第四章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1第五章作者：?jiǎn)挝唬簜鞒錾窠?jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體目錄第三節(jié)傳出神經(jīng)神經(jīng)受體的生物效應(yīng)第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用方式和分類重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握不同受體的效應(yīng)以及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與分類。遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放與消除。突觸結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞過(guò)程以及傳出神經(jīng)系統(tǒng)組成與功能。第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)不受意識(shí)控制地調(diào)節(jié)外周器官組織功能活動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)意識(shí)調(diào)控骨骼肌運(yùn)動(dòng)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能一)自主神經(jīng)分類交感神經(jīng)副交感神經(jīng)起源脊髓胸、腰段灰質(zhì)側(cè)角腦干內(nèi)第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對(duì)腦神經(jīng)的神經(jīng)核以及脊髓骶段纖維長(zhǎng)度節(jié)前纖維較短、節(jié)后纖維較長(zhǎng)節(jié)前纖維較長(zhǎng)，節(jié)后纖維較短分布廣泛較局限第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)的比較1.大多數(shù)器官組織接受交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)雙重支配，但少數(shù)器官如汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質(zhì)、皮膚和肌肉血管只有交感神經(jīng)支配。2.交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)產(chǎn)生的作用相互拮抗，從正反兩方面調(diào)節(jié)器官組織的活動(dòng)。3.在雙重支配的器官中，以其中一種神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)。一）自主神經(jīng)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能二）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自脊髓前角發(fā)出后，直接到達(dá)所支配的骨骼肌，中間不更換神經(jīng)元。無(wú)節(jié)前和節(jié)后纖維之分。一個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的軸突有100多個(gè)分支，每個(gè)分支連接一個(gè)肌纖維。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)屬于膽堿能神經(jīng)，支配骨骼肌的隨意運(yùn)動(dòng)。第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能13第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放遞質(zhì)類型乙酰膽堿去甲腎上腺素分布全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)的分類突觸四、突觸（一）定義突觸是指神經(jīng)元與次一級(jí)神經(jīng)元之間的銜接處或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的接頭。（二）重要作用突觸是傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的關(guān)鍵部位。遞質(zhì)與受體是突觸傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的兩個(gè)關(guān)鍵物質(zhì)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要通過(guò)作用遞質(zhì)和受體產(chǎn)生藥理效應(yīng)。第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能習(xí)題DB傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要由哪兩部分組成（）

A.交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)

B.皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)腦干束

C.大腦和脊髓

D.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)傳出神經(jīng)的主要功能是什么（）

A.接收來(lái)自感覺(jué)器官的信息

B.控制身體的運(yùn)動(dòng)和行為反應(yīng)

C.調(diào)節(jié)內(nèi)臟器官的功能

D.傳遞神經(jīng)沖動(dòng)到大腦皮層習(xí)題B3.去甲腎上腺素主要是由哪種神經(jīng)釋放的(

)

A.膽堿能神經(jīng)

B.大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維

C.肽能神經(jīng)

D.交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)共同釋放4.乙酰膽堿的主要作用是什么？

A.調(diào)節(jié)心率

B.參與骨骼肌收縮

C.控制呼吸

D.維持內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定B第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)2122一）乙酰膽堿一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)1.合成膽堿從細(xì)胞外由鈉依賴性載體主動(dòng)攝入胞質(zhì)中，此攝取過(guò)程為乙酰膽堿合成的限速因素。2.儲(chǔ)存囊泡中。3.釋放胞裂外排。4.消除乙酰膽堿酯酶水解。ACh24乙酰膽堿酯酶水解。二）去甲腎上腺素2.儲(chǔ)存囊泡（同ACh）。3.釋放胞裂外排（同ACh）。1.合成酪氨酸羥化酶是合成限速酶。胞質(zhì)一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)26二）去甲腎上腺素4.消除突觸間隙中的NA通過(guò)攝取和降解兩種方式消失。攝取是其主要消失方式。①攝取1

（uptake1）

：釋放到間隙的NA大部分被突觸前膜單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體主動(dòng)攝取到囊泡內(nèi)儲(chǔ)存。少部分未進(jìn)入囊泡，可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的MAO破壞。②攝取2

