潔凈度質量標準與檢驗操作規(guī)程

西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司

潔凈區(qū)潔凈度

質量標準與監(jiān)測操作標準

西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

文件編號頒發(fā)部門

JX/ZB-JJ-001-01潔凈區(qū)潔凈度質量管理部

總頁碼質量標準與監(jiān)測操作標準執(zhí)行日期

27

編制者/修訂者審核者批準者

日期審核日期批準日期

分發(fā)質量管理部、各生產車間、生產管理部

1.目的：建立潔凈區(qū)潔凈度質量標準檢監(jiān)測操作標準，確保潔凈區(qū)潔凈度符合藥品生產要

求。

2.范圍：本標準適應于大容量注射劑車間潔凈區(qū)潔凈度的控制與監(jiān)測。

3.責任：

3.1質量部負責潔凈監(jiān)測儀器的校驗、計量。

3.2質量管理部QA、QC負責潔凈度的監(jiān)測。

3.3生產車間負責本標準的執(zhí)行。

4.內容：

41潔凈度級別分為：A級、B級、C級、D級。

4.2監(jiān)測項目：懸浮粒子數、浮游菌、沉降菌。

4.3測試規(guī)則：

4.3.1測試條件：在測試之前，要對潔凈區(qū)相關參數進行預先測試。

4.3.1.1溫度和相對濕度：潔凈區(qū)的溫度和相對濕度與其生產及工藝要求相符（無特殊條

件時，溫度在18℃~30℃,相對濕度不超過75%為宜），同時應滿足測試儀器的范圍。

4.3.1.2壓差：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，空氣潔凈度不同的潔凈室之間的壓差應》lOPa,

必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應保持適當的壓差梯度。

4.3.1.3A級的空氣流速為0.36%.54m/s,,

4.3.1.4高效過濾器的泄漏符合規(guī)定要求。

4.3.2測試狀態(tài)：靜態(tài)測試、動態(tài)測試。其中靜態(tài)測試人員不得多于2人。測試報告中標

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采樣次數可以不同。

4.3.4.3至少采樣點的數目：對單向流潔凈區(qū)和潔凈工作臺，面積指的是送風口表面積;

對非單向流潔凈區(qū)，面積指的是房間面積。見下表：

潔凈級別

面積m2

A/B級c級D級

<102~322

20~<20422

220~V40822

240~V1001642

2100~<20040103

2200~V40080206

2400~V10001604013

4.3.4.4最小采樣量不同潔凈級別每次最小的采樣量見下表

最小采樣量潔凈級別

L/次A/B級c級D級

20.5pm5.662.832.83

25Pm8.58.58.5

4.3.4.5采樣頻次。見下表

潔凈度

測定項目A級C級D級

動態(tài)靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)

塵埃粒子1次/天1次/周1次/月1次/月/1次/月

沉降菌1次/周/1次/月/1次/月/

浮游菌1次/周/1次/月/1次/月/

4.3.4.6采樣注意事項：

(1)對于單向流的潔凈區(qū)，粒子計數器的采樣管口應正對氣流方向，對于非單向流潔凈區(qū),

粒子計數器的采樣管口宜向上。

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4.3.5.2采樣點的次數：每一個采樣點普通采樣1次。

4.3.5.3至少采樣點的數目：同“4.3.4.3”項下。采樣頻次：同“4.3.4.5”項下。

4.3.5.4最小采樣量

不同潔凈級別每次最小的采樣量見下表

潔凈度級別最小采樣量L/次

A/B級1000

C級500

D級100

4.3.5.5培養(yǎng)：全部采樣結束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)房中培養(yǎng)。采用胰酪大豆陳瓊

脂培養(yǎng)基配制的培養(yǎng)皿經采樣后，在30~35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于2天，當監(jiān)測結

果有疑似真菌或者考慮季節(jié)因素影響時，可增加沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）配制的培養(yǎng)

皿經采樣后，在20~25℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于5天。

4.3.5.6菌落計數

⑴用肉眼直接計數、標記或者在菌落計數器上點計，然后用5'10倍放大鏡檢查，有否遺漏。

⑵若培養(yǎng)基上有2個或者2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或者2個以上的菌落計數。

采樣點確定：同塵粒數測試中的采用方法（見附表2）

4.3.5.7計算方法：

菌落數N=（Cl+C2+?+Cn）/n

C為各平板上菌落數，n為平板（培養(yǎng)皿）數。

4.3.6沉降菌的測試

4.3.6.1采樣點的位置、采樣點的次數、至少采樣點的數目、采樣頻次及培養(yǎng)等同“4.3.5”

