DB32T-工作場(chǎng)所空氣中草銨膦職業(yè)接觸限值及檢測(cè)技術(shù)規(guī)程編制說(shuō)明

PAGE8PAGE衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制（修）訂項(xiàng)目編號(hào)：工作場(chǎng)所空氣中草銨膦職業(yè)接觸限值及檢測(cè)技術(shù)規(guī)程（Regulationsforoccupationalexposurelimitanddetectiontechniqueforglufosinateammoniumintheairofworkplace）（送審稿）編制說(shuō)明江蘇省疾病預(yù)防控制中心2024年5月30日一、項(xiàng)目基本情況（一）任務(wù)來(lái)源與項(xiàng)目編號(hào)《工作場(chǎng)所空氣中草銨膦職業(yè)接觸限值及檢測(cè)技術(shù)規(guī)程》江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目由江蘇省市場(chǎng)監(jiān)督管理局立項(xiàng)，項(xiàng)目來(lái)源為蘇市監(jiān)標(biāo)[2023]173號(hào)。（二）各起草單位和起草人承擔(dān)的工作本項(xiàng)目主要參與人員見(jiàn)表1-1。表1-1項(xiàng)目人員情況表序號(hào)姓名性別職稱(chēng)/職務(wù)單位所承擔(dān)的工作1霍宗利男副科長(zhǎng)/副主任技師江蘇省疾病預(yù)防控制中心項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的總體設(shè)計(jì)、協(xié)調(diào)工作2凌映茹女主管技師江蘇省疾病預(yù)防控制中心草銨膦檢測(cè)方法的建立3張鋒男主任技師江蘇省疾病預(yù)防控制中心負(fù)責(zé)草銨膦現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查4劉炘男副主任醫(yī)師江蘇省疾病預(yù)防控制中心負(fù)責(zé)草銨膦職業(yè)接觸限值的研究5竇建瑞男副主任醫(yī)師揚(yáng)州市疾病預(yù)防控制中心參與現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)的調(diào)查6潘麗萍女主治醫(yī)師南京市職業(yè)病防治院實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證7謝石女主任醫(yī)師鎮(zhèn)江市疾病預(yù)防控制中心參與草銨膦職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，收集人群健康體檢資料8張昊男副主任技師江蘇省疾病預(yù)防控制中心負(fù)責(zé)草銨膦體內(nèi)生物指標(biāo)的檢測(cè)9鹿奎奎男實(shí)驗(yàn)師江蘇省疾病預(yù)防控制中心參與草銨膦樣品采集及結(jié)果統(tǒng)計(jì)10朱寶立男主任醫(yī)師江蘇省疾病預(yù)防控制中心技術(shù)路線制定、現(xiàn)場(chǎng)協(xié)調(diào)（三）起草過(guò)程1.前期基礎(chǔ)2022年起江蘇省疾病預(yù)防控制中心以江蘇省內(nèi)草銨膦制造企業(yè)為研究基地，接觸草銨膦人群為研究對(duì)象，調(diào)查了草銨膦生產(chǎn)車(chē)間存在的職業(yè)病危害因素及關(guān)鍵控制點(diǎn)，對(duì)草銨膦檢測(cè)方法及毒性的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。2023年，實(shí)驗(yàn)室通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)和對(duì)草銨膦理化性質(zhì)、生產(chǎn)工藝流程、國(guó)外檢測(cè)方法等文獻(xiàn)進(jìn)行調(diào)研，確定了空氣樣本中草銨膦的采集方法，并于江蘇省南京市的生產(chǎn)企業(yè)收集了草銨膦生產(chǎn)車(chē)間的空氣樣本，同時(shí)研制了空氣中草銨膦的檢測(cè)方法以及生物樣本（血漿、尿液）中草銨膦及代謝物的檢測(cè)方法，為大量的樣本檢測(cè)做準(zhǔn)備。2023年開(kāi)展的大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)非靶向代謝組學(xué)，結(jié)合HMDB數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行篩選和鑒定，觀察到草銨膦暴露對(duì)大鼠多個(gè)代謝通路產(chǎn)生影響，包括腺苷代謝、甘油磷脂分解代謝、色氨酸代謝、甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝、膽固醇代謝、膽汁酸代謝以及亞麻酸代謝。這些影響可能導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)能量代謝異常、細(xì)胞膜功能受損、神經(jīng)遞質(zhì)水平失衡、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加、脂肪消化不良以及蛋白質(zhì)合成受阻等一系列生理問(wèn)題。2022、2023年對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行連續(xù)的健康體檢和生產(chǎn)車(chē)間空氣中以及大鼠血尿中草銨膦濃度的檢測(cè)。2.項(xiàng)目啟動(dòng)2023年10月，召開(kāi)項(xiàng)目的啟動(dòng)會(huì)，各相關(guān)單位派人參與，并且對(duì)各單位的具體任務(wù)進(jìn)行了協(xié)調(diào)和分工。3.現(xiàn)場(chǎng)工作進(jìn)程見(jiàn)表1-2。表1-2項(xiàng)目研制過(guò)程時(shí)間主要工作內(nèi)容2022.102022.11召開(kāi)課題啟動(dòng)會(huì)，前期工作準(zhǔn)備2022.122023.2建立實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法2023.2-2023.3對(duì)江蘇仁信作物保護(hù)技術(shù)有限公司開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)草銨膦濃度檢測(cè)、接觸人群職業(yè)健康體檢、尿樣和血樣的采集、問(wèn)卷調(diào)查2023.4-2024.3化工的現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)、職業(yè)健康體檢、尿樣的采集、問(wèn)卷調(diào)查，并且對(duì)所有的生物樣本檢測(cè)2024.43家單位對(duì)提出的方法進(jìn)行驗(yàn)證2024.6資料整理、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，并向其他單位征求所制定標(biāo)準(zhǔn)的意見(jiàn)和建議2024.7根據(jù)各單位反饋的意見(jiàn)及建議，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行進(jìn)一步修改，提交標(biāo)準(zhǔn)送審稿2024.8標(biāo)準(zhǔn)預(yù)審，根據(jù)預(yù)審意見(jiàn)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修改，并發(fā)至標(biāo)委會(huì)專(zhuān)家征求意見(jiàn)，對(duì)提出的意見(jiàn)進(jìn)行修改2024.XX標(biāo)準(zhǔn)送審4.文本修改過(guò)程（包括但不限于根據(jù)時(shí)間序列概述以下等內(nèi)容）（1）起草初稿2024年4月-5月對(duì)所得資料進(jìn)行分析、整理和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，編寫(xiě)標(biāo)準(zhǔn)文本和編制說(shuō)明。（2）專(zhuān)家討論2024年6月召集各參與單位，討論標(biāo)準(zhǔn)的初稿，并進(jìn)行修訂。（3）社會(huì)征求意見(jiàn)2024年6月，向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、職業(yè)病防治機(jī)構(gòu)、高等院校、監(jiān)督機(jī)構(gòu)征求意見(jiàn)，對(duì)收集的意見(jiàn)進(jìn)行整理，并按照要求進(jìn)行修改。（4）社會(huì)意見(jiàn)研究處理過(guò)程和結(jié)果2024年6月，發(fā)出征詢(xún)函17份，收到17份。本標(biāo)準(zhǔn)共征集意見(jiàn)54條，51條意見(jiàn)被采納，3條意見(jiàn)未被采納，具體見(jiàn)征求意見(jiàn)匯總表。（5）標(biāo)委會(huì)委員意見(jiàn)及處理情況2024年XX月向標(biāo)委會(huì)各位委員發(fā)出意見(jiàn)征求函，截至XX月XX日，共收到反饋意見(jiàn)X條，按照要求進(jìn)行修改。