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文檔簡介

環(huán)境毒理學

第一章緒論

1、簡述環(huán)境毒理學基礎(chǔ):包括醫(yī)學、藥理學、細胞生物學、分子生

物學,生物化學、生物物理學、環(huán)境科學和生態(tài)學。

2、什么叫環(huán)境毒理學?它是怎樣產(chǎn)生的?

環(huán)境毒理學:利用毒理學方法研究環(huán)境,特別是空氣、水和土壤中

已存在或即將進入的有毒化學物質(zhì)及其在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,對人

體健康的有害影響及其作用規(guī)律的一門學科,它既是環(huán)境科學和生

態(tài)毒理學的重要組成部分,也是目前毒理學中的一個發(fā)展迅速的分

支學科。

產(chǎn)生過程:

①環(huán)境毒理學是近年來人類保護和改造環(huán)境的過程中,新興的環(huán)境

科學與毒理學孕育出來的一門新的學科,它的產(chǎn)生和毒理學的關(guān)系

作常密切:

②毒理學是一門既古老又年青的科學,在古代中國的醫(yī)學書籍中,

就有很多對毒物的描述與認識:

③現(xiàn)代毒理學始于西班牙醫(yī)學家0rfila,o毒理學在第二次世界大

戰(zhàn)后得到快速發(fā)展。

④隨著近代工業(yè)的發(fā)展,環(huán)境污染日趨嚴重,人類的生活居住環(huán)境

日益遭到污染,人體健康受到損害。特別是環(huán)境污染引起的公害事

件的教訓(xùn),促使人們進行深入的毒理學研究,以闡明環(huán)境中某種污

染物或幾種污染物時生物體的作用及其機理,以致毒理學迅速發(fā)展

成為一門獨立的分支學科,成為環(huán)境科學中必不可少的重要組成部

分。

3、環(huán)境毒理學的產(chǎn)生對環(huán)境科學研究有何作用?

環(huán)境科學的最終目的是保護和改造環(huán)境,使之有利于人類現(xiàn)在和未

來的正常生存。要有效地控制當前的環(huán)境,使之朝著有利于人類的

方向發(fā)展,則必須借助環(huán)境毒理學的研究,首先揭示當前人類生產(chǎn)

與生活過程中,正進入人類環(huán)境的污染物(包括各種化學物質(zhì)與物

理因素等)與即將進入人類環(huán)境的各種物質(zhì)對人體健康的影響,以

便及早認識和及早消除環(huán)境中的有害物質(zhì)。因此,環(huán)境毒理學是環(huán)

境科學的前沿領(lǐng)域,同時也是環(huán)境醫(yī)學評價環(huán)境因素對人體健康危

害的基礎(chǔ)。

4、簡述環(huán)境毒理學的研究對象、主要任務(wù)和內(nèi)容。

答:環(huán)境毒理學的研究對象:主要是環(huán)境污染物(environmental

環(huán)境污染物主要是人類的生產(chǎn)和生活活動所產(chǎn)生的化學

pollutant)o

性污染物。此外研究對象還包括環(huán)境、微量元素和人體之間的密切

關(guān)系,以及一些環(huán)境污泥因索,如噪聲、射頻電磁輻射、電力輻射

等。

環(huán)境毒理學的主要任務(wù):

①判明環(huán)境污染物和其他有害因素對人體的危害及其作用機理:

②探索環(huán)境污染物對人體健康損害的早期檢測指標,即用最靈敏的

探測手段,找出環(huán)境污染物作用于機體后最初出現(xiàn)的生物學變化,

以便及早發(fā)現(xiàn)并設(shè)法排除:

③定量評定環(huán)境污染物對機體的影響,確定其劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)

系,為制定環(huán)境衛(wèi)生標注提供科學依據(jù)。

環(huán)境毒理學的主要內(nèi)容:研究環(huán)境污染物及其在環(huán)境中降解和轉(zhuǎn)化

產(chǎn)物對機體相互作用的一般規(guī)律,包括毒物在體內(nèi)的吸收、分布和

排泄等生物轉(zhuǎn)運過程和代謝轉(zhuǎn)化等生物轉(zhuǎn)化過程,劑量與作用的關(guān)