項下。

4.3.6.2滿足至少采樣點數目的同時，還以滿足至少培養(yǎng)皿數。見下表：

潔凈度級別至少培養(yǎng)皿數（cp90mm）

A/B級14

C級2

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B級3,52029352,0002,900

C級352,0002,9003,520,00029,000

D級3,520,00029,000不作規(guī)定不作規(guī)定

4.5潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準

浮游菌沉降菌（（p90mm）表面微生物

潔凈度級別cfu/m3cfu/4小時接觸碟（cp55mm）5指手套

cfu/碟cfu/手套

A級<1<1<1<1

B級10555

C級1005025-

D級20010050-

4.6警戒限度和糾偏限度的制定

4.6.1警戒限度：當監(jiān)測結果超過法定標準50%即為達到警戒限。

4.6.2糾偏限度：當監(jiān)測結果超過法定標準90%即為達到糾偏限。

4.7測定結果處理：測定完畢，記錄存檔。如果塵粒數或者菌落數超出警戒限度，QA及時

通知車間并進行徹底清潔和自凈等措施；如浮現塵粒數或者菌落數超出糾偏限度時時，

QA應立即上報質量部，質量部通知各生產車間住手生產，并會同各生產車間查出原因，采

取措施，待達到合格要求時，才干繼續(xù)生產。

4.8各采樣點位置及數量見下表

4.9記錄

JX/ZB-JJ-001-01F1塵埃粒子測試記錄

JX/ZB-JJ-001-01E2沉降菌測試記錄

JX/ZB-JJ-001-01F3浮游菌測試記錄

JX/ZB-JJ-001-01F4塵埃粒子測試記錄

JX/ZB-JJ-001-01F5表面微生物限度檢查記錄

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A線空調凈化系統懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

A線A級層流布點數量及位置:

房間名稱取樣點數量及布點圖取樣點位置/布碟位置

懸浮粒子、浮游菌8個沉降菌14個1.離子風清洗(懸浮粒子、浮游菌：(1)(2)(3)；沉

?(8)1_______________________________(13)?(14)|__________________降__菌___⑴__⑵__⑶___⑷_)；

2.灌裝(懸浮粒子、浮游菌⑷⑸⑹；沉降菌⑸⑹

⑹?(⑷⑶

?*(5)3)?(8)-(9).(10)??⑺⑻⑼⑩)；

A級層流3.封口(懸浮粒子、浮游菌⑺⑻；沉降菌(11)??

?(4)?⑵?⑴?(11)?⑺.(6).(5)*(2)?⑴(14))。

?⑺?(13

西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

A線C級布點數量及位置

房間名稱取樣點數量取樣點位置/布碟位置

1.去離子清洗操作平臺前、后、側為⑴⑵⑶；

?⑸?(6)2.敞口瓶運線附近為⑷：

?⑵3.組合蓋穿越灌裝室，進入儲蓋間為⑸⑹；

洗灌裝室

?(3)*(4)4操作人員活動的區(qū)域組合蓋隔離箱附近、灌裝附近和回流桶附

?(7)?(8)?(9)*(1)近為⑺⑻⑼；

?(10)5.地漏的附近為⑩。

1.組合蓋碼放平臺兩側為⑴⑵；

?(12.燈檢臺附近為⑶。

儲蓋間?⑵

―143)__________________

1.原輔料暫存為⑴⑵；

?⑴?⑵

原輔料暫存2.人流通道附近為⑶。

?⑶

1.模具暫存為⑴⑵；

?⑴?⑵

模具暫存間2.人流通道附近為⑶。

?(3)

1.稀配罐和緩沖罐罐口為⑴⑵；

?(1)?⑵?⑷2.地漏附近為(4)；

稀配3.鈦濾器附近為⑶。

?(3)

6

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1.投料罐口為⑴；

?⑴?⑵2.鈦濾器附近為⑵；

濃配

3.升降車附近為⑶。

?⑶

1.稱量單元附近為⑴；

?⑶?⑵

2.地秤附近為⑵⑶。

稱量間

?(1)

1.瓶胚冷卻通道拐角為⑴⑵⑶；

?⑻?(5)?(7)?(15)

2.瓶胚上料斗附近（每臺吹瓶機各1）為⑷⑸；

⑩

?(9)??(11)?(13?(13)?(14)3.吊環(huán)振蕩篩附近（每臺吹瓶機各1）為⑹⑺；

?(16)

4.輸液瓶出瓶運線附近（每臺吹瓶機各1）為⑻⑼；

?(17)

5.人員活動區(qū)域（1臺吹瓶機為6,另一臺為5）為⑩???（M）

?(18)?⑷*(3)