（6）標(biāo)委會(huì)預(yù)審會(huì)議意見(jiàn)及處理情況2024年8月初在預(yù)審會(huì)議上，共收集意見(jiàn)3條，按照要求對(duì)提出的意見(jiàn)進(jìn)行修改。（7）研制過(guò)程中所做的重大修改和調(diào)整無(wú)。（8）標(biāo)準(zhǔn)審查結(jié)果及審查意見(jiàn)處理情況。5.項(xiàng)目完成情況（以完成報(bào)批稿發(fā)送秘書(shū)處并在系統(tǒng)上提交為最后完成節(jié)點(diǎn)）。2024年X月XX日完成報(bào)批稿發(fā)送至秘書(shū)處，并在系統(tǒng)上提交。二、與相關(guān)規(guī)范性文件和其他標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系本標(biāo)準(zhǔn)作為江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)，與《中華人民共和國(guó)職業(yè)病防治法》配套。本標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)GBZ/T300-2017《工作場(chǎng)所空氣有毒物質(zhì)測(cè)定第1部分:總則》以及GBZ2.1-2019《工作場(chǎng)所有害因素職業(yè)接觸限值第1部分：化學(xué)有害因素》的補(bǔ)充和完善。在編制過(guò)程中按照GBZ/T210.4-2008《職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制定指南第4部分：工作場(chǎng)所空氣中化學(xué)物質(zhì)測(cè)定方法》、GB/T20001.4-2015《標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)則第4部分：試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)》的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)內(nèi)容進(jìn)行研制。三、國(guó)外相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)情況的對(duì)比說(shuō)明美國(guó)職業(yè)安全與衛(wèi)生研究所（NIOSH）、職業(yè)安全與衛(wèi)生條例管理局（OSHA）、美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家會(huì)議（ACGIH）及其他國(guó)家均未建立工作場(chǎng)所空氣中草銨膦的接觸限值和配套檢測(cè)方法。目前國(guó)內(nèi)尚未制定工作場(chǎng)所空氣中草銨膦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法，國(guó)內(nèi)也未見(jiàn)工作場(chǎng)所空氣中草銨膦檢測(cè)方法的文獻(xiàn)報(bào)道。通過(guò)查閱文獻(xiàn)，目前環(huán)境介質(zhì)和食品中有關(guān)草銨膦檢測(cè)的方法主要為離子色譜法、液質(zhì)聯(lián)用和氣質(zhì)聯(lián)用等。各項(xiàng)技術(shù)內(nèi)容的依據(jù)根據(jù)草銨膦毒理學(xué)資料、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、空氣中草銨膦濃度檢測(cè)結(jié)果，綜合OEL等的計(jì)算結(jié)果，建議我國(guó)草銨膦職業(yè)接觸限值為（PC-TWA）：0.12mg/m3。1、草銨膦理化性質(zhì)草銨膦（Glufosinateammonium，CAS：77182-82-2），又名草丁膦，分子式為C5H18N3O4P，相對(duì)分子質(zhì)量為215.2，為白色、有輕微刺激性氣味的固體。水溶性極強(qiáng)（22℃時(shí)水中溶解度為1370g/L），在常見(jiàn)有機(jī)溶劑中溶解度較低。在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下，其熔點(diǎn)為：210℃，沸點(diǎn)為519.1℃，具有一定揮發(fā)性，工作場(chǎng)所空氣中的草銨膦為氣溶膠狀態(tài)。草銨膦具有手性，通常生產(chǎn)的是L型和D型的外消旋體，L型具有除草作用，D型則幾乎無(wú)活性。草銨膦穩(wěn)定性較好，與強(qiáng)氧化劑不相容，主要代謝產(chǎn)物為3-（甲基膦基）丙酸、2-（甲基膦基）乙酸和N-乙酰草銨膦，應(yīng)在陰涼干燥處避光密封保存。2、生產(chǎn)、使用情況草銨膦是一種高效、低毒、低抗性且高活性的除草劑。因其廣泛的殺草譜，在果園、馬鈴薯田及非耕地田等場(chǎng)所對(duì)一年生和多年生雙子葉及禾本科雜草起到了良好的防治作用，屬于有機(jī)磷類(lèi)非選擇性滅生型除草劑，通過(guò)抑制谷氨酰胺合成酶的催化作用導(dǎo)致植物體內(nèi)氨過(guò)量積累，從而抑制光合作用，達(dá)到土地雜草的防除目的。草銨膦于1986年化學(xué)合成并成功上市，隨著抗草銨膦作物（水稻、小麥、玉米等）的研究與推廣，抗除草劑轉(zhuǎn)基因作物的出現(xiàn)，世界范圍內(nèi)百草枯、草甘膦等產(chǎn)品禁限用范圍持續(xù)擴(kuò)大以及草銨膦價(jià)格下降，草銨膦在國(guó)內(nèi)外的需求量逐年增加，現(xiàn)已成長(zhǎng)為繼草甘膦之后第二大除草劑。2020年，全球草銨膦的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到10.5億美元，位列所有除草劑品種第二位，草銨膦在中國(guó)使用量達(dá)1.1萬(wàn)噸，中國(guó)作為全球最大的供應(yīng)國(guó)和出口國(guó)，且未來(lái)全球草銨膦產(chǎn)能釋放仍主要在中國(guó)。隨著中國(guó)工業(yè)化進(jìn)程的不斷推進(jìn)以及農(nóng)業(yè)化程度的不斷提高，草銨膦在國(guó)內(nèi)的使用量仍在持續(xù)增加，預(yù)計(jì)2025年全球草銨膦使用量將達(dá)到5萬(wàn)噸水平，屆時(shí)世界草銨膦的市場(chǎng)需求量將可達(dá)到10萬(wàn)噸左右。我國(guó)是草銨膦全球最大的供應(yīng)和出口國(guó)，使用量位列第2位。目前，國(guó)內(nèi)已有的草銨膦生產(chǎn)商主要分布在江蘇、山東、安徽及江西等省份，鑒于草銨膦的巨大市場(chǎng)需求潛力，國(guó)內(nèi)有很多家企業(yè)擴(kuò)建新建生產(chǎn)裝置。2020年仍有多套規(guī)模較大的生產(chǎn)裝置建成投產(chǎn)。據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部數(shù)據(jù)顯示，截至2023年2月22日，已有61家企業(yè)注冊(cè)生產(chǎn)草銨膦原藥產(chǎn)品。在生產(chǎn)過(guò)程中，接觸草銨膦的工人大大增加，在使用過(guò)程中，在許多地方的農(nóng)民和園藝工作者也接觸，全國(guó)接觸草銨膦人數(shù)不下3萬(wàn)人。3、一般毒性研究資料3.1吸收、分布和代謝在大鼠、狗、羊、母雞等體內(nèi)開(kāi)展的毒代動(dòng)力學(xué)資料表明，無(wú)論經(jīng)什么途徑染毒，草銨膦很快但又很少（＜10%）被吸收，也很快被清除。經(jīng)口染毒時(shí)，80%~90%的草銨膦不能被吸收，以原型從糞便排出，但有10%~15%從尿液排出，在體內(nèi)的半衰期為6h~7h。在腎臟和肝臟中的分布最多，腦、血液、脾臟等其他臟器中的含量要比腎、肝中的含量低十多倍。尿液和糞便中主要代謝產(chǎn)物為MPP，次要代謝物為MPA、MPB及NAG。3.2一般毒性資料世界衛(wèi)生組織（WHO）在2016年發(fā)布的一份報(bào)告中，將草銨膦評(píng)估為對(duì)人體的急性毒性較低的化學(xué)物質(zhì)。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織-世界衛(wèi)生組織農(nóng)藥殘留聯(lián)合專(zhuān)家會(huì)議（JMPR）將草銨膦的急性參考劑量（ARfD值）定為0.01mg/kg·bw。然而對(duì)于長(zhǎng)期和慢性暴露的評(píng)估仍存在爭(zhēng)議。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于2015年將草銨膦分類(lèi)為2A，即“可能對(duì)人類(lèi)致癌”。草銨膦作為一種非蛋白源型氨基酸，結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，谷氨酸廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，同時(shí)也存在與外周組織之中，谷氨酸受體不僅在肺和氣道中都有發(fā)現(xiàn)，而且在免疫細(xì)胞中也有發(fā)現(xiàn)，因此谷氨酸信號(hào)傳導(dǎo)在生理和病理?xiàng)l件下都發(fā)揮著重要作用。草銨膦能夠抑制植物中的谷氨酰胺合成酶，對(duì)氮代謝產(chǎn)生影響，對(duì)神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)的釋放產(chǎn)生影響，進(jìn)而降低正常沖動(dòng)傳遞的效率，導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)神經(jīng)傳導(dǎo)失常而死亡。