系,毒物化學結(jié)構(gòu)和毒性以及影響毒作用的各種有關(guān)因素。

5、環(huán)境污染物毒性評定方法,即環(huán)境毒理學研究方法:包括動物的

一般毒性試驗(急性、亞急性和慢性試驗)、繁殖試驗、代謝試驗、

蓄積試驗、致畸試驗、致癌試驗、致突變試驗。

6、環(huán)境毒理學的研究方法:包括體外試驗和整體實驗兩種基本類型。

但是動物實驗必須與人群流行病學調(diào)差結(jié)果結(jié)合起來考慮。

體外試驗(invitrotest)

器官水平:包括器官灌流和組織培養(yǎng)。優(yōu)點是基本保持器官完整性,

常用于毒物代謝的研究。

細胞水平:應(yīng)用的細胞包括已建株的細胞系(株)和原代細胞(可

用不同的器官進行制備),

細胞培養(yǎng)可用于外來化合物的毒性和致癌性的各種過篩試驗,也可

用來研究化合物的代謝和中毒機理的探討。

亞細胞水平:研究中毒機理、毒物引起損傷的亞細胞定位以及化合

物代謝

分子水平:如研究毒物對生物體內(nèi)酶的影響

體外試驗的優(yōu)點:簡單、快速、經(jīng)濟、條件易于控制。缺點:缺乏

神經(jīng)一體液調(diào)節(jié)因素等的控制,不能全面反映整體狀況下的生物學

效應(yīng)。

整體內(nèi)實驗(invivotest):

急性毒性實驗(acutetoxicitytest)指一次染毒或24h內(nèi)重復(fù)染毒

的毒性實驗研究

亞急性毒性實驗(subacutetoxicitytest或稱為亞慢性毒性實驗

subchronictoxicitytest)一般認為1~3個月為宜,但具體實驗期限

隨實驗要求而異。

慢性毒性實驗(chronictoxicitytest)一般指6個月以上到終生染

毒的毒性實驗。

流行病學調(diào)查

7、闡述環(huán)境毒理學的實際應(yīng)用及其發(fā)展趨勢(課后習題)

環(huán)境毒理學的實際應(yīng)用主要可分為以下兩類:

①直接用于現(xiàn)場檢測,以評價環(huán)境污染狀況;②環(huán)境樣品的生物測

試,收集空氣、水和固體廢棄物等環(huán)境樣品進行生物測試,以了解

環(huán)境是否受污染。

環(huán)境毒理學的發(fā)展趨勢:

①高劑量的動物模型將逐漸向人體細胞或組織培養(yǎng)的研究模型方向

發(fā)展,使毒理學可以更科

學地指示因果關(guān)系:

②模擬自然環(huán)境中多個環(huán)境污染物同時存在時的聯(lián)合作用機制;

③深入研究環(huán)境污染物在環(huán)境中的降解和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物以及各種環(huán)境污

染物在環(huán)境因素影響下,

相互反應(yīng)形成的各種轉(zhuǎn)化產(chǎn)物所引起的生物學變化:

④加強環(huán)境致癌、致畸、致突變的研究;

⑤環(huán)境污染物的化學結(jié)構(gòu)同它們的毒性作用的性質(zhì)和強度仃密切關(guān)

系,應(yīng)深入研究,找出規(guī)律,以便根據(jù)化學結(jié)構(gòu),作出毒性的評估,

減少動物毒性試驗,并為合成某些低毒化合物提供依據(jù);

⑥大量新技術(shù)和新方法的應(yīng)用將使毒理學研究水平更加深入。

第二章污染物在環(huán)境中的遷移和轉(zhuǎn)化

1、簡述污染物的遷移規(guī)律和研究意義。

污染物的遷移(transportofpollution)是指污染物在環(huán)境中發(fā)生的

空間位置的相對移動過程。

I機械性遷移:

①氣的機械性遷移作用:②水的機械性遷移作用:③重力機械性遷

移作用。

n物理-化學性遷移:

