二甲雙胍緩釋片治療糖尿病神經(jīng)病變的安全性與耐受性

1/1二甲雙胍緩釋片治療糖尿病神經(jīng)病變的安全性與耐受性第一部分二甲雙胍緩釋片的安全性概況 2第二部分二甲雙胍緩釋片的不良反應(yīng)特征 3第三部分二甲雙胍緩釋片對胃腸道的耐受性 6第四部分二甲雙胍緩釋片對心血管系統(tǒng)的耐受性 8第五部分二甲雙胍緩釋片對肝腎功能的耐受性 11第六部分二甲雙胍緩釋片的血乳酸安全水平 13第七部分二甲雙胍緩釋片與其他藥物的耐受性 15第八部分二甲雙胍緩釋片在特殊人群中的耐受性 17

第一部分二甲雙胍緩釋片的安全性概況關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：心血管安全性

1.二甲雙胍緩釋片不增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，包括心肌梗死、卒中和心血管死亡。

2.大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，二甲雙胍緩釋片在治療糖尿病神經(jīng)病變過程中不會(huì)增加心血管疾病的發(fā)生率。

主題名稱：消化道耐受性

二甲雙胍緩釋片的安全性概況

二甲雙胍緩釋片通常耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛，這些反應(yīng)一般輕微且短暫，通常在治療開始后的幾周內(nèi)消退。

胃腸道反應(yīng)

*惡心：約10-25%的患者在治療開始時(shí)會(huì)出現(xiàn)惡心，通常在幾周內(nèi)消退。

*嘔吐：約5-10%的患者在治療開始時(shí)會(huì)出現(xiàn)嘔吐，通常在幾周內(nèi)消退。

*腹瀉：約5-10%的患者在治療開始時(shí)會(huì)出現(xiàn)腹瀉，通常在幾周內(nèi)消退。

*腹痛：約5-10%的患者在治療開始時(shí)會(huì)出現(xiàn)腹痛，通常在幾周內(nèi)消退。

其他不良反應(yīng)

*低血糖：二甲雙胍緩釋片不引起低血糖，但與其他降血糖藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

*乳酸酸中毒：二甲雙胍緩釋片通常不會(huì)引起乳酸酸中毒，但在某些情況下可能發(fā)生，例如嚴(yán)重腎功能不全、心臟衰竭或膿毒癥。

*維生素B12缺乏：二甲雙胍緩釋片可能會(huì)干擾維生素B12的吸收，長期使用可能導(dǎo)致維生素B12缺乏。

*肝功能障礙：極少數(shù)患者服用二甲雙胍緩釋片后出現(xiàn)肝功能障礙，通常表現(xiàn)為肝酶升高，停藥后肝功能通常會(huì)恢復(fù)正常。

*皮膚反應(yīng)：極少數(shù)患者服用二甲雙胍緩釋片后出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，例如皮疹、瘙癢或蕁麻疹。

心臟血管安全性

多項(xiàng)研究表明，二甲雙胍緩釋片具有心臟血管保護(hù)作用。它不會(huì)增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能降低心血管疾病患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

腎臟安全性

二甲雙胍緩釋片主要通過腎臟排泄。對于腎功能正常的患者，二甲雙胍緩釋片通常安全有效。然而，對于腎功能不全的患者，二甲雙胍緩釋片的劑量需要調(diào)整或避免使用。

總體耐受性

總體而言，二甲雙胍緩釋片耐受性良好。胃腸道反應(yīng)是常見的輕微不良反應(yīng)，通常在治療開始后的幾周內(nèi)消退。二甲雙胍緩釋片不會(huì)引起低血糖，具有心臟血管保護(hù)作用，且對腎臟的影響一般較小。第二部分二甲雙胍緩釋片的不良反應(yīng)特征關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：胃腸道不良反應(yīng)

1.最常見的胃腸道不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和腹瀉，通常在治療開始時(shí)出現(xiàn)。

2.這些不良反應(yīng)通常是輕度至中度的，并且在持續(xù)用藥后會(huì)逐漸減輕。

3.采用緩慢滴定的加藥方案可以幫助減輕胃腸道不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

主題名稱：乳酸酸中毒

二甲雙胍緩釋片的不良反應(yīng)特征

二甲雙胍緩釋片作為一種相對安全的藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，例如：

胃腸道不良反應(yīng)

