質(zhì)是依賴Ca2+的纖維蛋白原橋聯(lián)過程，在Ca2+的作用下使纖維蛋白原兩端與一個血小板膜GPⅡ/Ⅲ相聯(lián)（二）血小板與血栓形成抗血栓藥10（二）血小板與血栓形成血小板體內(nèi)黏附的三個因素：①血小板膜糖蛋白Ⅰ

②內(nèi)皮下組織（膠原、微纖維）③凝血因子Ⅷ和Ven-WilledYead因子（FVⅢ/VWF）FVⅢ/VWF的作用：在血小板黏附過程中起橋聯(lián)作用抗血栓藥11（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成（1）血液凝固

①凝固因子：定義：血漿與組織中直接參與凝血的物質(zhì)。共有12種+血小板第三因子（PF3）=13個因子除Ⅳ（Ca2+）和磷脂外，都是蛋白質(zhì)。凝血因子大多數(shù)在肝臟中合成，但Ⅷ（抗血友病因子）例外，Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ在肝合成需VK。凝血因子需活化—在血凝中開始處于不活動狀態(tài)，激活后才起凝血作用，“a”表示活化?？寡ㄋ?2②凝血過程及機理過程：凝血酶原復合物形成

凝血酶形成

纖維蛋白形成機理：內(nèi)源性凝血、外源性凝血內(nèi)源性凝血分三個階段：接觸激活階段血

小板表面反應階段

凝膠形成階段（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥13內(nèi)源性凝血心血管內(nèi)膜受損血液接觸內(nèi)皮下膠原

Ⅻ（接觸因子）Ⅻa（活化接觸因子）相繼激活Ⅺ、Ⅸ、ⅧⅩⅩaⅤ、Ca2+、磷脂、PF3凝血酶原復合物Ca2+、PF3外源性凝血組織損傷釋放Ⅲ（組織因子）ⅩaⅩCa2+Ⅴ、Ca2+、磷脂、PF3Ⅱ（凝血酶原）Ⅱa（凝血酶）

ⅩⅢaⅩⅢ（纖維蛋白穩(wěn)定因子）Ca2+纖維蛋白原（不溶的）（溶膠狀態(tài)）纖維蛋白（不可溶的凝塊）（凝膠狀態(tài)）抗血栓藥14

新近研究指出：凝血酶不僅是血管損傷部位血栓形成的主要介質(zhì)，而且是一強力生長因子，可導致?lián)p傷血管壁平滑肌細胞的增殖。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥15③抗凝血功能細胞：單核——巨噬細胞系統(tǒng)能清除循環(huán)中凝血因子。體液：a、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：能滅活多種凝血因子的功能b、α2

——巨球蛋白c、肝素，蛋白C，血栓調(diào)節(jié)蛋白（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥16(2)纖溶活性：（纖維蛋白溶解）與血栓形成①纖維蛋白溶解簡稱纖溶(定義)：血纖維溶解的過程②纖溶系統(tǒng)的組成：纖溶酶原，纖溶酶，激活劑，抑制劑（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成纖溶酶原（無活性）（血凝塊，血漿中）纖溶酶（有活性）抑制物（抗纖溶物）纖維蛋白纖維蛋白原其他凝血因子纖維蛋白降解產(chǎn)物激活劑（+）（—）水解（+）（—）纖溶過程一般局限于血栓的剛生長部位抗血栓藥17

激活劑：1、血管激活劑：血管內(nèi)皮細胞合成釋放入血2、組織激活劑：除肝以外，幾乎所有組織均有，肺，前列腺，子宮（經(jīng)血不凝固），甲狀腺（手術(shù)時損傷易出血），含有豐富的激活劑。3、血液4、尿：尿激酶——腎合成分泌，加速纖維蛋白溶解，使血塊溶解，臨床治療腦血栓。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥18抑制物：抗纖溶酶PAI（拮抗纖維酶原），已發(fā)現(xiàn)有三種，其中PAI-I（來自內(nèi)皮細胞和血小板）起主要作用。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥19

