壬二酸及其衍生物在護(hù)膚美容中的應(yīng)用

壬二酸及其衍生物在護(hù)膚美容中的應(yīng)用壬二酸（AzelaicAcid，AZA）別名杜鵑花酸，是從卵圓形糠秕孢子菌培養(yǎng)液中分離出的含有9個(gè)碳原子的天然直鏈飽和二羧酸，分子式HOOC－（CH2）7－COOH，分子量188.22。壬二酸是工業(yè)領(lǐng)域重要的化工原料，可通過化學(xué)合成制備，廣泛應(yīng)用于增塑劑、橡膠、尼龍、電容器、香料、阻燃劑、絮凝劑、抗蝕劑、潤滑劑等多個(gè)重要領(lǐng)域。此外，它在美容護(hù)膚方面發(fā)揮著積極的作用，已應(yīng)用于化妝品的研制和加工中。

1

壬二酸的藥理作用

1.1

抗菌作用

壬二酸可以抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，直接抑制和殺滅皮膚表面及毛囊內(nèi)的需氧菌和厭氧菌，較高濃度時(shí)(＞250mmol/L)，對表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、白色念珠菌、痤瘡丙酸桿菌等有殺滅作用，最低抑菌濃度為2.5mmol/L[1]。其發(fā)揮作用依賴于pH，pH低時(shí)可較快進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗菌作用，而且壬二酸滲透到異常細(xì)胞的藥量比正常細(xì)胞多。

1.2

調(diào)節(jié)皮脂腺功能

壬二酸可競爭性抑制5-α還原酶的作用，抑制過多的雄激素轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，最終抑制皮脂腺內(nèi)游離脂肪酸過多分泌。

1.3

抑制自由基產(chǎn)生

抑制活性氧自由基的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用。壬二酸體外可抑制活性氧基團(tuán)誘發(fā)的芳香族化合物的羥基化作用和花生四烯酸的過氧化作用。

1.4

防止皮膚角化

對正常皮膚和痤瘡感染的皮膚有抗角質(zhì)化作用，減少絲狀角蛋白的合成，防止毛囊角化過度。

1.5

對皮膚色素細(xì)胞的影響

一方面，壬二酸對功能亢進(jìn)的黑素細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸酶有競爭性抑制作用，減少色素合成，但不抑制正常色素細(xì)胞的色素合成。另一方面，它可破壞黑素細(xì)胞線粒體呼吸鏈，抑制細(xì)胞DNA的合成，阻礙異常黑素細(xì)胞的增殖。

2

壬二酸在護(hù)膚和美容方面的應(yīng)用

2.1

治療色素沉著

皮膚色素細(xì)胞發(fā)生異常變化導(dǎo)致了色素合成增多和細(xì)胞的異常增殖，引起黑斑病、惡性雀斑和其他色素沉著疾病。壬二酸可以抑制異常色素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性，抑制色素合成；還抑制異常色素細(xì)胞DNA的合成和線粒體酶活性，降低細(xì)胞增殖活性，阻止惡性雀斑樣痣發(fā)展成惡性黑素瘤。

研究證明，在體外把皮膚黑素瘤細(xì)胞或從患有惡性皮膚黑素瘤病人的皮膚活檢組織置于壬二酸液(≤100nmol／L)中，出現(xiàn)了明顯的線粒體膨脹形成空泡和胞漿脂質(zhì)微粒聚集的現(xiàn)象。在降低色素沉著方面，有報(bào)道外用壬二酸治療50例雀斑樣痣患者，其臨床與組織學(xué)上達(dá)到完全消退，其中27例患者治療5～10年保持無癥狀，雖有11例復(fù)發(fā)，但重復(fù)治療又趨緩解；在菲律賓進(jìn)行的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，20%的壬二酸比2%的氫醌（對苯二酚）更有效，一些使用氫醌逐漸產(chǎn)生過敏的患者對壬二酸可以耐受。

2.2

痤瘡治療

痤瘡又叫粉刺，是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青春期。痤瘡的產(chǎn)生主要包括3個(gè)方面原因：①體內(nèi)雄激素睪酮水平過高，在皮脂腺中經(jīng)5-α還原酶作用轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，二氫睪酮作用導(dǎo)致皮脂腺功能亢進(jìn)使油脂分泌過多；②毛囊內(nèi)角質(zhì)細(xì)胞異常角化不易脫落，導(dǎo)致角質(zhì)層增厚及角質(zhì)物堆積，使毛囊、皮脂腺導(dǎo)管異常角化并堵塞，皮脂腺排出障礙，最終形成角質(zhì)栓。③大量皮脂的分泌和排出障礙易發(fā)毛囊內(nèi)的細(xì)菌感染，如痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌和馬拉色菌，其中以厭氧菌痤瘡丙酸桿菌感染最為重要。壬二酸對上述3方面因素發(fā)揮了積極的抑制和調(diào)節(jié)作用，使皮膚細(xì)胞功能恢復(fù)正常，達(dá)到治療痤瘡的作用。

3

壬二酸衍生物的研究

壬二酸在美容護(hù)膚品中有良好的功效，但配伍性不好，很大程度限制了其應(yīng)用，包括：①溶解性差，只有較高濃度才能發(fā)揮作用；②在高濃度時(shí)不溶解，分散于化妝品中的壬二酸不僅造成膏體穩(wěn)定性差，且涂抹性不佳；③熔點(diǎn)高（105～106℃），按化妝品常規(guī)制作程序，配伍較困難，使用其他非常規(guī)的化學(xué)方法溶解壬二酸將會降低其含量，并引起壬二酸分解，降低使用效果。

目前已開發(fā)出壬二酸衍生物，意大利Sinerga公司研發(fā)的Azeloglicina（壬二酰二甘氨酸鉀），分子式：R1－CO(CH2)7CO－R2－COOK。它具有水溶性好、化學(xué)穩(wěn)定性高、配伍性好、低濃度、高活性等特點(diǎn)。臨床試驗(yàn)證明，對油性及粉刺皮膚的皮脂分泌有較好的調(diào)節(jié)作用，與壬二酸產(chǎn)品比，該產(chǎn)品的保濕效果明顯，美白祛斑作用加強(qiáng)、皮膚的耐受性好、刺激性小[2]。

4

壬二酸已上市的產(chǎn)品和劑型

壬二酸產(chǎn)品由德國ScheringAG公司開發(fā)，1989年在法國首先上市作為抗粉刺新藥。外用壬二酸制劑目前有3類：凝膠劑、乳膏劑和膠漿劑。目前的上市產(chǎn)品有ScheringAG公司的20%的膏劑（商品名skinoren）和15%的壬二酸凝膠（商品名finacea）。2001年，Allergan公司在美國出品了20%的壬二酸膏劑（商品名Azelex）。國內(nèi)已上市的產(chǎn)品有浙