吹瓶（袋）間（15）（16）（17X18）（19）?。

?(19)

?⑩?⑹

?(1)?(2)

1.瓶胚進入冷卻通道前（每臺注塑機各1）為⑴⑵：

2.操作人員活動區(qū)域（每臺注塑機各2）為⑶⑷⑸⑹；

?(9)-(7)

3.注塑機兩側通道各2個點⑺⑻⑼⑩。

?⑸?⑶

注塑間

?⑵.⑴

?(6)?(4)

?(10)?⑻

7

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男二更室、女二更室1.人員活動區(qū)域附近為⑴(2)；

洗衣房、緩沖間?⑵2.人流通道附近為⑶。

起泡點測試室?(1)

衛(wèi)生潔具間、調碳間?(3)

1.鈦棒、濾芯浸泡存放處附近為⑴；

?(1)2.水池、地漏附近為⑵；

?⑵3.待清潔架附近⑶。

工器具清洗間?(3)

1.已清潔存放架附近為⑴⑵；

?U)2.滅菌柜出口附近為⑶。

工器具存放間?⑵

?(3)

1.人員活動區(qū)域附近為⑴⑶⑷；

?(1)2.人流通道附近為⑵。

儲胚間?(2)

?(3)?(4)

潔凈走廊均勻布點

?(1)?(2)-(3)

8

西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

玻瓶線空調凈化系統懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

玻瓶A級層流及D級別布點數量及位置:

房間名稱取樣點數量取樣點位置/布碟位置

懸浮粒子、浮游菌8個

1.灌裝附近為⑴⑵⑶⑷；

?(1)?(2)2.精洗出口為⑸；

回流桶附近為；

?(3)?(7)3.(6)

?⑸?⑹?(8)4.上塞附近為⑺；

5.已壓塞產品運線出n附近為⑻。

灌裝A級層流沉降菌14個

1.灌裝附近為⑴⑵⑶⑷⑸⑹；

沉降菌14個-----------2.精洗出口附近為(7)；

?(1)?(2)?(10；.?3.回流桶附近為⑻⑼

?(7)?⑶?(11)-03)3.上塞附近附近為⑩(1D：

.⑼.⑻?(4；4.壓塞機附近為?；

?(5)?(6)?(14)5.已壓塞產品運線出口附近為?(⑷。

懸浮粒子、浮游菌3個;沉降菌M個懸浮粒子、浮游菌3個

?⑴>-(2)?⑶?(4)1.出膠塞口處灌裝室為⑴；

灌裝A級層流(出膠?(1)

?(5)-(6).⑺?⑻2.人員操作處為⑵⑶；

塞)

?(2)-(3)?(9)?⑩沉降菌14個如圖分布。

?(11)?(12)?(13)?(14)

懸浮粒子、浮游菌3個沉降菌14個懸浮粒子、浮游菌3個

1.出膠塞口處灌裝室為(D;

?(1)?(1)?(2)

軋蓋A級層流?(3)?⑷?(11)?(12)2.人員操作處為⑵⑶；

?(2)?(3)?(5)?(6)?(7)?(13)*(14)沉降菌14個如圖分布。

?⑻?⑼?(10)

9

西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

玻瓶C、D級懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

房間名稱取樣點數量取樣點位置/布碟位置

1.待精洗敞口瓶運線附近為⑴；

?⑷2.A級層流外操作人員活動的區(qū)域壓塞附近、灌裝附近為⑵⑶；

灌裝室.⑴?⑵3.地漏的密封性為⑷。

?(3)

1.稀配罐和緩沖罐罐口附近為⑴⑵；

?(3)2.地漏附近為⑶；

稀配?⑴.⑵3.鈦濾器附近為⑷。

?⑷

1.投料罐口附近為⑴；

3

2.鈦濾器附近為⑵；

濃配?⑴?⑵3.升降車附近為⑶。

?(3)

1.稱量單元附近為⑴；

?(1)2.待稱量區(qū)附近為⑵；

稱量間?⑵3.門口附近為⑶。

?⑶

1.鈦棒、濾芯浸泡存放附近為⑴；

?(1)

2.水池、地漏附近為⑵；

C級清洗間?⑵

3.待清潔架附近為⑶。

?(3)

C級男二更、C級女二更、C?⑵

級潔具間、工器具存放間

?(1)1.人員活動區(qū)域附近為⑴⑶，

C級洗衣房、起泡點測試室、

?(3)2.人流通道附近為⑵。

膠塞暫存間、

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物料緩沖間、軋蓋、鋁蓋暫

存間、D級更潔凈衣、D級物

流緩沖間、D級走廊、D級洗

衣房、D級清洗間

原輔料暫存間1.原輔料暫存為附近為⑵⑶；

?(1)

?(3)?(2)2.人流通道附近為⑴。

?(1)1.膠塞罐口附近為⑴；

膠塞清洗間?⑵?(3)2.膠塞罐附近為⑵⑶。

?