生理情況下，血液凝固系統(tǒng)與纖維蛋白溶解系統(tǒng)保持動態(tài)平衡。就纖溶活性的平衡維持是多種纖溶因子和纖溶抑制因子協(xié)調(diào)完成的。當纖溶活性下降↓或纖溶抑制物活性上升↑是血栓形成的一個促進因素。在急性血栓栓塞疾病時若增強纖溶酶原活性，可促進血栓的溶解。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥20血流緩慢，血液粘度增加，又引起血流緩慢V血栓形成與血流緩慢有密切關(guān)系纖維蛋白為血栓主要成份（四）血流狀態(tài)與血栓形成（主要為V血栓）抗血栓藥21小結(jié)

血栓形成機理涉及血管壁、血小板、凝血、纖溶和血流。血流狀態(tài)改變是血栓形成條件之一。血小板和凝血因子是血栓形成的必須物質(zhì)，其功能激活是高凝狀態(tài)的表現(xiàn)，纖溶活性對血栓的結(jié)局起著重要的作用?？寡ㄋ?2第二節(jié)抗血小板藥（一）血小板功能血小板是一個多功能細胞，其在生理止血以及某些病理過程如血栓形成，動脈粥樣硬化，癌癥腫瘤轉(zhuǎn)移，炎癥反應等過程中起重要作用。血小板對外周血液中理化因子最敏感的細胞?？寡ㄋ?3引起肌動蛋白的聚集多種刺激作用于血小板血小板激活血小板形狀改變纖維蛋白原結(jié)合血小板粘附與聚集，收縮，分泌或釋放血小板膜上釋放出Ca2+由上圖可以看出：血小板聚集、釋放反應與血小板內(nèi)Ca2+有關(guān)。（一）血小板功能抗血栓藥24（二）血小板功能調(diào)節(jié)抗血栓藥25

抗血小板藥可抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，可阻抑血栓形成。

按作用機理不同，抗血小板藥可分為四類：一、抑制血小板AA代謝藥物二、增加血小板cAMP藥物三、血小板膜受體拮抗劑四、具有抑制血小板聚集作用的其它藥物（二）血小板功能調(diào)節(jié)抗血栓藥26一、抑制血小板AA代謝藥物

1、磷脂酶抑制劑

作用機理：磷脂酶受抑制則AA不易從血小板膜磷釋放出來，TXA2生成減少。

代表藥：甾體抗炎藥和阿的平抗血栓藥27

（二）環(huán)氧酶抑制劑苯磺唑酮，消炎痛，布洛芬：對環(huán)氧酶抑制是可逆的，作用時間短。非類固醇類：阿司匹林（常用）－對環(huán)氧酶抑制是不可逆的，對血小板抑制作用持久，阻礙AA衍變?yōu)門XA2

一、抑制血小板AA代謝藥物

抗血栓藥28

（二）環(huán)氧酶抑制劑阿司匹林原先為鎮(zhèn)痛消炎藥，近來用于抗血小板藥，治療血栓性疾病。

作用：抑制血小板聚集，釋放，延長出血時間。適宜劑量阿司匹林可抑制實驗性血栓形成，大劑量反而促進血栓形成。阿司匹林防栓或促栓的問題有爭論——因為阿司匹林除對血小板環(huán)氧酶有抑制作用外，大劑量還可抑制血管內(nèi)皮C環(huán)氧酶使血管壁PGI2的合成減少。一、抑制血小板AA代謝藥物

抗血栓藥29現(xiàn)公認，小劑量阿司匹林有抗血栓形成的作用。原因：（1）血小板環(huán)氧酶較血管內(nèi)皮細胞環(huán)氧酶敏感：血小板不能合成環(huán)氧酶，而血管內(nèi)皮細胞則能合成。（2）體循環(huán)前乙?；僬f：即阿司匹林在進入體循環(huán)前，在腸肝循環(huán)時就發(fā)生脫乙酰作用，使血小板環(huán)氧酶乙?；Щ?。所以小劑量阿司匹林只抑制血小板TXA2的生成，而不影響血管壁合成PGI2一、抑制血小板AA代謝藥物