（uptake2）：心肌、平滑肌、肝臟等非神經(jīng)組織攝取NA，攝取的NA很快被細(xì)胞內(nèi)COMT和MAO代謝。一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)四、突觸一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)29一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)一）受體分類和分布（一）膽堿受體分類分布M受體M1胃壁細(xì)胞、中樞神經(jīng)元、突觸前膜M2心臟、突觸前膜、中樞神經(jīng)元M3腺體、內(nèi)臟平滑肌、血管內(nèi)皮、中樞神經(jīng)元M4中樞神經(jīng)元、突觸前膜M5中樞神經(jīng)元、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞N受體NN神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞NM神經(jīng)肌肉接頭（骨骼肌細(xì)胞膜）膽堿受體分類及分布二、傳出神經(jīng)的受體二、傳出神經(jīng)的受體M受體，全稱為毒蕈(xùn)堿型受體（muscarinicreceptor），是一類位于細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)，屬于G蛋白耦聯(lián)受體。M受體參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能。M受體有五種亞型，分別是M1、M2、M3、M4和M5。這些亞型在不同組織和細(xì)胞中表達(dá)，并參與不同的生理過(guò)程M受體廣泛存在于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞上。當(dāng)乙酰膽堿與這類受體結(jié)合后，可產(chǎn)生一系列副交感神經(jīng)末梢興奮地效應(yīng)，包括心臟活動(dòng)的抑制（血壓下降、心率下降）、支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌、瞳孔括約肌等的收縮，以及消化腺分泌增加等。此外，M受體還能與毒蕈堿結(jié)合，產(chǎn)生類似的效應(yīng)。（一）膽堿受體二、傳出神經(jīng)的受體煙堿型受體（nicotinicreceptor）,簡(jiǎn)稱N受體，存在于交感和副交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭處的終板膜上，是膽堿能受體的一類當(dāng)乙酰膽堿與這類受體結(jié)合后，就產(chǎn)生興奮性突觸后電位和終板電位，導(dǎo)致節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌的興奮。這類受體也能與煙堿結(jié)合，產(chǎn)生類似效應(yīng)。此外，N受體可分為兩個(gè)亞型。神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元突觸后膜上的受體為N1受體，六烴季銨是阻斷劑；骨骼肌終板膜上的受體為N2受體，十烴季銨是阻斷劑；筒箭毒是N1和N2的共同阻斷劑。（一）膽堿受體（二）腎上腺素受體一）受體分類和分布分類分布α受體α1血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、胃腸道括約肌、腎臟α2主要存在于突觸前膜，負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放。α2受體也存在于肝細(xì)胞、胰島β細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、血管平滑肌β受體β1心臟、腎小球旁細(xì)胞β2支氣管平滑肌、骨骼肌血管平滑肌、冠脈血管平滑肌、突觸前膜β3脂肪細(xì)胞腎上腺素受體分類及分布二、傳出神經(jīng)的受體（二）腎上腺素受體一）受體分類和分布二、傳出神經(jīng)的受體α受體又稱“α型腎上腺素能受體”；能與交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放的遞質(zhì)、去甲腎上腺素和腎上腺素結(jié)合的受體之一。受體結(jié)合后能使血管平滑肌、子宮平滑肌、擴(kuò)瞳孔肌等興奮,使其收縮;也能使小腸平滑肌抑制,使其舒張。心肌細(xì)胞存在α受體,α受體興奮可引起心肌收縮力加強(qiáng),但作用較弱。α受體為傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體，根據(jù)其作用特性與分布不同分為兩個(gè)亞型：α1、α2。α1受體主要分布在血管平滑肌（如皮膚、粘膜血管，以及部分內(nèi)臟血管），激動(dòng)時(shí)引起血管收縮；α1受體也分布于瞳孔開(kāi)大肌，激動(dòng)時(shí)瞳孔開(kāi)大肌收縮，瞳孔擴(kuò)大。α2受體主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上，受體激動(dòng)時(shí)可使去甲腎上腺素釋放減少，對(duì)其產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。（二）腎上腺素受體一）受體分類和分布二、傳出神經(jīng)的受體β-腎上腺素受體，簡(jiǎn)稱“β受體”，腎上腺素受體之一，主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的心肌細(xì)胞、血管和支氣管平滑肌細(xì)胞膜上。該受體激動(dòng)的效應(yīng)為心臟興奮、骨骼肌血管和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、支氣管擴(kuò)張。典型的β受體激動(dòng)劑是異丙腎上腺素,β受體阻斷劑有普萘洛爾和阿替洛爾等。（三）多巴胺受體（D受體）一）受體分類和分布分類分布D1腎血管、腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈等D2突觸前膜和平滑肌D3中樞D4中樞和心血管系統(tǒng)多巴胺受體分類及分布二、傳出神經(jīng)的受體38習(xí)題AB傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)中，哪一種主要參與骨骼肌的收縮過(guò)程？

A.乙酰膽堿

B.去甲腎上腺素

C.腎上腺素

D.多巴胺2.去甲腎上腺素主要與哪種受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮其作用？

A.膽堿受體

B.腎上腺素受體

C.多巴胺受體

D.血清素受體習(xí)題AA膽堿能神經(jīng)釋放的遞質(zhì)主要是？

A.乙酰膽堿B.去甲腎上腺素

C.腎上腺素D.多巴胺下列哪種遞質(zhì)與副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能密切相關(guān)？