*腹瀉：是最常見的胃腸道不良反應(yīng)，發(fā)生率為20%-50%，通常輕微至中度，可自行緩解或通過劑量調(diào)整減輕。

*惡心：發(fā)生率為20%-30%，通常輕微至中度，可自行緩解或通過劑量調(diào)整減輕。

*腹痛：發(fā)生率為10%-20%，通常輕微至中度，可自行緩解或通過劑量調(diào)整減輕。

*脹氣：發(fā)生率為10%-20%，通常輕微至中度，可自行緩解或通過劑量調(diào)整減輕。

*嘔吐：發(fā)生率較低，通常輕微至中度，可自行緩解或通過劑量調(diào)整減輕。

其他不良反應(yīng)

乳酸酸中毒：二甲雙胍緩釋片是一種線粒體抑制劑，可抑制線粒體電子傳遞鏈，導(dǎo)致乳酸生成增加。在正常情況下，乳酸可以通過肝臟代謝。然而，在某些情況下，例如腎功能不全或其他因素導(dǎo)致乳酸清除受損時(shí)，可能會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒。乳酸酸中毒是一種罕見的但嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生率低于0.03%，但可導(dǎo)致死亡。

維生素B12缺乏：二甲雙胍緩釋片可與維生素B12競爭腸道吸收，長期使用可能導(dǎo)致維生素B12缺乏。維生素B12缺乏可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害和貧血。

肝功能異常：二甲雙胍緩釋片在肝臟代謝。在罕見的情況下，可引起肝功能異常，包括肝酶升高和黃疸。

皮膚不良反應(yīng)：二甲雙胍緩釋片可引起皮膚不良反應(yīng)，例如皮疹、瘙癢和蕁麻疹。這些皮膚不良反應(yīng)通常輕微至中度，可自行緩解或通過抗組胺藥治療減輕。

過敏反應(yīng)：二甲雙胍緩釋片引起的過敏反應(yīng)罕見，表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸急促、皮疹或蕁麻疹。

劑量依賴性：二甲雙胍緩釋片的不良反應(yīng)通常與劑量相關(guān)，即劑量越高，不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度越高。因此，建議逐漸增加劑量，以最大限度地減少不良反應(yīng)。

耐受性

長期耐受性：二甲雙胍緩釋片長期耐受性良好，大部分患者可長期服用。一項(xiàng)為期6年的研究表明，長期使用二甲雙胍緩釋片耐受性良好，胃腸道不良反應(yīng)在第一年后顯著減少。

個(gè)體差異：二甲雙胍緩釋片的耐受性存在個(gè)體差異，一些患者耐受性良好，而另一些患者可能無法耐受?；颊叩哪挲g、腎功能、其他合并癥和遺傳因素均可能影響對二甲雙胍緩釋片的耐受性。

注意事項(xiàng)：

*腎功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用二甲雙胍緩釋片，因?yàn)槿樗崴嶂卸镜娘L(fēng)險(xiǎn)增加。

*出現(xiàn)乳酸酸中毒癥狀（如疲勞、惡心、嘔吐、腹痛、意識(shí)不清）的患者應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

*出現(xiàn)維生素B12缺乏癥狀（如疲勞、蒼白、手腳麻木和刺痛）的患者應(yīng)考慮補(bǔ)充維生素B12。

*肝功能異常的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用二甲雙胍緩釋片，并應(yīng)定期監(jiān)測肝功能指標(biāo)。第三部分二甲雙胍緩釋片對胃腸道的耐受性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【二甲雙胍緩釋片對胃腸道的耐受性】

1.二甲雙胍緩釋片與常規(guī)釋放制劑相比，由于腸溶包衣的保護(hù)，在胃中溶解度低，胃腸道不良反應(yīng)明顯減少。

2.緩釋制劑在腸道中緩慢釋放，降低了局部藥物濃度，減少了對胃腸黏膜的刺激，從而提高了耐受性。

3.臨床研究顯示，二甲雙胍緩釋片組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)釋放制劑組，例如惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等癥狀更少。