盡管草銨膦被認(rèn)為是低毒性，但臨床上仍有中毒病例的報(bào)道，多為自服草銨膦農(nóng)藥中毒的病例，患者可出現(xiàn)嘔吐、頭暈、胸悶不適，消化道、心、肺及腎系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)，中度到重度中毒出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如昏迷、癲癇發(fā)作和健忘癥，大劑量容易出現(xiàn)呼吸衰竭、休克及心血管系統(tǒng)循環(huán)衰竭而死亡。關(guān)于草銨膦遠(yuǎn)期危害的報(bào)道不一，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明草銨膦還具有肺臟毒性、神經(jīng)毒性、生長(zhǎng)發(fā)育毒性等。研究發(fā)現(xiàn)，暴露于草銨膦氣溶膠后誘發(fā)小鼠癲癇發(fā)作，導(dǎo)致支氣管肺泡腔炎癥細(xì)胞的增加，連續(xù)暴露可引起中度肺部炎癥，并顯著增加氣道阻力。低劑量草銨膦會(huì)影響初生動(dòng)物腦部發(fā)育，動(dòng)物食用過(guò)量草銨膦會(huì)導(dǎo)致發(fā)抖、抽搐、記憶喪失等中毒癥狀。國(guó)內(nèi)有報(bào)道，草銨膦對(duì)斑馬魚(yú)胚胎有顯著的致死作用，并且誘發(fā)脊柱畸形以及阻礙黑色素沉著，同時(shí)抑制Vasa基因表達(dá)，對(duì)斑馬魚(yú)胚胎具有生殖毒性。有實(shí)驗(yàn)表明，草銨膦可引起雌性大鼠嚴(yán)重的母體毒性反應(yīng)，具有胎鼠毒性，或致胎鼠骨骼發(fā)育遲緩、個(gè)別骨骼發(fā)育畸形等危害。此外，產(chǎn)前暴露草銨膦通過(guò)干擾腸道微生物群和代謝，導(dǎo)致后代小鼠的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)減少和記憶形成受損，還能特異性誘發(fā)小鼠腦泡細(xì)胞和神經(jīng)管中神經(jīng)上皮細(xì)胞凋亡，從而誘發(fā)神經(jīng)損傷，導(dǎo)致自閉癥的產(chǎn)生。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，非洲爪蟾蝌蚪在草銨膦暴露后，甲狀腺面積和甲狀腺濾泡上皮高度顯著增加，并且會(huì)抑制體內(nèi)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的活性，誘導(dǎo)蟾蜍蝌蚪血液紅細(xì)胞微核率升高。另外有研究顯示草銨膦會(huì)造成人的DNA氧化性損傷，長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥導(dǎo)致認(rèn)知及神經(jīng)行為障礙。近期有報(bào)道稱(chēng)，在體外草銨膦暴露后，會(huì)對(duì)人類(lèi)前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生直接作用，影響精子線粒體的呼吸效率，對(duì)人體內(nèi)分泌產(chǎn)生潛在干擾作用。綜上所述，草銨膦毒性主要表現(xiàn)在肝、肺、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面。急性毒性靜水法研究得出草銨膦對(duì)中華鳑鲏24h、48h、72h、96h的LC50分別為43.248mg/L、40.477mg/L、38.765mg/L、37.744mg/L。草銨膦對(duì)大型蚤的24h-LC50為37.47mg/L，最大致死濃度70mg/L，死亡率為100%，以上結(jié)果表明草銨膦屬于低毒類(lèi)農(nóng)藥。在一項(xiàng)急性眼刺激研究中，在9只兔眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入0.1g草銨膦與0.9%氯化鈉預(yù)混合液。1min后，用生理鹽水沖洗3只動(dòng)物的眼睛。其余6只在24h后被沖洗干凈。在使用后1h、24h、48h和72h，觀察到虹膜輕微刺激（1h）、結(jié)膜發(fā)紅（1h-48h）、眼瞼腫脹以及流淚（1h-7h）。當(dāng)對(duì)家兔一次性經(jīng)皮染毒，草銨膦染毒劑量為500mg，發(fā)現(xiàn)家兔背部皮膚產(chǎn)生明顯的刺激反應(yīng)，出現(xiàn)小丘疹和紅斑。急性毒性數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。表1草銨膦的急性毒性物種品系性別途徑純度（%）LD50（mg/kg·bw）orLC50(mg/L)小鼠NMRI雄性經(jīng)口92.1431雌性416小鼠ICR雄性經(jīng)口92.1436雌性464大鼠Wistar雄性經(jīng)口92.12000雌性1620大鼠Fischer雄性經(jīng)口92.11660雌性1510大鼠Wistar雄性經(jīng)口50e>2000雌性狗Beagle雄性經(jīng)口92.1200-400雌性大鼠Wistar雄性皮膚刺激97.2>4000雌性大鼠Wistar雄性皮膚刺激50e>2000雌性兔新西蘭白兔雄性皮膚刺激96.9>2000雌性1500-2000大鼠Wistar雄性吸入95.31.26mg/L雌性2.60mg/L大鼠Wistar雄性吸入50e>5.0mg/L雌性小鼠/雄性腹腔注射/103雌性82大鼠/雄性腹腔注射/96、204雌性93.2、83大鼠/雄性皮下注射/73雌性61小鼠/雄性皮下注射/88雌性104人誤服草銨膦后，早期以胃腸道癥狀為主，如惡心、嘔吐，嚴(yán)重者可出現(xiàn)消化道出血。其次是呼吸系統(tǒng)損害，主要以肺水腫為主要表現(xiàn)，出現(xiàn)咳嗽、胸悶和呼吸困難，嚴(yán)重者可因呼吸衰竭致死。心血管損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害較輕，可出現(xiàn)除心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、頭昏、乏力等癥狀。谷氨酰胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性（L-谷氨酸）和抑制性（γ-氨基丁酸）神經(jīng)遞質(zhì)的主要前體，可調(diào)節(jié)NF-κB介導(dǎo)炎癥途徑的表達(dá)，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)和抗氧化特性。草銨膦中毒機(jī)制可能為通過(guò)有效抑制生物體谷氨酰胺的生成，影響患者腦脊液中L-谷氨酸、γ-氨基丁酸的原有水平，導(dǎo)致意識(shí)改變，并且引起細(xì)胞缺氧損傷。慢性毒性NMRI小鼠喂飼染毒草銨膦13周，雄性和雌性動(dòng)物的實(shí)際染毒劑量分別為每天0mg/kg·bw、17mg/kg·bw、67mg/kg·bw、278mg/kg·bw和0mg/kg·bw、19mg/kg·bw、87mg/kg·bw、288mg/kg·bw。雄性在高劑量組出現(xiàn)的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性略高、白細(xì)胞、紅細(xì)胞數(shù)目下降、血鉀增高以及肝臟質(zhì)量增加，雌性堿性磷酸酶（ALP）活性略高以及中性粒細(xì)胞減少。得出NOAEL分別為每天278mg/kg·bw。Wistar大鼠飼喂純度95.3%的草銨膦4周，雄性和雌性喂飼濃度分別為0mg/kg·bw、5mg/kg·bw、53mg/kg·bw、276mg/kg·bw、534mg/kg和0mg/kg·bw、6mg/kg·bw、58mg/kg·bw、271mg/kg·bw、557mg/kg，未得出NOAEL，因?yàn)槲从^察到死亡或全身毒性的臨床體征以及對(duì)體重增加、飼料消耗、血液學(xué)、臨床化學(xué)、尿液分析或病理學(xué)的毒理學(xué)相關(guān)指標(biāo)。Fischer大鼠飼喂純度92.1%的草銨膦90天，雄性和雌性喂飼濃度分別為0mg/kg·bw、0.52mg/kg·bw、4.1mg/kg·bw、32mg/kg·bw、263mg/kg和0mg/kg·bw、0.63mg/kg·bw、4.8mg/kg·bw、39mg/kg·bw、311mg/kg，得出NOAEL為263mg/kg·bw，依據(jù)是腎臟重量增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Wistar大鼠喂飼染毒95.5%的草銨膦，連續(xù)染毒13周，雄性和雌性動(dòng)物的實(shí)際染毒劑量分別為每天0mg/kg·bw、521mg/kg·bw、686mg/kg·bw、1351mg/kg·bw和0mg/kg·bw、574mg/kg·bw、741mg/kg·bw、1443mg/kg·bw。在低劑量大鼠中，警覺(jué)性差，特別是在處理的早期階段。此外，中劑量組身體張力增加，疼痛反應(yīng)和恐懼感增加，偶爾出現(xiàn)驚厥抽搐和唾液分泌等癥狀。在高劑量組中，異常行為更嚴(yán)重和持久，并且出現(xiàn)腹瀉、發(fā)聲增加、冷漠、鎮(zhèn)靜、駝背、呼吸困難、皮毛皺褶及消瘦等癥狀。在一些雌性中還出現(xiàn)痙攣和流淚等現(xiàn)象。得出LOAEL為每天521mg/kg·bw。比格犬喂飼純度95.3%的草銨膦28天，染毒劑量為每天0、1或8mg/kg·bw。