抗血栓藥30阿司匹林臨床應用：它具有抗血小板的作用，近15年內(nèi)治療：心肌梗塞，中風，短暫性腦缺血發(fā)作，不穩(wěn)定性心絞痛。國內(nèi)采用小劑量50mg/d，預防心肌梗塞、腦卒中的再發(fā)生。一、抑制血小板AA代謝藥物

抗血栓藥31（三）TXA2合成酶抑制劑作用機理：①可選擇性的阻斷PGH2轉(zhuǎn)化為TXA2②PGH2的相對增多③血管內(nèi)皮cPGI2生成增多

代表藥物：咪唑，吡啶，PGH2類似物。其中咪唑研究最多，苯酸咪唑?qū)χ車懿?，不穩(wěn)定性心絞痛，偏頭痛有一定療效。目前開發(fā)長效藥物RS-5183，作用大于苯酸咪唑，持續(xù)時間長，毒性低。一、抑制血小板AA代謝藥物

抗血栓藥32（四）TXA2/PGH2受體拮抗劑作用機理：不影響血小板AA代謝過程，能拮抗TXA2/PGH2的生理活性。（TXA2，PGH2系激活血小板同一受體）

代表藥物：BM13177TXA2受體拮抗劑與TXA2合成酶抑制作用合用有協(xié)同作用：①增強PGI2，PGD2對血小板腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。②減弱TXA2對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用。

這兩種作用可使血小板cAMP增多。一、抑制血小板AA代謝藥物

抗血栓藥33二、增加血小板cAMP藥物小板聚集功能受血小板cAMP的調(diào)節(jié)。凡能增加血小板中cAMP含量的物質(zhì)可抑制血小板聚集。

血小板中cAMP來源：ATP腺苷環(huán)化酶cAMP磷酸二酯酶5’-磷酸腺苷

因此，增加血小板cAMP含量藥物可通過激活腺苷酸環(huán)化酶（如PGI2、PGE1），促進cAMP的合成；或者通過抑制磷酸二酯酶活性（如潘生?。?，減少cAMP的降解。

抗血栓藥34（一）PGI2及類似物1．PGI2（前列環(huán)素）：為最強的內(nèi)源性血小板聚集抑制劑?？扇斯ず铣?，但不穩(wěn)定，半衰期2～3min，口服無效，治療量易出現(xiàn)降壓不良反應。

用途：用于體外循環(huán)，防止血小板減少，微血栓形成和出血傾向，對外周閉塞性血管病有一定療效。2．PGI2及類似物：穩(wěn)定Iloprost抗血小板作用強度與PGI2相當，降壓作用弱，可口服或靜注，主要治療外周血管病。二、增加血小板cAMP藥物抗血栓藥35

（二）PGE1及類似物：內(nèi)源性血小板聚集強抑制藥，已人工合成，國內(nèi)已生產(chǎn)。治療外周血管病。igtt可出現(xiàn)降壓不良反應，大劑量PGE1產(chǎn)生的降壓作用，可預防心外科手術(shù)時的高血壓危象。OP-1206為PGE1類似物，擴血管很強，可口服。

二、增加血小板cAMP藥物抗血栓藥36

（三）潘生丁原為冠脈擴張藥，具抗血小板作用。

作用機理：1、潘生丁抗血小板作用的介質(zhì)是腺苷，潘生丁使腺苷在血漿中積蓄，腺苷通過激活腺苷環(huán)化酶而產(chǎn)生抗聚作用；

2、抑制血小板磷酸二脂酶活性，使cAMP降解減少。二、增加血小板cAMP藥物抗血栓藥37三、血小板膜受體拮抗劑

血小板膜上受體包括：ADP，腎上腺素，5-HT，凝血酶，血小板激活因子，TXA2，纖維蛋白原，因子Ⅷ受體等。（一）因子Ⅷ/vWF受體因子Ⅷ/vWF受體與血小板粘附有關(guān)。血小板膜糖蛋白Ⅰ（GPIb）即為Ⅷ/vWF受體。