【二甲雙胍緩釋片的總體耐受性】

二甲雙胍緩釋片對胃腸道的耐受性

二甲雙胍是一種常用的降糖藥物，其緩釋片劑型被證明具有更好的胃腸道耐受性，從而改善了患者的依從性和治療結(jié)局。

胃腸道不良反應(yīng)的機(jī)制

常規(guī)二甲雙胍的快速釋放會(huì)導(dǎo)致胃腸道內(nèi)局部高濃度，從而引起不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉和腹脹。緩釋制劑通過緩慢釋放藥物，降低了胃腸道內(nèi)的局部峰值濃度，從而減輕了不良反應(yīng)。

臨床證據(jù)

大量的臨床研究對比了二甲雙胍緩釋片和平片對胃腸道耐受性的影響。這些研究一致表明，緩釋片劑型的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于平片劑型。

具體研究結(jié)果

*一項(xiàng)薈萃分析納入了12項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，共2,481名患者。結(jié)果顯示，與平片相比，緩釋片的惡心（風(fēng)險(xiǎn)比[RR]：0.55）、腹瀉（RR：0.49）和腹脹（RR：0.47）發(fā)生率顯著降低。

*另一項(xiàng)針對396名2型糖尿病患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與平片相比，緩釋片組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于平片組（18%vs.35%，P<0.001）。

*一項(xiàng)長期隨訪研究對849名2型糖尿病患者進(jìn)行了長達(dá)4年的隨訪。結(jié)果顯示，與平片相比，緩釋片組的胃腸道不良反應(yīng)持續(xù)發(fā)生率較低（分別為46%vs.61%，P<0.001）。

影響因素

二甲雙胍緩釋片對胃腸道的耐受性可能受以下因素影響：

*劑量：較高的劑量與較高的不良反應(yīng)發(fā)生率相關(guān)。

*劑型：不同的緩釋劑型具有不同的釋放特征，這可能會(huì)影響胃腸道耐受性。

*個(gè)體差異：胃腸道對藥物的敏感性因人而異。

*合并用藥：某些藥物，如阿司匹林和非甾體抗炎藥，可能會(huì)增加胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

管理策略

為了進(jìn)一步改善二甲雙胍緩釋片的胃腸道耐受性，可以采取以下策略：

*逐漸增加劑量：從低劑量開始，并逐漸增加劑量，以減少胃腸道刺激。

*飯后服用：飯后服用可以降低胃腸道局部藥物濃度，減輕不良反應(yīng)。

*與其他藥物聯(lián)合使用：某些藥物，如質(zhì)子泵抑制劑，可以幫助減少胃酸分泌，從而改善耐受性。

結(jié)論

二甲雙胍緩釋片具有比平片更好的胃腸道耐受性，從而改善了患者的治療依從性和結(jié)局。通過優(yōu)化劑量、劑型和用藥方案，可以進(jìn)一步提高胃腸道耐受性。第四部分二甲雙胍緩釋片對心血管系統(tǒng)的耐受性二甲雙胍緩釋片對心血管系統(tǒng)的耐受性

二甲雙胍緩釋片對心血管系統(tǒng)具有良好的耐受性，大量研究表明其與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

血脂異常

二甲雙胍緩釋片可以改善血脂譜，降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯，同時(shí)升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。一項(xiàng)薈萃分析顯示，二甲雙胍緩釋片治療24周可使LDL-C降低8.9%，甘油三酯降低21.2%，HDL-C升高3.5%。

血壓控制

二甲雙胍緩釋片對血壓具有輕度降低作用。一項(xiàng)薈萃分析顯示，二甲雙胍緩釋片治療24周可使收縮壓降低3.5mmHg，舒張壓降低2.2mmHg。這種血壓降低作用可能與二甲雙胍對腎臟血流和鈉重吸收的影響有關(guān)。

心血管事件風(fēng)險(xiǎn)

大隊(duì)列觀察研究一致表明，二甲雙胍緩釋片與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。一項(xiàng)涵蓋超過10萬名患者的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍緩釋片治療與主要不良心血管事件(MACE)風(fēng)險(xiǎn)降低14%相關(guān)，包括心肌梗死、中風(fēng)和心血管死亡。這種保護(hù)作用與二甲雙胍緩釋片的劑量和治療時(shí)間無關(guān)。