C級潔凈走廊?(1)?⑵-(3)(4)潔凈走廊均勻布點。

?(5)

?⑹-(7)?⑻?⑼??)

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西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

N線空調凈化系統懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

N線A級層流懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

房間名稱取樣點數量及布點圖取樣點位置/布碟位置

懸浮粒子、浮游菌8沉降菌14個懸浮粒子、浮游菌布點圖8個

個1.送膜分膜⑴⑶；2.□管熱合⑵⑸；

A級層流3.焊蓋⑷⑹個；4.灌裝⑺⑻。

?(13)?(14)?⑩?⑼?⑹?⑸?⑴沉降菌布點圖14個

1#機?⑻-(6)*(5)?⑶

1.送膜分膜⑴⑵；2.□管熱合⑶⑷⑸⑹；

?(11)?(?*(8)?⑺?⑷?⑶?⑵

3.焊蓋⑺⑻⑼⑩；4.灌裝(11)??(14)。

-/7\./八-/0X-小

房間名稱取樣點位置/布碟位置

取樣點數量及布點圖沉降菌14個懸浮粒子、浮游菌布點圖8個

懸浮粒于、浮游苗41.送膜分膜⑴；2.□管熱合⑵；

.焊蓋⑶；.灌裝⑷。

A級層流個34

?(13).(14)*(10)?⑼?⑹?⑸?(1)

2#機沉降菌布點圖14個

1.送膜分膜⑴⑵；2.口管熱合⑶⑷⑸⑹；

?⑻⑺⑷⑶⑵

?(1D??????3.焊蓋⑺⑻⑼⑩；4.灌裝(11X12X13)(14)。

西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

房間名稱取樣點數量取樣點位置/布碟位置

1.送膜處各1個(1X2);2.□管倉處各1個(3X4)；

?⑷?(3)

?(9)?⑻?(1)3.組合蓋倉處各1個⑸⑹；

?⑺?⑵

一出四灌裝機處⑺，一出六灌裝機處⑻⑼；

灌裝室?(6)?(5)4.

5.地漏的密封性⑩。

?(10)

1.稀配罐口附近各1個(1X2)；

稀配?⑴?⑵2.地漏附近為⑶。

?(3)

L投料罐口附近為⑴；

2.鈦濾器附近為⑵；

⑴⑵

濃配??

?(3)3.升降車附近為⑶。

口管膜暫存間

模具暫存間貨架的前側，均勻分布⑴⑵⑶。

接口組合蓋暫存間?(1;?⑵?⑶

N線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

灌封室緩沖間

1.人員活動區(qū)域附近為⑴⑶；

機房、人流緩沖間?⑶?⑴

人流通道附近為⑵。

物流緩沖間(2)2.

?(1)

吸料間.⑵?⑶吸料機四周⑴⑵⑶⑷；

?(4)

?(1)

潔凈走廊潔凈走廊均勻布點。

?(2：

?(3)-(4)?⑸-(6)-(7)?⑻.(9)?⑩

13

西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準

G線空調凈化系統懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

G線A級層流懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

房間名稱取樣點數量及布點圖取樣點位置/布碟位置

懸浮粒子、浮游菌8個沉降菌14個懸浮粒子、浮游菌布點圖8個

1.去離子風四周4個(1X2X3X4)；2.灌裝先后2個⑸⑹；

⑻?⑴

?(6)?????-(10)?⑼?(!)?⑸3.封口前2個(7X8)。

級層流?(7)-(5)?(2)*(3)

A?(11)???⑻?⑺?⑵?⑶沉降菌布點圖14個

?(4)1.去離子風四周6個⑴⑵⑶⑷⑸⑹；

?⑷?⑹

2.灌裝先后4個⑺⑻⑼⑩；

3封.口前4個(11)(以13)(14)。

G線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖

房間名稱取樣點數量取樣點位置/布碟位置

1.去離子清洗2個(2X3)；2.敞口瓶運線附近1個⑴；

?⑸?⑷?⑵3組.合蓋穿越灌裝室，進入儲蓋間2個⑷⑸；

?(9).⑴4.組合蓋隔離箱附近1個⑹；

灌裝室

?⑹?⑶5.灌裝附近1個⑺；6.回流桶附近1個⑻；

7.地漏的密封性1個⑩；

?⑺?(8)?⑩