①風化淋溶作用:是指環(huán)境中的水在重力作用下運動時通過水解作

用使巖石、礦物中化學元素溶入水中的過程,其作用的結(jié)果是產(chǎn)生

游離態(tài)的元素離子。

②溶解揮發(fā)作用;③酸堿作用:④絡(luò)合作用;⑤吸附作用;⑥氧化-

還原作用。

m生物性遷移

①生物濃縮:指從環(huán)境中蓄枳某種污染物,出現(xiàn)生物體中濃度超過

環(huán)境中濃度的現(xiàn)象。

②生物積累:生物個體隨其生長發(fā)育的不同階段從環(huán)境中蓄積某種

污染物,而使?jié)舛认禂?shù)不斷增大的現(xiàn)象稱為生物積累。

③生物放大:在生態(tài)系統(tǒng)的同一食物鏈上,某種污染物在生物體內(nèi)

的濃度隨著營養(yǎng)級的提高而逐步增大的現(xiàn)象稱為生物放大。

研究意義①對于闡明人類在環(huán)境中接觸的是什么污染物,以及接觸

的濃度、時間、途徑、方式和條件等具有卜分重要的環(huán)境毒理學意

義。②對于闡明人類或其他生物在環(huán)境中接觸的污染物的真實世界,

有效防治環(huán)境污染和生態(tài)破壞,保護和促進人類健康與全球生態(tài)平

衡都是卜分重要的。

2、簡述污染物的轉(zhuǎn)化規(guī)律。

①物理轉(zhuǎn)化作用:污染物通過蒸發(fā)、滲透、凝聚、吸附以及放射性

元索的蛻變等一種或幾種過程實現(xiàn)的轉(zhuǎn)化。

②化學轉(zhuǎn)化作用:污染物通過各種化學反應(yīng)過程發(fā)生轉(zhuǎn)化,如氧化-

還原反應(yīng)、水解反應(yīng)、絡(luò)合反應(yīng)、光化學反應(yīng)等。

③生物轉(zhuǎn)化和生物降解的作用:污染物通過生物相應(yīng)酶系統(tǒng)的催化

作用所發(fā)生的變化過程。污染物生物降解或轉(zhuǎn)化的結(jié)果,一方面可

使大部分有機污染物的毒性降低,或形成更容易降解的分子結(jié)構(gòu):

另一方面也可以使一部分污染物的毒性增強,或形成更難降解的分

子結(jié)構(gòu)。

3、污染物在環(huán)境中的遷移和轉(zhuǎn)化有何異同和聯(lián)系?

污染物的遷移(transportofpollution)是指污染物在環(huán)境中發(fā)生的

空間位置的相對移動過程。

污染物的轉(zhuǎn)化(transformationofpollution)是指污染物在環(huán)境中通

過物理的、化學的或生物學的作用改變形態(tài)或者轉(zhuǎn)變成另一物質(zhì)的

過程。

異同:在遷移和轉(zhuǎn)化過程中,污染物直接或間接地作用于人體或其

他生物體,發(fā)生作用時污染物距離污染源可能已經(jīng)很遠很遠,也可

能已經(jīng)完全不是從污染源剛剛排放出來時的那種污染物,或者污染

物的濃度和組成成分等方面都已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化。

聯(lián)系:污染物在環(huán)境中的遷移和轉(zhuǎn)化過程往往是相互依賴和伴隨進

行的一個復(fù)雜的連續(xù)過程。遷移為轉(zhuǎn)化提供了環(huán)境條件,而傳化又

為遷移提供了新的理化特征等物質(zhì)基礎(chǔ),兩者既相互區(qū)別,又相互

聯(lián)系。

4、污染物在大氣、水體、土壤和生物體及其他物體之間是如何遷移

和循環(huán)的?與人體健康

有什么聯(lián)系?

氣態(tài)污染物會吸附在空氣顆粒物上或溶解在降水中再沉降到地面:

水體中污染物會吸附在懸浮的顆粒物上沉降到水底或流入江海;±

壤中污染物通過土壤顆粒吸附、滲漏等作用累積在土壤中或者流入

地下水中。在大氣、水體和土壤中的污染物可通過某種途徑進入生

物體內(nèi),沿食物鏈遷移,甚至在生態(tài)系統(tǒng)中周而復(fù)始地循環(huán),從而

對人類健康和整個生物圈構(gòu)成嚴重的危害。

5、污染物在大氣和水體中擴散的影響因素主要有哪些?在哪些條件

下容易引起人體的急、慢性中毒?