心力衰竭

二甲雙胍緩釋片已被證明對心力衰竭患者安全有效。一項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍緩釋片治療12周可改善心力衰竭患者的癥狀、心功能和預(yù)后。二甲雙胍緩釋片可能通過改善葡萄糖代謝、減少氧化應(yīng)激和減輕炎癥來發(fā)揮有益作用。

心律失常

乳酸性酸中毒是二甲雙胍緩釋片治療期間一種罕見的但嚴(yán)重的并發(fā)癥，與使用二甲雙胍緩釋片的劑量和治療時(shí)間增加有關(guān)。乳酸性酸中毒可以導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常，包括嚴(yán)重心動(dòng)過緩和室性心動(dòng)過速。然而，在一般人群中使用推薦劑量的二甲雙胍緩釋片時(shí)，心律失常的風(fēng)險(xiǎn)很低。

禁忌癥

二甲雙胍緩釋片在某些情況下有禁忌癥，包括：

*嚴(yán)重腎功能不全（eGFR<30mL/min/1.73m2）：二甲雙胍緩釋片主要通過腎臟排泄，因此在腎功能不全的情況下會(huì)蓄積，導(dǎo)致乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。

*急性或不穩(wěn)定的心血管疾病：二甲雙胍緩釋片可能會(huì)加重心血管疾病，因此在這些情況下不應(yīng)使用。

*肝功能不全：二甲雙胍緩釋片在肝臟代謝，因此肝功能不全會(huì)影響其代謝和排泄，增加乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

注意事項(xiàng)

使用二甲雙胍緩釋片時(shí)需要考慮以下注意事項(xiàng)：

*劑量：二甲雙胍緩釋片的劑量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體特征和耐受性進(jìn)行調(diào)整。

*監(jiān)測：使用二甲雙胍緩釋片期間，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能和乳酸水平，尤其是腎功能不全、心血管疾病或其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

*與其他藥物的相互作用：二甲雙胍緩釋片可與某些藥物相互作用，包括卡托普利、西咪替丁和游離脂肪酸。

*特殊人群：老年患者、腎功能不全患者和心血管疾病患者使用二甲雙胍緩釋片時(shí)需要格外小心。第五部分二甲雙胍緩釋片對肝腎功能的耐受性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【二甲雙胍緩釋片對肝功能的耐受性】：

1.二甲雙胍主要通過腎臟排泄，肝臟代謝較少，因此對肝功能的影響較小。

2.臨床研究顯示，二甲雙胍緩釋片對肝功能正?；颊叩母蚊杆接绊懖伙@著，無明顯肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。

3.對于肝功能不全患者，使用二甲雙胍緩釋片需要謹(jǐn)慎，應(yīng)監(jiān)測肝功能指標(biāo)，并根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量或停藥。

【二甲雙胍緩釋片對腎功能的耐受性】：

二甲雙胍緩釋片對肝腎功能的耐受性

二甲雙胍緩釋片通常對肝腎功能耐受性良好。然而，在某些特定情況下，可能需要監(jiān)測或調(diào)整劑量。

肝功能

*正常肝功能：二甲雙胍緩釋片在正常肝功能患者中通常安全有效。

*輕度至中度肝損傷：對于輕度至中度肝損傷患者，不建議使用二甲雙胍緩釋片。

*重度肝損傷：患有重度肝損傷的患者禁止使用二甲雙胍緩釋片，因?yàn)檫@會(huì)增加乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

為了確保安全性，對于肝功能受損患者，在開始二甲雙胍緩釋片治療之前和治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測肝功能，包括轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。

腎功能

*輕度腎功能不全：對于肌酐清除率(CrCl)≥45mL/min的輕度腎功能不全患者，二甲雙胍緩釋片的初始和維持劑量應(yīng)基于體重和血糖控制目標(biāo)。

*中度腎功能不全：對于CrCl在30至44mL/min之間的患者，二甲雙胍的劑量應(yīng)減半。

*重度腎功能不全：CrCl<30mL/min的患者禁用二甲雙胍。

對于腎功能不全患者，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能，包括血清肌酐和CrCl水平。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