高劑量組的自發(fā)性運(yùn)動(dòng)略有增加，喂飼第1周高劑量雄性的體重增加和攝食量減少，相應(yīng)雌性的體重增加和攝食量減少。在高劑量雄性組中觀察到中腦、小腦和脊髓中谷氨酰胺合成酶活性的抑制，小腦中α-酮戊二酸水平升高，?；撬岷土姿嵋掖及返乃皆谧罡邉┝繒r(shí)均顯著降低，得出NOAEL為每天1mg/kg·bw。比格犬喂飼染毒純度92.1%的草銨膦30天，染毒劑量分別為每天0mg/kg·bw、0.13mg/kg·bw、0.26mg/kg·bw、0.53mg/kg·bw、2.0mg/kg·bw、7.8mg/kg·bw。高劑量（7.8mg/kg·bw）雌性的飼料消耗量降低，雌性體重減少。第7周血漿中無(wú)機(jī)磷酸鹽水平的輕微下降，在第13周，所有劑量組的雄性血漿膽紅素水平均相對(duì)降低，得出NOAEL值為2mg/kg·bw。比格犬喂飼染毒的草銨膦12個(gè)月，染毒劑量分別為每天0mg/kg·bw、1.8mg/kg·bw、4.5mg/kg·bw、8.4mg/kg·bw。高劑量組雄性及雌性分別在第14天和10天被發(fā)現(xiàn)死亡，死亡原因是由于心臟和循環(huán)衰竭，其中一只犬出現(xiàn)明顯的心肌壞死，另一只犬出現(xiàn)輕微心肌壞死和嚴(yán)重的壞死性吸入性肺炎。在這兩只犬和另外一只高劑量的雌性犬中出現(xiàn)以下毒性表現(xiàn)：牙關(guān)緊閉、流涎和過(guò)度活躍，隨后是嗜睡和不易動(dòng)、步態(tài)僵硬、震顫、共濟(jì)失調(diào)和痙攣等臨床癥狀。得出NOAEL均為每天4.5mg/kg·bw。致癌性及致畸性一項(xiàng)慢性毒性和致癌性研究表明，在飼糧中使用140ppm或500ppm草銨膦，130周后雌性大鼠的死亡率略高，腎臟重量也略有增加，但沒(méi)有相關(guān)的腎毒性跡象。對(duì)肝臟和腎臟的谷氨酰胺合成酶（GS）活性、肝臟和血液中的谷胱甘肽（GSH）水平只有輕微的影響。在小鼠的致癌性研究中，喂食160ppm的雄鼠的存活率降低，血清中的GSH水平略低。草銨膦不影響體重、食物消耗量、死亡率和總體健康狀況。血液和組織病理學(xué)顯示無(wú)與草銨膦相關(guān)的改變。觀察到的腫瘤病變的類(lèi)型和發(fā)生率在該年齡和品系小鼠的正常范圍內(nèi)，尚無(wú)證據(jù)表明草銨膦對(duì)小鼠有致癌性。AnaP等研究了45天內(nèi)暴露于陰性對(duì)照（CO）、2.5mg/L的草甘膦處理組（GBH）、2.5mg/L的草銨膦處理組（GABH）及50：50（%v/v）混合處理組（GBH-GABH）四組的生物效應(yīng)-慢性生物測(cè)定。將蝌蚪生存環(huán)境所有處理組的形態(tài)學(xué)初始異常率均高于CO（Z=2.16；GBHP=0.01；GABHZ=4.09，P<0.01；Z=2.25，GBH-GABHP=0.01）。暴露2天的GBH處理組形態(tài)異常率為9.04%，GABH處理組為14.08%，GBH-GABH處理組為9.95%。腹部水腫、背腹軸彎曲和雙側(cè)不對(duì)稱(chēng)是暴露后2天和10天最常見(jiàn)的形態(tài)學(xué)異常類(lèi)型。在處理組中也經(jīng)常出現(xiàn)尾部和腹部的異常情況，也觀察到腹部異常、小眼癥、尾鰭和口腔椎間盤(pán)其他類(lèi)型的改變。在測(cè)定結(jié)束時(shí)（45天），水腫是生長(zhǎng)中最常見(jiàn)的異常類(lèi)型，而眼睛異常是GABH治療中唯一觀察到的異常類(lèi)型。在GBH-GABH處理組中，觀察到水腫、雙側(cè)不對(duì)稱(chēng)和鼻子異常等情況。在暴露48h后，所有除草劑處理的蝌蚪形態(tài)異常率均顯著高于CO。腹部水腫是暴露后48h、10天和45天時(shí)最常見(jiàn)的異常類(lèi)型。所有除草劑處理均有DNA損傷記錄。甲狀腺素僅在GABH處理中增加。甘谷胱肽s-轉(zhuǎn)移酶在GABH和GBH-GABH處理中降低，而過(guò)氧化氫酶在個(gè)體GBH和GABH處理中降低?？偟膩?lái)說(shuō)，GABH處理的蝌蚪的致畸性、DNA損傷、激素破壞（T4）和氧化應(yīng)激均大于GBH處理的蝌蚪。在我們的研究中，所有除草劑處理的早期高形態(tài)異常率表明GBH和GABH對(duì)兩棲動(dòng)物具有致畸作用。對(duì)照組蝌蚪的形態(tài)異常率（≈為5%）與野生兩棲動(dòng)物種群的預(yù)期形態(tài)異常率一致，通常在5%以下。遺傳毒性Kim等研究發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期草銨膦暴露導(dǎo)致大鼠行為變化，特別是運(yùn)動(dòng)功能行為，大鼠出現(xiàn)四肢和軀干肌肉無(wú)力以及運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)失衡，并且幼崽體重下降增加了發(fā)育遲緩的可能性。此外還會(huì)影響大腦皮質(zhì)的發(fā)育，特別是通過(guò)干擾神經(jīng)元間的遷移，導(dǎo)致發(fā)育障礙，包括自閉癥和智力障礙。第二項(xiàng)研究表明草銨膦處理組ICR小鼠第10天，大部分胚胎都有特定的形態(tài)學(xué)缺陷，草銨膦顯著減少了胚胎頂臀長(zhǎng)度和體對(duì)數(shù)量，并在10μg/mL時(shí)產(chǎn)生了較高的形態(tài)缺陷（84.6%）。這些胚胎的特征是側(cè)頭起水泡（100%），前腦發(fā)育不全(57%），在20μg/mL時(shí)出現(xiàn)唇裂（42.9%）。在組織學(xué)研究中，僅在第10天胚胎的腦泡和神經(jīng)管的神經(jīng)上皮中檢測(cè)到細(xì)胞死亡。第三項(xiàng)研究中，將雌性小鼠在出生前和產(chǎn)后均暴露于低劑量草銨膦來(lái)探討對(duì)后代發(fā)育的影響。在大腦水平上，草銨膦暴露導(dǎo)致后代的腦重量有所增加。此外，在出生后第15天，小鼠幼崽的大腦中觀察到兩個(gè)與自閉癥樣缺陷有關(guān)的基因（Pten和Peg3）表達(dá)減少。說(shuō)明在產(chǎn)前和產(chǎn)后接觸草銨膦與以后生活中出現(xiàn)自閉癥樣癥狀之間的聯(lián)系。第四項(xiàng)研究中，將雌性小鼠隨機(jī)分為兩組，每組16只。處理組草銨膦飲用水濃度為12μg/mL，治療8周后，雌性小鼠以1：2的比例與雄性小鼠交配，一直持續(xù)給藥到分娩。與對(duì)照組相比，處理組的活幼崽或懷孕的數(shù)量顯著減少。處理組小鼠后代社交能力受損，并表現(xiàn)出重復(fù)動(dòng)作等類(lèi)似自閉癥樣行為。通過(guò)對(duì)第4、6和8周收集的糞便樣本進(jìn)行了微生物群分析發(fā)現(xiàn)，處理組微生物群由更多的革蘭氏陰性菌和更少的革蘭氏陽(yáng)性菌組成，并且往往比對(duì)照組更具有致病性和應(yīng)激耐受性。將治療組的糞便微生物群移植到對(duì)照組后代小鼠（FMT1組），導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)能力受損、社會(huì)互動(dòng)減少、缺乏對(duì)新奇事物的愛(ài)好，這與處理組的自閉癥樣行為相似。同時(shí)，將對(duì)照組的糞便微生物群移植到草銨膦子代小鼠（FMT2組）中，均未能逆轉(zhuǎn)任何異常行為，表明草銨膦誘導(dǎo)的腸道微生物群紊亂可導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)發(fā)育損傷。神經(jīng)毒性Selim等研究了皮下注射3種不同劑量的草銨膦（40μM、80μM或120μM，相當(dāng)于7mg/kg/day、14mg/kg/day或21mg/kg/day），經(jīng)過(guò)24h、48h和72h后，對(duì)大鼠視神經(jīng)的急性毒性作用。24h和48h后，處理組中視神經(jīng)促炎因子IL-1β和凋亡因子c-Fos的免疫陽(yáng)性率增加，48h后，處理組眼內(nèi)壓均增加（P<0.05），72h后80μM和120μM處理組c-Fos的免疫陽(yáng)性最強(qiáng)。在一項(xiàng)為期60天的蜥蜴神經(jīng)毒性研究中，將90只蜥蜴（雌雄各半）隨機(jī)分為對(duì)照組、草銨膦污染土壤組和L-草銨膦污染土壤組三組（20mg/kg，5kg）。草銨膦組2只雄性蜥蜴死亡，與對(duì)照組相比，處理組的平均最大沖刺速度（AMSS）顯著下降，并且表現(xiàn)出膽怯和焦慮。雄性體重下降程度大于雌性，進(jìn)一步測(cè)定腦組織中草銨膦含量為0.72mg/kg~0.86mg/kg。草銨膦組乙酰膽堿酯酶活性最低，雄性降低46.67%，雌性降低11.97%。雄性大腦中的超氧化物歧化酶（SOD）活性在暴露60天后均表現(xiàn)出顯著升高，雌性大腦過(guò)氧化氫酶（CAT）活性顯著降低，降低了21.08%。草銨膦誘導(dǎo)神經(jīng)毒性相關(guān)酶、抗氧化酶和脂質(zhì)過(guò)氧化等生物標(biāo)志物的變化導(dǎo)致了蜥蜴運(yùn)動(dòng)能力的改變。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，暴露于5mg/kg和10mg/kg草銨膦會(huì)引起C57BL/6J小鼠輕度空間記憶損傷、海馬結(jié)構(gòu)的改變和以及海馬體谷氨酰胺合成酶（GS）活動(dòng)的顯著增加。甲狀腺毒性組織學(xué)評(píng)估顯示，非洲爪蟾蝌蚪平均甲狀腺面積和甲狀腺濾泡上皮高度在0.15mg/L和0.25mg/L暴露后顯著增加（P<0.05）。