①污染物在大氣中的擴散主要受氣象條件、地形地貌、排放濃度和

排放高度等因索的影響。

一般規(guī)律是污染物在大氣中的濃度與污染源的排放量成正比,與平

均風速和垂直混合高度成反比。②污染物在水體中的擴散主要受水

文條件、氣候條件、水中懸浮物、排放濃度和距排放口距離等因素

的影響和制約。一般規(guī)律是污染物在水體中的濃度與污染源的排放

量成正比,與平均流速和距污染源的距離成反比。逆溫層阻礙污染

物的垂直擴散運動,使上升的污染氣流積聚在逆溫層的下面,會造

成嚴重的大氣污染現(xiàn)象,從而使人體發(fā)生呼吸道疾病等急、慢性疾

病或中毒。

6、何謂生物性遷移?如何定量描述污染物的生物性遷移過程?

生物遷移(biotransport)是指污染物通過生物體的吸附、吸收、代

謝、死亡等過程而發(fā)的遷移。污染物的生物性遷移過程主要通過三

個系數(shù)來定量描述:

生物濃縮系數(shù)(bioconcentrationfactor):

生物累計系數(shù)(bioaccumulationfactor):

生物放大系數(shù)(biomagnification):

7、污染物的遷移和轉(zhuǎn)化:污染物進入環(huán)境后,由于白身物理化學性

質(zhì)的決定和各種環(huán)境因素的影響,會在空間位置和形態(tài)特征等方面

發(fā)生一系列復(fù)雜的變化。在這些變化過程中,污染物直接或間接地

作用于人體或其他生物體,發(fā)生作用時的污染物距離污染源可能很

遠,也可能已經(jīng)完全不是從污染源剛排放出來時那種污染物,或者

在污染物的濃度和組成成分等方面發(fā)生了巨大的變化,這一過程就

是污染物的遷移和轉(zhuǎn)化。

8、污染物在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化有何基本特點?

污染物在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化過程主要取決于其本身的理化性質(zhì)和所處的

環(huán)境條件。

第三章環(huán)境污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化

1、敘述毒物通過生物膜的主要方式及其機理。

被動擴散:膜兩側(cè)的毒物從高濃度向低濃度擴散,化學物并不與膜

起反應(yīng),不消耗能量。

濾過:化學物通過細胞膜的親水性孔道的過程。(細胞膜具有充滿水

分的小孔道,它是由嵌入類脂雙分子層的蛋白質(zhì)的親水性氨基酸構(gòu)

成的)

特殊轉(zhuǎn)運(被轉(zhuǎn)運的毒物必須與生物膜組成成分發(fā)生可逆性結(jié)合,

并形成復(fù)合物)包括:

主動轉(zhuǎn)運:外來化合物通過生物膜由低濃度處轉(zhuǎn)運并需要消耗能量

的過程。其特點是需要通過蛋白載體作用,載體可逆濃度梯度,使

化學物通過細胞膜,因此需要消耗能量。

易化擴散:膜上蛋白質(zhì)載體特異性地與某種化學毒物結(jié)合后,其分

子內(nèi)部發(fā)生構(gòu)型變化而形

成適合該物質(zhì)透過的通道而進入細胞。易化擴散只能按順濃度梯度

方向轉(zhuǎn)運,因為不需要消耗能量。

膜動轉(zhuǎn)運(顆粒物和大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運常伴仃膜的運動)包括:

吞噬作用:由于生物膜具有可塑性和流動性,因此對顆粒狀物質(zhì)

(如大氣中的煙塵)和液粒,細胞可以通過細胞膜的變形移動和收

縮,把它們包圍起來最后攝入細胞內(nèi)。

胞吐:某些大分子物質(zhì)也可通過胞吐方式從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外。

2、環(huán)境污染物吸收有哪幾條途徑?并闡述影響吸收的因素。

吸收途徑影響因素

☆分壓差和血/氣分配系數(shù):氣體從高分壓(濃度)