A.乙酰膽堿B.去甲腎上腺素

C.腎上腺素D.多巴胺傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體在神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程中起什么作用？

A.傳遞神經(jīng)沖動(dòng)

B.接收感覺(jué)信息

C.維持內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定

D.控制肌肉運(yùn)動(dòng)A第三節(jié)

傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)一、受體的效應(yīng)分類效應(yīng)M受體激動(dòng)引起心率減慢、傳導(dǎo)減慢、收縮減弱、內(nèi)臟（支氣管、胃腸道、子宮、膀胱等）平滑肌收縮、腺體分泌、瞳孔縮小、視遠(yuǎn)物不清N受體NN受體激動(dòng)的效應(yīng)是神經(jīng)節(jié)興奮所致的一系列效應(yīng)，如心動(dòng)過(guò)速、心輸出量增加、血管收縮、血壓升高；胃腸道興奮、腺體分泌增加等。NM受體激動(dòng)的效應(yīng)是骨骼肌收縮受體的分類及效應(yīng)第三節(jié)

傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)一、受體的效應(yīng)分類效應(yīng)α受體α1受體激動(dòng)的效應(yīng)主要是血管（皮膚、黏膜、腎、腦、肝、腸等）收縮、瞳孔擴(kuò)大等。突觸前膜α2受體激動(dòng)使去甲腎上腺素釋放減少β受體β1受體激動(dòng)的效應(yīng)是心率加快、傳導(dǎo)加快、收縮力加強(qiáng)、腎素分泌增加。β2受體激動(dòng)的效應(yīng)是骨骼肌血管和冠脈血管舒張、支氣管擴(kuò)張、糖原分解增加等。β3受體激動(dòng)促進(jìn)脂肪分解D受體D1受體激動(dòng)的效應(yīng)主要是舒張腎動(dòng)脈、腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈等受體的分類及效應(yīng)第三節(jié)

傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)第三節(jié)

傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)一、受體的效應(yīng)4546第四節(jié)

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物一、藥物作用方式激動(dòng)藥拮抗藥1.直接與受體結(jié)合激動(dòng)藥或擬似藥：藥物與受體結(jié)合，激動(dòng)受體產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用。拮抗藥或阻滯藥：藥物與受體結(jié)合后不激動(dòng)受體，反而阻斷遞質(zhì)或其他激動(dòng)藥與受體結(jié)合，拮抗其作用。第四節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物2.影響遞質(zhì)合成如抑制乙酰膽堿合成的密膽堿。3.影響遞質(zhì)儲(chǔ)存如利血平抑制合成的多巴胺和NA進(jìn)入囊泡。4.影響遞質(zhì)釋放如麻黃堿可促進(jìn)NA的釋放。5.影響遞質(zhì)消除如新斯的明可抑制膽堿酯酶活性。一、藥物作用方式第四節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物二、藥物分類激動(dòng)藥拮抗藥1.激動(dòng)膽堿受體的藥物M、N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿）M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）N受體激動(dòng)藥（煙堿）1.拮抗膽堿受體的藥物M受體拮抗藥（阿托品）NN受體拮抗藥（美加明）NM受體拮抗藥（阿曲庫(kù)銨）2.抗膽堿酯酶藥（新斯的明）2.膽堿酯酶復(fù)活藥（氯解磷定）（一）作用于膽堿能神經(jīng)的藥物第四節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于膽堿能神經(jīng)的藥物擬似藥拮抗藥1.激動(dòng)腎上腺素受體的藥物α、β受體激動(dòng)藥（腎上腺素）α1、α2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）α1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）α2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)定）β1、β2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）β1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）β2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）1.拮抗腎上腺素受體的藥物α1、α2受體拮抗藥（酚妥拉明）α1受體拮抗藥（哌唑嗪）α2受體拮抗藥（育亨賓）β1、β2受體拮抗藥（普萘洛爾）β1受體拮抗藥（美托洛爾）α、β受體拮抗藥（拉貝洛爾）2.促進(jìn)去甲腎上腺素釋放藥（麻黃堿）2.抑制去甲腎上腺素儲(chǔ)存藥（利血平）（二）作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)的藥物二、藥物分類第四節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)的藥物習(xí)題D

C

1.神經(jīng)末梢去甲腎上腺素消除的主要方式是()A.被單胺氧化酶(MAO)破壞B.被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)破壞C.被膽堿酯酶水解D.被突觸前膜和囊泡膜重新攝取2.乙酰膽堿作用消失主要依賴于()A.攝取-1B.攝取-2C.膽堿酯酶水解D.膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)乙?；?xí)題AB