（7）肝臟毒性Sevim等評(píng)估了三種不同劑量的草銨膦（7mg/kg、14mg/kg和21mg/kg）對(duì)大鼠肝臟細(xì)胞凋亡和壞死的急性毒性。通過(guò)組織病理學(xué)檢查和免疫組化檢測(cè)退行性和壞死性肝細(xì)胞和裂解的caspase3活性，在14mg/kg和21mg/kg的處理組中，草銨膦顯著增加了大鼠肝臟中caspase3的免疫陽(yáng)性率。（8）肺臟毒性Maillet等發(fā)現(xiàn)C57BL/6（B6）小鼠單次暴露于1mg/kg草銨膦可在6h~24h內(nèi)引起癲癇發(fā)作和支氣管肺泡間隙炎性細(xì)胞募集，導(dǎo)致髓過(guò)氧化物酶（MPO）、一氧化氮合酶（iNOS）增加，引起間質(zhì)炎癥和肺泡間隔破壞，以及白細(xì)胞介素1β（IL-1β）升高，肺部炎癥依賴(lài)于IL-1受體1（IL-1R1）。慢性暴露（0.2mg/kg，每周3次，連續(xù)4周）導(dǎo)致中度肺部炎癥和氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)，氣道阻力顯著增加。（9）生殖毒性第一項(xiàng)研究中，持續(xù)5周給成年雄性小鼠注射0.2mg/kg/d的草銨膦，以收集它們?cè)诮慌浜蟮木踊?-細(xì)胞胚胎。CUT&Tag測(cè)序顯示，精子參與胚胎發(fā)育的活性組蛋白修飾標(biāo)記H3K4me3和H3K27ac基因的改變，而RNA測(cè)序則發(fā)現(xiàn)了4-細(xì)胞胚胎中差異表達(dá)基因。精子中H3K4me3和H3K27ac等基因在胚胎中表達(dá)上調(diào)，而Dcn等基因則相反。草銨膦誘導(dǎo)的精子H3K4me3和H3K27ac的變化與著床前胚胎的基因表達(dá)一致，這可能進(jìn)一步影響胚胎發(fā)育和子代健康。為了揭示草銨膦對(duì)哺乳動(dòng)物雄性生殖健康的潛在影響，持續(xù)5周對(duì)成年雄性C57BL/6J小鼠注射0.2mg/kg/d草銨膦。對(duì)DNA甲基化和組蛋白修飾（H3K27me3和H3K9me3）以及精子中的mRNA轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行深度測(cè)序。在表觀基因組方面，草銨膦處理組精子中H3K27me3蛋白水平顯著升高，草銨膦主要損害小鼠精子表觀基因組和轉(zhuǎn)錄組，對(duì)生育能力、睪丸組織學(xué)或精液質(zhì)量影響不大。ZhaoX等發(fā)現(xiàn)秀麗隱桿線蟲(chóng)經(jīng)草銨膦處理后，體內(nèi)卵和后代數(shù)量顯著減少并誘導(dǎo)性腺細(xì)胞凋亡。發(fā)育毒性在斑馬魚(yú)受精后6小時(shí)隨機(jī)選擇約500個(gè)的正常胚胎，并暴露于0mg/L、2mg/L、4mg/L、10mg/L的草銨膦。當(dāng)草銨膦濃度為2mg/L或4mg/L時(shí)，與對(duì)照組相比，生存率有顯著性差異。濃度增加到10mg/L時(shí)，胚胎存活率迅速下降到60%。當(dāng)暴露于4mg/L和10mg/L，觀察到脊柱畸形，最顯著的畸形是卵黃囊水腫，畸形率高達(dá)32%。Babalola等發(fā)現(xiàn)連續(xù)暴露21天濃度為0.05mg/L的非洲爪蟾蝌蚪的平均后肢長(zhǎng)度明顯下降（P<0.05)。ZhaoX等將秀麗隱桿線蟲(chóng)連續(xù)暴露于濃度為0.1μg/L、1μg/L、10μg/L和100μg/L的水中，發(fā)現(xiàn)處理組出現(xiàn)發(fā)育周期、體長(zhǎng)和寬度縮短、衰老加速和壽命縮短等現(xiàn)象。（11）參考劑量世衛(wèi)組織和糧農(nóng)組織確定了草銨膦每日可接受攝入量（ADI）為0.02mg/kg，該值是基于小鼠和大鼠的觀察到的最大無(wú)作用劑量（NOAEL）計(jì)算出來(lái)的，分別為11mg/kg和2.1mg/kg，安全系數(shù)為100。3.3病例報(bào)道目前，還未見(jiàn)生產(chǎn)過(guò)程中作業(yè)人群因接觸草銨膦而引起職業(yè)中毒。蘇州某醫(yī)院接診一名口服草銨膦約200mL的女性患者，服用后嘔吐數(shù)次，伴頭暈、胸悶不適，無(wú)胸痛，無(wú)腹痛、腹瀉、無(wú)昏迷，無(wú)抽搐，無(wú)大小便失禁。幾小時(shí)后患者病情惡化，出現(xiàn)神志昏迷，指脈氧最低降至70%，呼吸衰竭，予以血液凈化（灌流）治療。趙家斌報(bào)道了15例口服草銨膦急性中毒就診病人，患者口服量較大，血中草銨膦濃度平均為6.37±1.19μg/L，出現(xiàn)嘔吐4例，休克3例，抽搐3例，胸腔積液6例，昏迷5例，煩躁不安2例，代謝性酸中毒10例，呼吸衰竭6例，肝損傷4例，腎損傷2例，腹瀉1例，心肌損傷4例，肺炎8例，1例患者行頭顱核磁示胼胝體壓部異常信號(hào)，考慮脫髓鞘性病變。MAO等回顧了131名草銨膦中毒患者的臨床資料（包括115名口服暴露和16名非口服暴露）。在口服草銨膦患者中，25例無(wú)癥狀，7例死亡，其他患者出現(xiàn)不同程度的胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和呼吸系統(tǒng)癥狀，41.7%（n=48）出現(xiàn)中度甚至嚴(yán)重/致命效應(yīng)。在16例非口服暴露的患者中，沒(méi)有一例出現(xiàn)嚴(yán)重毒性。Cha等收集了2014年9月至2016年6月期間被診斷為急性草銨膦中毒患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行前瞻性研究。連續(xù)測(cè)定血清氨的含量。將患者分為神經(jīng)并發(fā)癥組和非神經(jīng)并發(fā)癥組兩組，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組的血清氨峰值水平均高于對(duì)照組（p<0.001）和非神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組，非神經(jīng)并發(fā)癥組與神經(jīng)并發(fā)癥組的攝入量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.0085），血清氨峰值水平大于90mg/dL是神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因子，對(duì)治療急性草銨膦中毒的高氨血癥具有重要意義。3.4人群流行病學(xué)研究資料自1984年以來(lái)，生產(chǎn)線得到進(jìn)一步優(yōu)化，配制草銨膦制劑的工人暴露在極低水平的環(huán)境中，定期對(duì)這些工人進(jìn)行常規(guī)健康檢，臨床檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)明顯異常。在工作場(chǎng)所及特定用途下尚未發(fā)現(xiàn)草銨膦意外中毒案例。大量攝入草銨膦制劑是導(dǎo)致自殺性中毒病例的主要原因。3.5毒性機(jī)制草銨膦中毒患者存在明顯的高氨血癥，高氨血癥是出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的重要預(yù)測(cè)因素。在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，草銨膦能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制谷氨酰胺合成酶的活性，其主要毒性表現(xiàn)為肝臟和腎臟內(nèi)谷氨酰胺合成酶的抑制以及腎臟重量的增加，輕度抑制腦內(nèi)谷氨酰胺合成酶，也可出現(xiàn)體重下降、攝食量減少等癥狀，病理檢查并未顯示出明顯的靶器官毒性效應(yīng)、對(duì)膽堿酯酶活性尚無(wú)影響。急性草銨膦中毒可引導(dǎo)致等多臟器受損，包括呼吸道、消化道、心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等，神經(jīng)系統(tǒng)主要癥狀包括頭昏、肌肉乏力、意識(shí)模糊、昏迷及短暫性記憶喪失等。已有研究證實(shí)，中毒引起的抽搐是由于激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體觸發(fā)，同時(shí)，草銨膦還能通過(guò)氧化應(yīng)激產(chǎn)生毒性效應(yīng)。此外，也有研究認(rèn)為草銨膦除草劑中所含表面活性劑具有心血管毒性，因此，草銨膦中毒引發(fā)中樞神經(jīng)癥狀的具體機(jī)制值得深入研究。4、空氣中的存在狀態(tài)及采用測(cè)定方法的理由草銨膦作為一種廣泛使用的除草劑，在生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)持續(xù)地釋放至外界環(huán)境中，并滲入大氣、土壤和水體中。作業(yè)環(huán)境空氣中的草銨膦與空氣中的粉塵顆粒緊密結(jié)合，以氣溶膠狀態(tài)存在，經(jīng)口、呼吸道進(jìn)入人體。在草銨膦生產(chǎn)和使用過(guò)程中，職業(yè)接觸是不可避免的。在原藥生產(chǎn)、包裝、搬運(yùn)、制劑配制等過(guò)程中，工人主要通過(guò)呼吸道吸入產(chǎn)生的草銨膦，在稀釋和田間噴灑作業(yè)過(guò)程中，可吸入草銨膦氣溶膠。因此，在這些工作環(huán)節(jié)中，如果皮膚防護(hù)措施不當(dāng)，可經(jīng)皮膚吸收一定量的草銨膦。工作過(guò)程中經(jīng)口攝入草銨膦可忽略。日常生活中經(jīng)口可攝入殘留在食品中的草銨膦。