處向低分壓(濃度)處通透,肺泡氣和血液中該氣

態(tài)物質(zhì)的分壓(濃度)差愈大,吸收愈快。隨著吸

收量的增加,分壓差逐漸減小,吸收速度逐漸減慢。

經(jīng)呼吸道吸收☆溶解度和相對分子質(zhì)量:非脂溶性的物質(zhì)的吸

(生產(chǎn)性毒物收速度主要受相對分子質(zhì)量大小的影響,相對分子

侵入機體的主質(zhì)量大的化學物吸收較慢;脂溶性的物質(zhì)的吸收速

要途徑)度與相對分子質(zhì)量大小關(guān)系不大,而主要取決于其

脂/水分配系數(shù),系數(shù)大者,吸收速率較高。

☆肺的通氣量和血流量的比值:通氣/血液比值愈

大,氣體相對較易吸收。

☆顆粒大小:顆粒物的吸收主要受顆粒大小的影

響。

☆消化道中的多種酶類和菌叢可是某些化學物轉(zhuǎn)

化成新的物質(zhì)而改變其毒性。

☆胃腸道內(nèi)容物的種類和數(shù)量、排空時間及蠕動

經(jīng)消化道吸收狀態(tài)都會影響消化道對環(huán)境化學物的吸

收。

☆環(huán)境化學物的溶解度和分散度也是影響吸收的

因素。

☆化學物透過角質(zhì)層的速度與化學物相對分子質(zhì)

量的大小、脂/水分配系數(shù)及角質(zhì)層的厚度仃關(guān)。

☆不同種屬的動物表皮通透性不同,可能與角質(zhì)

層的厚度不同有關(guān)。

☆高溫促進皮膚血液和間質(zhì)液流動,使化學物較

易被皮膚吸收。

☆角質(zhì)層損傷因子。

經(jīng)皮膚吸收★毒物經(jīng)皮吸收的兩條途徑:

O通過表皮脂質(zhì)屏障是主要的吸收途徑,即雷物

f角質(zhì)層一透明層f顆粒層一生發(fā)層和

基膜(最薄的表皮只有角質(zhì)層和生發(fā)層)一真皮。

?通過汗腺、皮脂腺和毛囊等皮膚附屬器,繞過

表皮屏障直接進入真皮。

☆毒物經(jīng)皮吸收的兩個不同階段:

第一階段——穿透相。毒物透過表皮進入真皮。

第二階段——吸收相。毒物由真皮進入乳頭層毛細

血管。

3、生物膜:①生物膜是將細胞或細胞器與周圍環(huán)境分隔的一層半滲

透性薄膜,它除了能保持細胞和細胞器內(nèi)部理化性質(zhì)的穩(wěn)定外,還

可以選擇性地允許或不允許某些物質(zhì)透過,以便吸收和排出一些物

質(zhì);生物膜還能夠傳遞信息;生物膜上的酶類(如混合功能氧化酶

類)還對化學物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化過程起催化作用。

②污染物質(zhì)在體內(nèi)每一個生物轉(zhuǎn)運的過程都與透過細胞膜仃關(guān)。(由

脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成)

4、毒物由血液進入腦組織(或腦脊液)以及由母體血進入胎兒血時,

需分別通過腦血屏障和胎盤屏障。

毒物儲存庫:血漿蛋白、肝腎組織、骨骼組織、脂肪組織

5、腎臟排泄毒物的機理包括哪幾種方式?(毒物還以經(jīng)肝膽排出、

經(jīng)呼吸道排出)

腎臟排泄毒物的機理包括腎小球源過、腎小管的主動分泌和腎小管

的重吸收三種方式。

①腎小球濾過:腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞有較大膜孔,通透性較大,

不論是脂溶性還是水溶性物質(zhì),只要分子量小于69000的物質(zhì)都能

通過腎小球濾過作用而抵腎小管。

②腎小管的主動分泌:某些有機陰離子和有機陽離子毒物可通過兩

種不同機制進行分泌,使毒物由近曲腎小管細胞一側(cè)中主動分泌到

尿中。

③腎小管的重吸收:a.腎小球中解離的、極性的水溶性毒物不再被

重新收,而隨尿液排出;b.未解離、非極性和脂/水分配系數(shù)大的毒物,

可通過腎小管上皮細胞重吸收回到血液中。

6、醒催化的代謝轉(zhuǎn)化過程主要有哪些反應(yīng)類型?