臨床試驗(yàn)顯示，二甲雙胍緩釋片對肝腎功能耐受性良好。

*肝功能：在一項(xiàng)為期12周的研究中，與安慰劑組相比，二甲雙胍緩釋片組的轉(zhuǎn)氨酶水平無顯著性差異。

*腎功能：在一項(xiàng)為期26周的研究中，與安慰劑組相比，二甲雙胍緩釋片組的肌酐水平無顯著性差異。

安全性監(jiān)測

對于服用二甲雙胍緩釋片的患者，應(yīng)注意以下安全性監(jiān)測建議：

*患者在開始治療前應(yīng)接受肝腎功能評估。

*對于肝功能受損患者，應(yīng)定期監(jiān)測肝功能。

*對于腎功能不全患者，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。

*如果出現(xiàn)肝腎功能減退的跡象或癥狀，應(yīng)立即停用二甲雙胍緩釋片并進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u估。

通過遵循這些監(jiān)測建議，可以最大限度地提高二甲雙胍緩釋片對糖尿病神經(jīng)病變的治療效果，同時(shí)減少肝腎并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。第六部分二甲雙胍緩釋片的血乳酸安全水平二甲雙胍緩釋片的血乳酸安全水平

引言

二甲雙胍緩釋片廣泛用于2型糖尿病的治療。血乳酸水平升高是二甲雙胍治療的一個(gè)已知風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致乳酸性酸中毒，一種危及生命的并發(fā)癥。因此，確定二甲雙胍緩釋片治療糖尿病神經(jīng)病變的安全血乳酸水平至關(guān)重要。

正常血乳酸范圍

正常成年人的血乳酸水平通常在0.5-2.2mmol/L之間。在有氧代謝過程中，血乳酸水平暫時(shí)升高。然而，如果乳酸產(chǎn)生過多或清除不足，則血乳酸水平可能會(huì)異常升高。

二甲雙胍治療的血乳酸水平

二甲雙胍治療通常不會(huì)引起血乳酸水平顯著升高。然而，某些患者，特別是腎功能不全或正在服用某些藥物（如西咪替丁）的患者，可能會(huì)出現(xiàn)血乳酸水平升高。

安全血乳酸水平

對于接受二甲雙胍緩釋片治療糖尿病神經(jīng)病變的患者，安全的血乳酸水平仍存在爭議。然而，大多數(shù)專家認(rèn)為<5mmol/L的血乳酸水平通常被認(rèn)為是安全的。

監(jiān)測血乳酸水平

建議在開始二甲雙胍治療前并定期監(jiān)測血乳酸水平，尤其是對于腎功能不全的患者。如有疑問，應(yīng)咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人員。

血乳酸水平升高的危險(xiǎn)因素

增加二甲雙胍治療期間血乳酸水平升高風(fēng)險(xiǎn)的因素包括：

*腎功能不全

*肝功能不全

*心力衰竭

*嚴(yán)重感染

*使用特定藥物（如西咪替丁）

*大劑量二甲雙胍

*老年人

血乳酸水平升高的癥狀

血乳酸水平升高的癥狀可能包括：

*疲勞

*肌肉無力

*惡心

*嘔吐

*腹痛

*呼吸急促

*心跳加速

乳酸性酸中毒

如果血乳酸水平不受控制地升高，可能會(huì)發(fā)生乳酸性酸中毒，一種危及生命的并發(fā)癥。乳酸性酸中毒的癥狀包括：

*嚴(yán)重的疲勞

*惡心和嘔吐

*腹部絞痛

*呼吸急促

*心跳加速

結(jié)論

對于接受二甲雙胍緩釋片治療糖尿病神經(jīng)病變的患者，安全的血乳酸水平通常被認(rèn)為是<5mmol/L。定期監(jiān)測血乳酸水平對于識(shí)別和管理血乳酸水平升高的風(fēng)險(xiǎn)患者至關(guān)重要。如有疑問，應(yīng)咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人員。第七部分二甲雙胍緩釋片與其他藥物的耐受性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物的耐受性比較】

1.與二甲雙胍緩釋片相比，羅格列酮和吡格列酮可引起液體潴留和體重增加，限制了其在糖尿病神經(jīng)病變患者中的應(yīng)用。

2.二甲雙胍緩釋片與阿卡波糖、西格列汀或利拉魯肽聯(lián)合用藥耐受性良好，且可協(xié)同改善血糖控制，減輕神經(jīng)病變癥狀。

3.二甲雙胍緩釋片與胰島素聯(lián)合用藥時(shí)，可協(xié)同降低血糖，但胰島素注射部位疼痛、局部紅腫等不良反應(yīng)可能限制其在糖尿病神經(jīng)病變患者中的耐受性。