草銨膦為小分子化合物，是一種極性較強(qiáng)、低揮發(fā)性及離子性的有機(jī)物，且缺少熒光及發(fā)色基團(tuán)，常規(guī)的定性和定量分析方法對(duì)草銨膦檢測(cè)難度較大?，F(xiàn)有的草銨膦測(cè)定方法以液相色譜法、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法及離子色譜法為主，多采用衍生化法將其轉(zhuǎn)化為極性的含有特征官能團(tuán)的化合物進(jìn)行樣品前處理，與非衍生化相比，衍生化方法存在操作復(fù)雜、反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)、重復(fù)性差等缺點(diǎn)。針對(duì)草銨膦易溶于水，在水中解離呈陰離子狀態(tài)的特點(diǎn)，為了準(zhǔn)確測(cè)量空氣中草銨膦的濃度，本研究采用玻璃纖維濾紙對(duì)空氣樣本進(jìn)行采集，建立離子色譜法-電導(dǎo)檢測(cè)器測(cè)定工作場(chǎng)所空氣中草銨膦的含量?，F(xiàn)場(chǎng)采樣與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)5.1儀器與設(shè)備大氣采樣器：FCC-1500D，江蘇鹽城；離子色譜儀：電導(dǎo)檢測(cè)器；MetrosepASupp5-150/4.0色譜柱(150mm×4.0mm×5μm)，MetrosepASupp5Guard型保護(hù)柱(5mm×4mm×4.6μm)；電子天平、超聲波清洗機(jī)、渦旋混合器、微量注射器（50μL）、具塞比色管（10mL）。實(shí)驗(yàn)用水為Millipore超純水；其余試劑均為市售優(yōu)級(jí)純；草銨膦純度大于98%。5.2儀器條件測(cè)定條件：柱溫為35℃；流動(dòng)相為1.9mmol/L碳酸鈉-0.6mmol/L碳酸氫鈉淋洗液，流量為0.7mL/min，進(jìn)樣體積100μL；再生液為100mmol/L磷酸溶液。采用離子色譜法測(cè)定工作場(chǎng)所中草銨膦，通過(guò)合理的樣品采集、預(yù)處理及數(shù)據(jù)分析，可獲得準(zhǔn)確可靠的測(cè)定結(jié)果，具有良好的線性關(guān)系、準(zhǔn)確度及精密度，方法的各項(xiàng)指標(biāo)均符合GBZ/T210.4-2008《職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制定指南第4部分：工作場(chǎng)所空氣中化學(xué)物質(zhì)測(cè)定方法》的要求，對(duì)于加強(qiáng)草銨膦的監(jiān)測(cè)和控制、保障工人健康和環(huán)境安全具有一定意義。6、色譜條件的選擇6.1色譜條件的優(yōu)化選擇常見(jiàn)的通用型陰離子交換柱MetrosepASupp5-150/4.0、MetrosepASupp5-250/4.0進(jìn)行分離研究，2種色譜柱除柱長(zhǎng)不同外，基體材料均為帶有季銨基團(tuán)的聚乙烯醇。由于MetrosepASupp5-250色譜柱長(zhǎng)度較MetrosepASupp5-150長(zhǎng)，因此在同一淋洗液條件下，草銨膦出峰時(shí)間較晚，60min內(nèi)尚未出峰，不利于后期大批量樣品的快速分析測(cè)定，因此選擇短柱MetrosepASupp5-150進(jìn)行后續(xù)研究。常用的淋洗液為不同比例配制而成的碳酸鈉和碳酸氫鈉溶液，通過(guò)改變淋洗液的濃度，可以控制陰離子的出峰時(shí)間及順序。實(shí)驗(yàn)初期，使用該色譜柱推薦淋洗液濃度3.2mmol/L碳酸鈉-1.0mmol/L碳酸氫鈉溶液對(duì)目標(biāo)物進(jìn)行等度洗脫，但是發(fā)現(xiàn)在該條件下，草銨膦與硝酸鹽和硫酸鹽色譜峰無(wú)法達(dá)到有效分離。嘗試在淋洗液中加入有機(jī)溶劑如乙腈，用以改善峰形和保留時(shí)間（比例不超過(guò)10%），結(jié)果隨著乙腈比例的增加，草銨膦色譜峰逐漸變寬，拖尾現(xiàn)象變嚴(yán)重，同時(shí)保留時(shí)間沒(méi)有明顯改善。最后，降低淋洗液濃度，采用1.92mmol/L碳酸鈉-0.60mmol/L碳酸氫鈉混合溶液作為淋洗液，草銨膦可與氟離子、氯離子、硝酸鹽、硫酸鹽等常見(jiàn)陰離子實(shí)現(xiàn)基線分離。考察淋洗液流速及進(jìn)樣體積對(duì)目標(biāo)物靈敏度及保留時(shí)間的影響。色譜柱標(biāo)準(zhǔn)流速為0.7mL/min，當(dāng)流速低于0.7mL/min時(shí)，測(cè)定時(shí)間延長(zhǎng)，隨著流速的提高，盡管保留時(shí)間縮短，但是存在柱壓升高，基線波動(dòng)較大的現(xiàn)象，因此選擇本研究選擇標(biāo)準(zhǔn)流速0.7mL/min。同時(shí)，隨著進(jìn)樣體積的增加，草銨膦的靈敏度逐漸提高，但是其他陰離子峰面積也同比例增加，并且出現(xiàn)拖尾現(xiàn)象，進(jìn)樣體積過(guò)大可能會(huì)超過(guò)柱容量，影響色譜柱使用壽命，因此選擇100μL作為最佳進(jìn)樣量。6.2洗脫溶劑的選擇比較純水、1.9mmol/L碳酸鈉-0.6mmol/L碳酸氫鈉溶液、1.9mmol/L碳酸鈉-0.6mmol/L碳酸氫鈉溶液（含5%甲醇）等3種溶劑對(duì)草銨膦洗脫效率和回收率的影響。按式（1）計(jì)算洗脫效率。T=m1m式中：T：洗脫效率，100%；m1：測(cè)得的待測(cè)物量，單位為微克（μg）；m2：濾料上加入的待測(cè)物量，單位為微克（μg）。結(jié)果顯示，3種洗脫溶劑對(duì)草銨膦的洗脫效率和回收率無(wú)明顯差異，考慮到實(shí)驗(yàn)操作和安全性，選擇純水作為洗脫溶劑進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)玻璃纖維濾紙的洗脫效率最見(jiàn)表2和表3。表2洗脫溶劑對(duì)洗脫效率的影響（n=6）洗脫溶劑加入量（μg）平均值（μg）洗脫效率（%）純水1.041.061025.185.1599.47.767.2393.21.9mmol/LNa2CO3-0.6mmol/LNaHCO31.041.111075.185.0998.37.767.5196.81.9mmol/LNa2CO3-0.6mmol/LNaHCO3(含5%甲醇)1.040.9793.45.184.9395.27.767.3194.2表3洗脫溶劑對(duì)回收率的影響（n=6）洗脫溶劑加入量（μg）平均值（μg）回收率（%）純水0.780.811045.185.0297.07.767.4996.51.9mmol/LNa2CO3-0.6mmol/LNaHCO30.780.841085.184.9595.67.767.4395.71.9mmol/LNa2CO3-0.6mmol/LNaHCO3(含5%甲醇)0.780.801025.185.0196.77.767.3995.26.3洗脫時(shí)間的選擇比較超聲時(shí)間的不同對(duì)同一加標(biāo)量的玻璃纖維濾紙洗脫效率的影響。分別超聲提取5min，10min，20min，30min，40min后按試驗(yàn)方法進(jìn)行分析測(cè)定，結(jié)果表明：超聲時(shí)間小于20min時(shí)，草銨膦洗脫不完全，洗脫效率隨超聲時(shí)間的增加而提高，當(dāng)超聲時(shí)間大于20min后，草銨膦的洗脫效率基本保持不變，因此本試驗(yàn)超聲時(shí)間選為20min。見(jiàn)表4。表4洗脫時(shí)間（n=6）洗脫時(shí)間（min）加入量（μg）平均值（μg）洗脫效率（%）55.184.8293.2104.8894.2205.0597.5305.0697.8405.0597.66.4標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍配制0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.26μg/mL、0.52μg/mL、0.78μg/mL、1.04μg/mL草銨膦標(biāo)準(zhǔn)工作系列濃度。以測(cè)得的峰面積和草銨膦標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度（μg/mL）進(jìn)行回歸分析，回歸方程：y=0.1018x-0.0012，相關(guān)系數(shù)r>0.999，草銨膦濃度在0.05g/mL~1.04g/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。結(jié)果見(jiàn)表5。表5草銨膦線性范圍濃度(μg/mL)0.050.100.260.520.781.04平均響應(yīng)值0.00430.00770.02460.05270.07790.10406.5檢出限和最低檢出濃度根據(jù)GBZ/T210.4-2008《職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制定指南第4部分：工作場(chǎng)所空氣中化學(xué)物質(zhì)測(cè)定方法》的標(biāo)準(zhǔn)差法，向玻璃纖維濾紙中加入濃度接近空白的低濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液，經(jīng)洗脫后連續(xù)測(cè)定10次，由測(cè)定值計(jì)算濃度平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，按式（2）計(jì)算檢出限。