毒物的轉(zhuǎn)化:指毒物在體內(nèi)組織中,經(jīng)酶催化或非酶作用轉(zhuǎn)化成一

些代謝產(chǎn)物的過程。

?微粒體氧化:脂肪族羥化,芳香族羥化,N

羥化,環(huán)氧化,N垠化,P—氧化,S氧

化,氧化性脫烷基(N—脫烷基,0—脫烷基,

氧化反應(yīng)

s一脫烷基),氧化性脫氨,氧化性脫鹵。

?非微粒體氧化:單胺和二胺氧化,醇、醛

I相反氧化。

應(yīng)?微粒體還原:硝基還原,偶氮還原,還原

性脫鹵。

還原反應(yīng)

?非微粒體還原:包括醇、醛、酮、有機二

硫化物、硫氧化物和氮氧化物等的還原反應(yīng)。

酯酶,酰胺酶和糖甘酶水解酯、酰胺和硫酸酯

水解反應(yīng)

化合物。

I【相反毒物或其又稱結(jié)合反應(yīng),分為兩個過程:形成活化的中

應(yīng)(包代謝產(chǎn)物間體,需要消耗能量:活化的中間體為供體轉(zhuǎn)

括結(jié)合與內(nèi)源性移到另一方額化學物(受體)形成結(jié)合物。

反應(yīng))代謝產(chǎn)物結(jié)合反應(yīng)類型:葡萄糖醛酸結(jié)合,硫酸結(jié)合,

結(jié)合而形乙?;?氨基酸結(jié)合,谷胱甘肽結(jié)合,甲基化。

成的結(jié)合

7、研究毒物代謝動力學有何實際意義(什么叫做.毒物彳I謝動力學、

生物轉(zhuǎn)化、生物轉(zhuǎn)運)

污染物代謝動力學是用數(shù)學方法研究毒物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化

和排泄等隨時間而發(fā)生的量變的動態(tài)規(guī)律,即研究毒物代謝的量變

的經(jīng)時過程,目的在于了解毒物在體內(nèi)消長的規(guī)律,從而對毒物安

全性評價(預(yù)測和判斷)提供科學依據(jù)。

8、生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性主要表現(xiàn)在:生物轉(zhuǎn)化的多樣性、生物轉(zhuǎn)化的

連續(xù)性、代謝轉(zhuǎn)化的兩重性、代謝飽和狀態(tài)。

7、鋅、鎘、汞、鉛都能在肝或腎細胞內(nèi)與含硫基的蛋白結(jié)合,多形

成的復(fù)合物成為金屬硫蛋白,其中,鋅硫蛋白主要存在于肝臟細胞,

鎘、汞、鉛硫蛋白主要存在于近曲腎小管細胞內(nèi)。

9、表觀分布容量:是體內(nèi)毒物量D與血漿中毒物濃度C之比,即

Vd=D/Co單位為L、ml(或L/kg、mL/kg)□

第四章環(huán)境污染物的毒作用及其影響因素

名詞解釋

1、毒物(toxicant):在一定條件下,以較小劑量給予機體時,能

與生物體相互作用,引起生物體功能或器質(zhì)性損傷的化學物質(zhì),或

劑量雖微,但累積到一定的量,就能干擾或破壞機

體的正常生理功能,引起暫時或持久性的病理變化,甚至危及生命

的化合物。

2、中毒:生物體受到毒物作用引起功能或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病

狀態(tài)稱中毒。

3、毒性(toxicity):仃毒物質(zhì)接觸或進入機體后,引起生物體的易

感部位產(chǎn)生有害作用的能力。

4、效應(yīng)(effect)s一定劑量的外源化學物與機體接觸或進入機體

后所引起的機體的生物學

變化。

5、反應(yīng)(response):機體與一定劑量的外源化學物接觸后,呈現(xiàn)