【二甲雙胍緩釋片與抗癲癇藥物的耐受性比較】

二甲雙胍緩釋片與其他藥物的耐受性

與其他降糖藥物的耐受性比較

二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物相比，具有良好的耐受性。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究比較了二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物（磺脲類、格列奈類、胰島素）的耐受性，結(jié)果顯示：

*二甲雙胍緩釋片的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于磺脲類（14.8%vs.26.9%）和格列奈類（14.8%vs.22.7%）。

*二甲雙胍緩釋片與胰島素的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率相似（14.8%vs.15.1%）。

與其他神經(jīng)病變治療藥物的耐受性比較

二甲雙胍緩釋片與其他神經(jīng)病變治療藥物相比，也具有良好的耐受性。一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)比較了二甲雙胍緩釋片與加巴噴丁治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的耐受性，結(jié)果顯示：

*二甲雙胍緩釋片和加巴噴丁的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率相似（40.2%vs.45.6%）。

*二甲雙胍緩釋片的頭暈、疲勞和視力模糊的發(fā)生率均低于加巴噴丁（15.9%vs.30.8%；14.2%vs.25.0%；10.4%vs.16.5%）。

胃腸道耐受性

二甲雙胍緩釋片的胃腸道耐受性良好，不良反應(yīng)主要為一過性的，通常在開始治療后數(shù)周內(nèi)消失。最常見的胃腸道不良反應(yīng)包括：

*腹脹

*腹瀉

*腹部絞痛

*惡心

其他耐受性

除胃腸道不良反應(yīng)外，二甲雙胍緩釋片還可能引起其他耐受性問題，包括：

*低血糖：與其他降糖藥物相比，二甲雙胍緩釋片的低血糖發(fā)生率較低。然而，當(dāng)與其他降糖藥物聯(lián)合使用時(shí)，仍需監(jiān)測血糖水平。

*乳酸性酸中毒：二甲雙胍緩釋片在極少數(shù)情況下會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重且危及生命的乳酸性酸中毒。該風(fēng)險(xiǎn)在腎功能不全患者中較高。

*維生素B12缺乏：長期服用二甲雙胍緩釋片可能會(huì)導(dǎo)致維生素B12缺乏，因?yàn)槎纂p胍會(huì)干擾腸道對維生素B12的吸收。因此，建議定期監(jiān)測維生素B12水平。

*肝毒性：二甲雙胍緩釋片罕見會(huì)導(dǎo)致肝毒性，包括肝炎和肝衰竭。這種風(fēng)險(xiǎn)在有肝病史的患者中較高。

總的來說，二甲雙胍緩釋片在治療糖尿病神經(jīng)病變時(shí)具有良好的耐受性，胃腸道不良反應(yīng)通常為一過性的。與其他降糖藥物和神經(jīng)病變治療藥物相比，二甲雙胍緩釋片的耐受性也較好。然而，仍需注意潛在的不良反應(yīng)，并定期監(jiān)測患者的耐受性。第八部分二甲雙胍緩釋片在特殊人群中的耐受性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【老年人群】

1.老年患者使用二甲雙胍緩釋片耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與年輕患者相似。

2.老年患者應(yīng)從低劑量開始使用，并根據(jù)耐受性逐漸增加劑量。

3.老年患者更易出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等，應(yīng)注意劑量調(diào)整和對癥治療。

【兒童及青少年】

二甲雙胍緩釋片在特殊人群中的耐受性

老年人

*老年人對二甲雙胍緩釋片的耐受性良好。

*多項(xiàng)研究表明，老年人每日最大耐受劑量為2000mg。

*由于腎功能下降，老年人可能需要調(diào)整劑量。

腎功能不全患者

*腎功能不全患者使用二甲雙胍緩釋片時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。

*肌酐清除率（CrCl）<30ml/min時(shí)，禁用于二甲雙胍緩釋片。

*CrCl在30-60ml/min之間的患者，需要調(diào)整劑量。

肝功能不全患者

*肝功能不全患者使用二甲雙胍緩釋片時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。

*中度至重度肝功能不全患者禁用二甲雙胍緩釋片。

心臟病患者

*二甲雙胍緩釋片在心臟病患者中的安全性已得到證實(shí)。

*多項(xiàng)研究表明，二甲雙胍緩釋片對心臟功能沒有不利影響。

糖尿病并發(fā)癥患者

*二甲雙胍緩釋片在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中具有神經(jīng)保護(hù)作用。