d=3×s×EQ\*jc0\*"Font:TimesNewRoman"\*hps14\o\ad(\s\up13(—),C)÷C（2）式中：d：檢出限，單位為微克每毫升（μg/mL）；s：標(biāo)準(zhǔn)差，單位為微克每毫升（μg/mL）；EQ\*jc0\*"Font:TimesNewRoman"\*hps14\o\ad(\s\up13(—),C)：平均值，單位為微克每毫升（μg/mL）；C：濃度值，單位為微克每毫升（μg/mL）。求得該方法標(biāo)準(zhǔn)偏差（S）為0.004，方法檢出限為0.012μg/mL（以3倍標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)），定量下限為0.05μg/mL（以10倍標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)）。按式（3）計(jì)算最低檢出濃度。c=d×vV（式中：c：最低檢出濃度，單位為毫克每立方米（mg/m3）；d：檢出限，單位為微克每毫升（μg/mL）；v：樣品溶液總體積，單位為毫升（mL）；V：采樣體積，單位為升（L）。以采樣樣品體積30L計(jì)算，該方法可測(cè)得的工作場(chǎng)所空氣中草銨膦最低檢出濃度和最低定量濃度分別為0.004mg/m3和0.017mg/m3。見(jiàn)表6。表6草銨膦檢出限加入量（μg）測(cè)定值（μg）平均值（μg）0.520.520.490.460.490.550.400.490.460.550.460.496.6精密度試驗(yàn)取36張玻璃纖維濾紙分為3組，用微量注射器分別加入低（1.04μg）、中（5.18μg）、高（7.76μg）三種濃度水平的草銨膦標(biāo)準(zhǔn)使用液，室溫下密閉放置過(guò)夜，次日每組各取6張濾紙進(jìn)行測(cè)定，5d內(nèi)對(duì)其余濾紙進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算批內(nèi)及批間精密度。結(jié)果顯示，批內(nèi)精密度為1.5%~3.8%，批間精密度為0.8%~4.3%。具體結(jié)果見(jiàn)表7。表7精密度試驗(yàn)結(jié)果加標(biāo)量（μg）批內(nèi)批間測(cè)定量（μg）RSD（%）測(cè)定量（μg）RSD（%）1.041.04±0.083.80.96±0.084.35.185.03±0.121.55.14±0.170.87.767.32±0.201.77.36±0.283.86.7準(zhǔn)確度試驗(yàn)?zāi)M現(xiàn)場(chǎng)采樣，向未檢出實(shí)際樣品的洗脫液中分別加入低、中、高濃度的草銨膦標(biāo)準(zhǔn)溶液，每個(gè)濃度測(cè)定3次，計(jì)算平均加標(biāo)回收率。結(jié)果顯示，加標(biāo)回收率范圍為93.6%~101.9%，具體內(nèi)容見(jiàn)表8。表8加標(biāo)回收試驗(yàn)（n=3）樣號(hào)本底值（μg）加入量（μg）平均值（μg）回收率（%）1/0.520.53101.925.184.9295.137.767.2793.66.8采樣效率試驗(yàn)在通風(fēng)櫥內(nèi)模擬現(xiàn)場(chǎng)（低濃度：0.052mg/m3，高濃度：0.17mg/m3），使用采樣器進(jìn)行采樣，以2L/min流量采集15min，1L/min流量采集480min（參考GB17061及職業(yè)衛(wèi)生檢測(cè)規(guī)范），通過(guò)濾膜夾進(jìn)行串聯(lián)，高、低濃度分別采樣3次，按分析步驟分別測(cè)定前后兩張玻璃纖維濾紙上草銨膦的含量。配置實(shí)驗(yàn)用氣的第一個(gè)空氣采樣器的平均采樣效率按式（4）計(jì)算。K=m式中：K：第一個(gè)空氣收集器的平均采樣效率，%；m1：第一個(gè)空氣收集器測(cè)得的平均待測(cè)物量，單位為微克（μg）；m2：第二個(gè)空氣收集器測(cè)得的平均待測(cè)物量，單位為微克（μg）。結(jié)果顯示，本方法后段玻璃纖維紙均未檢出草銨膦。實(shí)驗(yàn)結(jié)果GBZ/T210.4-2008《職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制定指南第4部分：工作場(chǎng)所空氣中化學(xué)物質(zhì)測(cè)定方法》的要求。見(jiàn)表9。表9濾膜采樣效率采樣濃度（mg/m3）采樣流量（L/min）采樣時(shí)間（min）前段測(cè)定值（μg）后段測(cè)定值（μg）采樣效率（%）0.0522150.14801000.14301000.14901000.170.48201000.47901000.47601000.05214800.14701000.14601000.14901000.170.47901000.48201000.48301006.9洗脫效率試驗(yàn)將18張玻璃纖維濾紙分為3組，每組6張，分別加入低、中、高不同濃度水平的草銨膦標(biāo)準(zhǔn)使用液，將濾紙的添加溶液的一面朝里對(duì)折，于10mL具塞比色管中室溫下放置過(guò)夜，按方法處理后進(jìn)樣分析，扣除空白值后，根據(jù)測(cè)定量計(jì)算洗脫效率。結(jié)果顯示，各濃度洗脫效率均大于90%，平均洗脫效率為98.4%。見(jiàn)表10。表10洗脫效率試驗(yàn)（n=6）加標(biāo)量（μg）測(cè)定量（μg）平均值（μg）RSD（%）0.520.490.490.490.520.550.490.504.81.041.071.061.071.051.050.961.043.82.072.061.962.122.102.031.862.024.76.10穩(wěn)定性試驗(yàn)取30只裝有空白濾紙的具塞比色管分為5組，每組6只，每張?zhí)砑?.18μg的草銨膦，于10mL具塞試管中室溫保存，分別于第1、3天、5天、7天、14天按1.3分析，按式（5）分別計(jì)算樣品下降率。R=式中：R：下降率，%;m1：當(dāng)天的測(cè)定均值，單位為微克（μg）；m2：保存第N天的測(cè)定均值，單位為微克（μg）。結(jié)果顯示，與第1天結(jié)果比較，在常溫條件下，14天內(nèi)草銨膦樣品的下降率低于10%，表明在常溫下至少可保存14天。結(jié)果見(jiàn)表11。表11穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果測(cè)定時(shí)間加入量（μg）平均值（μg）平價(jià)下降率（%）第1天5.185.17/第3天5.185.170.0第5天5.185.150.4第7天5.185.111.2第14天5.184.915.06.11干擾試驗(yàn)離子色譜常見(jiàn)干擾離子主要有氟離子、氯離子、硝酸鹽、硫酸鹽等常見(jiàn)陰離子。試驗(yàn)結(jié)果顯示，草銨膦出峰良好，與共存物能有效分離。標(biāo)準(zhǔn)溶液見(jiàn)圖1?？瞻咨V圖見(jiàn)圖2。注：1-F-；2-Cl-；3-NO2-；4-草銨膦；5-SO42-圖1標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜圖圖2空白色譜圖6.12現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定結(jié)果選取某化工公司草銨膦生產(chǎn)車(chē)間作為采樣點(diǎn)，調(diào)查企業(yè)職業(yè)衛(wèi)生基本情況見(jiàn)表11。運(yùn)用定點(diǎn)檢測(cè)與方式對(duì)草銨膦車(chē)間空氣中草銨膦濃度進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表12?？芍c(diǎn)采樣，共獲得5份樣品。結(jié)果顯示，工作場(chǎng)所草銨膦短時(shí)間接觸濃度最高為0.0021mg/m3，定點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果范圍為3.2×10-4mg/m3~2.1×10-3mg/m3。表11調(diào)查企業(yè)基本情況表企業(yè)名稱(chēng)個(gè)人防護(hù)措施受試人數(shù)現(xiàn)場(chǎng)基本情況接觸時(shí)間仁信作物保護(hù)技術(shù)有限公司作業(yè)人員均佩戴防毒口罩、包裝時(shí)佩戴乳膠手套8自動(dòng)生產(chǎn)，裝置均室內(nèi)布置，現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境整理較好，分為原料倉(cāng)庫(kù)、反應(yīng)釜、成品倉(cāng)庫(kù)及包裝倉(cāng)庫(kù)巡檢作業(yè)，每天接觸時(shí)間約8h表12現(xiàn)場(chǎng)空氣中草銨膦短時(shí)間接觸濃度檢測(cè)結(jié)果崗位樣品編號(hào)結(jié)果（mg/m3）中位數(shù)儲(chǔ)存1-10.00210.00071-20.00071-30.00031-40.00041-50.00107、方法驗(yàn)證經(jīng)三家有資質(zhì)單位驗(yàn)證，本方法的精密度、準(zhǔn)確度、洗脫效率的指標(biāo)滿(mǎn)足標(biāo)準(zhǔn)GBZ/T210.4的各項(xiàng)要求。具體驗(yàn)證結(jié)果見(jiàn)表13-表16。