某種效應(yīng)并達到一定程度的比率,或產(chǎn)生效應(yīng)的個體數(shù)在某一群體

中所占的比例。

劑量-反應(yīng)關(guān)系:生物體接觸一定劑量的化學物質(zhì)與其所產(chǎn)生反應(yīng)之

間存在一定的關(guān)系,稱為劑量-反應(yīng)關(guān)系。

6、致死劑量:指一次染毒后引起受試動物死亡的劑量。

半數(shù)致死劑量:能引起一群動物的50%死亡的最低劑量,用LDJO表

示。P50

7、半數(shù)耐受濃度:也稱半?數(shù)存活濃度,半數(shù)耐受濃度,是指在一定

時間內(nèi)一群水生生物中50%個體能耐受的某種環(huán)境污染物在水中的

濃度,單位為mg/L。P39#

8、無損害作用(non-adverseeffect)?外源化學物與機體接觸或進

入機體后,不引起機體在

形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變,不引起功能容量的降低和對額外應(yīng)

激狀態(tài)代償能力的損害,

所引起的生物學變化一般是可逆的,當停止接觸化學物后,不能檢

出機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力

的降低,也不能是機體對其他環(huán)境因素不利影響的易感性增強的現(xiàn)

象。

9、ADI(acceptabledailyintake每日容許攝入量):人類終生每日

攝入外源化學物對人體不

致引起任何損害作用的劑量。

10>MAC(maximumallowableconcentration最高容許濃度):某

一環(huán)境污染物可以在環(huán)境中存在而不致對?人體造成任何損害作用的

濃度。

ll^最小有作用劑量(minimaleffectlevel):也稱中毒閾劑量

(toxicthresholdlevel)或中毒閾值(toxicthresholdvalue).指外源

化學物按一定方式或途徑與機體接觸時,在一定時間內(nèi),

使某項靈敏的觀察質(zhì)變開始出現(xiàn)異常變化或機體開始出現(xiàn)損害作用

所需的最低劑量。

12、靶位點(targetsite):當污染物達到某一濃度,并足以引發(fā)一

系列仃害生物效應(yīng)的部位。

13、受體(receptor):存在與細胞膜上對特定生物活性物質(zhì)具仃識

別能力并可以選擇性的與其結(jié)合的大分子蛋白質(zhì)。

14、配體(ligand):對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。

15、致死性合成(lethalsynthesis):毒物與某種酶的底物相似,以

至被代謝生成異常的中間

產(chǎn)物,此產(chǎn)物成為生化鏈后幾步某個酶的抑制劑,從而阻斷中間代

謝,造成生物化學損害,甚至生物死亡。

16、脂質(zhì)過氧化作用(lipidperoxidation):自由基攻擊生物膜脂蛋

白中較易氧化的多不飽和脂肪酸(PUFA)可使其發(fā)生過氧化,導(dǎo)致

膜的通透性和膜的流動性改變而引起細胞損傷和死亡。

1、按毒作用特點的時間和空間,可將毒作用分為哪幾種類型?

局部作用(localeffect):某些化學物可引起機體直接接觸部位的損

傷。

全身作用(systemiceffect):毒物被吸收后,隨血液循環(huán)分布全身。

可逆作用(reversibleeffect):在停止接觸毒物后,所受其損害可以

逐漸恢復(fù)的毒性作用。

不可逆作用(irresistibleeffect):在停止接觸毒物后,毒作用繼續(xù)

存在,甚至其損害可進一步發(fā)展的毒性作用。

即刻作用(immediateeffect):某些環(huán)境化學物與機體一次接觸后

在短時間內(nèi)引起的毒性作用。

遲發(fā)作用(delayeffect):一次或多次接觸某化學物后,經(jīng)過一段

時間后才呈現(xiàn)的毒性作用。

功能作用(functionaleffect):通常指靶器官或組織的可逆改變。

形態(tài)作用(morphologiceffect):指肉眼和顯微鏡下觀察到的組織

形態(tài)學改變,其中有許多改變是不可逆,如壞死、腫瘤等通常是不

可逆的和嚴重的。生化作用

變態(tài)反應(yīng)(allergiceffect):指機體對環(huán)境化學物產(chǎn)生的一種有害免

疫介導(dǎo)反應(yīng),又稱過敏性反應(yīng)(hypersensitivity)。

特異性反應(yīng)(idiosyncraticeffect):一股指遺傳所決定的特異體質(zhì)