藥物：Ⅷ/vWF單克隆抗體，可阻斷血小板膜GPIb與Ⅷ/vWF結(jié)合，抑制血小板粘附。目前強調(diào)抑制血小板粘附的單抗在防治血栓中的重要意義?？寡ㄋ?8三、血小板膜受體拮抗劑

（二）纖維蛋白原受體纖維蛋白原并非血小板活化誘導劑，但生理性誘導劑激活血小板后，血小板膜暴露出纖維蛋白原受體（GPⅡb/Ⅲa）,故稱之為為二級受體。尋找血小板纖維蛋白原受體阻斷劑，阻斷生理性誘導劑作用，防止血小板聚集反應，這是當前極受重視的研究方向。

抗血栓藥39三、血小板膜受體拮抗劑

有兩類阻斷劑：1、GPⅡb/Ⅲa單克隆抗體：抑制血小板作用很強，不影響出血，不產(chǎn)生免疫反應。2、RGD多肽：血小板膜GPⅡb/Ⅲa含有能與RGD（精氨酸——甘氨酸——門冬氨酸）三肽結(jié)合的位點。RGD多肽能抑制纖維蛋白原與血小板GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，防止血小板聚集。

從蛇毒中分離和純化的幾種纖維蛋白原抑制劑，其中Eckistatin已人工合成?？寡ㄋ?0三、血小板膜受體拮抗劑（三）凝血酶受體血小板膜凝血酶受體為糖蛋白Ⅴ凝血酶為血小板聚集強誘導劑，也能促進血液凝固。

藥物：尋找凝血酶特異性小分子抑制劑，來防治動脈血栓和靜脈血栓①GyKI14166(D-Phe-Pro-Arg-H.H2SO4)和GyKI14451(boc-D-Phe-Pro-Arg-H)能抑制大鼠靜脈血栓形成。②抗凝血酶多肽（D-Phe-Pro-Arg-CH2Cl）為凝血酶不可逆抑制劑，可保護靜脈滴注凝血酶所致家兔死亡?？寡ㄋ?1三、血小板膜受體拮抗劑（四）5-羥色胺受體

血小板5-HT受體有兩種：5-HT1--5HT的轉(zhuǎn)運有關(guān)。5-HT2--血小板凝聚有關(guān)。

藥物：Ketanserin為非競爭性5-HT2拮抗劑，能抑制5-HT及5-HT與其他誘導劑并用所引起的血小板活化作用，改善雷諾氏癥。（五）血小板激活因子受體海風藤酮為血小板激活因子競爭性拮抗劑。由中草藥中提出?？寡ㄋ?2四、具有抑制血小板聚集作用的其它藥物

噻氯匹定:新的強效抗血小板藥，體外作用弱。為ADP誘導血小板聚集的特異性抑制劑。體內(nèi)給藥后6-72h才有作用，作用較強，持續(xù)時間長，停藥后還可持續(xù)4-8d。