表13三家驗(yàn)證單位驗(yàn)證結(jié)果單位淮安疾控宿遷疾控昆山疾控線性范圍0.05~1.04μg/mL0.05~1.04μg/mL0.05~1.04μg/mL回歸方程y=0.0005x+0.1548y=0.1127x-0.004y=0.0743x-0.0014相關(guān)系數(shù)0.99970.99970.9994最低檢出濃度0.0010mg/m30.0037mg/m30.0013mg/m3最低定量濃度0.0033mg/m30.012mg/m30.0047mg/m3表14三家驗(yàn)證單位批內(nèi)精密度和洗脫效率驗(yàn)證結(jié)果單位加標(biāo)濃度（mg/L）測(cè)定值(mg/L)RSD（%）洗脫效率（%）123456淮安疾控0.10.09290.09050.09430.09120.09270.09321.592.50.50.4430.4520.4630.4540.4410.4531.890.30.750.7070.6950.6990.7020.7060.6881.093.3宿遷疾控0.10.0930.1010.1020.0930.1100.0926.692.0-1100.50.4780.4580.4690.4800.4610.4741.891.6-96.00.750.7530.7100.6990.7420.7140.7032.893.2-100昆山疾控0.10.09030.09140.08930.09360.09580.08853.091.50.50.4540.4390.4440.4740.4760.4393.790.90.750.7080.7140.7040.7030.7100.6742.093.6表15三家驗(yàn)證單位批間精密度驗(yàn)證結(jié)果單位加標(biāo)濃度（mg/L）測(cè)定值(mg/L)RSD（%）123456淮安疾控0.10.09340.09010.08920.0888//1.50.50.4670.4470.4710.4535//1.80.750.6850.6940.6790.676//1.0宿遷疾控0.10.0930.1010.1010.0910.1020.0944.60.50.4780.4580.5080.5050.4900.5304.60.750.7530.7100.6910.7070.7500.7363.2昆山疾控0.10.09260.09570.09420.0891//1.60.50.4480.4170.4760.436//2.90.750.6950.7020.6940.661//1.9表16三家驗(yàn)證單位回收率驗(yàn)證結(jié)果單位加標(biāo)濃度（mg/L）測(cè)定值(mg/L)回收率（%）123456淮安疾控0.0750.07160.07240.07150.07160.07120.071795.60.50.4850.4940.4980.4920.4810.48297.70.750.7240.7210.7170.7230.7170.71595.9宿遷疾控0.0750.0740.0730.0760.0720.0750.07498.60.50.4930.5300.4840.5260.5140.5171020.750.7780.7340.7230.7250.7520.77199.6昆山疾控0.0750.09550.09640.09580.09540.09500.096295.70.50.4820.4790.4810.4870.4850.47696.30.750.7220.7190.7320.7200.7100.71596.0職業(yè)接觸限值建議歐洲食品安全局發(fā)布一份2012年關(guān)于食品中農(nóng)藥殘留的報(bào)告，報(bào)告中顯示，根據(jù)草銨膦動(dòng)物研究資料，吸入暴露NOAEC值為0.012mg/L，即12mg/m3，安全系數(shù)的取值由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推至人的不確定因素100，計(jì)算的草銨膦職業(yè)接觸限值為0.12mg/m3。草銨膦的毒性主要源于其結(jié)構(gòu)與谷氨酸的相似性，在代謝過(guò)程中，可以占據(jù)谷氨酸的酶結(jié)合位點(diǎn)，導(dǎo)致代謝紊亂，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)毒性。這種神經(jīng)毒性機(jī)制使草銨膦在動(dòng)物和人體內(nèi)能夠抑制谷氨酰胺合成酶，影響氮代謝，導(dǎo)致銨過(guò)量累計(jì)，最終引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。動(dòng)物神經(jīng)毒性NOAEL值為18mg/kg/d，根據(jù)美國(guó)OEL計(jì)算公式：OEL=（NOAEL*BW）/（SF*BR），其中BW為成人體重，取70kg，SF為安全系數(shù)，安全系數(shù)的取值由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推至人的不確定因素100，考慮到吸入和口服的差異，因此不同途徑進(jìn)入體內(nèi)的校正因子取10，綜合起來(lái)安全系數(shù)取1000。BR為成人8小時(shí)呼吸量，一般取10m3。將數(shù)據(jù)帶入計(jì)算公式，計(jì)算的草銨膦職業(yè)接觸限值為0.126mg/m3，該值與計(jì)算與經(jīng)呼吸道吸入職業(yè)接觸限值相近。因?yàn)槿巳罕┲斜┞斗绞街饕獮槲氡┞?，采用NOAEC值計(jì)算與人群接觸方式較為一致，因此草銨膦職業(yè)接觸限值建議為0.12mg/m39、本建議標(biāo)準(zhǔn)的可行性選擇江蘇省內(nèi)具有代表性的化工企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，采用定點(diǎn)采樣的方式對(duì)草銨膦原料場(chǎng)地進(jìn)行檢測(cè)，草銨膦最高濃度為0.0021mg/m3，定點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果范圍為3.2×10-4mg/m3~2.1×10-3mg/m3，所采取的控制措施基本以自然通風(fēng)、密閉化、機(jī)械化生產(chǎn)為主。因進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際采樣時(shí)正值草銨膦農(nóng)藥生產(chǎn)淡期，故樣品測(cè)定結(jié)果多數(shù)低于檢出濃度，采用液質(zhì)法測(cè)定得出檢測(cè)結(jié)果。目前我國(guó)草銨膦生產(chǎn)工藝比較成熟，工程防護(hù)、個(gè)體防護(hù)、應(yīng)急救援均能滿(mǎn)足相關(guān)要求，本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后對(duì)于已經(jīng)運(yùn)行的企業(yè)如果超過(guò)規(guī)定的限值要求，也僅需采取通風(fēng)、密閉等措施即可，無(wú)需大的工程改進(jìn)；對(duì)于新建項(xiàng)目則在職業(yè)衛(wèi)生“三同時(shí)”時(shí)按照GBZ1的要求開(kāi)展衛(wèi)生學(xué)設(shè)計(jì)，建成后參照類(lèi)比的企業(yè)，工作場(chǎng)所空氣中草銨膦濃度應(yīng)能滿(mǎn)足本標(biāo)準(zhǔn)的要求。五、征求意見(jiàn)和采納情況2024年6月，課題組將該標(biāo)準(zhǔn)的征求意見(jiàn)稿向高校、疾控、研究院、企業(yè)廣泛征求意見(jiàn)，共計(jì)發(fā)出征求意見(jiàn)函X份，委員意見(jiàn)收回X份，非委員意見(jiàn)收回X份。2024年X月起本標(biāo)準(zhǔn)征求意見(jiàn)稿在衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)網(wǎng)向全國(guó)廣泛征求意見(jiàn)。以上工作收集反饋意見(jiàn)和建議共計(jì)X條，其中采納了X條，部分采納了X條，對(duì)不采納意見(jiàn)或建議陳述了理由。以上內(nèi)容詳見(jiàn)《征求意見(jiàn)匯總處理表》。xxxx年xx月收到國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)《xxxx審查會(huì)會(huì)議紀(jì)要》反饋的意見(jiàn)和建議，課題組對(duì)反饋意見(jiàn)和建議逐條進(jìn)行討論分析，修改情況如下：xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx。六、重大意見(jiàn)分歧的處理結(jié)果和依據(jù)無(wú)重大意見(jiàn)分歧，各實(shí)驗(yàn)室在使用本標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室要求，滿(mǎn)足本方法的條件即可。七、實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)的建議本標(biāo)準(zhǔn)建議發(fā)布后3個(gè)月實(shí)施。八、其他應(yīng)予說(shuō)明的事項(xiàng)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室使用的測(cè)定儀器、實(shí)驗(yàn)條件和測(cè)定需要，參照此操作條件，將測(cè)定儀器調(diào)節(jié)至“最佳測(cè)定狀態(tài)”后進(jìn)行測(cè)定。參考文獻(xiàn)[1] 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