對某種化學物的異常反應(yīng),又稱為特發(fā)性反應(yīng)。

2、簡述靶位點學說。

答:當污染物達到某一濃度,并足以引發(fā)一系列有害生物效應(yīng)的部

位,稱之為污染物毒作用的靶位點。許多污染物常能選擇性的作用

于某種細胞或某一大分子位點,也有的能作用于多種細胞或多個位

點。污染物的這種特異性的損傷作用,主要取決于污染物本身的理

化性質(zhì),同時也與生物體靶位點的生物大分子結(jié)構(gòu)及其功能密切相

關(guān)。污染物作用的靶位點通常是污染物及其代謝產(chǎn)物與生物體接觸

的部位,或者是生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化過程所發(fā)生的部位。靶位點的

生理學功能不同,對污染物及其代謝產(chǎn)物的敏感性或耐受性也不同。

急性毒作用帶比值愈大,則急性毒性最小有作用劑量與可能引起死

亡的劑量的差距就愈大,此種外來化學物引起的危險性就愈?。悍?/p>

之,比值愈小,則引起死亡的危險性就愈大。

3、受體和配體的結(jié)合遵循什么模式?具有什么特點?

4、共價結(jié)合與毒作用有什么關(guān)系?哪些靶位點容易發(fā)生共價結(jié)合?

在生物體內(nèi),污染物或其代謝產(chǎn)物可以與生物大分子發(fā)生共價結(jié)合,

從而改變生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能,引起一系列的有害生物效應(yīng)。

蛋白質(zhì)(結(jié)構(gòu)蛋白和酶)、核酸(DNA和RNA)、脂質(zhì)、多糖或輔因

子等容易發(fā)生共價結(jié)合。

5、自由基具有什么特點?自由基反應(yīng)包含哪幾個階段?哪些污染物

的毒性主要與自由基反應(yīng)有關(guān)?

白由基的特點是具有高度化學反應(yīng)性,因為半衰期極短(一般以微

秒計):自由基所帶電荷可以是負電荷或正電荷,也可以不帶任何電

荷而呈中性;自由基很容易和其他物質(zhì)發(fā)生化學反應(yīng),結(jié)合成穩(wěn)定

的分子或者產(chǎn)生新的自由基。

自由基反應(yīng)包括引發(fā)、增長和終止三個階段。

硝基胺基化合物、芳香族化合物、喳琳。CCI4等污染物的毒性主要

與自由基反應(yīng)有關(guān)。

6、自由基學說與其他學說有何區(qū)別和聯(lián)系?

7、自由基防衛(wèi)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能如何?污染物是怎樣作用于體內(nèi)自

由基防衛(wèi)系統(tǒng)的?

8、影響污染物毒作用的因素有哪些?(毒物因素、機體因素、環(huán)境

因素)

①毒物因素包括毒物的化學結(jié)構(gòu);毒物的物理性狀:毒物侵入機體

的途徑三方面的內(nèi)容;

②機體因素包括機體的種屬、品系與機體的個體感受性;機體的年

齡;性別:飲食營養(yǎng)狀況:健康狀況;遺傳因素:精神心理因素等

方面的內(nèi)容:

③環(huán)境閃素包括環(huán)境中是否有其它污染物會發(fā)生聯(lián)合作用,環(huán)境的

物理因索兩方面的內(nèi)容。

環(huán)境化學物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

O化學結(jié)構(gòu):構(gòu)效關(guān)系研究

影響其毒作用的性質(zhì):影響毒作用的大小。

化學性質(zhì)與毒作用性質(zhì):苯環(huán)上的氫被不同基團取代產(chǎn)生不同的毒

毒性大小與結(jié)構(gòu)

a、同系物中的碳原子數(shù)

碳氫化合物(烷、醇、酮等):?當碳原子數(shù)在2~7之間時:隨C

數(shù)的增加毒性增加。

超過一定限度(7~9個)后:隨C數(shù)的增加毒性下降。如:毒性戊烷<

己烷〈庚烷,但辛烷毒性迅速降低?當碳原子數(shù)相同時:直鏈的>支

鏈的;成環(huán)的〉不成環(huán)的:

b、鹵代:烷度類對肝臟的毒性可因取代的鹵索原子的增加而使分子

極化程度增加,易

與酶系統(tǒng)結(jié)合而使毒性作用增強。

c、羥化:芳香族羥化,分子極性增強

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