作用：抑制血小板粘附，聚集，抑制多種實驗性血栓形成，延長出血時間。用途：外周動脈閉塞病和腦血管病?？寡ㄋ?3第三節(jié)抗凝血藥

抗凝血藥通過抑制凝血過程，防治高凝狀態(tài)或血栓形成。

主要包括：一、肝素和低分子肝素二、硫酸皮膚素三、水蛭素抗血栓藥44一、肝素和低分子肝素

（一）肝素肝素是硫酸化的酸性粘多糖的混合物，分子量3000-5000

作用機理：肝素與AT-Ⅲ分子的賴氨酸殘基結(jié)合，使AT-Ⅲ對凝血因子（凝血酶）的滅活作用大大加倍，使凝血因子失活。

肝素抗凝機制見下圖?？寡ㄋ?5一、肝素和低分子肝素

圖解：①肝素先與ATⅢ（抗凝血酶Ⅲ）結(jié)合成肝素-ATⅢ復合物。②該復合物與以絲氨酸為活性中心的凝血因子（凝血酶）結(jié)合成三元復合物。③三元復合物釋放出肝素，形成無凝血活性的凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物。特點：肝素在反應中是催化劑，本身不消耗，不改變反應終產(chǎn)物。肝素抗凝血酶Ⅲ[肝素-抗凝血酶Ⅲ復合物]凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物肝素-抗凝血酶Ⅲ-凝血酶復合物凝血酶①②③抗血栓藥46（二）低分子肝素（LMWH）

定義：是一種分子量為2000-12000，平均5000的肝素，抗血栓作用強。

特點：與常規(guī)肝素比較1、抗因子Xa作用強，抗凝血酶作用弱，因而應用中并發(fā)出血少2、在體內(nèi)不易被清除，作用時間長3、對血小板功能影響少，不引起血小板減少。4、可促進內(nèi)源性纖溶酶激活劑的釋放。

用途：治療心腦及周圍血管血栓形成。一、肝素和低分子肝素抗血栓藥47二、硫酸皮膚素

硫酸皮膚素（DS）是糖胺聚糖，為血管壁蛋白多糖的主要成份。

作用：1、DS對Xa無抑制作用，抗凝作用比肝素弱。2、通過肝素輔因子Ⅱ使凝血酶滅活（不依賴血漿ATⅢ存在）3、DS與LMWH（低分子肝素）或常規(guī)肝素有協(xié)同作用，合并應用抗凝作用增強。

抗血栓藥48二、硫酸皮膚素

特點：1、對血小板聚集功能和血小板數(shù)的影響較小，因此出血副作用小。2、通過刺激血管內(nèi)皮細胞釋放t-PA而活性加強。3、靜注后不被代謝，以原形由尿排出。4、除iv，im外，還可口服。

DS可以口服，出血副作用小，是安全度大的抗凝血藥，并有纖溶作用，與肝素合用有協(xié)同作用，因而是一種有希望的抗血栓藥物?？寡ㄋ?9三、水蛭素水蛭素是活血化瘀中藥水蛭的有效成分，包括：

1、天然水蛭素—單鏈多肽，由65個aa組成，有3個雙硫鍵和一個硫酸化的酪氨酸殘基，分子量7000。

2、重組水蛭素—用基因工程方法制備。結(jié)構(gòu)與天然水蛭素基本相似，僅在63位的酪氨酸缺少硫酸基，天然水蛭素與重組水蛭素抗凝血，抗血栓效力及藥動學基本相似，以及下統(tǒng)稱為水蛭素。

抗血栓藥50三、水蛭素

作用機理：特異性的凝血酶抑制劑。與凝血酶按1：1的比例緊密結(jié)合形成復合物，使凝血酶滅活，水蛭素與凝血酶結(jié)合不需要ATⅢ（與肝素不同）抗血栓藥51作用：1、很強的抗凝血作用：水蛭素與凝血酶形成復合物后，阻斷凝血酶蛋白水解作用，①使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)化成纖維蛋白凝塊。②對凝血酶激活因子Ⅴ，Ⅷ，ⅩⅢ，凝血酶誘導的血小板聚集的有阻抑作用。2、很強的抗血栓作用，對多種實驗性血栓模型都有阻抑作用。三、水蛭素抗血栓藥52用途：1、預防血栓和溶栓后血管再阻塞。2、適用于ATⅢ缺乏或血小板減少的高凝狀態(tài)。