*二甲雙胍緩釋片對糖尿病腎病患者的安全性已得到證實(shí)。

肥胖患者

*二甲雙胍緩釋片在肥胖患者中具有良好的耐受性。

*多項(xiàng)研究表明，二甲雙胍緩釋片可改善肥胖患者的胰島素敏感性和體重控制。

懷孕和哺乳期婦女

*懷孕期間禁止使用二甲雙胍緩釋片。

*哺乳期婦女不建議使用二甲雙胍緩釋片。

兒童

*二甲雙胍緩釋片不適用于10歲以下兒童。

*10-17歲兒童使用二甲雙胍緩釋片時(shí)，應(yīng)遵循嚴(yán)格的監(jiān)測。

不良反應(yīng)

*二甲雙胍緩釋片最常見的胃腸道不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐和腹瀉，通常輕微且劑量相關(guān)。

*這些不良反應(yīng)通常在治療開始后幾天內(nèi)發(fā)生，并隨著時(shí)間的推移而減輕。

*二甲雙胍緩釋片可引起維生素B12吸收不良，但這種情況罕見。

*二甲雙胍緩釋片與乳酸性酸中毒相關(guān)，但這種并發(fā)癥非常罕見。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：二甲雙胍緩釋片對心血管系統(tǒng)的耐受性影響

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)：大量研究表明，二甲雙胍緩釋片可降低2型糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，包括心肌梗死、腦卒中和心血管死亡。

2.改善血脂譜：二甲雙胍緩釋片可以改善血脂譜，降低甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平，同時(shí)升高高密度脂蛋白（HDL）膽固醇水平。

3.穩(wěn)定血糖控制：二甲雙胍緩釋片通過改善胰島素敏感性和降低肝臟葡萄糖輸出，實(shí)現(xiàn)血糖穩(wěn)定控制，這有助于減少血管損傷和炎癥。

主題名稱：二甲雙胍緩釋片對血壓的影響

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.普遍無顯著影響：總體而言，二甲雙胍緩釋片對血壓沒有顯著影響，或僅有輕微的降壓作用。

2.個(gè)別患者降壓：一些研究報(bào)道，部分患者服用二甲交胍緩釋片后血壓輕微下降，這可能與藥物改善胰島素敏感性有關(guān)。

3.與降壓藥聯(lián)用：二甲雙胍緩釋片與降壓藥聯(lián)用時(shí)，可以提供額外的降壓效果，這是由于其改善胰島素敏感性和降低外周血管阻力的作用。

主題名稱：二甲雙胍緩釋片對心力衰竭的影響

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.無明顯影響：研究表明，二甲雙胍緩釋片對糖尿病患者的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著影響。

2.改善心力衰竭癥狀：有證據(jù)表明，二甲雙胍緩釋片可以改善糖尿病患者的心力衰竭癥狀，如疲勞和呼吸困難。

3.與心衰藥物聯(lián)用：二甲雙胍緩釋片與心衰藥物聯(lián)用時(shí)，可以提供協(xié)同作用，改善心臟功能和預(yù)后。

主題名稱：二甲雙胍緩釋片對動(dòng)脈粥樣硬化的影響

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.抗炎作用：二甲雙胍緩釋片具有抗炎作用，可以減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和穩(wěn)定性。

2.改善內(nèi)皮功能：二甲雙胍緩釋片可以改善內(nèi)皮功能，降低血小板聚集和血管收縮，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

3.抗氧化作用：二甲雙胍緩釋片具有抗氧化作用，可以清除自由基，保護(hù)血管免受氧化應(yīng)激損傷。

主題名稱：二甲雙胍緩釋片對心律失常的影響

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.無明顯影響：二甲雙胍緩釋片的使用與心律失常風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

2.罕見乳酸性酸中毒：極少數(shù)情況下，服用二甲雙胍緩釋片可能會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒，這可能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)異常和心律失常。

3.腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)：有嚴(yán)重