血組水蛭素作用強，副作用小，但臨床療效尚待進一步研究。三、水蛭素抗血栓藥53優(yōu)點：（作為抗凝藥）1、抗凝作用時血漿中不需要AT-Ⅲ存在。（與肝素不同）2、對凝血酶誘導的血小板聚集有抑制作用，但對血小板功能不影響。3、水蛭素與肝素抗血栓效力相當時，其抗凝作用小于肝素，所以水蛭素出血副作用小。4、水蛭素治療期間的監(jiān)測手段比較簡便，測凝血酶時間的方法簡易快速。三、水蛭素抗血栓藥545、水蛭素為弱免疫性，人體及動物試驗均未發(fā)現(xiàn)水蛭素特異抗體，不產(chǎn)生過敏。6、水蛭素皮下或肌肉注射時生物利用度較高,幾乎完全吸收。血中水蛭素濃度較高，維持時間較長，有利于治療。7、水蛭素毒性很低。三、水蛭素抗血栓藥55第四節(jié)溶栓藥

溶栓藥為內(nèi)源性或外源性纖溶酶原激活劑，可直接或間接激活纖溶酶原，使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶能降解纖維蛋白，溶解血栓?？寡ㄋ?6（一）鏈激酶（SK）溶血性鏈球菌中分離出來的非酶蛋白質(zhì)，分子量為47000。作用機理：1、不是直接激活纖溶酶原，SK為纖溶酶原間接激活劑。2、SK與纖溶酶原1：1結(jié)合成復合物時,纖溶酶原發(fā)生變化，活性部位暴露，從而激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥57

缺點：較多1、可引起過敏反應2、易引起出血并發(fā)癥（激活血漿中的纖溶酶原，使血漿中纖溶酶活性增高）3、大量應用使血液中纖溶酶原減少4、有抗原性，劑量難掌握由于缺點多，應用受限制，但價格低，容易獲得，只要控制劑量和用法，可提高療效，目前應用最為廣泛。一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥58

用途：1、治療急性心肌梗塞2、急性肺栓塞3、周圍動脈栓塞一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥59（二）尿激酶（UK）由人尿或人胚腎培養(yǎng)液提取。類似胰蛋白酶的絲氨酸蛋白水解酶，由2條多肽鏈組成，肽鍵間以一雙硫鍵聯(lián)結(jié)。作用機理：為纖溶酶原直接激活劑，直接作用纖溶酶原，裂解其精氨酸560-纈氨酸561鍵，轉(zhuǎn)化為纖溶酶，可使纖維蛋白溶解。優(yōu)點：對人無抗原性，不發(fā)和過敏反應。一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥60缺點：1、價格貴，劑量尚未統(tǒng)一，應用不及SK廣泛2、易引起出血并發(fā)癥用途：1、肺栓塞——療效高于肝素2、急性心肌梗塞3、腦血管栓塞和周圍血管栓塞，有一定療效一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥61（三）茴香酰化SK復合物APSAC是1986年英國Beecham公司研制的一種新纖溶酶原激活劑。SK-纖溶酶原復合物中的纖溶酶原活性中心茴香?；?，便SK作用延長，SK-纖溶酶原半衰期延長為100min（原來為15min，3min）。優(yōu)點：1、作用時間長2、只需一次靜注一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥62（四）單鏈尿激酶（scu-PA）或前尿激酶（pro-UK）scu-PA：最終從尿和血漿中分離而得，后來用基因工程方法制備。scu-PA為單鏈糖蛋白，由111個氨基酸組成，纖溶酶可斷裂。scu-PA的賴氨酸158-異亮氨酸159鍵，使轉(zhuǎn)化為UK。pro-UK：雙硫鍵連接。

一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥63

scu-PA優(yōu)點：1、對血漿中的纖溶酶原激活作用弱，不易引起出血。2、對與纖維蛋白結(jié)合的、結(jié)構(gòu)已有變化的纖溶酶原親和力大，激活作用強。因而對血栓中的纖維蛋白有選擇性的溶解作用。3、scu-PA溶栓活性較強，比雙鏈UK強3-4倍。

一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥64（五）組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）t-PA是存在于組織中的生理性纖溶酶原激活劑，從子宮和黑瘤